Посткастрационный синдром у женщин и мужчин, лечение. Посткастрационный синдром Синдром кастрации
Посткастрационный синдром (ПКС) - комплекс вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных и нейропсихических симптомов, возникающих после тотальной или субтотальной овариэктомии (кастрации) в сочетании с удалением матки или без удаления.
Симптомы посткастрационного синдрома
Симптомы ПКС возникают через 1-3 недели после операции и достигают полного развития через 2-3 месяца.
В клинической картине преобладают:
- вегетативно-сосудистые нарушения (73%) - приливы, потливость, тахикардия, аритмия, боли в сердце, гипертонические кризы;
- обменно-эндокринные нарушения (15%) - ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия;
- психоэмоциональные (12%) - раздражительность, плаксивость, плохой сон, нарушение концентрации внимания, агрессивно-депрессивные состояния.
В последующие годы частота обменно-эндокринных нарушений возрастает, а нейровегетативных - уменьшается. Психоэмоциональные расстройства сохраняются длительное время.
Через 3-5 лет без лечения появляются симптомы дефицита эстрогенов в органах мочеполовой системы: атрофические кольпиты, цистит, цисталгия, а также остеопороз.
Изменения гормонального гомеостаза приводят к выраженным метаболическим нарушениям: изменение липидного профиля крови в сторону повышения факторов атерогенности, что приводит к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям; активация прокоагулянтного звена гемостаза способствует тромбоэмболическим осложнениям, нарушению микроциркуляции.
Наиболее поздним проявлением метаболических нарушений, связанных с овариэктомией, является остеопороз. Клиническим проявлением его являются атравматические или малотравматические переломы; часто развивается пародонтоз вследствие ослабления процессов репаративной регенерации десен.
Причины посткастрационного синдрома
Посткастрационный синдром развивается у 60-80% оперированных женщин после тотальной или субтотальной овариэктомии с маткой или без матки. Последний вариант встречается крайне редко у женщин репродуктивного возраста, оперированных по поводу тубоовариальных опухолей и доброкачественных опухолей яичников. Оставление матки без придатков оправдано у женщин, не выполнивших генеративную функцию. Восстановление фертильности у таких женщин в настоящее время возможно с помощью методов вспомогательной репродукции. Самая частая операция, после которой возникает посткастрационный синдром - это гистерэктомия с овариэктомией по поводу миомы матки и/или аденомиоза. Удаление яичников у женщин старше 45-50 лет при проведении таких операций чаще производится в связи с «онкологической настороженностью». Кроме того, отмечена большая частота повторных лапаротомий по поводу придатковых образований у женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию без придатков.
Многообразие симптомов, возникающих после хирургического выключения функции яичников, объясняется широким диапазоном биологического действия половых гормонов. После выключения функции яичников по механизму отрицательной обратной связи закономерно повышается уровень гонадотропинов. В развитии посткастрационного синдрома принимает участие вся нейроэндокринная система, ответственная за механизмы адаптации в ответ на овариэктомию. Особая роль в механизмах адаптации отводится коре надпочечников, в которой в ответ на стресс (в частности, кастрацию) происходит активация синтеза глюкокортикоидов и андрогенов. Посткастрационный синдром развивается у женщин с отягощенным преморбитным фоном, функциональной лабильностью гипоталамо-гипофизарной системы. Частота ПКС возрастает у женщин пременопаузального возраста, поскольку овариэктомия в период естественной возрастной инволюции усугубляет биологическую адаптацию организма и приводит к срыву защитно-приспособительных механизмов.
Таким образом, в отличие от естественной менопаузы, при которой угасание функции яичников происходит постепенно в течение нескольких лет, при овариэктомии (ПКС ) происходит одномоментное резкое выключение стероидогенной функции яичников.
Диагностика посткастрационного синдрома
Диагноз трудности не представляет и устанавливается на основании данных анамнеза и клинической картины.
При осмотре отмечаются атрофические процессы вульвы и слизистой влагалища.
Гормоны крови характеризуются повышенным уровнем гонадотропинов, особенно ФСГ, и сниженным - Е 2 , что характерно для постменопаузального возраста.
Лечение посткастрационного синдрома после удаления яичников
Основным методом лечения посткастрационного синдрома является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). При легкой форме посткастрационного синдрома, отсутствии жалоб, сохраненной работоспособности и быстром обратном развитии симптомов ЗГТ можно не проводить. В подобных случаях показаны витаминотерапия (витамины А и С), изменение режима питания (преобладание растительных пищевых продуктов, сокращение употребления животных жиров в пользу растительных), транквилизаторы при нарушении сна и лабильном настроении. Желательны двигательная активность (прогулки) и нагрузочные физические упражнения, если в течение жизни женщина занималась гимнастикой, лыжным спортом и т. д.
В последние годы для ЗГТ широко применяется фемостон, в котором эстрогенный компонент представлен микронизированным 17β-эстрадиолом, а прогестагенный - дюфастоном. Дюфастон (дидрогестерон) является аналогом натурального прогестерона, лишен андрогенных эффектов, не вызывает увеличения массы тела, потенциирует протективное действие эстрогенов на липидный профиль крови и не влияет на метаболизм глюкозы. На фоне фемостона снижается уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, повышается уровень ЛПВП, что крайне важно при инсулинорезистентности, часто сопутствующей ожирению. Все эти преимущества фемостона ставят его на первое место среди множества препаратов для ЗГТ, особенно при длительном применении с целью профилактики атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза.
Большинство препаратов, используемых для ЗГТ, двухфазные (первые 11 таблеток содержат эстрадиол, следующие 10 - эстрадиол + гестагены). Используются также депонированные препараты.
Длительность лечения определяется индивидуально, но не должна быть менее 2-3 лет, в течение которых вегетососудистые симптомы обычно исчезают.
Абсолютные противопоказания для ЗГТ:
- рак молочной железы или эндометрия,
- коагулопатии,
- нарушения функции печени,
- тромбофлебит,
- маточные кровотечения неуточненного генеза.
Приведенные противопоказания справедливы для любого возраста и при любых проявлениях посткастрационного синдрома.
Помимо гормонального лечения, проводится терапия симптоматическими средствами: седативные, транквилизаторы, регуляторы нейромедиаторного обмена в ЦНС, витамины, гепатопротекторы, дезагрегантная и антикоагулянтная терапия (аспирин, курантил, трентал) с учетом данных коагулограммы.
Женщины подлежат постоянному диспансерному наблюдению. Обязательно проводится котроль за состоянием молочных желез (УЗИ, маммография), гепатобиллиарного тракта и свертывающей системы крови.
Прогноз зависит от возраста, преморбитного фона, объема операции и течения послеоперационного периода, своевременности начала терапии и профилактики метаболических нарушений.
Посткастрационный синдром (ПКС) - комплекс вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных и нейропсихических симптомов, возникающих после тотальной или субтотальной овариэктомии (кастрации) в сочетании с удалением матки или без удаления. ПКС развивается у 60-80% оперированных женщин. Он встречается крайне редко у женщин репродуктивного возраста, оперированных по поводу тубоовариальных опухолей и доброкачественных опухолей яичников.
Оставление матки без придатков оправдано у нерожавших женщин. Восстановление фертильносте у таких женщин в настоящее время возможно с помощью методов вспомогательной репродукции. Самая частая операция, после которой возникает ПКС, - это гистерэктомия с овариэктомией по поводу миомы матки и (или) адено-миоза. Удаление яичников у женщин старше 45-50 лет при проведении таких операций чаще производится в связи с онкологической настороженностью. Кроме того, отмечена большая частота повторных лапаротомий по поводу придатковых образований у женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию без удаления придатков.
Термин «хирургическая менопауза» является новым для отечественной литературы, но широко используется в зарубежной по отношению к женщинам, менструальная функция которых была прекращена в результате удаления яичников, яичников и матки или только матки. Этот термин более широкий, чем применяемые ранее в нашей литературе «посткастрационный синдром» или «синдром по-стовариэктомии», обязательным условием возникновения которых являлось полное или почти полное (субтотальная кастрация) удаление яичников. Таким образом, если посткастрационный, или посто-вариэктомический, синдром характеризовался кроме выключения менструальной функции еще и обязательным хирургическим выключением функции яичников, то «хирургическая менопауза» - это именно «последняя менструация» как следствие удаления матки с или без яичников.
Патогенез. В развитии ПКС принимает участие вся нейроэндо-кринная система, ответственная за механизмы адаптации в ответ на стресс (в частности, кастрацию). Происходит активация синтеза глюкокортикоидов и андрогенов с проявлением определенной клиники. ПКС развивается у женщин с отягощенным преморбидным фоном, функциональной лабильностью гипоталамо-гипофизарной системы. Частота ПКС возрастает у женщин перименопаузального возраста, поскольку овариэктомия в период естественной возрастной инволюции усугубляет биологическую адаптацию организма и приводит к срыву защитно-приспособительных механизмов.
Таким образом, в отличие от естественной менопаузы, при кот i-рой угасание функции яичников происходит в течение нескольких лет, при ПКС происходит одномоментное резкое выключение стеро-идогенной функции яичников.
Клиническая картина. Симптомы ПКС возникают через 1-3 нед. после операции и достигают полного развития через 2-3 мес.
В клинической картине преобладают вегетососудистые нарушения (73%) - «приливы», потливость, тахикардия, аритмия, боли в сердце, гипертонические кризы; обменно-эндокринные нарушения (15%) - ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия; психоэмоциональные (12%) - раздражительность, плаксивость, плохой сон, нарушение концентрации внимания, агрессивно-депрессивные состояния.
По данным В.И.Краснопольского, Т.И.Рубченко (1998), у большинства женщин «приливы» появляются в первые 2-7 дней после операции, очень частые - до 20-40 раз в сутки, интенсивные. У меньшей части женщин отмечается более позднее появление приливов - через 3-4 нед., иногда еще позднее, «приливы» у них более редкие, 5-Ю раз в сутки, и менее интенсивные. У 20-25% женщин приливов может не быть. 50-60% женщин страдают от выраженной потливости, особенно по ночам, иногда настолько интенсивной, что требуется смена белья. И «приливы», и потливость нарушают сон, приводят к усталости, раздражительности. Потеря пула яичниковых андрогенов может привести к снижению или полной потере либидо, что для молодых женщин является очень существенным осложнением. Появляются плаксивость, депрессия, головные боли, сердцебиение. Эти симптомы, в отличие от приливов и потливости, относятся к неспецифическим и могут быть последствиями операции и связанных с нею моральных и физических страданий. Вазомоторные, или специфические, симптомы у части женщин с течением времени (месяцы, а чаще годы) ослабевают, а затем и прекращаются совсем, но могут продолжаться очень долго — десятилетия.
Через 1,5-2 года, иногда раньше, у 50-60% женщин развиваются признаки урогенитальной атрофии: появляется сухость во влагалище, затрудняющая половую жизнь, иногда зуд во влагалище и в области наружных половых органов, позже может развиться недержа-ние мочи. Сухость влагалища усугубляется отсутствием яичников, матки и, следовательно, снижением количества эстрогенов, продукции слизи цилиндрическим эпителием шейки матки и эндометрия. Некоторые женщины страдают от частых рецидивирующих кольпитов. Несмотря на имеющуюся явную причину этого страдания - дефицит эстрогенов, обязательно надо исключить заболевания, передаваемые половым путем, которые необязательно являются вновь приобретенными. При дефиците эстрогенов могут стать манифестными ранее асимптомные хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, генитальный герпес. Без одновременного лечения этих заболеваний заместительная гормональная терапия окажется недостаточно эффективной. Следует отметить, что даже при отсутствии шейки матки такие тропные к цилиндрическому эпителию микроорганизмы, как хламидии, мико- и уреаплазмы, могут в условиях дефицита эстрогенов персистировать в атрофическом эпителии влагалища.
Насколько ЗГТ является необходимой у больных с хирургической менопаузой, настолько же она имеет и лучшие условия для ее проведения. Известно, что необходимым компонентом ЗГТ, обеспечивающим все ее положительные эффекты, являются эстрогены. Ге-стагены же, в той или иной степени нивелирующие положительные эффекты эстрогенов, - в частности и в отношении влияния на сосуды, и имеющие целый ряд побочных эффектов, - являются вынужденной мерой у больных с интактной маткой, так как применение одних только эстрогенов в этой ситуации приводит к увеличению частоты гиперпластических процессов в эндометрии.
Известно, что эстрогены оказывают протективное действие при ряде сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствуют следующие факты:
1) женщины до наступления менопаузы гораздо реже страдают заболеваниями коронарных артерий, чем мужчины того же возраста, через несколько лет после ее наступления дефицит эстрогенов стирает эти различия;
2) эпидемиологические исследования состояния здоровья женщин, принимающих эстрогены в постменопаузе и не применявших их, показали снижение частоты болезней коронарных сосудов, инфарктов миокарда, инсультов на 30-40% среди использующих ЗГТ. Это в полной мере относится и к женщинам с хирургической менопаузой, которым эти заболевания без применения ЗГТ грозят в более молодом возрасте.
Защитный механизм эстрогенов реализуется путем благоприятного влияния их на липидный профиль крови, который у женщин с естественной менопаузой по сравнению с женщинами того же возраста с продолжающимися менструациями характеризуется повышением атерогенных фракций крови (общего холестерина, липо-протеинов низкой плотности) и снижением антиатерогенных фракций, в частности липопротеинов высокой плотности. Такие же изменения липидного профиля отмечены уже в первые 2-3 месяца после удаления яичников. Наши собственные данные подтверждают, что при применении эстрогенов уже в ближайшие месяцы снижается содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышается уровень липопротеинов высокой плотности, т.е. снижаются атерогенные качества крови.
Благоприятный эффект эстрогенов в отношении сердечно-сосудистых заболеваний осуществляется также путем влияния на систему гемостаза. Наши исследования показали значительное снижение уровней фибриногена и повышение фибринолитической активности крови у женщин с хирургической менопаузой уже после 2-3 мес. применения ЗГТ. Кроме того, протективный эффект эстрогенов осуществляется путем непосредственного влияния на стенки сосудов.
И, наконец, одно из тяжелых последствий хирургической менопаузы - остеопороз и связанные с ним атравматические или малотравматические переломы. Остеопороз в настоящее время определяется как «системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящим к увеличению хрупкости кости и риска переломов» (определение ВОЗ, 1994). Остеопороз делится на первичный -постменопаузальный и сенильный, и вторичный, развивающийся в результате некоторых заболеваний, приема медикаментов. Развивающийся после овариэктомии остеопороз имеет ту же причину, что и постменопаузальный.
Известно, что костная ткань после прекращения роста организма продолжает постоянно обновляться, в ней с определенной периодичностью в разных участках скелета происходит ремоделирование - резорбция «старой» кости остеокластами и формирование новой костной ткани клетками-остеобластами. У женщин в среднем до 35 лет, т.е. до возраста наиболее активной функции яичников, эти процессы осуществляются с заметным преимуществом формирования над резорбцией, что приводит к достижению так называемой пиковой костной массы. Затем начинает преобладать процесс резорбции, и с этого времени женщины начинают терять около 0,5% костной ткани в год. Известно, что кости становятся хрупкими при потере 20-30% костной ткани; и если бы потеря костной ткани происходила с такой же скоростью, то запаса костной прочности хватило бы практически на всю жизнь, но после наступления менопаузы - а по новым данным, уже в пре- и перименопаузе - скорость потери костной массы увеличивается до 1-3% в год, и за 5-10 лет такой ускоренной потери может быть достигнута критически низкая плотность костной ткани, что приводит к переломам. Наиболее типичные места переломов, связанных с остеопорозом, - компрессионные переломы позвонков, переломы лучевой кости в «типичном» месте, а в более позднем возрасте - переломы шейки бедра, приводящие к тяжелой инвалидности, а у 20% больных - к смерти в ближайшие после перелома месяцы.
Наиболее частыми, но, к сожалению, диагностируемыми практически случайно, являются компрессионные переломы позвонков, чаще всего нижних грудных и поясничных, которые обычно проходят под маской радикулита или остеохондроза. Проявляются они внезапной резкой болью в позвоночнике при подъеме небольших тяжестей, иногда при вставании или перемене положения тела. Постепенно боли становятся слабее, но никогда не прекращаются полностью.
Перелом одного позвонка сопровождается уменьшением роста на 0,5-1,0 см. Множественные переломы приводят к деформации позвоночника и формированию «горба вдовы». Эти переломы не диагностируются, поскольку женщины обращаются не к травматологу, а к невропатологу. Если бы при каждом эпизоде боли в позвоночнике у женщины с риском остеопороза производили рентгеновское исследование позвоночника, была бы возможность предотвратить последующие переломы.
Все вышесказанное относится и к женщинам с хирургической менопаузой, более того, скорость потери костной ткани после одномоментного выключения функции яичников и устранения положительного влияния на костную ткань не только эстрогенов, но и прогестерона, и яичниковых андрогенов у них, как правило, превышает таковую у женщин с естественной менопаузой и может достигать 3-5% в год. При овариэктомии в молодом возрасте женщина иногда не успевает достичь своей пиковой массы и начинает терять костную ткань с более низкого исходного уровня.
Благодаря развитию денситометрической техники диагностика остеопороза значительно облегчилась. Наиболее распространенным в настоящее время способом определения минеральной плотности костной ткани (МПК) является метод биэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, позволяющий достаточно точно определить МПК в граммах на квадратный сантиметр (г/см 2), как минимум, в трех местах скелета - в поясничных позвонках, шейке бедра и дистальном отделе лучевой кости. Компьютерное обеспечение денситометра кроме абсолютных значений, трудно поддающихся оценке не специалистом-радиологом, а, например, гинекологом, предлагает разработанные рабочей группой ВОЗ критерии для качественной оценки МПК. Предлагается Т-критерий, представляющий собой количество стандартных отклонений, на которое МПК данной пациентки меньше пиковой МПК, определяемой как средняя МПК у здоровых женщин 30-35 лет. Т-критерий больше, чем 1, свидетельствует о нормальной МПК; больше, чем 1, но меньше, чем 2,5, расценивается как остеопения (сниженная МПК, но без увеличения риска переломов); больше, чем 2,5, - как остеопороз, при котором высок риск переломов (именно в месте выявления). Такой же Т-критерий и уже имеющиеся переломы по классификации ВОЗ расцениваются как тяжелый остеопороз. Мы выявили снижение МПК больше чем у половины женщин с хирургической менопаузой, не достигших еще возраста естественной: у 35-40% - остеопению, у 15-20% - остеопороз.
- если хирургическое лечение предпринималось по поводу гени-тального эндометриоза, так как длительная терапия эстрогенами может стимулировать неудаленные и «дремлющие» после удаления яичников эндометриоидные гетеротопии;
- после операций по поводу ранних стадий высокодифференци-рованного рака эндометрия, причем не ранее чем через 2 года после операции в случае невозможности обойтись без ЗГТ;
- при выраженной триглицеридемии, так как, оказывая благоприятное влияние на остальные компоненты липидного спектра, эстрогены могут повышать уровень триглицеридов;
- при выраженном остеопорозе, так как установлено положительное влияние гестагенов, а именно норэтистерона, входящего в состав препаратов трисеквенс и клиогест (фирмы «Но-во-Нордиск»), на минеральную плотность костной ткани. В отношении других гестагенов такой эффект не подтвержден.
Высокая частота, тяжелое клиническое течение ПКС и обмен-но-эндокринные нарушения вследствие дефицита эстрогена (уроге-нитальные атрофические процессы, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз и остеопороз) свидетельствуют о важной биологической роли яичников в любом возрасте женщины. Потому не утихают дискуссии по вопросу сохранения яичников у женщин после 45-50 лет при гистерэктомии. Некоторые клиницисты считают, что неизмененные яичники надо оставлять в любом возрасте. По мнению Я.В.Бохмана и соавт. (1980), Н.Д.Селезневой (1982), оставлять яичники или часть их следует в возрасте до 50 лет. Мы также считаем оправданным полное удаление яичников только после 50 лет.
Диагноз трудности не представляет: устанавливается на основании данных анамнеза (характера операции) и клинической картины.
При осмотре отмечаются атрофические явления вульвы и слизистой влагалища.
Показатели гормонов крови характеризуются повышенным уровнем гонадотропинов, особенно ФСГ, и сниженным Э 2 . Изменяются липидный обмен, денситометрия.
Лечение. Рекомендуется комплексная терапия, включающая немедикаментозное, медикаментозное и гормональное лечение. Немедикаментозная терапия должна начинаться рано, включая в себя утреннюю, лечебную гимнастику, общий массаж, прогулки перед сном. В рационе питания должны преобладать фрукты и овощи, жиры растительного происхождения, ограничено содержание углеводов Показаны гидротерапия в домашних условиях, обливание холодной водой, ванны хвойные, шалфейные, горячие ножные. Бальнеотерапия включает использование минеральных и радоновых вод.
Санаторно-курортное лечение предпочтительно проводить в привычной климатической зоне или на Южном берегу Крыма.
Довольно эффективна гальванизация головного мозга, шей-но-лицевой области или электрофорез новокаина на область верхних шейных симпатических ганглиев в сочетании с классическим ручным массажем воротниковой зоны. Эффективным методом терапии является центральная аналгезия с использованием фронтомас-тоидального наложения электродов.
Заместительную гормональную терапию женщин после гистерэктомии с придатками можно начинать с препаратов натуральных эстрогенов (эстрофем, прогинова) или препаратов типа дивитрен (более длительный прием эстрогенов - 70 дней, затем гестагенов). При плохой переносимости препаратов перорально можно рекомендовать их в виде геля для чрескожного введения (дивигель). Учитывая, что пациентки данной категории должны получать ЗГТ длительное время, после возраста естественной менопаузы предпочтительнее назначение эстрогенов с гестагенами (фемостон, дивина, климен и др.) Длительность ЗГТ определяется состоянием и самочувствием пациентки.
Помимо гормонального лечения проводится терапия симптома тическими средствами: седативные, транквилизаторы, регуляторы нейромедиаторного обмена в ЦНС, витамины, гепатопротекторы, дезагрегантная и антикоагулянтная терапия (аспирин, курантил, трентал) с учетом данных коагулограммы.
Женщины подлежат постоянному диспансерному наблюдению.Обязательно проводится контроль за состоянием молочных желез (УЗИ, маммография), гепатобилиарного тракта и свертывающей системы крови.
Синтетические эстрогены, применяющиеся для гормональной контрацепции и с терапевтической целью в гинекологической практике, не пригодны для заместительной гормональной терапии. Это обусловлено широким спектром их побочных реакций, крайне нежелательных, особенно в пожилом возрасте.
ЗГТ назначается для устранения осложнений, связанных с выпадением функции яичников в репродуктивном (ПКС) или климактерическом периоде.
Препараты ЗГТ должны содержать натуральные эстрогены в свободной форме или их конъюгаты (конъюгированные или микрони-зированные формы натуральных эстрогенов).
Классификация современных натуральных эстрогенов
1. Аналоги натуральной молекулы:
- эстрадиола - 17-в-эстрадиол (входит в состав препаратов фе мостон, эстрофем, клиогест, трисеквенс, климара).
- эстриола (препарат овестин).
2. Эфиры эстрогенов (в виде легкой модификации натуральной молекулы):
- эстрадиола валерат (входит в состав препаратов климонорм климен, прогинова, циклопрогинова, дивина, дивитрен, гиноди ан-депо).
3. Конъюгированные эстрогены, получаемые из мочи беременных кобыл; содержат смесь эстрогенов и их эфиров (входят в состав препаратов премарин, премпак-С, гормоплекс).
Наибольшей биологической активностью в организме женщины обладает 17-р-эстрадиол (Э 2), способный оказывать в органах-мишенях (эндометрий, молочные железы, слизистая влагалища и вульвы) пролиферативное действие.
Однако симптомы эстрогенной недостаточности после угнетения функции яичников или удаления яичников и прекращения продукции 17-в-эстрадиола (вазомоторная лабильность и атрофия слизистой влагалища) появляются у большинства, но не у всех женщин. Это можно объяснить экстрагонадным синтезом эстрогена, в частности эстрона (Э1), который является основным эстрогенным гормоном, циркулирующим в периферическом кровотоке при ситуациях, когда концентрация эстрона выше концентрации эстрадиола. Эстрон образуется вследствие периферической ароматизации андрогенов - андростендиона коры надпочечников. Ароматизация андрогенов и синтез эстрона происходят в жировой ткани, печени, почках, определенных ядрах гипоталамуса. На интенсивность эст-рогеновой ароматизации влияют возраст и масса тела. У полных женщин скорость превращения андрогенов в эстрогены (эстрон) и концентрация их в крови выше, чем у женщин пониженного питания. Средний процесс конверсии в 2 раза превышает таковой до менопаузы. У некоторых женщин экстрагонадная ароматизация обеспечивается APUD-системой.
В отношении эстрона высказывается предположение о возможном канцерогенном его эффекте. Количество эстрона возрастает у женщин с постменопаузальными кровотечениями, включая многих больных раком эндометрия, эту возможность нельзя исключить и при ПКС.
Эстриолу (Э 3) присуще антиэстрогенное действие на гормоноза-висимые структуры эндометрия и молочных желез. В результате длительного его применения не только не происходит стимуляции про-лиферативных изменений в эндометрии, но наблюдается даже угнетающее влияние на гиперпластические процессы, что обусловлено конкурентными отношениями эстрадиола и эстриола за внутриклеточные рецепторы. Эстриол оказывает выраженный кольпотроппый эффект, поэтому применяется для профилактики и лечения уроге-нитальных нарушений (сенильный кольпит, диспареуния, учащенные мочеиспускания и др.).
Вторым компонентом ЗГТ являются прогестагены (син.: гестагены, прогестины). Гестагены не рассматривают в качестве самостоя-тельных лечебных средств, поскольку они обладают антиэстроген-ным действием. Применение гестагенов способно уменьшить гипер-пластические изменения эндометрия.
Кроме того, одним из механизмов лечебного эффекта гормо-нальных препаратов, обладающих гестагенными свойствами, явля-тся способность вызывать снижение содержания рецепторов эстрогенов в гормонозависимых структурах, в результате чего последние становятся менее чувствительными к действию эстрогенов.
Для ЗГТ в сочетании с натуральными эстрогенами используют гестагены - производные 19-нортестостерона - левоноргестрел, норэтис- терона ацетат, норгестрел, 17-гидроксипрогестерона — медроксипро-гестерона ацетат, ципротерона ацетат и ретропрогестерона - дюфастон.
Показания для ЗГТ:
- Выраженный менопаузальный синдром (син.: климактеричес
кий) при отсутствии эффекта от немедикаментозной (I этап лечения
больных) или медикаментозной, негормональной (II этап лечения)
терапии. - Посткастрационный синдром (фармакологическая кастрация агонистами РГ ЛГ - золадексом, декапептилом или др.; лучевая кастрация по поводу незлокачественных заболеваний) и как разновидность посткастрационного синдрома - постовариэктомический синдром (после удаления придатков по поводу незлокачественных заболеваний).
- Тяжелые атрофические процессы урогенитального тракта, сопровождающиеся соответственной клинической картиной.
- Высокий риск (группа риска) развития остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).
Обследования при назначении ЗГТ:
- Изучение анамнеза с учетом противопоказаний.
- Влагалищное исследование, УЗИ органов малого таза.
- Осмотр, пальпация молочных желез, маммография.
- Мазок на онкоцитологию.
- Измерение АД, роста, массы тела.
- Коагулограмма, уровень холестерина, печеночные пробы.
- Определение уровня эстрогенов либо в сыворотке крови, либо путем кольпоцитологии.
- ФСГ плазмы: уровень >15мЕ/л подтверждает, что жалобы
и симптомы связаны с недостаточностью функции яичников.
Противопоказания для ЗГТ
Лечение эстрогенами абсолютно противопоказано при тяжелых поражениях печени, порфирии, тромбоэмболических заболеваниях, эстрогензависимых опухолях молочных желез, матки или почек,
злокачественной меланоме, указании на рак молочной железы или матки у матери или родной сестры.
Относительные противопоказания требуют глубокого обследования и принятия решения в каждом конкретном случае: гипертензия холецистит, холелитиаз, панкреатит, выраженные отеки, энзимопа-тия, патология сосудов мозга, аллергические реакции на эстрогены фиброзно-кистозная мастопатия, миома матки, эндометриоз.
Два варианта ЗГТ:
- Кратковременная (короткие, по 2-3 мес, но повторные курсы). Для лечения при ранних симптомах недостаточности яичников, урогенитальных инфекций. Некоторые авторы рекомендуют применять эстрогены у больных менопаузальным синдромом прерывистыми курсами, начиная с 1-го года постменопаузы. Мы применяем 4-дневный режим назначения препарата на неделю (с понедельника по четверг) с 3-дневным перерывом.
- Длительная (защитная), в течение 10 лет и более. Направлена на профилактику изменений кожи, скелета, сердечно-сосудистых заболеваний.
В отношении продолжительности эстрогенной терапии имеются некоторые разногласия. Однако в настоящее время признана целесообразность длительной терапии, которую следует продолжать столько, сколько требуется в каждом отдельном случае, даже до старости. Непрерывная комбинированная терапия эстроген-гестаген-ными препаратами должна проводиться только после 1-2 лет постменопаузы (через 1-2 года после последней менструации).
ЗГТ обычно приводит к прекращению приливов и ночного потоотделения, оказывает хорошее лечебное и профилактическое действие при атрофии слизистой влагалища, диспареунии, атрофических процессах в уретре и молочных железах, способствует сохранению тургора кожи. Обычно проходят эмоциональные симптомы - депрессия, бессонница, раздражительность. У больных исчезает плохое самочувствие, улучшается состояние психики, качество сексуальной жизни.
Пути введения препаратов ЗГТ:
- Пероральный или энтералъный (таблетки, драже). Препараты: фемостон, эстрофем, трисеквенс, клиогест, прогинова, цикло-про-гинова, климен, климонорм, дивина, гормоплекс, премарин, ливи-ал, овестин.
- Парентеральный:
- трансдермальный (пластырь, гель) - климара, дивигель;
- интравагинальный (свечи, крем) - овестин;
- внутримышечный (ампулы) - гинодиан-депо, содержащий в своем составе эстрадиол и прастерон (андроген). Применяется по 1 мл 1 раз в 4-6 нед. Противопоказан при артериальной гипертензии и наличии симптомов гиперандрогении.
Каждый из путей введения имеет свои преимущества и недостатки. Любой путь введения обеспечивает системный эффект, т.е. ответ всех органов и систем, имеющих рецепторы к эстрогенам и гестаге-нам. Пероральный путь - единственный, когда кроме системного наблюдается еще и печеночный ответ, т.е. ответ, связанный с первичным прохождением препарата через печень, метаболизмом и конъюгацией эстрогенов.
Независимо от путей введения приняты следующие основные ре жимы лечения препаратами ЗГТ:
- Монотерапия чистыми эстрогенами без добавления прогестагенов. Показана у пациенток с удаленной маткой (гистерэктомия в анамнезе). Для этого режима пригодны препараты: эстрофем, прогинова, премарин, овестин, накожные пластыри и гели. При наличии матки монотерапия эстрогенами противопоказа на. Монотерапия эстрогенами проводится прерывистыми курсами, по 3 нед., с перерывом в 1 нед.
У женщин с сохраненной маткой возможна комбинация чисто эстрогенных препаратов ЗГТ с прогестагенами, наиболее целесообразна с дидрогестероном - дюфастоном. Схема применения: эстрогены + дюфастон 10-20 мг в день в течение последних 12-14-го дней цикла. Продолжительность лечения может быть 21 день с последующим 7-дневным интервалом для кровотечения отмены, а может сохраняться в непрерывном режиме, когда в дни, отведенные для кровотечения отмены, пациентка продолжает получать сниженную дозу эстрогенов.
- Циклическая комбинированная эстроген-гестагенная терапия
в режиме 28-дневного менструального цикла: эстрогены пациентка получает в постоянном режиме, гестагены лишь
10-14 дней. Циклические двухфазные препараты - фемостон, климонорм, климен, цикло-прогинова, дивина, премпак-С. Циклические трехфазные препараты - трисеквенс (трижды за
28-дневный цикл меняется гормональный профиль таблеток).
Эти препараты показаны пациенткам с наличием менструаций, находящимся в периоде пременопаузы.
Фемостон - препарат нового поколения, единственный препарат для ЗГТ, содержащий в качестве прогестагенного компонента дидрогестерон (дюфастон).
Преимущества дюфастона:
- дюфастон - аналог натурального женского прогестерона;
- полностью лишен андрогенных эффектов;
- надежно защищает эндометрий от развития пролиферативных эффектов;
- не ограничивает защитное действие эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и костную ткань;
- не влияет на метаболизм глюкозы и параметры функций печени.
- не вызывает увеличения массы тела;
- выраженное влияние дидрогестерона на эндометрий каждые 14 дней способствует постепенному развитию аменореи.
Фемостон удобен в применении: прием по 1 табл. в день без перерыва; по истечении 28-дневного цикла следует начинать следующий цикл лечения. Обеспечивает отсутствие обострения климактерического синдрома в период менструальноподобной реакции.
Мы располагаем опытом применения этого препарата. Был изучен клинический и метаболический эффект препарата при лечении тяжелых проявлений климактерического синдрома у 18 женщин переходного возраста после операции. Средний возраст больных к началу лечения составил (49,1+0,7) года. Длительность заболевания колебалась от 6 мес. до 4 лет. Женщины перед назначением ЗГТ были обследованы по общепринятой методике. В процессе лечения отмечен положительный эффект у всех больных. Нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения в течение первого цикла приема купировались у 77,7%, а к концу приема третьего цикла эффективность была 100%. Побочные эффекты в виде нагрубания молочных желез наблюдались у 22,2% женщин, тошнота - у 11%, которые купировались самостоятельно к концу третьего цикла приема. Других побочных эффектов мы не наблюдали.
- Монофазная комбинированная эстроген-гестагенная терапия в непрерывном режиме.
Препаратом, отвечающим условиям названного режима, является клиогест. К этой группе также можно отнести ливиал (таблетки по 2,5 мг), непрерывный прием которого, в течение 28 дней, как правило, не сопровождается кровотечением благодаря характерному для препарата прогестагеновому влиянию на эндометрий. Это позволяет назначать ливиал пациенткам, находящимся в длительном периоде постменопаузы. Назначается также сразу после хирургической менопаузы либо не ранее чем через год после естественной менопаузы. Положительный эффект ливиала при климактерическом синдроме отмечается с первых недель приема, полный эффект достигается к 3-му месяцу.
- Режим пролонгированного назначения эстрогенов. Примером является препарат дивитрен. Цикл приема дивитрена составляет 91 день: 70 дней только эстрадиола валерат 2 мг/сут., следующие 14 дней - эстрадиола валерат 2 мг/сут. и медроксипрогестерона ацетат 20 мг/сут., последние 7 табл. не содержат гормонов (плацебо).
Надо ли назначать ЗГТ профилактически? Да, в случаях существования риска остеопороза.
Группа риска по развитию остеопороза:
- женщины, рано перенесшие овариоэктомию;
- больные с преждевременной недостаточностью яичников (синдром истощения яичников);
- фенотипические признаки (изящные, небольшого роста женщины со светлой кожей, хрупким телосложением);
- переломы у матери;
- менархе после 15 лет и (или) менопауза до 50 лет;
- олиго- или аменорея;
- ановуляция и бесплодие;
- более трех беременностей и родов;
- отсутствие лактации или лактация более 6 мес;
- пожилой возраст.
Предупредить остеопороз легче, чем лечить. ЗГТ способна лишь замедлить скорость потери кости, но малоэффективна для восстановления костной массы. Остеопороз можно предупредить ранней ЗГТ. Если лечение начато в течение 3 лет с момента последней менструации, то разрушения костей не происходит, а даже происходит образование новой костной ткани. При более поздней ЗГТ разрушения костей не происходит, но не происходит и образования новой костной ткани.
Таким образом, несмотря на всю неопределенность (риск развития рака эндометрия, молочной железы, тромбоэмболии и др.), существует общее мнение, что для лечения некоторых больных эстрогены применять нужно. Учитывая, что эндогенных эстрогенов у некоторых женщин (экстрагонадный путь) достаточно для того, чтобы не возникали симптомы вазомоторной лабильности и сухости во влагалище, многие современные клиницисты убеждены в необходимости строгих показаний для ЗГТ.
Диспансеризация в процессе ЗГТ:
- осмотр гинеколога через 4-6 нед., далее через 3 мес. в течение 1-го года, через каждые 6 месяцев в дальнейшем;
- измерение массы тела и АД;
- осмотр терапевта, кардиолога (по показаниям);
- осмотр молочных желез;
- маммография (ежегодно);
- УЗИ малого таза с оценкой толщины эндометрия (1 раз в год, при сохранении кровотечения отмены в постменопаузе - по показаниям);
- гистероскопия, биопсия эндометрия (по показаниям);
- глюкоза крови (с индивидуальной периодичностью);
- липопротеины крови (по показаниям);
- АЛТ, ACT (по показаниям);
- тесты системы гемостаза (по показаниям);
- денситометрия (по показаниям).
В ответ на отмену эстроген-гестагенных препаратов возможно кровотечение, о чем следует предупредить пациентку.
В тщательном наблюдении и соблюдении большой осторожности при выборе метода ЗГТ нуждаются больные диабетом, гипертонической болезнью, страдающие гиперлипидемией.
Побочные эффекты ЗГТ. При выборе гормональных препаратов для лечения климактерического синдрома следует учитывать возможность появления нежелательных побочных влияний: на-грубание молочных желез, гиперсекреция шеечной слизи, прибавка в весе, тяжесть и судороги в ногах, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Имеется риск появления аллергических реакций, маточного кровотечения.
К побочным эффектам ЗГТ относят возникновение нерегулярных или регулярных менструальноподобных кровоотделений, что зависит от ответа эндометрия на ЗГТ в виде пролиферативного и секреторного превращения. Являясь неопасными и даже защищающими эндометрий, они пугают женщин, иногда являются главной причиной отказа от ЗГТ. У части женщин в постменопаузе кровотечений не бывает даже при приеме эстрадиола, что является благоприятным фактором, свидетельствующим о неспособности атрофированного эндометрия воспринимать эстрогены. Эстриол мало влияет на эндометрий и при лечении овестином, ливиалом, реже наблюдаются циклические или ациклические кровотечения.
Молочные железы являются органами-мишенями для эстрогенов. Частой жалобой пациенток, принимающих ЗГТ, является чувство дискомфорта, тяжести, напряжения в молочных железах, что свидетельствует о передозировке эстрогенов и необходимости снижения их дозы. Некоторые исследователи указывают на связь между ЗГТ и риском развития рака молочных желез. Факторы риска: поздняя менопауза, бесплодие, доброкачественные заболевания молочных желез, отягощенная наследственность, монотерапия эстрогенами.
Другим побочным действием ЗГТ является возможность повышения АД, что наблюдается только при энтеральном пути введения эстрогенов и связано с усилением синтеза в печени ангиотензиноге-на. Тем не менее полагают, что хорошо контролируемая артериальная гипертензия не является противопоказанием для энтерального назначения ЗГТ. Тем более нет противопоказания для нее у женщин с нормотензией. У пациенток с гипертонической болезнью может быть также использован чрескожный путь введения эстрогенов, при котором гипертензивный эффект не только отсутствует, но и АД значительно снижается.
Таким образом, можно сгруппировать возможные побочные эф фекты следующим образом:
- повышение АД (при энтеральном пути введения);
- маточное кровотечение;
- нагрубание молочных желез;
- гиперсекреция шеечной слизи;
- прибавка в весе;
- тяжесть и судороги в ногах;
- нарушения со стороны ЖКТ;
- аллергические реакции;
- риск рака молочных желез (факторы риска - поздняя менопауза, бесплодие, доброкачественные заболевания молочных желез, отягощенная наследственность, монотерапия эстрогенами).
Знакомство с обширным материалом литературы дает основание заключить, что ЗГТ в климактерическом периоде должна проводиться по показаниям и при систематическом врачебном контроле. Лечению препаратами эстрогенов всегда должны сопутствовать необходимая онкологическая настороженность и учет факторов риска возможных системных нарушений.
Прогноз зависит от возраста, преморбидного фона, объема операции и течения послеоперационного периода, своевременности начала терапии и профилактики метаболических нарушений. Больные должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением.
Профилактика ПКС предусматривает предупреждение и раннюю диагностику заболеваний внутренних половых органов, которые являются показанием для тотальной или субтотальной ова-риоэктомии.
– симптомокомплекс, включающий вегетососудистые, нейроэндокринные и нейропсихические расстройства, развивающиеся вследствие тотальной овариэктомии (хирургической кастрации) у женщин репродуктивного возраста. Клиника посткастрационного синдрома характеризуется вегетативными симптомами (приливами, тахикардией, потливостью, аритмией, гипертоническими кризами), изменениями обменных процессов (ожирением, гипергликемией, гиперлипидемией), психоэмоциональными нарушениями (плаксивостью, раздражительностью, агрессивно-депрессивными состояниями, ухудшением сна и внимания), урогенитальными симптомами. Диагностика посткастрационного синдрома основана на анамнестических данных, комплексном гинекологическом обследовании, исследовании уровня гормонов. В лечении посткастрационного синдрома используется ЗГТ, физиотерапия, бальнеотерапия. |
Характеризуется прекращением менструальной функции в результате двустороннего удаления яичников или матки с яичниками (пангистерэктомии). Синонимами посткастрационного синдрома в гинекологии служат «постовариэктомический синдром» и «хирургическая (индуцированная) менопауза». Частота развития посткастрационного синдрома составляет порядка 70-80%; в 5% случаев синдром постовариэктомии протекает с тяжелыми проявлениями, приводящими к утрате трудоспособности. На степень выраженности посткастрационного синдрома влияет возраст пациентки на момент операции, преморбидный фон, функциональная активность надпочечников и другие факторы.
Причины и патогенез посткастрационного синдрома
Развитию посткастрационного синдрома предшествует тотальная или субтотальная овариэктомия с удалением или без удаления матки.
Тотальная овариэктомия с оставлением матки часто проводится по поводу тубоовариальных (пиовара, пиосальпинкса) и доброкачественных новообразований яичников у женщин, не реализовавших репродуктивную функцию. В дальнейшем наступление беременности у данной категории женщин возможно с помощью ЭКО.
Наиболее распространенной причиной развития посткастрационного синдрома в репродуктивном периоде служит пангистерэктомия, выполняемая в связи с эндометриозом или фибромой матки. Тотальная овариэктомия с гистерэктомией у женщин в пременопаузе обычно проводится из соображений онконастроженности.
Вероятной нехирургической причиной посткастрационного синдрома может служить гибель фолликулярного аппарата яичников вследствие гамма- или рентгеновского облучения.
Отмечено, что посткастрационный синдром чаще развивается у пациенток с отягощенным фоном — тиреотоксическим зобом, сахарным диабетом.
Ведущим патогенетическим и пусковым фактором при посткастрационном синдроме служит резко возникающая гипоэстрогения, вызывающая широкий диапазон патологических проявлений. В подкорковых структурах нарушается секреция нейротрансмиттеров, регулирующих кардиоваскулярные, респираторные и температурные реакции. Это сопровождается появлением патологических симптомов, сходных с таковыми при развитии климактерического синдрома.
Гипоэстрогения вызывает изменения со стороны эстроген-рецептивных тканей: в мочеполовой системе нарастают явления атрофии соединительных и мышечных волокон, ухудшается васкуляризация органов, развивается истончение эпителия.
После хирургического выключения деятельности яичников по механизму обратной связи увеличивается уровень гонадотропных гормонов, что приводит к нарушению функционирования периферических желез. В корковом слое надпочечников усиливается синтез глюкокортикоидов и снижается образование андрогенов, что еще более усугубляет дезадаптацию организма. При посткастрационном синдроме нарушается образование тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в щитовидной железе; снижается секреция паратиреоидного гормона и кальцитонина, что приводит к нарушению кальциевого обмена и способствует развитию остеопороза.
Т. о., если при естественной менопаузе функция яичников угасает постепенно, на протяжении нескольких лет, то при посткастрационном синдроме происходит резкое одномоментное выключение гормональной функции яичников, что сопровождается срывом приспособительных механизмов и дезорганизацией биологической адаптации организма к новому состоянию.
Симптомы посткастрационного синдрома
Начало проявлений посткастрационного синдрома отмечается спустя 1-3 недели после овариэктомии и достигает полноты своего развития через 2-3 месяца.
В клинике посткастрационного синдрома ведущими являются нарушения вегето-сосудистой регуляции – они встречаются в 73% случаев. Вегето-сосудистые реакции характеризуются приступами приливов жара, потливости, покраснения лица, сердцебиения (тахикардии, аритмии), болей в области сердца, головных болей, гипертонических кризов. Как и при климаксе, тяжесть посткастрационного синдрома определяется частотой и интенсивностью приливов.
У 15% пациенток с посткастрационным синдромом отмечаются эндокринные и обменные нарушения, включающие гипергликемию, гиперхолестеринемию, атеросклероз. На этом фоне со временем развивается сахарный диабет, ожирение, ИБС, гипертоническая болезнь, тромбоэмболии.
К числу метаболических нарушений также относятся дистрофичесике процессы в мочеполовых органах. Отмечаются явления атрофического кольпита, лейкоплакия и крауроз вульвы, трещины слизистых, циститы, цисталгии, замещение железистой ткани молочных желез на жировую и соединительную.
При посткастрационном синдроме развивается и прогрессирует остеопороз, который проявляется локальными болями в грудном и (или) поясничном отделе позвоночника, в области плечевых, лучезапястных, коленных суставов, мышцах, возрастанием частоты переломов костей. Ослабление репаративных механизмов регенерации десен часто вызывает развитие пародонтоза.
У 12% женщин самочувствие страдает из-за психоэмоциональных расстройств — плаксивости, раздражительности, нарушения сна, ухудшения внимания, депрессивных состояний.
В первые 2 года при посткастрационном синдроме отмечается преобладание нейровегетативных симптомов; в дальнейшем увеличивается выраженность эндокринно-обменных нарушений; психоэмоциональные расстройства обычно сохраняются длительно.
Клиника поскастрационного синдрома сходна с проявлениями постгистерэктомического синдрома, но носит более выраженный характер. Тяжесть посткастрационного синдрома коррелирует с наличием в анамнезе инфекционных и гинекологических заболеваний, патологии гепатобилиарной системы.
Диагностика посткастрационного синдрома
Диагноз посткастрационного синдрома устанавливается с учетом гинекологического анамнеза (перенесенной овариэктомии) и типичных проявлений.
При гинекологическом осмотре определяются атрофические изменения слизистой вульвы и влагалища. Гинекологическое УЗИ позволяет динамически отслеживать процессы в малом тазу после тотальной овариэктомии.
Большое диагностическое значение при посткастрационном синдроме имеет исследование уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), гормонов гипофиза (АКТГ), щитовидной железы (Т4, Т3, ТТГ), метаболизма костной ткани (паратиреоидного гормона, остеокальцина и др.), глюкозы крови. Для оценки степени выраженности остеопороза выполняется денситометрия. При изменениях со стороны сердечно-сосудистой системы показано выполнение ЭКГ и ЭхоКГ.
Перед назначением ЗГТ для выявления противопоказаний требуется проведение маммографии, кольпоскопии, исследование мазка на онкоцитологию, печеночных проб, коагулограммы, уровня холестерина и липопротеинов.
К обследованию пациенток с посткастрационным синдромом привлекаются гинекологи-эндокринологи, неврологи, маммологи, кардиологи, урологи, эндокринологи.
Лечение посткастрационного синдрома
В лечении посткастрационного синдрома клиническая гинекология использует немедикаментозные и медикаментозные методы, направленные на нормализацию регуляции процессов адаптации, компенсации и гормонального баланса.
Терапия посткастрационного синдрома начинается с общеукрепляющих мероприятий путем назначения ЛФК, УФО, шейно-лицевой и эндоназальной гальванизации, микроволновой терапии на область надпочечников, общего и нейроседативного массажа, общих лечебных ванн (хвойных, морских, хлоридно-натриевых, радоновых), климатотерапии. Также целесообразно назначение витаминотерапии (В, PP С, А, Е), гепатопротекторов, дезагрегантов и антикоагулянтов (аспирин, трентал, курантил) с учетом результатов коагулограммы.
Пациенткам с психоэмоциональными проявлениями посткастрационного синдрома показан прием седативных препаратов (валерианы, пустырника, новопассита и др.), транквилизаторов (феназепама, реланиума и др.), антидепрессантов (коаксила, аурорикса и др.).
Основным методом в лечении проявлений посткастрационного синдрома служит назначение половых гормонов. Выбор режима и препарата для ЗГТ зависит от продолжительности планируемого лечения, наличия противопоказаний. ЗГТ может проводиться различными способами: путем перорального приема таблеток или драже либо парентерального (трансдермального, интравагинального, внутримышечного) введения.
При лечении посткастрационного синдрома могут использоваться различные режимы назначения ЗГТ. Монотерапия эстрогенами (прогинова, эстрофем, овестин, премарин, пластыри, гели) показана при гистерэктомии. У женщин с сохранной маткой используются двух- и трехфазные препараты (климонорм, фемостон, климен, дивина, трисеквенс и др.) в циклическом режиме контрацепции.
Абсолютными противопоказаниями для назначения ЗГТ служит выявление рака матки или молочной железы, коагулопатий, заболеваний печени, тромбофлебита.
Прогноз и профилактика посткастрационного синдрома
Своевременность назначения терапии после овариэктомии позволяет предотвратить и существенно снизить проявления посткастрационного синдрома.
Женщины после тотальной овариэктомии находятся под диспансерным наблюдением гинеколога, эндокринолога, маммолога, невролога, кардиолога. Пациенткам с посткастрационным синдромом, особенно находящимся на ЗГТ, требуется систематический контроль состояния молочных желез (проведение УЗИ, маммографии), исследование системы гемостаза, печеночных проб, холестерина, проведение денситометрии.
Тяжесть течения посткастрационного синдрома определяется возрастом, премоорбидным фоном, объемом операции, своевременностью начала корригирующей терапии и профилактики нарушений.
Внезапное прекращение деятельности любого органа либо системы в нашем организме отрицательно сказывается на работе прочих участков тела. Кроме того такое нарушение может сопровождаться выраженным изменением самочувствия (в худшую сторону) и требовать к себе пристального внимания и адекватной коррекции. Так прекращение деятельности органов репродуктивной системы из-за операций, лучевого воздействия и пр. приводит к развитию так называемого посткастрационного синдрома. Давайте поговорим о том, что собой представляет посткастрационный синдром, у мужчин лечение и женщин его обсудим его чуть более подробно.
Посткастрационный синдром у мужчин
Такое патологическое состояние может развиться у представителей сильного пола после проведения травматической, оперативной либо лучевой кастрации. Вызвать его может и разрушение тканей яичек по причине острых либо хронических инфекционных недугов.
Любые из этих состояний приводят к внезапному выпадению эндокринной функции яичек, в результате чего нарушается деятельность гипоталамической, эндокринной и нейровегетативной регуляторной системы. В крови существенно снижается уровень андрогенов, из-за чего мужчина сталкивается со многими неприятными симптомами.
Так посткастрационный синдром у мужчин проявляется демаскулинизацией: изменением характера оволосения, уменьшением объемов мускулатуры, перераспределением жировых отложений по евнухоидному типу. Патологические процессы приводят к постепенному прогрессированию ожирения, также возникает остеопороз.
Пациентам, столкнувшимся с такой проблемой, показано проведение заместительной терапии андрогенами. В большей части случаев доктора используют половые гормоны пролонгированного типа – Сустанон, Тестэнат и пр. Иногда применяются препараты кратковременного действия и пероральные медикаменты, к примеру, Метилтестостерон либо Тестобромлецит. Однако такие средства отличаются меньшей эффективностью.
Кроме того доктора могут использовать и прочие лекарственные средства, ориентируясь на клинические симптомы. Так лекарствами выбора часто становятся седативные составы, сердечнососудистые лекарства, гипотензивные средства и прочие медикаменты.
Длительность использования андрогенов и дозировка подбирается в индивидуальном порядке, в зависимости от симптомов посткастрационного синдрома и от возраста пациента. Однако при раке предстательной железы такие средства использоваться не могут.
Прогноз при посткастрационном симптоме у мужчин зависит от индивидуальных особенностей пациента. Лекарства чаще всего помогают со временем снизить выраженность неприятных симптомов, но терапия должна носить длительный характер.
Причины посткастрационного синдром у женщин
Такое патологическое состояние у представительниц прекрасного пола развивается после тотальной либо субтотальной овариэктомии – удаления яичников. После такого оперативного вмешательства посткастрационный синдром возникает у восьмидесяти процентов пациенток, и иногда он может протекать особенно тяжело – с потерей трудоспособности.
При таком нарушении пациентки сталкиваются с разными неприятными симптомами. Их могут беспокоить вегетососудистые проблемы, представленные приливами жара, покраснением лица, потливостью, сердцебиениями, гипертонией, болью в области сердца и головными болями. Частота и интенсивность приливов служит определяющим фактором тяжести посткастрационного синдрома.
Также прекращение деятельности яичников может стать причиной ожирения и гиперхолестеринемии. У пациенток часто нарушается липидный обмен и возникает атеросклероз.
Распространенными метаболическими нарушениями считаются строфические изменения, которые происходят как в наружных, так и внутренних половых органах, в мочевом пузыре, а также в уретре. В молочных железах соединительные ткани меняются с железистых на соединительные и жировые.
Также посткастрационный синдром со временем может вызвать остеопороз.
Первые проявления такого нарушения возникают спустя пару-тройку недель после оперативного вмешательства, а через два-три месяца они достигают своего пика.
Посткастрационный синдром у женщин вызывает еще и психоэмоциональные нарушения.
Как корректируется посткастрационный синдром у женщин, лечение его какое дает эффект?
В основе терапии посткастрационного синдрома у женщин находятся препараты, в составе которых находятся эстрогены. Препаратами выбора частенько становятся оральные контрацептивы, представленные Бисекурином, Нон-овлоном, Овидоном и пр. Также могут использоваться трех- или же двухфазные препараты, их советуют применять циклами – как при контрацепции. Обычно доктора советуют использовать данные препараты на протяжении трех-четырех месяцев, далее совершать перерыв на месяц либо на две-три недели. Схема лечения подбирается с учетом состояния женщины, наличия и возобновления неприятной симптоматики посткастрационного синдрома.
Препаратами выбора при таком нарушении также становятся средства для общеукрепляющей терапии, витаминные препараты, особенно, витамины группы В, аскорбиновая кислота и витамин РР. В ряде случаев доктора советуют использовать транквилизаторы, к примеру, Мезапам либо Феназепам.
Вскоре после оперативного вмешательства пациенткам показано проведение физиотерапевтического лечения. Отличный эффект дают процедуры микроволновой терапии волнами сантиметрового диапазона на участок надпочечников. При этом также осуществляются закаливающие и тонизирующие процедуры. На пользу пойдет и санаторно-курортное лечение.
В ряде случаев кастрация – это единственный путь к выздоровлению. И справиться с ее негативными последствиями можно, нужно лишь придерживаться рекомендаций квалифицированного доктора.
Дополнительная информация
Посткастрационный синдром у мужчин и женщин часто вызывает разные негативные симптомы и довольно серьезные проблемы со здоровьем. Среди них находится и остеопороз, который угрожает здоровью и может приводить к нарушению целостности костной системы. Для коррекции такого патологического состояния можно использовать не только лекарственные средства, но и препараты на основе народной медицины.
Так отличный эффект при остеопорозе дает прием настоя на основе обыкновенного одуванчика, который имеет в своем составе массу кальция и ряд антиоксидантов, защищающих кости от агрессивных повреждений. Для его приготовления нужно подготовить столовую ложечку травки данного растения, заварите ее одним стаканом только вскипевшей воды. Настаивайте смесь в течение получаса, после процедите. Принимайте такое лекарство по трети стакана три раза на день.
Еще при остеопорозе можно приготовить салат из лекарственного растения – обыкновенной сныти. Для этого подготовьте семь столовых ложек сныти, двадцать пять грамм хрена и двадцать грамм сметаны. Также используйте щепотку соли и пару стаканов воды. Первым делом проварите сныть в кипящей воде в течение двух минут, затем измельчите. Хрен натрите на терочке, добавьте к нему подготовленную сныть и сметану с солью. Ешьте такой салат раз в день.
Для лечения и предупреждения остеопороза можно подготовить пару столовых ложек меда, пять куриных яиц, пять средних лимонов и пятьдесят миллилитров кагора либо коньяка.
Яйца разбейте, смешайте с медом. Оставшуюся скорлупу высушите и разотрите до состояния порошка. Выжмите из лимонов сок и залейте ним подготовленную скорлупу. Спустя пять дней соедините обе смеси, влейте в них коньяк либо кагор и перемешайте. Принимайте такое средство по двадцать пять-тридцать миллилитров один раз в день ровно до его окончания. Проведите три курса, совершая между ними перерыв на три дня.
Народные средства могут использоваться и для повышения уровня гормонов в организме. Целесообразность такого лечения нужно обязательно обсудить с лечащим врачом, особенно, если вы принимаете гормонсодержащие препараты.
Так для повышения количества эстрогенов в крови можно принимать в пищу семена льна. Они являются лидером по содержанию фитоэстрогенов. Всего в день стоит съедать до шестидесяти грамм такого продукта, семена можно добавлять в разные блюда, а можно готовить из них кисели и пр.
Для увеличения эстрогенов в организме можно приготовить лекарство на основе красного клевера. Сорок грамм травы либо тридцать грамм соцветий заварите стаканом кипятка. Оставьте такое средство на час для настаивания, после процедите. Принимайте его по пятьдесят миллилитров трижды-четырежды на день.
Также пациенткам с посткастрационным синдромом может помочь шалфей. Столовую ложечку высушенной травы необходимо заварить полулитром только вскипевшей воды. Настаивайте в течение десяти-пятнадцати минут, после процедите и выпейте как чай в три приема за день. Принимайте такой напиток каждый день.
Прекращение деятельности органов репродуктивной системы может привести к развитию серьезных нарушений, среди которых и посткастрационный синдром. Его коррекция должна осуществляться исключительно под присмотром доктора с использованием разных лекарственных средств, кроме того на пользу пойдут рецепты народной медицины.
- Ожирение
- Сердцебиения
Введение
Посткастрационный синдром у женщин (ПКС) - это комплекс вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных и нейропсихических симптомов, возникающих после тотальной или субтотальной овариэктомии (кастрации) в сочетании с удалением матки или без удаления.
Симптомы посткастрационного синдрома
Симптомы ПКС возникают через 1-3 недели после операции и достигают полного развития через 2-3 месяца.
В клинической картине преобладают:
- вегетативно-сосудистые нарушения (73%) — приливы, потливость, тахикардия, аритмия, боли в сердце, гипертонические кризы;
- обменно-эндокринные нарушения (15%) — ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия;
- психоэмоциональные (12%) — раздражительность, плаксивость, плохой сон, нарушение концентрации внимания, агрессивно-депрессивные состояния.
В последующие годы частота обменно-эндокринных нарушений возрастает, а нейровегетативных - уменьшается. Психоэмоциональные расстройства сохраняются длительное время.
Через 3-5 лет появляются симптомы дефицита эстрогенов в органах мочеполовой системы: атрофические кольпиты, цистит, цисталгия, а также остеопороз.
Изменения гормонального гомеостаза приводят к выраженным метаболическим нарушениям: изменение липидного профиля крови в сторону повышения факторов атерогенности, что приводит к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям; активация прокоагулянтного звена гемостаза способствует тромбоэмболическим осложнениям, нарушению микроциркуляции.
Наиболее поздним проявлением метаболических нарушений, связанных с овариэктомией, является остеопороз. Клиническим проявлением его являются атравматические или малотравматические переломы; часто развивается пародонтоз вследствие ослабления процессов репаративной регенерации десен.
Причины посткастрационного синдрома
Посткастрационный синдром развивается у 60-80% оперированных женщин после тотальной или субтотальной овариэктомии с маткой или без матки. Последний вариант встречается крайне редко у женщин репродуктивного возраста, оперированных по поводу тубоовариальных опухолей и доброкачественных опухолей яичников. Оставление матки без придатков оправдано у женщин, не выполнивших генеративную функцию. Восстановление фертильности у таких женщин в настоящее время возможно с помощью методов вспомогательной репродукции. Самая частая операция, после которой возникает посткастрационный синдром - это гистерэктомия с овариэктомией по поводу миомы матки и/или аденомиоза. Удаление яичников у женщин старше 45-50 лет при проведении таких операций чаще производится в связи с «онкологической настороженностью». Кроме того, отмечена большая частота повторных лапаротомий по поводу придатковых образований у женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию без придатков.
Многообразие симптомов, возникающих после хирургического выключения функции яичников, объясняется широким диапазоном биологического действия половых гормонов. После выключения функции яичников по механизму отрицательной обратной связи закономерно повышается уровень гонадотропинов. В развитии посткастрационного синдрома принимает участие вся нейроэндокринная система, ответственная за механизмы адаптации в ответ на овариэктомию. Особая роль в механизмах адаптации отводится коре надпочечников, в которой в ответ на стресс (в частности, кастрацию) происходит активация синтеза глюкокортикоидов и андрогенов. Посткастрационный синдром развивается у женщин с отягощенным преморбитным фоном, функциональной лабильностью гипоталамо-гипофизарной системы. Частота ПКС возрастает у женщин пременопаузального возраста, поскольку овариэктомия в период естественной возрастной инволюции усугубляет биологическую адаптацию организма и приводит к срыву защитно-приспособительных механизмов.
Таким образом, в отличие от естественной менопаузы, при которой угасание функции яичников происходит постепенно в течение нескольких лет, при овариэктомии (ПКС ) происходит одномоментное резкое выключение стероидогенной функции яичников.
Диагностика посткастрационного синдрома
Диагноз трудности не представляет и устанавливается на основании данных анамнеза и клинической картины.
При осмотре отмечаются атрофические процессы вульвы и слизистой влагалища.
Гормоны крови характеризуются повышенным уровнем гонадотропинов, особенно ФСГ, и сниженным - Е 2 , что характерно для постменопаузального возраста.
Лечение посткастрационного синдрома
Основным методом лечения посткастрационного синдрома является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). При легкой форме посткастрационного синдрома, отсутствии жалоб, сохраненной работоспособности и быстром обратном развитии симптомов ЗГТ можно не проводить. В подобных случаях показаны витаминотерапия (витамины А и С), изменение режима питания (преобладание растительных пищевых продуктов, сокращение употребления животных жиров в пользу растительных), транквилизаторы при нарушении сна и лабильном настроении. Желательны двигательная активность (прогулки) и нагрузочные физические упражнения, если в течение жизни женщина занималась гимнастикой, лыжным спортом и т. д.
В последние годы для ЗГТ широко применяется фемостон, в котором эстрогенный компонент представлен микронизированным 17β-эстрадиолом, а прогестагенный - дюфастоном. Дюфастон (дидрогестерон) является аналогом натурального прогестерона, лишен андрогенных эффектов, не вызывает увеличения массы тела, потенциирует протективное действие эстрогенов на липидный профиль крови и не влияет на метаболизм глюкозы. На фоне фемостона снижается уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, повышается уровень ЛПВП, что крайне важно при инсулинорезистентности, часто сопутствующей ожирению. Все эти преимущества фемостона ставят его на первое место среди множества препаратов для ЗГТ, особенно при длительном применении с целью профилактики атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза.
Большинство препаратов, используемых для ЗГТ, двухфазные (первые 11 таблеток содержат эстрадиол, следующие 10 - эстрадиол + гестагены). Используются также депонированные препараты.
Длительность лечения определяется индивидуально, но не должна быть менее 2-3 лет, в течение которых вегетососудистые симптомы обычно исчезают.
Абсолютные противопоказания для ЗГТ:
- рак молочной железы или эндометрит,
- коагулопатии,
- нарушения функции печени,
- тромбофлебит,
- маточные кровотечения неуточненного генеза.
Приведенные противопоказания справедливы для любого возраста и при любых проявлениях посткастрационного синдрома.
Помимо гормонального лечения, проводится терапия симптоматическими средствами: седативные, транквилизаторы, регуляторы нейромедиаторного обмена в ЦНС, витамины, гепатопротекторы, дезагрегантная и антикоагулянтная терапия (аспирин, курантил, трентал) с учетом данных коагулограммы.
При ПКС женщины подлежат постоянному диспансерному наблюдению и реабилитации. Обязательно проводится котроль за состоянием молочных желез (УЗИ, маммография), гепатобиллиарного тракта и свертывающей системы крови.
Прогноз зависит от возраста, преморбитного фона, объема операции и течения послеоперационного периода, своевременности начала терапии и профилактики метаболических нарушений.