Биологическая терапия рака. Что такое биологическая терапия и зачем она нужна? Биологический агент: что это и как действует

Биологическая терапия – это лечение, которое оказывает действие на процессы в клетках. Существует несколько типов такой терапии:

Блокирует деление и дальнейший рост злокачественных клеток.
Находит раковые клетки и уничтожает их.
Воздействует на иммунную систему, стимулируя ее атаковать злокачественные клетки.

Есть несколько названий биологической терапии:

Модификаторы биологических реакций.
Биологические агенты.
Таргетная терапия.
Иммунотерапия.

Будет ли рекомендована биологическая терапия, зависит от типа злокачественной опухоли, стадии болезни, примененных методов лечения. Многие типы биологической терапии все еще являются экспериментальными. Такое лечение не подходит для всех видов рака. Но в некоторых случаях биологическая терапия может быть лучшим вариантом.

Иммунотерапия – один из видов биологической терапии. Она использует вещества, вырабатываемые иммунной системой организма. Они помогают ему бороться с инфекциями и заболеваниями. Другие виды биологической терапии используют вещества, которые также имеют природную основу, но не являются частью иммунитета.

Биологические методы лечения могут быть довольно запутанными. Пока не существует простого способа их группировки, которому легко следовать. Некоторые препараты объединены в соответствии с их влиянием – к примеру, блокируют рост злокачественных клеток. Другие группы включают определенный тип лекарств – моноклональные антитела, нацеленные на специфические белки злокачественных клеток. Есть препараты, которые принадлежат к более чем одной группе. Например, лекарство, которое блокирует развитие патологической клетки, но вместе с тем является моноклональным антителом.

Для пациента важно знать задачу лечения и возможные побочные эффекты.

Виды биологической терапии

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это вид биологической терапии. Моноклональный означает – один тип. Таким образом, каждое моноклональное антитело – это множество копий одного типа антитела. Их изготавливают в условиях лаборатории.

Как работает моноклональное антитело?

Антитела распознают и присоединяются к специфическим белкам, которые производят клетки. Каждое моноклональное антитело идентифицирует только один конкретный белок. Они работают по-разному в зависимости от белка, на который нацелены. Их создают для работы с различными типами рака.

В настоящее время многие моноклональные антитела доступны для лечения злокачественных опухолей, многие находятся на стадии проверки в условиях клинических испытаний. Для этих препаратов характеры разные побочные эффекты.

Моноклональные антитела действуют по-разному, некоторые из них более чем одним способом.

Запуск иммунной системы

Определенные антитела стимулируют иммунную систему атаковать и уничтожать раковые клетки. Несмотря на то, что злокачественные клетки являются аномальными, они развиваются из здоровых, таким образом, иммунной системе может быть сложно распознать их. Некоторые антитела просто присоединяются к раковым клеткам, облегчая работу иммунитета.

Блокировка молекул, останавливающих работу иммунитета

Также их называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Иммунная система использует специфические молекулы, которые предотвращают разрушение здоровых клеток. Их называют контрольно-пропускным пунктом. Некоторые злокачественные клетки создают такие молекулы, они деактивируют иммунную систему в виде Т-клеток, атакующих раковые клетки. Препараты, блокирующие такие молекулы, называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Они представляют собой тип иммунотерапии в онкологии и включают препараты, блокирующие CTLA-4, PD-1 and PD-L1.

Блокировка сигналов, сообщающих раковым клеткам о делении

Злокачественные клетки часто создают в большом количестве молекулы под названием рецепторы факторов роста. Они находятся на поверхности клеток и посылают сигналы, которые помогают им выживать и делиться. Некоторые моноклональные антитела препятствуют работе рецепторов факторов роста, блокируя сигнал или сам рецептор. Поэтому злокачественная клетка не получает больше сигнал, в котором нуждается.

Доставка противораковых препаратов или радиации к опухоли

К некоторым моноклональным антителам присоединяются химиопрепараты или радиация. Антитело находит раковую клетку и доставляет к ней непосредственно препарат или излучение.

Все моноклональные антитела в названии имеют "mab" (monoclonal antibodies):

Трастузумаб (Герцептин)
Бевацизумаб (Авастин)
Ритуксимаб (Мабтера)

Лечение, как правило, осуществляется внутривенно, через капельницу. Частота и количество процедур зависит от типа моноклонального антитела и вида опухоли.

Общие побочные эффекты

Все препараты имеют нежелательные последствия. Они могут зависеть от типа клеток, на которые нацелены; от того, переносит ли антитело химиопрепарат или излучение.

Наиболее распространенным побочным эффектом всех моноклональных антител является аллергическая реакция на препарат. Она происходит, как правило, в начале терапии. Для предотвращения реакции используется парацетамол или антигистаминный препарат для начала лечения.

Аллергическая реакция может включать следующие симптомы:

озноб;
лихорадку;
сыпь и зуд;
тошноту;
одышку;
головные боли;
обмороки;
изменение артериального давления.

Вакцины от рака

Вакцины могут помочь защитить организм от инфекций и заболеваний. Но также их применяют для лечения и профилактики некоторых видов рака. Вакцины доставляют небольшое количество белка в организм. В зависимости от вакцины белки могут быть от вирусов, бактерий или раковых клеток, но они не способны вызвать заболевание.

Иммунная система распознает, что белки вакцины отличаются от собственных белков и устанавливает атаку против них. Лейкоциты производят белки – антитела, распознающие определенные белки в вакцине. Антитела присоединяются к белкам и помогают вывести их из организма. Некоторые антитела все же остаются в организме. Если он подвергнется воздействию тех же белков в будущем, он быстро идентифицирует их и начинает создавать нужные антитела.

Существует два типа вакцин от рака – для профилактики и для лечения.

Вакцины от рака для профилактики

В настоящее время существует только одна вакцина, предотвращающая рак. Он может предупредить развитие рака шейки матки, защищая от вируса папилломы человека (ВРЧ). Как известно, этот вирус вызывает изменения, которые могут привести к данному виду онкологии. Если женщина имеет прививку, прежде чем она подвергнется воздействию вируса, риск заболеть раком шейки матки будет очень низкий.

Существует большое количество испытаний по применению вакцин, предотвращающих другие виды рака, но они еще находятся на стадии исследования.

Вакцины от рака для лечения

Данный вид вакцин направлен на обучение иммунной системы распознавать и атаковать злокачественные клетки. Они помогают:

остановить дальнейший рост опухоли;
предотвратить рецидив;
уничтожить любые оставшиеся клетки после применения других методов.

Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы известны также как факторы роста. Эти также вещества производятся организмом, существует их несколько типов. Некоторые из них стимулируют костный мозг создавать определенные типы клеток крови. В настоящее время существует возможность создавать некоторые из них в условиях лаборатории.

При лечении рака врачи могут обращаться к терапии под названием гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) после химиотерапии, чтобы восстановить уровни клеток крови. Существуют различные типы этих препаратов:

Ленограстим (граноцит)
Филграстим (Нейпоген, Zarzio, Nivestim, Ratiograstim)
Pegfilgrastim или Neulasta – форма филграстима, но продолжительного действия.

Исследователи изучают вопрос о применение некоторых факторов роста как биологической терапии. GM-CSF (гранулоцитарный и макрофагальный колониестимулирующий фактор) – фактор роста, увеличивающий количество некоторых типов лейкоцитов – нейтрофилов и моноцитов. Также он стимулирует дендритные клетки к делению. Эти клетки помогают иммунной системе распознавать и атаковать злокачественные клетки. Таким образом, исследователи применяют GM-CSF наряду с другими видами биологической терапии, чтобы увеличить количество дендритных клеток, а также в качестве вакцины для лечения некоторых видов рака.

Данная терапия проводится в рамках экспериментальных исследований. В ходе испытаний у пациентов увеличилось число дендритных клеток после вакцины. Но пока не известно, влияет ли это на рак. Испытания проводились с участием небольшого числа пациентов, в основном с меланомой.

Иммунотерапия в онкологии - интерферон и интерлейкин

Интерферон и интерлейкин – это вещества, создаваемые клетками организма для коммуникации друг с другом. Это белки, которые принадлежит к группе химических веществ под названием цитокины.

Интерферон и интерлейкин могут стимулировать работу иммунной системы, поэтому врачами была создана их техногенная версия для лечения рака. По принципу функционирования эти препараты называют иммунотерапией.

Интерферон и интерлейкин работают в нескольких направлениях:

вмешиваются в способы деления и распространения рака;
стимулируют работу иммунной системы – Т-клеток и других – атаковать злокачественные клетки;
стимулируют раковые клетки вырабатывать вещества, которые привлекают к ним клетки иммунной системы.

Показания к применению альфа-интерферона

Врачи используют альфа-интерферон в лечении разных видов злокачественных опухолей:

рака почки;
меланомы;
множественной миеломы;
некоторых видов лейкемии.

В организм препарат поступает внутривенно с помощью капельницы, а также подкожно. Частота применения зависит от типа рака. В большинстве случаев интерферон дают 3 раза в неделю, но бывает и ежедневно в виде инъекций.

Показания для интерлейкина

Интерлейкин 2 также называют Алдеслейкин (или IL2 или Пролейкин). Чаще всего его используют для лечения рака почки. В рамках клинических испытаний его задействовали также для других видов онкологии. Для введения в организм используют подкожные инъекции, капельницы. Частота применения зависит от типа злокачественной опухоли.

Некоторые из нежелательных последствий терапии интерфероном и интерлейкином 2 могут включать:

усталость;
гриппоподобные симптомы;
диарею;
низкие уровни клеток крови;
тошноту;
потерю аппетита;
интерлейкин может вызывать низкое давление крови.

Генная терапия

Гены кодируют сообщения, которые доносят информацию клеткам, как создавать белки. Белки – это молекулы, контролирующие способы поведения клеток. Таким образом, гены решают, как будет выглядеть человек, как будет работать организм. Тело человека обладает тысячами отдельных генов.

Гены состоят из ДНК, которые располагаются в ядре клетки. Ядро – это контрольный центр клетки. Гены, объединяясь по группам, создают хромосомы. Человек наследует половину хромосом от матери, половину – от отца.

Раковые клетки отличаются от здоровых. Они имеют мутации или ошибки в нескольких генах, что приводит их к слишком частому процессу деления и образования опухоли. Гены, которые могут быть повреждены:

гены, стимулирующие клетки размножаться (известны как онкогены);
гены, останавливающие клеточное деление (гены-супрессоры опухолей);
гены, восстанавливающие поврежденные гены.

Повреждение генов и рак

Многие мутации генов, которые приводят к созданию злокачественных клеток, являются следствием окружающей среды или факторов образа жизни, таких как курение. Но некоторые люди наследуют дефектные гены, повышающие риск определенных видов рака. Наследованные поврежденные гены становятся причиной рака у 2-3 человек из 100.

Генная терапия - это один из видов лечения, который использует гены для терапии заболеваний. Исследователи надеются, что некоторые виды генной терапии смогут вылечить рак.

Внедрение генов в раковые клетки

Внедрение генов в раковые клетки – один из наиболее сложных аспектов в генной терапии. Исследователи работают над поиском новых эффективных способов осуществления этой задачи. Гены обычно доставляются в раковую клетку с помощью носителя или перевозчика, которого также называют вектором. Наиболее распространенные типы носителя, которые используют в генной терапии – вирусы, поскольку они входят в клетку и доставляют генетический материал. Вирусы изменяют так, чтобы они не могли вызывать серьезные заболевания, лишь легкие симптомы.

Измененные вирусы могут быть направлены только на раковые клетки, а не на здоровые. Они только переносят ген в злокачественные клетки.

Исследователи тестируют и другие виды носителей, такие как инактивированные бактерии.

Виды генной терапии

Ученые изучают различные способы применения генной терапии, в том числе:

усиление иммунного ответа;
повышение эффективности других методов лечения рака;
блокировка процессов, защищающих раковые клетки;
использование измененных вирусов.

Усиление иммунного ответа

Некоторые виды генной терапии направлены на повышение естественной способности организма атаковать злокачественные клетки. Иммунная система человека обладает клетками, которые распознают и убивают вредные субстанции, способные вызвать заболевания, такие как раковые клетки.

Существует много различных типов иммунных клеток. Некоторые из них производят белки, которые активизируют иммунные клетки уничтожать злокачественные. Другие добавляют гены иммунных клеток, чтобы повысить качество поиска патологических клеток или уничтожить определенные виды рака.

Повышение эффективности других методов лечения рака

Некоторые препараты генной терапии внедряют гены в злокачественные клетки, чтобы сделать их более чувствительными к конкретным процедурам – к химиотерапии или лучевой терапии. Они повышают эффективность других методов лечения.

Генная терапия препарата Pro

Некоторые виды генной терапии доставляют гены в раковые клетки, позволяющие преобразовывать лекарства из неактивной формы в активную. Неактивная форма называется препаратом Pro.

После предоставления носителя, содержащего ген, врач дает пациенту препарат в виде таблетки или капсулы, поступающей в кровоток. Он циркулирует в организме и не наносит вреда здоровым клеткам, однако, достигая раковые, ген активирует препарат и тот уничтожает клетку.

Блокировка процессов, защищающих раковые клетки

Некоторые препараты блокируют процессы, которые используют раковые клетки, чтобы выжить. Например, большая часть клеток в организме запрограммированы умереть, если их ДНК повреждена и восстановлению не подлежит. Такой процесс называется запрограммированной смертью клеток или апоптозом. Но раковым клеткам удается блокировать этот процесс. Некоторые стратегии генной терапии направлены на снятие такой блокировки. Исследователи надеются, что новые виды лечения смогут обеспечить смерть злокачественным клеткам.

Использование измененных вирусов

Определенные вирусы инфицируют и уничтожают клетки. Исследователи работают над способами изменения эти вирусов так, чтобы они были нацелены только на злокачественные клетки, не нанося вреда здоровым. При данном виде лечения не задействуется внедрение генов. Поэтому в истинном смысле слова это не генная терапия.

Один из таких примеров – вирус герпеса. Измененный вирус называют Oncovex. Его изучали в рамках клинических испытаний в лечении метастатической меланомы, рака поджелудочной и рака головы и шеи.

Вопросы, которые можно задать врачу по биологической терапии:

Почему предлагается биологическая терапия в конкретном случае?
Какой тип биологической терапии будет использоваться?
Существуют ли другие варианты лечения для конкретного случая болезни?
Будет ли проводиться другое лечение в то же время?
Безопасны ли биологические методы терапии?
Каковы будут преимущества биологической терапии?
Необходима ли госпитализация во время лечения?
Сколько займет терапия?
Какие побочные эффекты могут быть?
Как долго будет длиться побочные эффекты?
Будет ли долгосрочные побочные действия?
Есть что-нибудь, что может помочь с побочными эффектами?
С кем можно обсудить побочные эффекты?

Лечение заболевания, происходящее за счет использования веществ живых организмов или таких материалов, которые получены лабораторным путем, называется биологической терапией. Основной принцип - стимуляция иммунитета организма за счет введения вакцин или бактерий, а иммунная система в свою очередь станет бороться со злокачественными клетками.

В целом виды биологических методов лечения можно разделить на иммунотерапию и терапию, которая занимается модификацией биологических реакций на злокачественные образования.

Есть еще некоторые методы биологического лечения, связанные с использованием сегментов РНК или ДНК, то есть генетического материала и с использованием антител. Биологическая терапия, способствующая блокировке молекул, которые направлены на развитие клеток, называется целенаправленной.

Если рассматривать практическое применение данных методов, то пациенты могут при помощи терапии бороться с онкологией и бороться с побочными явлениями, которые оставили после себя иные методы ликвидации рака из организма. Большинство биологических методов лечения могут применяться на практике, так как их одобрили специальными органы, многие методы до сих пор считаются экспериментным фундаментом и могут быть использованы пациентами, которые участвуют в научных исследованиях или по-другому клинических испытаниях.

Какие функции выполняет иммунитет и для чего он нужен организму?

Совокупность органов, тканей и клеток называется сложной системой иммунитета. Главная задача иммунной системы - найти и ликвидировать различного рода вредные вещества: бактерии, вирусы и деформированные клетки в человеческом организме, к которым относятся и злокачественные раковые. Отклик системы приходит в момент столкновения с антигеном, веществом, которое является чужим для организма.

Главными элементами в работе иммунитета являются лейкоциты. Можно сказать, что это некий патруль, который тщательно следит за всем организмом в лице белых кровяных клеток (макрофагов и клеток - заказных убийц). Они ищут злодеев - клетки, которые либо деформированы, либо уже мертвы. Данные кровяные белые клетки являются фундаментальным особенным уровнем иммунного оберега. Иные клетки, к которым можно отнести цитотоксические Т - и В - клетки, направленные на устранение конкретных вредителей организма.

Т-клетки содержат в себе химическое вещество, которое они вбрасывают в пространство. Это вещество убивает микробы и дефектные клетки. Антитела вырабатываются В-клетками. Антитела прикрепляются к вредным захватчикам или к дефектным посетителям организма и оставляют на них след, который означает, что их надо ликвидировать другими элементами иммунитета. Есть клетки, которые как бы поддерживают и направляют на работу вышеперечисленные клетки, и называются они дендритные.

Говорят, что именно природная возможность иммунитета находить и убивать дефектные клетки способствует препятствию для развития различных видов онкологии. Факт остается фактом - некоторые злокачественные клетки неподвластны чарам иммунной системы. Есть несколько стратегий, которые обеспечивают такую неуязвимость - генетические изменения раковых клеток, обеспечивающие утрату антител. Это приводит к слепоте иммунных защитников, они просто не могут найти опасные клетки. Есть и другие технологии, которые помогают раковым клеткам избежать своей смерти.

Главной целью иммунотерапии онкологии можно назвать преодоление этих барьеров для эффективной борьбы со злокачественными образованиями. А биологическая терапия способствует восстановлению деятельности «работников» иммунной системы и увеличению отдачи от их работы.

. Беспокойство по поводу неуправляемых побочных эффектов (таких как запор, тошнота или помутнение сознания . Беспокойство о возможности привыкания к обезболивающим препаратам. Несоблюдение установленного режима приема обезболивающих препаратов. Финансовые барьеры. Проблемы, связанные с системой здравоохранения: Низкий приоритет лечения болей при раке. Наиболее подходящее лечение может быть слишком дорогим для пациентов и их семей. Жесткое регулирование контролируемых веществ. Проблемы доступности лечения или доступа к нему. Опиаты, недоступные в аптеке для пациентов. Недоступные лекарства. Гибкость является ключом к управлению болями при раке. Поскольку пациенты различаются по диагностике, стадии заболевания, реакции на боль и личными предпочтениями, то и руководствоваться необходимо именно этими особенностями. Подробней в следующих статьях: ">Боли при раке 6

, чтобы излечить или хотя бы стабилизировать развитие рака. Как и другие терапии, выбор в использовании лучевой терапии для лечения конкретного рака зависит от целого ряда факторов. Они включают, но не ограничиваются, тип рака, физическое состояние пациента, стадии рака, и расположение опухоли. Радиационная терапия (или радиотерапия является важной технологией для сокращения опухолей. Высокие энергетические волны направляются на раковую опухоль. Волны причиняют повреждения клеткам, нарушая клеточные процессы, препятствуя делению клеток, и в конечном итоге приводят к смерти злокачественных клеток. Гибель даже части злокачественных клеток приводит к уменьшению опухоли. Одним существенным недостатком лучевой терапии является то, что излучение не является специфичным (то есть не направлено исключительно на раковые клетки для раковых клеток и может навредить также здоровым клеткам. Реакции нормальной и раковой ткани к терапии реакция опухолевых и нормальных тканей к радиации зависит от их характера роста перед началом терапии и во время лечения. Радиация убивает клетки через взаимодействие с ДНК и другими молекулами-мишенями. Смерть происходит не мгновенно, а происходит тогда, когда клетки пытаются делиться, но в результате воздействия радиации возникает сбой в процессе деления, который называют абортивным митозом. По этой причине, радиационное повреждение проявляется быстрее в тканях, содержащих клетки, которые быстро делятся, а быстро делятся именно раковые клетки. Нормальные ткани компенсируют клетки, утраченные во время лучевой терапии, ускоряя деление остальных клеток. В отличие от этого, опухолевые клетки начинают делиться более медленно после лучевой терапии, и опухоль может уменьшаться в размере. Степень усадки опухоли зависит от баланса между производством клеток и гибелью клеток. Карцинома, как пример типа рака, который часто имеет высокие темпы деления. Эти типы рака, как правило, хорошо реагируют на лучевую терапию. В зависимости от дозы используемой радиации и индивидуальной опухоли, опухоль может начать расти снова после прекращения терапии, но зачастую медленнее, чем раньше. Чтобы предотвратить повторный рост опухоли облучение часто проводят в сочетании с хирургическим вмешательством и / или химиотерапией. Цели лучевой терапии Лечебная: для лечебных целей, облучение, как правило, увеличивается. Реакция на облучение в диапазоне от легкой до тяжелой. Освобождение от симптомов: эта процедура направлена на облегчение симптомов рака и продление выживаемости, создания более комфортных условий жизни. Этот вид лечения не обязательно производится с намерением излечения пациента. Часто этот вид лечения назначается, чтобы предотвратить или устранить боль, вызванную раком, который имеет метастазы в кости. Облучение вместо операции: облучение вместо операции является эффективным инструментом против ограниченного числа раковых заболеваний. Лечение наиболее эффективно, если рак обнаружен рано, пока еще маленький и неметастатический. Лучевая терапия может быть использована вместо операции, если местоположение рака делает операцию трудной или невозможной для выполнения без серьезного риска для пациента. Хирургия является предпочтительным методом лечения для поражений, которые расположены в районе, где лучевая терапия может принести больше вреда, чем операция. Время, которое требуется для двух процедур также очень разное. Операция может быть быстро выполнена после постановки диагноза; лучевая терапия может занять недели, чтобы быть полностью эффективной. Есть плюсы и минусы для обеих процедур. Лучевая терапия может быть использована для сохранения органов и / или избегания операции и ее рисков. Облучение разрушает быстро делящиеся клетки в опухоли, в то время как хирургические процедуры могут пропустить некоторые из злокачественных клеток. Тем не менее, большие массы опухоли часто содержат бедные кислородом клетки в центре, которые не делятся так быстро, как клетки рядом с поверхностью опухоли. Поскольку эти клетки не быстро делящиеся, они не так чувствительны к лучевой терапии. По этой причине, большие опухоли не могут быть уничтожены с помощью только излучения. Радиация и хирургия, часто сочетаются во время лечения. Полезные статьи для лучшего понимания лучевой терапии: ">Лучевая терапия 5

Кожные реакции при целевой терапии Проблемы с кожей Одышка Нейтропения Нарушения нервной системы Тошнота и рвота Мукозит Симптомы менопаузы Инфекции Гиперкальциемия Мужской половой гормон Головные боли Ладонно-подошвенный синдром Выпадение волос (алопеция Лимфедема Асцит Плеврит Отек Депрессия Когнитивные проблемы Кровотечение Потеря аппетита Беспокойство и тревога Анемия Спутанность сознания. Делирий Затрудненное глотание. Дисфагия Сухость во рту. Ксеростомия Нейропатия О конкретных побочных эффектах читайте в следующих статьях: ">Побочные эффекты 36

вызывают гибель клеток в различных направлениях. Некоторые из препаратов представляют собой натуральные соединения, которые были выявлены в различных растениях, другие же химические вещества создаются в лабораторных условиях. Несколько различных типов химиотерапевтических препаратов кратко описаны ниже. Антиметаболиты: Препараты, способные влиять на процессы формирования ключевых биомолекул внутри клетки, включая нуклеотиды, строительные блоки ДНК. Эти химиотерапевтические агенты, в конечном счете, вмешиваются в процесс репликации (производство дочерней молекулы ДНК и, следовательно, клеточное деление. В качестве примера антиметаболитов можно привести следующие препараты: Флударабин, 5-Фторурацил, 6-Тиогуанин, Фторафур, Цитарабин. Генотоксические препараты: Лекарства, способные повредить ДНК. Вызывая такое повреждение, эти агенты вмешиваются в процесс репликации ДНК и деление клеток. В качестве примера препаратов: Бусульфан, Кармустин, Эпирубицин, Идарубицин. Ингибиторы веретена (или ингибиторы митоза : Эти химиотерапевтические агенты направлены на предотвращение правильного клеточного деления, взаимодействуя с компонентами цитоскелета, которые позволяют одной клетке разделиться на две части. Как пример – препарат паклитаксел, который получают из коры Тихоокеанского Тиса и полусинтетическим путем из Английского Тиса (Тисс ягодный, Taxus baccata . Оба препарата назначаются в виде серии внутривенных инъекций. Другие химиотерапевтические агенты: Эти агенты ингибируют (замедляют клеточное деление с помощью механизмов, которые не охвачены в трех перечисленных выше категориях. Нормальные клетки являются более резистентными (устойчивыми к препаратам, поскольку они часто прекращают деление в условиях, которые не являются благоприятными. Однако не все нормальные делящиеся клетки избегают воздействия химиотерапевтических препаратов, что является подтверждением токсичности этих препаратов. Типы клеток, которые, как правило, быстро делящиеся, например, в костном мозге и в подкладке кишечника, как правило, страдают больше всего. Гибель нормальных клеток является одним из распространенных побочных эффектов химиотерапии. Более подробно о нюансах химиотерапии в следующих статьях: ">Химиотерапия 6

и немелкоклеточный рак легкого. Эти типы диагностируются на основе того, как клетки выглядят под микроскопом. Исходя из установленного типа, выбираются варианты лечения. Для понимания прогнозов заболевания и выживаемости представляю статистику из открытых источников США на 2014 год по обоим типам рака легких вместе: Новые случаи заболевания (прогноз : 224210 Количество прогнозируемых смертей: 159260 Рассмотрим подробно оба типа, специфику и варианты лечения.">Рак легких 4
в США в 2014 году: Новые случаи: 232670. Смертей: 40000. Рак молочной железы является наиболее распространенным не кожным раком среди женщин в США (открытые источники, по оценкам, в США в 2014 году предвидится 62 570 случаев прединвазивных заболеваний (in situ, 232670 новых случаев инвазивного заболевания, и 40 000 смертей. Таким образом, менее чем одна из шести женщин с диагнозом рак молочной железы умирает от болезни. Для сравнения, по оценкам, около 72 330 американских женщин умрут от рака легких в 2014 году. Рак молочной железы у мужчин (да, да, есть такое составляет 1% всех случаев рака молочной железы и смертности от этой болезни. Широкое распространение скрининга повысило заболеваемость раком молочной железы и изменило характеристики обнаруживаемого рака. Почему повысило? Да потому, что использование современных методов позволило обнаруживать заболеваемость раком низкого риска, предраковых поражений и рака протоков in situ (DCIS. Популяционные исследования, проведенные в США и Великобритании, показывают увеличение DCIS и заболеваемость инвазивным раком молочной железы с 1970 года, это связано с широким распространением гормональной терапии в постменопаузе и маммографии. В последнее десятилетие, женщины воздерживаются от использования в постменопаузе гормонов и частота рака молочной железы снизилась, но не до уровня, которого можно достичь при широком использовании маммографии. Факторы риска и защиты Увеличение возраста является наиболее важным фактором риска для рака молочной железы. Другие факторы риска для рака молочной железы включают в себя следующее: Семейная история болезни o Основная наследственная восприимчивость Половые мутации генов BRCA1 и BRCA2, и других генов восприимчивости рака молочной железы Потребление алкоголя Плотность ткани груди (маммографическая Эстроген (эндогенный: o Менструальная история (начало менструации / поздняя менопауза o Отсутствие родов в анамнезе o Пожилой возраст при рождении первого ребенка История гормональной терапии: o Комбинация эстрогена и прогестина (HRT Оральная контрацепция Ожирение Отсутствие физических упражнений Личная история рака молочной железы Личная история пролиферативных форм доброкачественных заболеваний молочной железы Радиационное облучение груди Из всех женщин с раком молочной железы, от 5% до 10% может иметь зародышевые линии мутации генов BRCA1 и BRCA2. В ходе исследований выяснилось, что специфические мутации BRCA1 и BRCA2 более распространены среди женщин еврейского происхождения. Мужчины, которые являются носителями мутации BRCA2 также имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Мутации как в гене BRCA1, так и в BRCA2, также создают повышенный риск развития рака яичников или других первичных раковых заболеваний. После того, как мутации BRCA1 или BRCA2 были идентифицированы, желательно, чтобы другие члены семьи попали на генетическое консультирование и тестирование. Защитные факторы и меры по снижению риска развития рака молочной железы включают в себя следующее: Использование эстрогена (особенно после гистерэктомии Создание привычки к выполнению физических упражнений Ранняя беременность Грудное вскармливание Селективные модуляторы рецептора эстрогена (СМРЭ Ингибиторы ароматазы или инактиваторы Снижение рисков мастэктомии Снижение риска овариэктомии или удаления яичников Скрининг Клинические испытания установили, что скрининг бессимптомных женщин с помощью маммографии, с или без клинического обследования молочной железы, снижает смертность от рака молочной железы. Диагностика В случае, если подозревается рак молочной железы, пациентка обычно должна пройти следующие этапы: Подтверждение диагноза. Оценка стадии заболевания. Выбор терапии. Следующие тесты и процедуры используются для диагностики рака молочной железы: Маммография. Ультразвук. Магнитно-резонансная томография груди (МРТ, при наличии клинических показаний. Биопсия. Контралатеральный рак молочной железы Патологически, рак молочной железы может быть многоцентровым и двусторонним поражением. Двустороннее заболевание несколько чаще встречается у пациенток с проникновением очаговой карциномы. За 10 лет после постановки диагноза, риск первичного рака молочной железы в контралатеральной молочной железе в пределах от 3% до 10%, хотя эндокринная терапия может уменьшить этот риск. Развитие рака второй молочной железы связано с повышенным риском отдаленного рецидива. В случае, когда мутация генов BRCA1 / BRCA2 была диагностирована в возрасте до 40 лет, риск рака второй молочной железы в последующие 25 лет достигает почти 50%. Пациенткам, у которых диагностирован рак молочной железы необходимо пройти двустороннюю маммографию на момент постановки диагноза, чтобы исключить синхронное заболевание. Роль МРТ в скрининге контралатерального рака груди и мониторинг женщин, получавших терапию грудного сохранения, продолжает развиваться. Поскольку повышенный уровень обнаружения при маммографии возможной болезни была продемонстрирована, избирательное применение МРТ для дополнительного скрининга происходит чаще, несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых данных. Поскольку только 25% МРТ-положительных выводов представляют злокачественности, рекомендуется патологическое подтверждение до начала лечения. Приведет ли это увеличение скорости обнаружения болезни к улучшению результатов лечения неизвестно. Прогностические факторы Рак молочной железы обычно лечится с помощью различных комбинаций хирургии, лучевой терапии, химиотерапии и гормональной терапии. Выводы и подбор терапии может быть под влиянием следующих клинических и патологических особенностей (на основе обычной гистологии и иммуногистохимии: Климактерический статус пациентки. Стадия заболевания. Степень первичной опухоли. Статус опухоли в зависимости от состояния рецепторов эстрогена (ER и рецепторов прогестерона (PR. Гистологические типы. Рак молочной железы классифицируется на различные гистологические типы, некоторые из которых имеют прогностическое значение. Например, благоприятные гистологические типы включают коллоидный, медуллярный и трубчатый рак. Использование молекулярного профилирования при раке молочной железы включает в себя следующее: ER и тестирование статуса PR. Тестирование рецепторного статуса HER2 / Neu. На основании этих результатов, рак молочной железы классифицируется как: Гормон-рецепторный положительный. Положительный HER2. Тройной негативный (ER, PR и HER2 / Neu отрицательный. Хотя некоторые редкие наследственные мутации, такие как BRCA1 и BRCA2, предрасполагают к развитию рака молочной у носительниц мутации, однако прогностические данные о носителях мутации BRCA1 /BRCA2 являются противоречивыми; эти женщины просто подвергаются большему риску развития рака второй молочной железы. Но не факт, что это может произойти. Заместительная гормональная терапия После тщательного рассмотрения, пациентки с тяжелыми симптомами могут быть обработаны заместительной гормональной терапии. Последующий контроль Частота наблюдения и целесообразность скрининга после завершения первичного лечения стадии I, II стадии, или стадии III рака молочной железы остаются спорными. Данные из рандомизированных исследований показывают, что периодическое наблюдение со сканированием костей, УЗИ печени, рентгенографии грудной клетки и анализами крови для функций печени вовсе не улучшает выживаемость и качество жизни по сравнению с обычными медосмотрами. Даже когда эти тесты позволяют сделать раннее выявление рецидива заболевания, на выживаемость больных это не влияет. На основе этих данных, приемлемым продолжением может быть ограниченные осмотры и ежегодная маммография для бессимптомных пациентов, которые прошли лечение на стадиях от I до III рака молочной железы. Более подробная информация в статьях: ">Рак молочной железы 5
, мочеточники, и ближняя уретра облицованы специализированной слизистой оболочкой, называемой переходным эпителием (также называемый уротелий . Большинство раковых заболеваний, которые формируются в мочевом пузыре, почечном тазу, мочеточниках, и ближней уретре переходные клеточные карциномы (также называемые уротелиальные карциномы , производные от переходного эпителия. Переходно-клеточный рака мочевого пузыря может быть низкой степени злокачественности или полноценный: Рак мочевого пузыря низкой злокачественности часто рецидивирует в мочевом пузыре после лечения, но редко вторгается в мышечные стенки мочевого пузыря или распространяется на другие части тела. Пациенты редко умирают от рака мочевого пузыря низкой злокачественности. Полноценный рак мочевого пузыря обычно повторяется в пузыре, а также имеет сильную тенденцию вторгаться в мышечные стенки мочевого пузыря и распространятся на другие части тела. Рак мочевого пузыря с высокой злокачественностью рассматривается как более агрессивный, чем рак мочевого пузыря с низкой злокачественностью и гораздо более вероятно, приведет к смерти. Почти все смерти от рака мочевого пузыря являются следствием рака с высокой злокачественностью. Рак мочевого пузыря также разделен на мышечно-инвазивное и немышечно-инвазивное заболевание, основываясь на вторжение в слизистую мышц (также упоминается как детрузора , которая располагается глубоко в мышечной стенке мочевого пузыря. Мышечно-инвазивное заболевания гораздо более вероятно, распространится и на другие части тела и, как правило, лечится либо удалением мочевого пузыря или лечением мочевого пузыря с помощью лучевой и химиотерапии. Как было отмечено выше, рак с высокой степенью злокачественности имеет гораздо больше шансов быть мышечно-инвазивным раком, чем рак с низкой степенью злокачественности. Таким образом, мышечно-инвазивный рак, как правило, рассматривается как более агрессивный, чем немышечно-инвазивный рак. Немышечно-инвазивную болезнь часто можно лечить путем удаления опухоли с помощью трансуретрального подхода, а иногда и химиотерапии или других процедур, при которых лекарственное средство вводят в полость мочевого пузыря с помощью катетера, чтобы помочь бороться с раком. Рак может возникнуть в мочевом пузыре в условиях хронического воспаления, такого как инфекция мочевого пузыря, вызванная паразитом haematobium Schistosoma, или в результате плоскоклеточной метаплазии; Частота плоскоклеточного рака мочевого пузыря выше в условиях хронического воспаления, чем в противном случае. В дополнение к переходной карциноме и плоскоклеточному раку, в мочевом пузыре могут образовываться аденокарцинома, мелкоклеточный рак и саркома. В Соединенных Штатах, переходные клеточные карциномы составляют подавляющее большинство (более 90% рака мочевого пузыря. Тем не менее, значительное количество переходных карцином имеют участки плоскоклеточной или другой дифференциации. Канцерогенез и факторы риска Существуют убедительные доказательства воздействия канцерогенов на возникновение и развитие рака мочевого пузыря. Наиболее распространенным фактором риска развития рака мочевого пузыря в является курение сигарет. По оценкам, до половины всех случаев рака мочевого пузыря вызваны курением и, что курение увеличивает риск развития рака мочевого пузыря у в два-четыре раза выше исходного риска. Курильщики с менее функциональным полиморфизмом N-ацетилтрансферазы-2 (известные как медленный ацетилятор имеют более высокий риск развития рака мочевого пузыря по сравнению с другими курильщиками, по-видимому, в связи со снижением способности к детоксикации канцерогенов. Некоторые профессиональные вредности, также были связаны с раком мочевого пузыря, и более высокие темпы развития рака мочевого пузыря были зарегистрированы из-за текстильных красителей и каучука в шинной промышленности; среди художников; рабочих кожеперерабатывающих производств; у сапожников; и алюминий-, железо-и сталеваров. Конкретные химические вещества, связанные с канцерогенезом мочевого пузыря включают бета-нафтиламин, 4-аминобифенил и бензидин. Хотя эти химические вещества в настоящее время в целом запрещены в западных странах, многие другие химические вещества, которые до сих пор используются также подозреваются в инициации рака мочевого пузыря. Воздействие химиотерапевтического агента циклофосфамид также оказалось связанным с повышенным риском развития рака мочевого пузыря. Хронические инфекции мочевыводящих путей и инфекции, возникающие под воздействием паразита S. haematobium также связаны с повышенным риском развития рака мочевого пузыря, и часто плоскоклеточного рака. Хроническое воспаление, как полагают, играет ключевую роль в процессе канцерогенеза в этих условиях. Клинические признаки Рак мочевого пузыря обычно проявляется простой или микроскопической гематурией. Реже пациенты могут жаловаться на учащенное мочеиспускание, никтурия, и дизурия, симптомы, которые чаще встречаются у пациентов с карциномой. Пациенты с уротелиальным раком верхних мочевых путей могут ощущать боли вследствие обструкции опухолью. Важно отметить, что уротелиальная карцинома часто мультифокальна, что вызывает необходимость проверки всего уротелия в случае обнаружения опухоли. У пациентов с раком мочевого пузыря, визуализация верхних мочевых путей имеет важное значение для постановки диагноза и наблюдения. Это может быть достигнуто с помощью уретроскопии, ретроградной пиелограммы в цистоскопии, внутривенной пиелограммы, или компьютерной томографии (КТ урограммы. Кроме того, пациенты с переходно-клеточным раком верхних мочевых путей имеют высокий риск развития рака мочевого пузыря; эти пациенты нуждаются в периодической цистоскопии и наблюдении за противоположными верхними мочевыми путями. Диагностика Когда подозревается рак мочевого пузыря, самым полезным диагностическим тестом является цистоскопия. Радиологическое исследование, такое как компьютерная томография или УЗИ не имеют достаточной чувствительности, чтобы быть полезным для обнаружения рака мочевого пузыря. Цистоскопия может быть выполнена в урологической клинике. Если в процессе цистоскопии обнаружен рак, пациент, как правило, планируется на бимануальное исследования под наркозом и повторную цистоскопию в операционной комнате, так чтобы могли быть выполнены трансуретральная резекция опухоли и / или биопсия. Выживание У пациентов, которые умирают от рака мочевого пузыря, почти всегда есть метастазы из мочевого пузыря в другие органы. Рак мочевого пузыря с низким уровнем злокачественности редко вырастает в мышечную стенку мочевого пузыря и редко метастазирует, поэтому пациенты с малым уровнем злокачественности (стадия I рака мочевого пузыря очень редко умирают от рака. Тем не менее, они могут испытывать многократные рецидивы, которые должны быть подвергнуты резекции. Почти все смерти от рака мочевого пузыря происходят среди пациентов с болезнью с высоким уровнем злокачественности, который имеет гораздо больший потенциал для вторжения глубоко в мышечные стенки мочевого пузыря и распространения в другие органы. Примерно 70% до 80% пациентов с впервые выявленным раком мочевого пузыря имеют поверхностные опухоли мочевого пузыря (т.е. стадии Та, TIS, или T1 . Прогноз этих больных во многом зависит от степени опухоли. Пациенты с опухолями высокой степени злокачественности имеют значительный риск умереть от рака, даже если это не мышце-инвазивный рак. Те пациенты с опухолями высокой степени злокачественности, у кого диагностирован поверхностный, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря в большинстве случаев имеют высокие шансы на излечение, и даже при наличии мышечно-инвазивного заболевания иногда пациента можно вылечить. Исследования показали, что у некоторых пациентов с отдаленными метастазами онкологи добились долгосрочного полного ответа после лечения по схеме комбинированной химиотерапии, хотя у большинство таких пациентов метастазы ограничиваются их лимфатическими узлами. Вторичный рак мочевого пузыря Рак мочевого пузыря, как правило, повторяется, даже если он является неинвазивным на момент постановки диагноза. Поэтому стандартная практика заключается в проведении наблюдения за мочевыводящими путями после постановки диагноза рака мочевого пузыря. Однако еще не было проведено исследований, чтобы оценить, влияет ли наблюдение на темпы прогрессирования, выживаемость, или качество жизни; хотя есть клинические испытания по определению оптимального графика наблюдения. Уротелиальная карцинома, как полагают, отражает так называемый полевой дефект при котором рак возникает благодаря генетическим мутациям, которые широко представлены в мочевом пузыре пациента или во всей уротелии. Таким образом, люди, которые имели резецированную опухоль мочевого пузыря часто впоследствии имеют текущие опухоли в мочевом пузыре, часто в других местах в отличии от первичной опухоли. Точно так же, но реже, у них могут появляться опухоли в верхних мочевых путях (т.е., в почечных лоханках или мочеточниках . Альтернативное объяснение этих моделей рецидива является то, что раковые клетки, которые разрушаются при иссечении опухоли, могут реимплантироваться в другом месте в уротелии. Поддержка этой второй теории, что опухоли, скорее всего, повторяются ниже, чем в обратном направлении от начального рака. Рак верхних мочевых путей, скорее всего, повторится в мочевом пузыре, чем рак мочевого пузыря будет воспроизведен в верхних мочевых путях. Остальное в следующих статьях: ">Рак мочевого пузыря 4
, а также повышенный риск метастатического поражения. Степень дифференцировки (определения стадии развития опухоли имеет важное влияние на естественную историю этой болезни и на выбор лечения. Увеличение случаев рака эндометрия было обнаружено в связи с длительным, не встречающим сопротивления воздействием эстрогена (повышенный уровень . В отличие от этого, комбинированная терапия (эстроген + прогестерон предотвращает увеличение риска развития рака эндометрия, связанного с отсутствием сопротивления воздействию конкретно эстрогена. Получение диагноза не самый удачный момент. Однако вы должны знать - рак эндометрия относится к излечимым заболеваниям. Следите за симптомами и все будет хорошо! У некоторых больных, может сыграть роль “активатора” рака эндометрия предшествующая история сложной гиперплазии с атипией. Увеличение числа случаев рака эндометрия также было обнаружено в связи с лечением рака молочной железы тамоксифеном. По мнению исследователей это связано с эстрогенным эффектом тамоксифена на эндометрий. Из-за этого увеличения, пациентки, которым назначена терапия с применением тамоксифена должны в обязательном порядке регулярно проходить обследования тазовой области и должны внимательно относиться к любым патологическим маточным кровотечениям. Гистопатология Характер распространения злокачественных клеток рака эндометрия частично зависит от степени клеточной дифференцировки. Хорошо дифференцированные опухоли, как правило, ограничивают их распространение на поверхности слизистой оболочки матки; реже происходит миометриальное расширение. У больных с плохо дифференцированной опухолью, вторжение в миометрий встречается значительно чаще. Вторжение в миометрий часто является предвестником поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов, и часто зависит от степени дифференциации. Метастазирование происходит обычным образом. Распространение в тазовые и парааортальные узлы является распространенным явлением. При возникновении отдаленных метастазов, это наиболее часто происходит в: Легкие. Паховые и надключичные узлы. Печень. Кости. Мозг. Влагалище. Прогностические факторы Еще одним фактором, который связан с внематочным и узловым распространением опухоли является участие капиллярно-лимфатического пространства в гистологическом обследовании. Три прогностические группировки клинической стадии I стали возможными благодаря тщательной оперативной постановке. Пациенты с опухолью в стадии 1, включающие только эндометрий и не имеющие признаков внутрибрюшинного заболевания (то есть распространения на придатки имеют низкий риск (">Рак эндометрия 4

Рак желчного пузыря – редко встречающееся заболевание на сегодняшний день. Его название говорит само за себя, подобный диагноз ставят при образовании злокачественной опухоли в тканях желчного пузыря. Функции желчного пузыря в организме человека Еще со школьной скамьи мы знаем, что желчный пузырь имеет форму груши и расположен в верхней части живота под печенью. Его основная. . . .

Еще некоторое время назад новость о раковом заболевании стала бы приговором. Но на сегодняшний день появилось множество новейших лекарств и методик лечения, которые дают огромные шансы на выздоровление. Существует современное оборудование, растет опыт врачей со всего мира. Для каждого конкретного случая подбирается собственный метод лечения. На выбор методики влияет возраст, состояние пациента, стадия протекания болезни. . . .

Практически ежедневно мы тем или иным образом сталкиваемся с раком. Об этой болезни говорят наши знакомые, мы слышим о ней в новостях, многие участвуют в акциях в поддержку больных этим заболеванием, ученые непрерывно трудятся над изобретением лекарств против рака. И будет полезно знать о нем самую важную информацию. Что такое рак? В организме человека имеются. . . .

СодержаниеРак лимфоузловСимптомы заболеванияРазновидности и стадии рака лимфоузловПричины заболеванияДиагностика заболеванияЛечение рака лимфоузлов Рак лимфоузлов Весьма распространенным онкологическим заболеванием является рак лимфоузлов. Этот недуг еще именуется лимфомой, а представляет он злокачественную опухоль, поражающую лимфатическую систему. Стоит отметить, что вся лимфатическая система состоит из целой сети желез и сосудов. Именно эти органы требуются для очистки и циркуляции веществ. . . .

СодержаниеРак мочевого пузыряФакторы рискаВиды рака мочевого пузыряСтадии заболеванияСимптомы болезниДиагностирование болезниЛечение рака мочевого пузыря Рак мочевого пузыря Наиболее уязвимый орган у мужчин из всех, входящих в мочеполовую систему, мочевой пузырь. Тем не менее, рак мочевого пузыря встречается и у женщин. Заболевание, как правило, возникает у людей в возрасте 40-60 лет и имеет симптоматику, схожую с циститом.. . . .

Введение . В связи с достаточной эффективностью и безопасностью, а также лучшим пониманием механизмов иммунной регуляции и активности при различных заболеваниях, расширяется использование биологических препаратов в качестве дополнения к базисным противовоспалительным средствам (БПВП) при лечении аутоиммунных и ревматических заболеваний. Обычно таргетная терапия хорошо переносится пациентами, тем не менее, трудности внутривенного введения, а также высокая стоимость и возможные нежелательные явления (НЯ) ограничивают их широкое применение в качестве препаратов первого ряда.

Основными целями биологической терапии чаще всего являются цитокины, В-клетки и ко-стимулирующие молекулы. К антицитокинам относят анти-фактор некроза опухоли (ФНО)-α, анти-интерлейкин-1 (IL-1) и анти-IL-6. Некоторые препараты биологической терапии эффективны в отношении нескольких заболеваний, другие специфичны только для одной нозологии. В настоящее время продолжаются исследования для определения других молекулярных мишеней.

В данном обзоре представлена обновленная информация о некоторых новых биологических препаратах, которые в течение последних 5 лет стали доступны для лечения ревматоидного артрита, спондилоартропатии, системного склероза, системной красной волчанки и васкулитов.

Более десяти лет прошло с момента появления биологической терапии аутоиммунных заболеваний. В настоящее время перед назначением этих средств обязателен скрининг: наличие активного или перенесенного туберкулеза, онкопатологии и неврологических заболеваний, серологических признаков гепатита B и C. На основании результатов скрининга врач может оценить целесообразность проведения биологической терапии. Выбор биологических препаратов для лечения ревматологических заболеваний происходит индивидуально с учётом потребностей пациента и его образа жизни.

Тоцилизумаб

Тоцилизумаб («Актемра» и «Роастемра») представляет собой рекомбинантные моноклональные IgG1-антитела к человеческому IL-6-рецептору. IL-6 соединяется либо с мембраносвязанным или растворимым IL-6R, и этот комплекс, в свою очередь, связывается с 130-GP сигнальной молекулой. Этот процесс усиливает воспалительный каскад, вызывая ангио генез и усиление активности молекул адгезии и активации остеокластов. IL-6 также отвечает за активацию как Т-, так и В-хелперов и участвует в B-клеточной дифференцировке. Таким образом, блокировка IL-6 снижает воспалительную реакцию.

У больных ревматоидным артритом высок уровень IL-6 в крови и в синовиальной оболочке пораженных суставов. Рекомендуемая доза тоцилизумаба 8 мг/кг каждые 4 недели. Препарат был одобрен в США для лечения РА в январе 2010 года.

Эффективность тоцилизумаба доказывают ряд мета анализов, в которые были включены статьи о двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, проводивших сравнение тоцилизумаба с одним или несколькими из следующих биопрепаратов: абатацепт, ритуксимаб, анти-ФНО-а (этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб) у пациентов с неадекватным ответом на БПВП и/или анти-ФНО-а. Тоцилизумаб был не менее эффективен по сравнению с другими биологическими препаратами. Кроме того, важно отметить, что эффект от тоцилизумаба наступал рано, вскоре после первой инфузии.

Моно терапия тоцилизумабом в течение 52 недель привела к значительному уменьшению рентгенографических изменений по общей оценке Sharp, в сравнении с БПВП.

В 24-недельном сравнительном исследовании тоцилизумаба и метотрексата было показано, что тоцилизумаб не уступает метотрексату в эффективности после первой недели и превосходит метотрексат после второй недели.

В исследовании с участием 1196 больных РА, которые частично ответили на терапию метотрексатом, лечение тоцилизумабом привело к улучшению рентгенологической картины и физической функции. Другие исследования сообщили об ответе на тоцилизумаб больных РА, которые не реагировали на анти-ФНО-а.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями терапии тоцилизумабом являются инфекции, в основном, верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Более серьёзные побочные реакции включали сердечно-сосудистые осложнения, тяжёлые инфекционные процессы, солидные злокачественные новообразования, немеланомные опухоли кожи и гематологические нарушения.

У пациентов, которые до тоцилизумаба получали анти-ФНО-а, инфекция развивалась чаще и протекала тяжелее. Наиболее распространенными инфекциями были пневмония, гастроэнтерит и инфекции мочевыводящих путей. При этом даже при применении высоких доз тоцилизумаба (8 мг/кг) частота и тяжесть инфекции была не выше, чем у получающих БПВП или анти-ФНО-а. Отмечены случаи перфорации ЖКТ, в основном, ассоциированной с дивертикулитом. У некоторых пациентов отмечалось значительное увеличение печёночных ферментов, что указывает на нарушение функции органа. У части пациентов наблюдается снижение числа нейтрофилов, вплоть до нейтропении. При сравнении тоцилизумаба с анти-ФНО-а не было отмечено никакой разницы в частоте нежелательных явлений.

Заключение : тоцилизумаб клинически выгоден и относительно безопасен при ревматоидном артрите в случае отсутствия ответа на анти-ФНО-а терапию или при противопоказаниях к ней.

Ритуксимаб

Ритуксимаб (Ритуксан, Мабтера) представляет собой химерные человеческие моноклональные антитела против CD20 белка, обнаруженного на нативных зрелых В-клетках, а также на клетках памяти. Ритуксимаб уменьшает B-клеточную популяцию при помощи апоптоза, клеточной цито токсичности и активации комплимента. Кроме того, ритуксимаб влияет на гены, ответственные за синтез интерферона I.

При аутоиммунных заболеваниях единственным утверждённым FDA показанием для применения ритуксимаба является активный РА, не отвечающий на терапию анти-ФНО-а. Однако есть исследования доказавшие эффективность ритуксимаба при СКВ и болезни Кастельмана.

Обычно 1000 мг/м2 ритуксимаба назначается на 1 и 15 дни внутривенно в комбинации с метотрексатом. Последующие курсы могут назначаться каждые 16-24 недели.

При гранулёматозе с полиангиитом - гранулематоз Вегенера - используется схема: еженедельные инфузии 375 мг/м2 однократно №4 в сочетании с внутривенным введением метил преднизолона от 1 до 3 дней, затем ежедневно преднизолон.

Эффект ритуксимаба оценен в многоцентровом исследовании II фазы при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре с участием 60 пациентов, 40% больных достигли стабилизации уровня тромбоцитов.

В исследовании ритуксимаба с преднизолоном у 257 больных системной красной волчанкой не отмечено значительного улучшения по сравнению с плацебо. Однако в подгруппе афроамериканцев и испаноязычных пациентов было отмечено значительное преимущество ритуксимаба.

Серии случаев показали, что ритуксимаб может быть эффективен при гемолитической анемии, тромбоцитопении и ассоциированной с СКВ артропатии.

В исследовании 646 больных РА, нечувствительных к терапии анти-TNF-а, отмечено клиническое улучшение и ремиссия заболевания после 6 - месячной терапии ритуксимабом.

Для ритуксимаба характерна лихорадка с ознобом, сыпью, отёками конечностей и лица, бронх спазмом и гипотензией. В большинстве случаев реакция развивается непосредственно после введения от 30 минут до 2 часов, и, как правило, максимально выражена после первой инфузии. Для её предотвращения рекомендуется предварительный приём ацетаминофена и антигистаминных. При появлении осложнения должна уменьшатся скорость инфузии или прекращается введение препарата.

При лечении ритуксимабом необходим контроль развития инфекции, туберкулёза и лимфомы. Он противопоказан при беременности и кормлении грудью, активных формах инфекций, применении живой вакцины, тяжёлой застойной сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях в анамнезе.

В мета-анализе безопасности долгосрочной терапии ритуксимабом 123 (4,8%) из 2578 больных РА прекратили лечение из-за развития злокачественных новообразований, инфекции, тяжёлой токсичности или сердечно-сосудистых событий. Большинство побочных реакций произошли в течение первого курса терапии. Заболеваемость злокачественными новообразованиями получавших ритуксимаб больных РА была не больше, чем в общей популяции.

Ритуксимаб приводит к снижению концентрации гаммаглобулина, однако, не способствует повышению риска развития тяжёлых инфекционных процессов. После терапии ритуксимабом зарегистрировано несколько случаев прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Офатумумаб

Офатумумаб (Арзерра) представляет человеческие моноклональные антитела против мембраны проксимального эпитопа на молекуле CD20.

Офатумумаб показан при хроническом лимфолейкозе. Благодаря эффекту подавления пролиферации B-клеток, в США и Европе часто используется не по утвержденным показаниям – у больных РА, которые не достигли эффекта от метотрексата.

В двух исследованиях была показана эффективность офатумумаба по сравнению с плацебо или метотрексатом у пациентов, ранее получавших БПВП или биологическую терапию. В другом многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у не леченных больных РА, 700 мг офатумумаба продемонстрировали значительно более высокие темпы улучшения по ACR20 в сравнении с плацебо. Существенных различий между эффективностью у серо негативных и серо позитивных в исследовании отмечено не было.

В сравнительном исследовании безопасности трех разных доз офатумумаба отмечено преимущественное развитие нежелательных реакций во время первой и второй инфузии. Тем не менее, после 24 недель лечения максимальной дозой 1000 мг отмечено больше нежелательных явлений: сыпь, одышка, ринит, тошнота, зуд, инфекции верхних дыхательных путей, головные боли, усталость, приливы, артериальная гипертензия и диарея.

Белимумаб

Белимумаб (Бенлиста) представляет собой человеческие моноклональные иммуноглобулины (IgG1γ), которые связывают и ингибируют растворимую форму белка BLyS. Член супер семейства ФНО белок BLyS подавляет апоптоз В-клеток и стимулирует дифференцировку В-клеток в иммуноглобулин-продуцирующие клетки плазмы.

Белимумаб утвержден FDA для лечения лёгкой и умеренной СКВ. Режим дозирования: 10 мг/кг внутривенно в течение 1 часа каждые 2-недели в течение 6 недель, затем каждые 4 недели.

В III фазе клинических испытаний при СКВ было показано значительное улучшение по шкале SLEDAI при применении 1 мг/кг и 10 мг/кг белимумаба по сравнению с группой плацебо.

Наиболее распространенные нежелательные явления включают тошноту, диарею, головную боль и инфекции верхних дыхательных путей. Менее распространенными побочными эффектами являются лихорадка, цистит, лейкопения, инфузионные реакции и тяжелые инфекции.

Исследования показали, что частота побочных реакций на белимумаб незначительно отличалась от группы плацебо, увеличение дозы препарата не увеличивает частоту нежелательных явлений. (Продолжение следует)

Категории

Популярное