Лечение хронической герпетической инфекции вакцинами на основе ифн-индуцированных дендритных клеток. Дендритные клетки: профессиональные разведчики в «Опухолевой войне Дендритные клетки против рака

Лечение рака дендритными клетками - одно из новых направлений в онкологии, которое уже хорошо зарекомендовало себя. Дендритные клетки представляют собой клетки иммунной системы, имеющие полигональную форму с множественными отростками.

Классическими направлениями в лечении рака считаются хирургия , химиотерапия и лучевая терапия . Однако в последние годы появляются все новые методики. Многие из них основаны на модуляции иммунного ответа организма. Иммунотерапевтические методы лечения рака часто демонстрируют хорошие результаты у пациентов с поздними стадиями онкопатологии, когда другие способы воздействия на опухоль уже не приносят значительного результата.

Одно из новых направлений в онкологии, которое уже хорошо зарекомендовало себя. Дендритные клетки представляют собой клетки иммунной системы, имеющие полигональную форму с множественными отростками. Основная их функция - это презентация антигенов Т-клеткам. Говоря простым языком, дендритные клетки указывают иммунной системе на цель, которую та должна атаковать.

Для лечения рака используются только собственные дендритные клетки пациента. Они в течение нескольких дней культивируются в лабораторных условиях для увеличения количества. Дендритные клетки стимулируют опухолевыми антигенами. Затем их вводят обратно в организм пациента.

Введенные дендритные клетки несут на своей поверхности антигены опухоли. Они «показывают» эти антигены Т-клетками. Те учатся распознавать рак. В результате опухоль больше не может скрываться от иммунной системы. Т-киллеры атакуют и уничтожают клетки злокачественного новообразования.

  • Высокая эффективность. При многих видах рака результаты лечения лучше, чем дает лучевая и химиотерапия.
  • Отсутствие выраженных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, выпадение волос, резкая слабость. Большинство пациентов хорошо переносят лечение.
  • Отсутствие необходимости в госпитализации. Процедура лечения проводится амбулаторно. Все что нужно - в определенные дни посещать врача для забора крови или очередной инъекции дендритных клеток. При этом пациент ведет привычный образ жизни.

Результаты лечения оценивают через 6-9 месяцев. Курсы терапии дендритными клетками можно проходить повторно. На начальном этапе лечения инъекции делают чаще, затем становятся все более редкими. Схема терапии определяется врачом индивидуально для каждого пациента.

Дендритные клетки имеют высокую эффективность при многих видах рака. Чаще всего эта методика лечения онкопатологии применяется при:

Реже лечение дендритными клетками используется при:

Узнать точнее, какие виды рака лечат при помощи дендритных клеток, и на какие результаты следует рассчитывать, вы можете в одном из центров, практикующих данную разновидность иммунотерапии.

Лечение дендритными клетками во многих случаях позволяет добиться хороших результатов даже у больных с запущенными формами рака, когда другие методы перестают работать. Метод лечения поможет продлить пациенту жизнь на несколько месяцев или даже на несколько лет.

Все виды медицинских программ бронируйте на

Booking Health - это международный интернет-портал, где можно изучить информацию о ведущих мировых клиниках и забронировать медицинскую программу в режиме онлайн. Благодаря продуманной структуре и доступному изложению информации, сайтом с легкостью пользуются тысячи людей без медицинского образования. На портале представлены программы по всем основным направлениям медицины. Прежде всего, это диагностические программы, или чек-ап. Также это полный спектр программ лечения, от консервативной терапии до специальных хирургических вмешательств. Программы реабилитации закрепляют результаты проведенного лечения или используются самостоятельно. Интернет-портал Booking Health дает возможность сравнить квалификацию специалистов, методики лечения и стоимость медицинской помощи в разных клиниках. Пациент выбирает наиболее подходящий для него вариант самостоятельно или после бесплатной консультации доктора Booking Health.

Одной из важных проблем современной инфектологии является хроническая рецидивирующая форма герпетической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типов. От частоты рецидивов напрямую зависит и такая характеристика как качество жизни пациента. Вместе с тем частота рецидивов 6 и более раз в год при всей, казалось бы «безобидности» инфекции оказывает существенное влияние и на общее здоровье пациента. По данным Европейского регионального отделения ВОЗ герпетическая инфекция определена в группу заболеваний, определяющих будущее инфекционной патологии в текущем столетии.

Как известно, проявления хронической герпетической инфекции являются достаточно специфическими и проявляются единичными или сгруппированными пузырьковыми элементами с серозным содержимым внутри (везикул), которые появляются на фоне «продромы» - зуда и неприятных ощущений на месте будущих пузырьков. Сыпь имеет свое динамическое развитие: образование в динамике на месте пузырьков корочек и последующей гиперпигментации. От частоты обострений хронической инфекции зависит и форма болезни, и качество жизни пациента. На одно обострение в среднем уходит 1-2 недели выздоровления, соответственно трудоспособность в данный период несколько ограничена. Часто рецидивирующая форма инфекции фиксируется при частоте обострений не менее 4х-6ти раз за год, даже если периоды ремиссии длятся около 2,5 месяцев. При выраженном ослаблении иммунитета некоторые пациенты жалуются на частоту обострений до 15-20 раз в год. Безусловно, таким пациентам должна подбираться индивидуальная и длительная схема терапии с применением новейших методов.

Проявления простого герпеса

Разработанные схемы терапии герпетической инфекции включают противовирусную (ацикловир, валацикловир, фамцикловир и другие) и иммуномодулирующую (интерфероны, индукторы эндогенного интерферона, иммунопрепараты других групп) терапию, что достаточно эффективно на определенном этапе течения заболевания. Большинство схем терапии направлены на стихание самого обострения болезни, но не направлены на долгосрочный эффект. Такой терапии не всегда оказывается достаточно для достижения желаемого результата – сокращения рецидивов до минимума. Определенной проблемой является и развитие резистентности (устойчивости) вирусов к противовирусным препаратам, особенно применяемым бесконтрольно и без назначения врача. В связи с этим научные разработки пошли дальше. Разработаны препараты и схемы вакцинотерапии хронической герпетической инфекции. Но и у этих методов оказалась недостаточная максимальная активность. Дошла очередь до новейших научных основе лечения с помощью специфических дентритных клеток.

Дендритные клетки (дендроциты или ДК) относятся к клеткам иммунной системы и представляют собой особую разновидность лейкоцитов, имеющие ветвистую структуру (dendron–дерево, греч.). Дендритные клетки имеют довольно крупный размер – до 15-20 мкм и располагаются практически во всех органах и тканях. Дендритные клетки выполняют важную роль в иммунной системе – функцию представления антигена. Иными словами, при попадании микроорганизма (вирусы, бактерии, грибы и прочие) в наш организм Дендритные клетки его поглощают при помощи процесса фагоцитоза, а затем используют его антигены для «представления» специфическим иммунокомпетентным клеткам для выработки антител (антиген-специфический иммунный ответ). Дендритные клетки способны активировать с высокой силой такие иммунокомпетентные клетки, как CD4 иCD8 Т-лимфоциты. Вместе с тем многие научные исследования показали существенное снижение содержания дендритных клеток у пациентов с хроническими болезнями вирусной природы, что рассматривается в виде одной из причин формирования длительной персистенции вирусов в организме человека.

Один из современных методов лечения хронической рецидивирующей формы герпетической инфекции основан именно на презентации дендритными клетками антигена вируса герпеса в присутствии интерферона-альфа и других компонентов [«Способ иммунотерапии хронической часто рецидивирующей герпес-вирусной инфекции» патент RU 2485962 на базе ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии "Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН)Останин А. А., Старостина Н. М., Черных Е.Р.].

Целью данного метода является создание дендритно-клеточных вакцин нового поколения, способных решить одну простую задачу – снижение клинических проявлений герпетической инфекции и сокращение частоты рецидивов до минимума с помощью экономически выгодного способа иммунотерапии хронической рецидивирующей герпетической инфекции. Достижение поставленной задачи достигается путем генерации из моноцитов периферической крови пациента аутологичных интерферон-альфа индуцированных дендритных клеток, нагруженных рекомбинантным антигеном вируса простого герпеса в культуре invitro, которые больной получает 2мя курсами в сочетании с препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 в качестве адъюванта (препарата, усиливающего иммунный ответ). Именно за счет интерлейкина-2 идет активация Т-клеток, предупреждаются процессы апоптоза (клеточной гибели) лимфоцитов, синтеза долго живущих цитотоксических Т-лимфоцитов.

Ожидаемым результатом терапии является выработка цельного антиген-специфического иммунного ответа высокого уровня на длительный период времени.

Показания к лечению

Показанием для ДК-вакцинации является хроническая герпетическая инфекция, часто рецидивирующая форма при частоте рецидивов более 6 раз в год, причем с момента последнего рецидива должно пройти не менее 2х недель (то есть в период ремиссии).

Как проводится лечение дендритными клетками

Техническое выполнение метода состоит в следующем: пациент госпитализируется в стационар, где проводится генерация дендроклеток из периферической крови больного. В утренние часы отбирается 200 мл крови во флакон с гепарином (1000 Ед), к которой добавляется раствор желатиноля (40 мл) и проводится инкубация при 370 в течение 45 минут. Образуется лейкоцитарная взвесь, которую центрифугируют в течение 20 минут при 1000 об/мин. Осажденные клетки омывают фосфат-забуферным физиологическим раствором (PBS), наслаивают на градиент плотности фиккола-верографина и опять же центрифугируют 20 минут, но уже при 3000 об/мин. Собранные мононуклеарные клетки (МНК) подвергаются дополнительной обработке (дважды омываются, ресуспендируются) до выделения МНК в концентрации 3*106/мл, которые инкубируют при 370 в течение 2х часов (это незрелыедендроклетки). В последующем клетки проходят вновь дополнительную обработку, нагрузку интерфероном-альфа 1000 Ед/мл (Роферон-А, Roche, Швецария), повторную культивацию в течение 3х часов. Затем в присутствии препарата полиоксидоний (НПО ПетроваксФарм, Россия) в дозе 2 нг/мл и происходит окончательное созревание дентритных клеток.

Генерация ДК-клеток

Таким способом и получаются ИФН-ДК (интерферон индуцированные дендритные клетки), которые в последующем нагружают самим специфическим рекомбинантным (искусственно созданным в лабораторных условиях)антигеном вируса простого герпеса (HSV 1 gD, НПО «Диагностические системы» Нижний Новгород) в дозировке 5 мкг/мл при инкубации в течение 1 часа при 370.

Полученный препарат (специфические ИФН-ДК) в концентрации 6,0 * 106/мл криоконсервируют для последующего использования. Весь процесс изготовления длится 4 суток.

Методика ДК-вакцинации

Методика ДК-вакцинации с применением данного препарата состоит их 2х курсов вакцинотерапии:

1) «Индукторный курс» включает 4-6 подкожных инъекций в верхнюю треть плеча в дозе 5,0*106/мл с интервалами в 2 недели. Вакцинации проводятся на фоне одновременного введения интерлейкина-2 – препарата «Ронколейкин®» (ООО «Биотех», Санкт-Петербург) в дозе 0,25 мг, который вводится подкожно в качестве адъюванта.

Инъекции

2) «Поддерживающий курс» состоит из 3-6 подкожных инъекций ИФН-ДК в дозе 5*106\мл с периодичностью 1 раз в месяц также одновременно с адъювантом.

Контроль эффективности ДК-вакцинации проводят путем определения уровня пролиферативного ответа МНК на стимуляцию вакцинальным антигеном вируса герпеса (HSV 1gD) и митогеном (конканавалином А). У пациента забирается 10 мл венозной крови, которая подвергается обработке и в течение 72 часов оценивается уровень пролиферации и другие составляющие исследования. Результат предоставляется в виде среднего счета (имп/мин) их трех идентичных культур. Контроль проводится 4 раза: до лечения, после 1 курса, после 2 курса и через 6 месяцев после окончания терапии (последнее исследование через 15 месяцев после начала лечения).

Пргноз лечения

Использование данного метода ДК-вакцинации с применением ИФН-ДК вакцин выявил 75%ную эффективность у пациентов с часто рецидивирующей формой герпетической инфекции. Так, частота рецидивов у пациентов снижалась в 3 раза, причем сокращалась и общая площадь поражений при обострении, длительность ремиссии (межрецидивных периодов) удлиннялась до 3х и более месяцев. Также отмечалось улучшение показателей специфического антиген-индуцированного иммунного ответа как после второго курса вакцинации, так и через 6 месяцев после окончания лечения.

Таким образом, можно говорить о появлении нового эффективного метода ДК-вакцинации, способного стимулировать выработку антиген-специфического иммунного ответа не только в период вакцинотерапии, но и через 6 месяцев после завершения лечения, что безусловно повлияет на частоту рецидивов при данной болезни и качество жизни пациентов с хронической часто рецидивирующей герпетической инфекцией.

Врач инфекционист Быкова Н.И.

Медицинский Центр Cologne (MCC) был основан Робертом W.D Гортер, MD, PhD, и был под его руководством в течение последних двенадцати лет. Центр предназначен для лечения рака с использованием иммунной поддержки, нетоксичной терапии рака, а также других хронических заболеваний, таких как инфекции гепатита В и С и ВИЧ.

Доктор Гортер разработал эту программу после более чем тридцати пяти лет медицинского опыта, сам пережив рак, и после того, как был директором программы в области СПИДа, лечения и исследования, в течение четырех лет. Доктор Гортер получил имя доктора медицины в Университете Амстердама, медицинской школы в Нидерландах, где он окончил в качестве семейного врача в 1973 году.

Он завершил свою вторую докторскую подготовку в Университете Калифорнии – Сан-Франциско (UCSF) медицинской школe в 1986 году. Доктор Гортер служил в качестве полноправного члена UCSF факультета с 1986 по 2008 год.

Доктор Гортер провел более двух десятилетий для создания и совершенствования эффективной методологии для иммунотерапии. Он является пионером в комплексном использовании лечебных лихорадок (повышение температуры, диапазон, общая гипертермия тела), и также активно сотрудничал с подходом на вакцинацию иммунной системы для восстановления скрытых иммунной функции.


Исследования показали, что новые и жизнеспособные дендритные клетки можно вводить в организм в виде вакцины. Если там существует рак, то прививка дендритными клетками обращает внимание иммунной системы на его присутствие и возобновляет работу соответствующих функций.

Это служит средством мобилизации особой силы иммунной системы, способной находить рак и бороться с ним. Эти дендритные клетки получают из лейкоцитов собственной крови пациентов (поэтому они являются «аутогенными»).

Первоочередная задача клеточного иммунитета заблаговременно обнаруживать и уничтожать клетки рака. Нужно понимать, что у каждого человека в организме каждый день образуются тысячи клеток рака. До тех пор, пока иммунная система будет способна распознавать их заранее, и контролировать вновь появляющиеся раковые клетки, человек никогда не заболеет клиническим раком, даже в течение всей жизни.

У пациентов с развитыми злокачественными болезнями, наблюдается общий иммунодефицит 1.

Когда появляется рак, иммунная система, по определению, ослаблена или организм был подвержен интенсивному воздействию канцерогенов. Ослабленные иммунные функции часто сопровождаются падением их числа и/или способностью иммунных клеток эффективно распознавать или уничтожать клетки рака.

Дендритные клетки – это одно из главных условий эффективной реакции иммунитета на клетки рака. Дендритные клетки циркулируют по тканям организма, проверяя их на наличие аномальных клеток. Дендритные клетки также нацелены на потенциально злокачественные клети из-за хронической инфекции вируса (например, хроническая вирусная инфекция в шейке матки, такая как вирус бородавки человека, которая может превратиться в злокачественную).

Когда аномальная клетка, например клетка рака, обнаружена, дендритные клетки направляются к ближайшему лимфатическому узлу и передают ему «идентификационный номер» раковой клетки, которую необходимо уничтожить. Если иммунная система больше не может распознавать клетки рака, она не способна уничтожать злокачественные клетки, по мере того, как они появляются изо дня в день. Когда это происходит, рак приобретает опору и беспрепятственно увеличивается.

Клетки опухоли, которые могут годами оставаться неопознанными, относятся к субклиническому раку. Через некоторое время, опухоль может начать развиваться, не будучи обнаруженной, и накапливаться.

За последние 10 лет, в Центре прошли терапию дендритными клетками около 4200 пациентов. В Медицинском Центре Кёльн были успешно вылечены такие состояния заболевания раком, как – первичная и вторичная опухоль головного мозга, первичный рак костей и метастазы в костях, рак груди, рак поджелудочной железы и толстой кишки, все виды метастазов печени, холангиоцеллюлярный рак, рак легких, меланома и рак предстательной железы.

Используя протокол «Модели Гортера» пациенты, находящиеся на конечной стадии рака, часто испытывают частичную ремиссию и стабильное состоянии в течение нескольких лет, так же как и хорошее качество жизни.

Некоторые даже переживают полную и продолжительную ремиссию. Например, на сегодняшний день, 48% всех пациентов на IV стадии мультиформной глиобластомы, достигли полной и длительной ремиссии. Примечательно то, что статистические данные из медицинской литературы показывают, что при стандартном лечении, около 71% всех пациентов с диагнозом IV стадии мультиформной глиобластомы, умерли в первый год после диагноза и только 1% пациентов прожили три года.

Эти результаты отражают положительные коэффициенты смертности, часто наблюдаемые у пациентов Медицинского Центра Кёльн. Терапия дендритными клетками была центральным аспектом лечения, проводимого док. Гортером, в течение последних 10 лет.

Эта работа явилась первооткрывателем в использовании умеренного подходы к применению гипертермии и иммунотерапии, сформировав безопасный, эффективный протокол лечения, который в данный момент ратифицирован в медицинской литературе, прошедшей экспертную оценку.

На сегодняшний день, исследовательские центры по всему миру изучают лечение дендритными клетками, которое продолжает становиться «потенциально сильнодействующее, нетоксическое и широко применимый способ вакционного лечения онкологических пациентов»2.

В мае 2010 года, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США признало вакцинации дендритными клетками успешным методом лечения метастатического рака предстательной желе
зы. Специалиста ожидают, что через несколько лет, вакцинация дендритными клетками станет частью стандартной терапии различный (и даже, может быть всех) видов рака

Протокол Гортера

“Я бы вылечил все болезни, если бы только смог вызывать повышенную температуру”
” Парменид, Греческий врач и философ, 510 до н.э. ” Оказывается, повышенная температура – это недостающий элемент в понимании проблемы рака. У большинства пациентов, внутренняя температура тела ниже средней, и они не могут развить повышенную температуру. Поэтому, они не способны активировать свою иммунную систему. Научно доказано, что жар – это защитный механизм. Когда температура тела достигает 38.5° C (101.3° F), иммунная система переходит в состояние тревоги.

При такой температуре, уровень химических веществ в кровотоке удваивается, и иммунная защита во всем организме усиливается. За шесть часов, практически каждая основная защитная функция иммунной системы начинает работать в два раза более продуктивно27.
У большинства онкологических пациентов, которые никогда не испытывали лихорадку, этот процесс находится в бездействии. Чтобы снова активировать работу иммунной системы у этих пациентов, «Модель Гортера» использует метод контролируемого повышения температуры, в научной литературе описанного как «гипертермия всего тела на уровне лихорадки» – форма лечения, при которой организм нагревается до умеренной температуры, приблизительно до 38.5° C (101.3° F).

1. Первый шаг в «Модели Гортера» – увеличение температуры – либо путем общей, либо частичной гипертермии, проводящейся вместе с вакцинациями дендритными клетками. Обычно, специальные центры стволовой части мозга отвечают за поднятие и контроль повышенной температуры, а также за поддержание внутренней температуры тела.

То, что регуляторы температуры организма расположены глубоко внутри ствола мозга, показывает, какое большое значение имеет внутренняя температура тела, и как мозг связан с поддержанием постоянной температуры (независимо от температуры внешней окружающей среды).

Лихорадка – это необходимый компонент, который запускает всю защитную систему иммунитета, которая очень важна для уничтожения болезней . Лихорадка также запускает процесс восстановления тканей. Это четко зафиксировано в таких ситуациях, как несчастные случаи или других происшествиях, причиняющих вред органам.

Как было описано выше, лихорадка вызывает иммунную реакцию при 38.5 °C (101.3 °F). Затем иммунная система переходит с режима «автопилота» в очень активную стадию работы, поразительно увеличивая свою силу в процессе подготовки к атаке всей системой любых анормальных клеток, которые будут обнаружены. Также призываются такие иммунные защиты широкой специализации, как клетки натуральные киллеры.

Вкратце, лихорадка подготавливает организм к полноценной реакции иммунной системы и восстанавливает ее механизмы.

2. Второй шаг в протоколе – это вакцинация дендритными клетками, которая дает защитным функциям иммунной системы средства для распознавания и направленного уничтожения рака. Дендритные клетки – это белые кровяные тельца, служащие «сыщики» и «ружьё с длинным стволом» иммунной системы . Они перемещаются в органах и тканях организма, ища «плохих парней» – анормальные и злокачественные клетки, которые могут причинить вред организму. Когда эти ненормальные клетки обнаружены, в дендритной клетки начинает свою работу механизм полной идентификации.

Она направляется к ближайшему лимфатическому узлу. Это как «военная база», где сотни тысяч вооруженных и хорошо натренированных солдат, клеток натуральных киллеров, ждут, чтобы защищать организм. Дендритная клетка предоставляет ID или «специфический антиген» злокачественной клетки, что запускает работу клеток натуральных киллеров в миссии по устранению рака – «найти и уничтожить».

Как это происходит :

Сначала, после простого взятия пробы крови, ее отправляют в высокотехнологическую медицинскую лабораторию, где специально обученные микробиологи и технические специалисты выделяют из крови определенные белые кровяные тельца (моноциты). Затем, в течение семи дней, они выращивают и трансформируют эти клетки в новое поколение дендритных клеток. Это новое поколение жизнеспособных, активизированных дендритных клеток вводятся в организм пациенты путем простейшей внутрикожной инъекции.

" После того, как мне сделали операцию на легкие, чтобы удалить некоторые придаточные опухоли, мы принесли вещество из второго легкого в Кёльн, потому что в нем содержались активные клетки опухоли. Эту ткань использовали, чтобы создать дендритные клетки.">Когда я начал проходить лечение в Медицинском Центре Кёльн, док. Гортер оценил мое состояние и предложил двухнедельный курс вакцинации вирусом ньюкаслской болезни. Прежде чем началось лечение, у меня взяли образцы крови. Мне давали вакцину каждый день, оставляя один выходной. В первую неделю ее вводили внутривенно. После этого мне делали инъекции, а также давали ее в виде распыляемого раствора, который я вдыхал. Мы ездили в Кёльн каждый день и забирали вакцину для следующего дня домой, где мне помогала ее вводить медсестра в нашем городе.

Дендритные клетки я получал раз в месяц. Первая вакцинация была через восемь дней после серии вакцинаций вирусом ньюкаслской болезни, также состоящей из восьми дней. Вирус едва ли давал какие-то побочные эффекты – я немного дрожал, и у меня была температура, но не так сильно, как при клеточной терапии, уже через пол - часа после которой, я должен был лечь в постель. Лечение помогало и через девять месяцев сканирование показало, что рак печени был в состоянии ремиссии, а опухоли в легких были стабильными.

Я прекрасно себя чувствовал физически.Доктора в Роттердаме были поражены и они посчитали, что я в достаточно хорошей форме, чтобы сделать операцию и удалить опухоли в легких. Они обнаружили, что раковые клетки в первой легком полностью умерли (некроз). Под рентгеновскими лучами было не заметно, что у меня когда-то была опухоль. Мы были так счастливы. Во втором легком все еще находились активные клетки опухоли, хотя большая часть опухоли также подверглась некрозу. Но края вокруг того места, где делали операцию были чистыми, а также чистыми были и лимфатические узлы – и в моем другом легком и в моей печени больше не было активных раковых клеток. Вим Куустербоер, пять лет назад пережил гепатит В и вирус гепатита В, сопровождавшийся первичным раком печени с метастазами в лимфе, печени и легких."

Вим Куустербоер, пять лет назад пережил гепатит В и вирус гепатита В, сопровождавшийся первичным раком печени с метастазами в лимфе, печени и легких .

Дендритные клетки относятся к группе моноцитов в лейкоцитах. Роль дендритных клеток - поглощение раковых клеток и др. инородных тел, распознавание их характерных особенностей и передача полученной информации Т-лимфоцитам.

Считается, что одна дендритная клетка способна передавать информацию и характеристики противника от нескольких сотен до нескольких тысяч Т-лимфоцитов, после чего обученные Т-лимфоциты распространяются по всему организму, вызывая противораковую иммунную реакцию.

Иммунотерапия использует иммунное сопротивление, при котором организм на одном из этапов старается избавиться от раковых клеток и др. инородных тел, однако мы разделяем иммунотерапию на 3 больших этапа.

Этап 1: вакцинотерапия - введение в организм маркёра (ракового антигена) противника.

Этап 2: терапия дендритными клетками – захват, распознавание и представление противника дендритными клетками.

Этап 3: лимфоцитотерапия – обученные дендритными клетками Т-лимфоциты атакуют раковые клетки.

Цель терапии дендритными клетками – усиление эффективности второго этапа лечения.

Посредством поглощения (фагоцитоза) дендритной клеткой ракового антигена, являющегося опознавательной меткой противника, и представлением его на поверхности дендритной клетки, информация об атакующей раковой клетке передаётся Т-лимфоцитам.Получивший от дендритной клетки информацию Т-лимфоцит становится цитотоксической Т-клеткой (CTL), способной распознавать и атаковать раковую клетку.

Метод лечения

В нашей клинике для дифференцировки и индуцирования дендритных клеток используются моноциты, полученные из периферической крови, поэтому лечение дендритными клетками может быть применено и к пациентам, которым сложно оставаться неподвижно в течение длительного времени, к больным с тонкими кровеносными сосудами, к пациентам с нестабильностью общего состояния и пр, то есть к пациентам, забор компонентов крови у которых с помощью традиционного афереза затруднён либо невозможен. Тем не менее, поскольку для терапии дендритными клетками требуется достаточно много крови – около 150мл, пациентам с анемией необходима дополнительная консультация врача для принятия решения о возможности проведения терапии дендритными клетками.

Дифференцированные из периферической крови моноциты вводят с помощью подкожной инъекции: незрелые дендритные клетки через неделю, зрелые – через 2 недели. Считается, что незрелые дендритные клетки обладают высоким фагоцитарным потенциалом, зрелые дендритные клетки – превосходной способностью к презентации антигена.

Полагаем, что большинство пациентов, впервые услышавших диагноз, обращается к лечащему врачу с вопросом о методах лечения. Однако в этот момент мало кому приходит в голову иммунотерапия. Если перед операцией предусмотреть дальнейшее лечение иммунными методами, в оперирующей больнице возможна аккуратная заморозка и хранение раковой опухоли, клетки которой могут затем быть использованы для терапии дендритными клетками.

В нашей клинике применяется введение незрелых дендритных клеток, либо адаптированных для каждого отдельно взятого пациента искусственных пептидов (раковых маркёров).

Метод введения, количество инъекций: 1 раз в 2~3 недели, подкожно. Через 6~8 введений обсуждается целесообразность продолжения терапии.

В настоящее время на основе одного забора крови возможно одновременное проведение терапии дендритными клетками и T/NK-терапии. Просим пациентов, желающих получить оба метода лечения, проконсультироваться с нашим врачом.

Результаты лечения

Как правило, для появления эффекта иммунотерапии необходимо время. Лечение не имеет мгновенного действия, терапия проводится с прицелом на полгода, год вперёд.

Эффект лечения, включающий исчезновение опухоли + частичное рассасывание опухоли + стабильность опухоли в течение более полугода, отмечается в 25~30% случаев, однако эти показатели нельзя считать абсолютными.

Мы полагаем, что раннее сочетание иммунотерапии с 3-мя другими основными методами лечения рака может дать лучший эффект, однако эффективность терапии понижается с появлением резистентности к различным видам лечения.

Побочные эффекты

В некоторых случаях наблюдается покраснение и припухлость, затвердение в месте проникновения иглы, небольшое повышение температуры, однако все эти явления носят временный характер.