Нарушение биоценоза. Дисбактериоз кишечника у детей: симптомы и лечение (диета, препараты)

Под термином «дисбактериоз кишечника» понимают изменения в микрофлоре, возникающие под влиянием самых разнообразных факторов . Как известно, в кишечнике человека содержится около 500 видов микроорганизмов, общее количество которых достигает 10 14 , что даже превышает общую численность всех клеток организма человека . Естественно, что изменения в составе микробной флоры кишечника, качественные и/или количественные, не могут пройти бесследно для функционального состояния этой важнейшей системы организма и не отразиться на состоянии организма в целом. Поэтому не случайно, что к проблеме дисбактериоза кишечника в течение многих десятилетий приковано внимание исследователей самых различных специальностей.

Впервые понятие «дисбактериоз кишечника» появилось в начале ХХ века, точнее, в 1916 г., в период бурного развития микробиологии. Оно было предложено A. Nestle и обозначало появление в кишечнике человека под влиянием неблагоприятных факторов (в основном кишечных инфекций) «неполноценных» штаммов кишечной палочки, в отличие от «полноценных», свойственных здоровым людям. Для «полноценных» штаммов было характерно наличие выраженной антагонистической активности по отношению к возбудителям кишечных инфекций. Позже, в 50-х г. прошлого столетия, А. Nestle , Л. Г. Перетц и другие исследователи расширили это понятие. Под кишечным дисбактериозом стали подразумевать изменение кишечной микрофлоры, характеризующееся снижением общего количества типичной кишечной палочки (с нормальной ферментативной и антагонистической активностью), бифидобактерий и лактобактерий и появлением

лактозо-негативных эшерихий, гемолизирующих кишечных палочек, увеличением количества гнилостных, спороносных, гноеродных и других бактерий.

Значительно расширилось представление о перечне разнообразных факторов, обусловливающих развитие дисбактериоза кишечника (см. рисунок 1).

Во-первых, не только кишечные инфекции становятся причиной возникновения этого состояния: практически все воспалительные заболевания слизистой кишечника инфекционной и неинфекционной природы могут вызвать дисбактериоз. Здесь особо следует отметить аллергическое поражение слизистой кишечника, аутоиммунные заболевания, ферментопатии и необластические процессы. Более того, длительно сохраняющиеся функциональные расстройства желудочно-кишечного и желчевыделительного трактов также способны стать причиной изменения микробиоценоза кишечного содержимого.

Во-вторых, состав микрофлоры кишечника может существенно меняться под влиянием новых условий обитания и питания пациента, а также под воздействием экологически неблагоприятных факторов внешней среды, тяжелых заболеваний других органов и систем и избыточных физических и психических нагрузок, т. е. под влиянием факторов, которые рассматриваются в качестве стрессовых воздействий на организм. Ярким примером этого являются изменения биоценоза кишечника в условиях космических полетов, когда в течение всего космического полета у космонавтов отмечаются нарастающие изменения микрофлоры кишечника, вплоть до появления гноеродных бактерий .

Но особо неблагоприятное воздействие на микробиоценоз кишечника оказывает длительная и интенсивная антибактериальная терапия, которая способна вызывать тяжелейшие изменения микробиоценоза, вплоть до полного исчезновения нормальной микрофлоры, что, в свою очередь, обусловливает бурное размножение нетипичной для кишечника микрофлоры, повышение ее вирулентности и развитие, вследствие этого, антибиотико-ассоциированного воспалительного поражения кишечника.

Наконец, следует помнить и о возрастном факторе. Давно отмечено, что кишечный дисбактериоз особенно часто возникает в старческом и детском возрастах. В старческом возрасте развитие дисбактериоза обусловлено самим старением организма, ослаблением ферментативной и иммунологической активности слизистой кишечника, обусловленным возрастом, изменением образа жизни и питания. Более быстрое и легкое развитие кишечного дисбактериоза у детей связано, прежде всего, с ферментативной, иммунной и двигательной незрелостью кишечника. Кроме того, дети больше подвержены острым инфекционным заболеваниям, особенно свойственным раннему возрасту. При них желудочно-кишечный тракт, так или иначе, вовлекается в общий инфекционный процесс, а в лечении часто используются антибиотики.

В-третьих, в детском возрасте микроэкологическая система кишечника переживает период становления и адаптации к расширяющейся пищевой нагрузке. Это делает саму микроэкологическую систему нестабильной и особо уязвимой по отношению к воздействию неблагоприятных факторов.

В то же время роль нормального биоценоза кишечника чрезвычайно велика . Во-первых, в силу своих антагонистических по отношению к патогенным кишечным микроорганизмам свойствам, нормальная кишечная микрофлора является одним из основных факторов противоинфекционной защиты организма. Во-вторых, нормальная микрофлора способствует образованию короткоцепочечных жирных кислот, которые, являясь основными энергоносителями, обеспечивают нормальную трофику слизистой кишечника, снижают его проницаемость по отношению к различным антигенам. Ферменты нормальной микрофлоры участвуют в деконъюгации желчных кислот, преобразовании первичных желчных кислот во вторичные, большая часть из которых реабсорбируется, а меньшая (приблизительно 5—15%) определяет уровень гидратации кала, соответственно, нормальный транзит каловых масс по кишечной трубке и адекватный акт дефекации. Избыточное микробное обсеменение тонкой кишки, свойственное дисбактериозу, способствует преждевременной и избыточной деконъюгации желчных кислот и вызывает разжижение стула (секреторная диарея).

Хотелось бы подчеркнуть, что нормальная микробная флора кишечника весьма различается в разных его отделах . Большая часть микроорганизмов сосредоточена в пристеночном слое кишечника. Здесь их концентрация достигает 1011 кл/г, что на несколько порядков выше концентрации микроорганизмов в полости кишечника. Причем в различных отделах кишечной стенки концентрация и видовая характеристика микробного пейзажа отличаются . Очевидно, что видовое разнообразие пристеночной микрофлоры значительно варьирует на протяжении кишечника и существенно отличается от состава микрофлоры фекалий.

В полостном содержимом тощей кишки основными видами микроорганизмов являются стрептококки (в основном группы C и D), стафилококки, молочнокислые палочки. Могут встречаться аэробные бактерии и грибы. Общее содержание бактерий достигает 10 5 в 1 мл кишечного содержимого.

В полости дистального отдела подвздошной кишки количество микробов достигает уже 10 7 -10 8 на 1 мл. В 1 г фекалий толстой кишки — 10 11 на 1 г. Микробный пейзаж здесь представлен кишечной палочкой, энтерококками, бактероидами и анаэробными бактериями.

Таким образом, совершенно очевидно, что при лабораторном микробиологическом исследовании фекалий мы, определяя из более чем 500 видов микроорганизмов только 10—15, иногда 20 видов, которые характеризуют в основном состояние биоценоза содержимого толстой кишки, получаем весьма ориентировочное представление об истинной картине микробиоценоза кишечника в целом. Не случайно многочисленные классификации кишечного дисбактериоза, предложенные различными авторами на протяжении последних 50 лет (Р. В. Эпштейн-Литвак и Ф. Л. Вильшанская, 1967; А. Ф. Билибин, 1970; В. Н. Красноголовец, 1986 и др.) так и не нашли всеобщего признания. В большинстве из них выделялась так называемая компенсированная форма кишечного дисбактериоза (дисбактериоз первой-второй степени), которая не имела клинического эквивалента. Она могла быть случайной находкой либо отражать обратимые транзиторные изменения микробиоценоза, не требующие медицинского вмешательства. В некоторых случаях, если причину, обусловливающую нарушения со стороны микрофлоры кишечника, устранить не удается, например при функциональных запорах, при непереносимости белков коровьего молока и т. д., такие изменения кишечного биоценоза длительно наблюдаются у пациента и создают иллюзию самостоятельной болезни.

Выраженные нарушения микробиоценоза кишечника («декомпенсированный дисбактериоз», «дисбактериоз третьей-четвертой степени» по различным классификациям) могут приводить к появлению клинической картины кишечной дисфункции, чаще обусловленной секреторной диареей. Но важно, что при этом выраженные явления кишечного дисбактериоза создают предпосылки для развития хронического инфекционно-воспалительного процесса в слизистой кишечника и повышают проницаемость кишечного барьера по отношению к инфекционным и неинфекционным антигенам, способствуя формированию пищевой аллергии.

Таким образом, более чем 80-летний период, прошедший с момента начала исследований роли кишечной микрофлоры для человеческого организма и последствий ее изменения, убедил врачей и исследователей в огромной значимости нормального кишечного микробиоценоза для нормальной жизнедеятельности человека. Однако и по сей день многие стороны «взаимоотношений» человеческого организма и микроэкологии кишечника не до конца изучены и даже спорны. Так, в период широкого внедрения антибиотикотерапии в практику здравоохранения (70—80 гг.) дисбактериоз стал диагностироваться значительно чаще, чем прежде. В нашей стране он даже превратился в самостоятельный клинический диагноз, причем весьма популярный. Хотя совершенно очевидно, что по своей природе кишечный дисбактериоз — это вторичное явление, отражающее функциональное состояние ЖКТ и билиарного тракта, возникающее в процессе взаимодействия с окружающей средой и зависящее от других проблем, связанных со здоровьем. Однако в то же время дисбактериоз может провоцировать развитие заболевания, в частности инфекционно-воспалительное поражение различных отделов кишечника, поддерживать или усугублять патологические изменения в ЖКТ. Поэтому относиться к нему как к несущественному явлению было бы неправильно.

Особенно сложно трактовать микробиологические находки в раннем детском возрасте. Микробиоценоз кишечника претерпевает в первые дни и недели жизни существенные изменения. Причем существует устойчивое мнение, что эти изменения наблюдаются только на протяжении первого месяца жизни ребенка. Так, А. М. Запруднов и Л. Н. Мазанкова выделяют три фазы микробного заселения кишечника ребенка в первый месяц после рождения: первая фаза, асептическая, продолжается 10—20 ч, вторая фаза — фаза заселения — до двух—четырех дней, и, наконец, третья фаза представляет собой период стабилизации микрофлоры. При этом авторы подчеркивают, что продолжительность первых двух фаз варьирует, в зависимости от множества факторов: в частности, от состояния здоровья новорожденного, времени и условий, в которых произошло первое прикладывание его к груди и т. д.

Анализ клинического материала позволил нам выделить две основные группы факторов, оказывающих непосредственное влияние на становление кишечного микробиоценоза не только в неонатальном периоде жизни, но и в последующем: социально-бытовые и медицинские. К социально-бытовым факторам относятся:

изменение состояния здоровья матерей и характера их питания;
использование матерью экологически загрязненных продуктов питания и воды;
снижение частоты грудного вскармливания;
использование различных смесей для вскармливания детей (сухих, жидких, обогащенных пробиотиками, среднецепочечными жирными кислотами, олигонуклидами и т. д.);
совместное или раздельное пребывание матери и ребенка в родильном доме и стационаре;
увеличение доли недоношенных новорожденных в популяции, в том числе рост числа детей с экстремально низкой массой тела.

К медицинским факторам можно отнести:

превентивное использование антибиотиков в родильных домах у детей группы риска;
проведение различных лечебных манипуляций у довольно большого числа новорожденных, включая введение желудочного зонда и проведение парентерального питания;
рост заболеваемости новорожденных детей.

Исследования показывают, что у здоровых новорожденных детей при совместном пребывании их с матерью в родильном доме уже в первые сутки жизни в 23% случаях в меконии обнаруживаются бифидобактерии в количестве 10 4 /г (собственные данные). При раздельном пребывании в родильном доме новорожденного и матери, а также у детей, родившихся больными, отмечается колонизация мекония не только бифидобактериями, но и энтерококками (67% детей первых двух суток жизни), коагулазоотрицательными стафилококками (66% детей), гемолитическими штаммами кишечной палочки (33%) и грибами рода Candida (в 1/3 случаев). Причем в последние два-три года отмечается явное преобладание тотальной колонизации фекалий энтерококками.

Пролонгированные исследования характера и степени микробной колонизации фекалий, проведенные нами у 235 детей, родившихся в родильных домах г. Москвы, показали, что у здоровых детей на протяжении первого года жизни «идеальный», т. е. нормальный, биоценоз кишечника встречается редко. У значительного числа детей (не менее 30-40% наблюдаемых детей, а в возрасте от одного до трех-четырех месяцев — не менее чем у 50% клинически здоровых детей) в фекалиях, наряду с типичной кишечной палочкой, бифидобактериями и лактобактериями, выявлялись стафилококки (10 4-5 /г), энтерококк (10 4-6 /г), такие энтеробактерии, как Klebsiella, Proteus (10 2-4 /г), грибы рода Candida (см. рисунок 2).

С микробиологических позиций полученные нами данные свидетельствуют о наличии кишечного дисбактериоза первой-второй степени у половины наблюдаемых здоровых грудных детей и дисбактериоза третьей-четвертой степени — у 1/5-1/4 детей. Причем дисбиотические изменения в микрофлоре фекалий преобладали в возрасте от одного до шести месяцев. Во втором полугодии жизни лишь у 10—15% детей можно было выявить подобные изменения.

Характерно, что, несмотря на обнаруженные отклонения микробного состава фекалий, эти дети нормально развивались. Средняя прибавка массы на протяжении первого года жизни составила 610 г (в первом триместре — 820 г, во втором — 790 г, в третьем и четвертом — в среднем 420 и 400 г).

Лишь у четверти наблюдаемых детей (24%) периодически отмечались кратковременные эпизоды послабления стула, не сопровождавшиеся отчетливым нарушением общего состояния. Микробиологические исследования, проведенные прицельно во время этих эпизодов, выявляли увеличение концентрации первого или второго видов условно-патогенной аэробной микрофлоры (до 109/г), снижение содержания молочнокислых бацилл при сохранении на нормальном или субнормальном уровне степени колонизации фекалий бифидобактериями.

Известно огромное влияние, которое оказывает на становление нормального кишечного микробиоценоза грудное вскармливание. Сопоставление микробиологических находок с характером вскармливания детей показало, что, несмотря на то что практически всех детей прикладывали к груди в родильном доме, к возрасту двух недель только 60% из них получали преимущественно грудное вскармливание, 30% докармливались смесями, а 10% оказались полностью переведены на искусственное вскармливание (см. рисунок 3).

К месячному возрасту грудное молоко получали 46% детей, на смешанном находились — 34%, а искусственное питание — 20%. К трехмесячному возрасту лишь 5% наблюдаемых детей находились на грудном вскармливании, 35% — на смешанном, а искусственное питание получали 60%. К шести месяцам частота грудного вскармливания сократилась до 3%, уменьшилась и частота смешанного вскармливания, 4/5 детей полностью были переведены на искусственное вскармливание.

Таким образом, проведенные исследования показали, что период становления кишечного биоценоза не ограничивается только неонатальным периодом жизни ребенка. У 85-90% детей он продолжается на протяжении всего первого года жизни, а у 10-15%, по-видимому, охватывает еще больший по продолжительности период жизни. Но и в том и в другом случае первое полугодие жизни представляет собой наиболее ответственный и напряженный период становления кишечного микробиоценоза, и именно в этот период издавна стремились максимально обеспечить ребенка грудным молоком — естественным и единственным физиологическим для него видом вскармливания. К сожалению, в настоящее время столь важный стабилизационный фактор почти не учитывается. Возможно, это и есть одна из ведущих причин столь явного кишечного дисбиоза у детей первого года жизни.

Другой, не менее важной, причиной является высокий процент развития малых дисфункций желудочно-кишечного тракта у детей первого полугодия жизни, что обусловлено ферментативной (в основном лактазной) недостаточностью и незрелостью вегетативной нервной системы, регулирующей моторику кишечника. К этим дисфункциям относятся синдром рвоты и срыгивания, синдром функциональных запоров и синдром кишечной колики. Кстати, дисфункции ЖКТ — проблема детей в возрасте от одного до четырех-шести месяцев жизни . Выявление подобных симптомокомплексов в более старшем возрасте обычно свидетельствует о наличии у ребенка органического поражения ЖКТ (врожденные пороки развития и т. п.).

Итак, фаза стабилизации микробиоценоза кишечника у подавляющего большинства детей грудного возраста растягивается на несколько месяцев.

В связи с этим встает вопрос о целесообразности и необходимости коррекции микробиологических изменений, нередко обнаруживаемых при обследовании грудных детей. Сегодня, когда медицина располагает большим арсеналом препаратов и пищевых добавок с пробиотическим и пребиотическим действием, это далеко не праздный вопрос. Не секрет, что «дисбактериоз» превратился сегодня в «расхожий» диагноз, которым прикрывают длительное, нередко малооправданное и малоэффективное назначение пробиотиков.

Рассматривая показания к коррекции нарушений кишечного микробиоценоза у детей грудного возраста, хотелось бы еще раз остановиться на основных положениях этой статьи.

Первое и основное: кишечный дисбактериоз практически никогда не следует рассматривать как самостоятельно возникшее состояние. Поэтому коррекция дисбактериоза требует прежде всего выявления и устранения фактора, вызвавшего его развитие. В противном случае терапия пробиотиками будет в лучшем случае малоэффективной, иногда и бессмысленной.

При выявлении причин развития кишечного дисбактериоза у грудных детей, особое внимание следует уделить выявлению функциональных нарушений деятельности ЖКТ, таких, как синдром срыгивания и рвоты, функциональные запоры, кишечная колика.

Второе место по значимости занимают ферментопатии и, прежде всего, лактазная недостаточность. По данным различных авторов, от 10 до 75% населения России (в зависимости от национальности) имеют признаки пищевой непереносимости, обусловленной частичным или полным отсутствием фермента лактазы в тонком кишечнике . Дефицит лактазы может носить как врожденный (наследственная алактазия, гиполактазия), так и приобретенный, вторичный, характер (вторичная лактазная недостаточность): например, возникать на фоне или в результате перенесенного энтероколита. Вторичная лактазная недостаточность встречается значительно чаще наследственной энзимопатии и клинически протекает намного легче.

Для лактазной недостаточности и алактазии характерны следующие клинические проявления: стойкая длительная, но умеренно выраженная диарея или длительная неустойчивость стула (при алактазии и гиполактазии — с рождения, при вторичной лактазной недостаточности — после перенесенного энтероколита), выраженный метеоризм, повторные приступы так называемых инфантильных (младенческих) кишечных колик, срыгивания, а в более поздний период — рвота. Для алактазии и гиполактазии характерно отставание от нормальных темпов прибавки массы тела. При вторичной лактазной недостаточности прибавка массы тела обычно не отличается или незначительно отличается от нормы.

В анамнезе таких пациентов, как правило, удается выявить связь между возникновением желудочно-кишечной дисфункции и перенесенным острым кишечным заболеванием (при вторичной лактазной недостаточности) или указания на непереносимость молочных продуктов другими членами семьи (при наследственной энзимопатии).

Кишечный дисбактериоз является одним из обязательных патогенетических звеньев развития пищевой аллергии и воспалительных заболеваний кишечника, в том числе и антибиотико-ассоциированной диареи.

У детей первых шести месяцев жизни обнаружение микробиологических изменений в биоценозе фекалий при отсутствии клинических симптомов кишечной дисфункции, при наличии стабильной прибавки массы тела, удовлетворительном аппетите и нормальном состоянии ребенка не служит основанием к назначению лечения, так как эти отклонения, скорее всего, представляют собой вариант нормы. Однако очень важно создать наиболее благоприятные условия для формирования у ребенка нормального биоценоза. Прежде всего, следует пропагандировать преимущества грудного вскармливания и рационального введения прикормов, а при отсутствии у матери грудного молока необходим оптимальный выбор заменителей женского молока. В частности, у детей, имеющих риск развития кишечного дисбактериоза, с профилактической целью рекомендуется шире использовать кисломолочные смеси. Их доля в суточном рационе может быть увеличена до 1/2-2/3 всего объема. Из пресных смесей лучше использовать те, которые обладают с пребиотическим эффектом: т. е. продукты на сывороточной, а не на казеиновой основе, низколактозные и безлактозные смеси. К таким смесям относятся: омнео нутрилон (нутриция), нутрилон низколактозный (нутриция). Смеси АЛ-110 (Нестле), мамекс безлактозный (International nutrition, Дания) также могут быть использованы в питании таких детей. Показано также использование смесей, обогащенных пробиотиками. В настоящее время имеется довольно широкий выбор этих продуктов питания. Среди отечественных кисломолочных смесей можно назвать «Агушу», бифилин, бифидолакт, биокефир (последний — для детей старше семи месяцев). Они обогащены штаммами лактобактерий (Агуша) и бифидобактерий (Бифилин, Бифидолакт), кефирным грибком. В отличие от них, смесь Лактофидус (Данон) обогащена лакто- и бифидобактериями, НАН кисломолочный и НАН 6-12 — бифидобактериями и симбионтными энтерококками.

Хотелось бы подчеркнуть, что выявление у ребенка лактазной недостаточности — это не повод для ограничения, а тем более исключения грудного вскармливания. В таких случаях рекомендуется сочетание грудного вскармливания с назначением фермента лактазы, который представлен на российском рынке пищевыми ферментативными добавками — лактраза, лактаза, тилактаза, лакт-аида, керулак, лактейк, максилак и др. Доза пищевой добавки подбирается индивидуально, в зависимости от потребностей ребенка, и может колебаться от 1/5 до 1/2 капсулы на прием и от одной до четырех капсул в сутки. Препарат принимается внутрь непосредственно перед кормлением или с первыми глотками молока.

Показаниями к целенаправленной терапии кишечного дисбактериоза являются сохранение секреторной диареи или запоров при устранении причин, их обусловливающих, наличие антибиотико-ассоциированной диареи, кишечного дисбактериоза, поддерживающего и/или отягощающего течение основного заболевания (например, пищевой аллергии, порока развития ЖКТ, ферментопатии и т. д.).

Обычно лечение включает следующие направления :

снижение избыточного микробного обсеменения тонкой кишки;
восстановление нормальной микрофлоры;
улучшение кишечного пищеварения;
восстановление нормальной моторики кишечника.

Для снижения микробного обсеменения тонкой кишки у взрослых принято использовать антибиотики и другие антисептики (нитрофураны, налидиксовую кислоту). Однако у детей раннего возраста при отсутствии клинически и лабораторно очерченных признаков энтероколита предпочтительно применять не антибиотики, а препараты, относящиеся к группе пробиотиков. Это, прежде всего, споровые монокомпонентные пробиотики — флонивин БС, бактисподвух лет — монокомпонентный пробиотик, содержащий дрожжевые грибы, — энтерол. Длительность терапии этими препаратами обычно составляет семь—десять дней.

На втором этапе терапии основное внимание уделяется восстановлению нормальной микрофлоры. С этой целью используются как монокомпонентные (бифидумбактерин, лактобактерин, витанар), так и поликомпонентные (примадофилус, флорадофилюс) и комбинированные пробиотики. В некоторые поливалентные препараты, наряду со штаммами бифидо- и лактобактерий, включены штаммы энтерококков, обладающих высокой антагонистической активностью по отношению к условно-патогенным и патогенным возбудителям (например, линекс, в котором оптимально сочетаются лакто-, бифидобактерии и энтерококки). Это значительно повышает активность препаратов по сравнению с монокомпонентными пробиотиками и такими поликомпонентными препаратами, как примадофилус и флорадофилюс. Комбинированные препараты (бифиформ, аципол, гиалакт) содержат также добавки, стимулирующие рост нормальной микрофлоры: лизоцим (аципол), лактулозу (бифиформ), экстракт рожкового дерева, нормализирующий моторику кишечника (бифиформ), гиалуроновую кислоту, обладающую противовоспалительным действием (гиалакт). Желательно применять многокомпонентные пробиотики, такие, как хилак форте, который обладает пребиотическим эффектом. Длительность второго этапа терапии дисбактериоза должна составлять не менее трех недель.

К сожалению, в настоящее время мы не располагаем серьезными рандомизированными исследованиями, позволяющими достоверно оценить эффективность различных препаратов и схем терапии кишечного дисбактериоза в детском возрасте. Поэтому эффективность терапии во многом зависит от правильности оценки клинической ситуации, адекватного лечения основного заболевания и вскармливания ребенка, а также рационального выбора препаратов.

Литература

Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника. — М.: «Медицина», 1989. — С. 16—36.
Парфенов А. И., Осипов Г. А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению. — Consilium medicum. М., 2001. — Т. 3, №6. — С. 270—279.
Nestle A. — //Erlanterungen uber die Bedeutung der Kolondys bakterie und den Werkungsmechanismus der Coliterapie (Mutaflor). — Medizinescht, 1959, H.21, s. 1017-1022.
Перетц Л. Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — М.: Медгиз, 1955. — 436 с.
Перетц Л. Г. Микрофлора человеческого тела // Рук-во по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. — М., 1962. — Т. 1. — С. 659—571.
Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. — Микрофлора человека и животных. — М.: Грантъ, 1998. — Т. 1. — 288 с.
Шендеров Б. А. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. — Микрофлора человека и животных. — М.: Грантъ. 1998, — Т. 2. — 416 с.
Запруднов А. М., Мазанкова Л. Н. Микробная флора кишечника и пробиотики // Приложение к журналу «Педиатрия». — М., 1999. — 48 с.
Бельмер С. В. Лактазная недостаточность. Русский медицинский сервер. — Детская гастроэнтерология, 2000.
Коровина Н. А., Захарова И. Н., Малова Н. Е. Лактазная недостаточность у детей// Вопросы современной педиатрии. — М., 2002. — Т. 1, №4. — С. 57—61.

Г. А. Самсыгина , доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва.

Дисбактериоз до недавнего времени был одним из самых распространенных диагнозов в отечественной педиатрии и инфектологии. Вместе с тем «дисбактериоз » как нозологическая форма не представлен в МКБ-Х, более того, как диагноз он отсутствует и в практике западных врачей.

По-видимому, в настоящее время имеет место несоответствие между научными представлениями о нормальном биоценозе кишечника и факторах, способствующих его нарушению, с одной стороны, и отсутствием адекватной клинико-микробиологической диагностики, а также четкой клинической и микробиологической трактовки дисбактериоза - с другой. Кроме того, что особенно важно, за диагнозом «дисбактериоз», как правило, скрываются другие заболевания органов пищеварения :

кишечная инфекция;
антибиотикоассоциированная диарея;
лучевая болезнь;
хронические воспалительные заболевания кишечника;
синдром раздраженного кишечника;
синдром мальабсорбции;
гастроэзофагальный рефлюкс;
непереносимость белков коровьего молока;
эозинофильный энтерит и другая, более редкая патология.

Некоторые клиницисты пытаются разделить термины «дисбактериоз » и «дисбиоз ». При этом дисбактериоз оценивается как микробиологическое понятие, а дисбиоз ассоциируется с клиническими нарушениями в виде местных, а затем и общих симптомов.

Дисбактериозом принято называть количественное и качественное нарушение состава нормальной микрофлоры . Диагностика его основывается в первую очередь на результатах исследования микрофлоры толстой кишки , при этом изучается просветная флора, поскольку она доступна для анализа. Количественная и качественная характеристика микробной просветной флоры (испражнений) ложится в основу диагноза «дисбактериоз»; таким образом, бактериологический диагноз превращается в клинический.

Исследование кала на дисбактериоз является трудоемким и достаточно дорогостоящим. Проанализируем его информативность.

В клинической практике мы, как правило, используем интерпретацию ограниченного спектра кишечной микрофлоры (табл.).

Таблица.
Нормальные показатели микрофлоры испражнений у детей

У здоровых детей микрофлора тонкого кишечника немногочисленна: в подвздошной кишке общее количество бактерий составляет 10 6 КОЕ/мл, а в остальных отделах тонкого кишечника - менее 10 4 КОЕ/мл. Если в двенадцатиперстной и тощей кишках доминируют стрептококки и лактобациллы, то в толстом кишечнике преобладает анаэробная флора. Наиболее заселена микробами толстая кишка: их количество достигает 10 11 КОЕ/г фекалий. Площадь поверхности слизистой оболочки кишечника, контактирующей с микроорганизмами, достаточно велика. Биомасса микробов, заселяющих кишечник человека, составляет примерно 5% его общего веса.

Предметом исследований являются испражнения . Анализу подвергается микрофлора кишечника, которая классифицируется как облигатная (главная); факультативная (условно-патогенная и сапрофитная); транзиторная (случайные микроорганизмы). К облигатной микрофлоре относят:

бифидобактерии (среди различных их видов у детей, находящихся на грудном вскармливании, преобладают Bifidobacterium bifidum);
лактобактерии;
пропионобактерии;
эшерихии;
пептострепто- и энтерококки.

Факультативная, условно-патогенная микрофлора представлена бактероидами, пепто-, стафило-, стрептококками, бациллами, дрожжами и дрожжеподобными грибами, а также условно-патогенными энтеробактериями и др. К транзиторной микрофлоре относятся неферментирующие грамотрицательные палочки: флавобактерии, ацинетобактер, некоторые псевдомонады и др. Проводя исследования, клиницисты и бактериологи в основном ограничиваются определением в испражнениях лишь части известного спектра микроорганизмов (табл). При этом анализу по техническим причинам не подвергается не менее важная флора:

эубактерии, присутствующие в фекалиях детей, находящихся на искусственном вскармливании - до 10 10 КОЕ/г фекалий;
пептострептококки, определяемые у детей на искусственном вскармливании - до 10 9 КОЕ/г фекалий;
клостридии - от 10 6 до 10 8 КОЕ/г;
фузобактерии - 10 8 -10 9 КОЕ/г;
вейлонеллы - 10 5 -10 6 КОЕ/г,
также бактероиды, бациллы, важные представители рода энтерококков: E. faecalis, E. faecium и др.

Таким образом, информация о спектре флоры толстого кишечника при исследовании кала на дисбактериоз далеко не полная. К этому следует добавить, что анализу подвергаются испражнения, т.е. изучается пейзаж микробов просветной (а не пристеночной!) флоры дистальных отделов кишечника. При этом на нормальный биоценоз влияют возраст ребенка и характер вскармливания. Очень важна также техника забора материала и качество исследований . Весьма проблематично, что такой анализ может давать адекватное представление о биоценозе кишечника (как с клинической, так и с бактериологической точек зрения).

В зависимости от характера изменений просветной микрофлоры толстого кишечника выделяют 4 степени дисбактериоза .

I степень характеризуется уменьшением количества бифидо- и/или лактобактерии на 1-2 порядка. Возможно снижение (менее 10 6 КОЕ/г фекалий) или повышение (более 10 8 КОЕ/г) содержания кишечных палочек с появлением небольших титров измененных их форм (свыше 15%).

II степень дисбактериоза определяется при наличии одного вида условно-патогенных микроорганизмов в концентрации не выше 10 4 КОЕ/г или при обнаружении ассоциаций условно-патогенных бактерий в небольших титрах (10 3 -10 4 КОЕ/г). Для нее характерны высокое содержание лактозоотрицательных кишечных палочек (более 10 4 КОЕ/г) или Е. coli с измененными ферментативными свойствами (неспособных гидролизовать лактозу).

III степень дисбактериоза регистрируется при выявлении условно-патогенных микроорганизмов в высоких титрах как одного вида, так и в ассоциациях.

Тип нарушений при дисбактериозе может быть изолированным, комбинированным и дислоцированным. Последний оценивается также как IV степень дисбактериоза, при которой рассматривается вероятность так называемой декомпенсации, т.е. возможности селекции определенных условно-патогенных микробов с вирулентными свойствами, которые дислоцируют через кишечник в кровь и являются этиологическим фактором системных инфекций (вплоть до сепсиса).

Существуют и другие классификации дисбактериоза.

Однако все они вряд ли отвечают требованиям клиницистов, поскольку в них отсутствует клинический подход к диагностике, смешиваются микробиологические и клинические понятия, а за диагнозом «дисбактериоз» стоят другие заболевания: острая кишечная инфекция (эндогенная), сепсис, синдром системного воспалительного ответа (ССВО), псевдомембранозный энтероколит, достаточно редкая патология у детей - синдром избыточного бактериального роста (Stagnant Loop Syndrome, Bacterial Overgrowth Syndrome) и др.

Следует ли из этого, что понятие дисбактериоза должно исчезнуть из практики клинициста? По-видимому, это также будет неправильно, поскольку при этом может уйти и бережное отношение к биоценозу кишечника. Функции нормальной микрофлоры множественны, и по-видимому, еще не полностью изучены. К числу наиболее известных и важных относятся:

участие в пищеварении и всасывании, в формировании местного иммунитета;
трофическая, энергетическая функции;
стимуляция перистальтики кишечника;
детоксикация;
образование нейротрансмиттеров и т.д.

Если ребенок сразу после рождения получает нерациональную антибактериальную терапию , происходит колонизация условно-патогенной больничной флорой, которая впоследствии может стать причиной эндогенного инфицирования. Дети, находящиеся на искусственном вскармливании , чаще заболевают энтеритами, которые вызваны эндогенными эшерихиями и другой оппортунистической флорой.

Существует обширный перечень факторов , которые могут влиять на биоценоз кишечника, а иногда и способствовать развитию различных заболеваний. К таким факторам относятся: кишечные инфекции, антибактериальная или длительная гормональная терапия, лечение нестероидными противовоспалительными средствами, оперативные вмешательства. В период новорожденности на биоценоз кишечника может повлиять:

осложненное течение беременности и родов, бактериальный вагиноз и мастит у матери;
низкая оценка по шкале Апгар и проведение реанимационных мероприятий у ребенка;
позднее прикладывание к груди;
возможность заселения кишечника агрессивными штаммами микроорганизмов в родильном доме;
наличие гнойных инфекций.

Дисбактериозу может способствовать:

раннее и неправильное искусственное вскармливание;
явления диатеза, рахита, анемии, гипотрофии;
любая инфекционная и соматическая патология.

Зная эти факторы, мы вполне можем предупреждать развитие дисбиоза благодаря использованию рациональной антибактериальной терапии, адекватному ведению родов, правильному вскармливанию и т.д.

Поводом для обследования на дисбактериоз, как правило, являются диспептические нарушения . Многие из них действительно могут сопровождаться изменениями нормального биоценоза. Однако как при клинических, так и микробиологических проявлениях дисбактериоз всегда будет только следствием основного заболевания. Поэтому необходима диагностика основной инфекционной или неинфекционной патологии органов пищеварения .

Считается, что исследование кала на дисбактериоз проводится для его констатации (что не всегда возможно) и выбора тактики лечения.

=================
Вы читаете тему:
Нормальный биоценоз кишечника, возможности его диагностики и коррекции

1. Нормальный биоценоз кишечника и степени дисбактериоза.
2. Принципы лечения дисбактериоза кишечника .

Наше тело населяют множество различных бактерий, которые защищают организм от вредных микроорганизмов, участвуют в пищеварительном процессе, синтезируют некоторые виды витаминов и т. д.

Наибольшее количество микроорганизмов сосредоточено в пищеварительном тракте, а точнее, в кишечнике. Нормальную микрофлору кишечника принято называть биоценозом.

В норме эти микроорганизмы не несут никакой угрозы для здоровья человека. Но существует ряд факторов, которые приводят к количественным и качественным изменениям биоценоза кишечника – дисбактериозу.

Предлагаем разобрать, что же такое представляет собой дисбактериоз, каковы его симптомы, чем он опасен для здоровья и как с ним бороться. Но для начала мы рассмотрим, какие именно микроорганизмы живут в кишечнике человека и какова их роль.

Биоценоз кишечника: понятие, количественный и качественный состав

Во время внутриутробного развития кишечник плода стерильный, но при прохождении через родовые пути начинается процесс его заселения микроорганизмами. Также с грудным молоком в пищеварительный тракт малыша поступает лактоза, которая создает благоприятную почву для жизнедеятельности бифидо-и лактобактерий. Таким образом формируется биоценоз кишечника.

Биоценоз кишечника состоит их бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, вейлонелл, пептострептококков и клостридий, а также из небольшого количества условно-патогенных микроорганизмов, таких как кишечная палочка, энтеробактерии, стрептококки, клебсиеллы, стафилококки и другие.

Если говорить о количественном составе, то объем условно-патогенных микроорганизмов не должно превышать 10%, а полезных бактерий не должно быть меньше 90%.

Других бактерий, например, шигеллы, сальмонеллы и гемолитической кишечной палочки, в кишечнике человека быть не должно, поскольку это приведет к различным болезням.

Также полезные бактерии синтезируют вещества, окисляющие внутреннюю среду кишечника, подавляя таким образом размножение представителей условно-патогенной флоры. В случае когда полезные бактерии погибают, условно-патогенные микроорганизмы начинают активно размножаться, что может стать причиной различных заболеваний.

Узнайте Ваш уровень риска осложнений геморроя

Пройдите бесплатный онлайн тест от опытных проктологов

Время тестирования не более 2 минут

7 простых
вопросов

94% точность
теста

10 тысяч успешных
тестирований

Таким образом, дисбактериоз возникает в следующих случаях:

когда погибают полезные бактерии кишечника;
когда активно размножается условно-патогенная флора кишечника;
когда в биоценозе кишечника появляется патогенная бактерия.

Дисбактериоз может развиться при одном из вышеперечисленных условий или при их сочетании.

Биоценоз кишечника: функции

Микрофлора кишечника играет важную роль в нормальной жизнедеятельности человеческого организма, выполняя следующие функции:

защитная;
пищеварительная;
антитоксическая;
синтез витаминов;
синтез микроэлементов;
синтез аминокислот;
антиоксидантная;
противоопухолевая.

Теперь рассмотрим более подробно функции кишечной микрофлоры.

Защитная функция микрофлоры кишечника заключается в подавлении избыточного размножения патогенных микроорганизмов. Например, бактерии лактогруппы синтезируют молочную кислоту, а бифидобактерии выделяют жирные кислоты. Указанные вещества обеспечивают оптимальный рН для поддержания нормального биоценоза.

Пищеварительная функция. Лакто- и бифидобактерии помогают переваривать пищу, расщепляя жиры, белки и углеводы.

Антиоксидантная и антитоксическая функция. Представители биоценоза кишечника расщепляют и нейтрализуют токсические вещества, которые образуются в процессе жизнедеятельности человеческого организма, в том числе при окислении липидов, или токсины, поступающие с пищей, водой и воздухом.

Синтез витаминов. Бактерии, находящиеся в кишечнике человека, синтезируют большую часть известных витаминов и витаминных веществ, например, витамины В, С и К.

Синтез аминокислот и микроэлементов. Микрофлора кишечника обладает способностью вырабатывать некоторые микроэлементы и незаменимые аминокислоты.

Противоопухолевая функция. Полезные бактерии уничтожают опухолевые клетки, которые периодически образуются из эпителия кишечника.

При дисбактериозе происходит нарушение вышеописанных функций кишечной микрофлоры.

Причины дисбактериоза кишечника

Развитие дисбактериоза могут спровоцировать как внутренние, так и внешние факторы.

Среди внутренних причин наиболее значимые в возникновении дисбактериоза следующие факторы:

заболевания пищеварительного тракта: гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспаление тонкой и толстой кишок, и другие;
глистная инвазия;
хронические воспалительные заболевания;
злокачественные новообразования любой локализации;
врожденные и приобретенные иммунодефициты;
инфекционные заболевания кишечника.

Причиной дисбактериоза могут служить следующие внешние факторы:

прием ;
несбалансированное и нездоровое питание: монодиеты, недостаток в дневном рационе растительной клетчатки, преобладание в меню острых и жареных блюд и другие;
воздействие ионизирующего излучения;
злоупотребление спиртными напитками;
хронический стресс.

Клиническая картина дисбактериоза

Дисбактериоз – это не болезнь, а клинический синдром, которые возникает при том или ином заболевании.

Признаки дисбактериоза можно разделить на несколько групп, а именно:

нарушения работы пищеварительной системы;
кожные симптомы;
иммунодефицит;
гиповитаминоз;
нарушения психоэмоциональной сферы.

Рассмотрим более подробно проявления дисбактериоза.

Нарушения работы пищеварительной системы связаны, с активным ростом гнилостной флоры кишечника. Чаще всего дисбактериоз проявляется диареей, но также бывают случаи, когда ведущим симптомом является . Также для дисбактериоза характерны появление слизи, изменения запаха, консистенции и цвета каловых масс.

Кроме этого, признаками дисбактериоза могут быть тошнота и тяжесть в эпигастрии после приема пищи, метеоризм, урчание в животе, нарушение аппетита, неприятный запах изо рта.

Кожные симптомы. Дисбактериоз существенно утяжеляет течение и осложняет лечение аллергических заболеваний. Кроме того, изменения в составе кишечной микрофлоры могут стать сами по себе причиной гиперсенсибилизации организма. Для дисбактериоза характерны такие кожные симптомы, как уртикарная сыпь, дерматит, зуд, сухость кожи и шелушение.

Иммунодефицит. Лица, страдающие дисбактериозом, более склонны к простудным заболеваниям. Кроме того, течение любой болезни более тяжелое, а реабилитация более длительная. Очень часто при дисбактериозе на коже появляется акне.

Гиповитаминоз. Как говорилось ранее, нормальная микрофлора кишечника учувствует в синтезе и усвоении многих витаминов и микроэлементов.

Поэтому при дисбактериозе наблюдаются повышенное выпадение волос, слоение ногтей, сухость кожи, перхоть, прибавка веса или похудение и т. д.

Кишечная микрофлора является активным участником выработки фолиевой и никотиновой кислот, биотина, витамина К, а также обеспечивает эффективное всасывание и усвоение из пищи витамина Д, кальция и железа. Поэтому при дисбактериозе развивается авитаминоз, нарушается обмен веществ, что проявляется вышеописанными симптомами.

Нарушения психоэмоциональной сферы. Дисбактериоз может стать причиной хронической усталости, апатии, снижения трудоспособности, невнимательности, ухудшения памяти, раздражительности. Также у многих пациентов присутствует расстройство сна.

Как видите, у дисбактериоза нет специфических симптомов, поэтому он часто маскируется под аллергию, кишечную инфекцию, хронический панкреатит или любое другое заболевание.

Классификация дисбактериоза

В клиническом течении дисбактериоза выделяют четыре стадии.

Данная классификация основана на результате бактериологического анализа кала.

Первая стадия. Для этой стадии характерно снижение количества бактерий лакто- и/или бифидогруппы.
Вторая стадия. В кишечнике преобладает кишечная палочка. Кроме того, появляются кишечные палочки с гемолизирующими свойствами.
Третья стадия. Условно-патогенные и патогенные микробы превышают в количестве полезные бактерии.
Четвертая стадия. В кишечнике присутствуют протей и синегнойная палочка, причем в больших количествах.

Определение стадии дисбактериоза играет важную роль в выборе лечебной тактики.

Также принято делить течение дисбактериоза на четыре степени тяжести, а именно:

1-я степень: клинические проявления дисбактериоза отсутствуют. Изменения выявляются только в бактериологическом анализе фекалий;
2-я степень: у пациентов появляются симптомы нарушения пищеварения, такие как метеоризм, диарея или запор, боли и урчание в животе, тошнота и другие. В грудном возрасте данная стадия может привести к задержке умственно-физического развития и плохой прибавке в весе;
3-я степень: воспаление слизистой кишечной стенки, которое может проявляться лихорадкой, выраженным болевым синдромом, изменением кала;
4-я степень: к вышеперечисленным симптомам присоединяются симптомы авитаминозов, снижение массы тела, повышается склонность к кишечным инфекциям.

Диагностика дисбактериоза кишечника

Важную роль в подтверждении диагноза играет бактериологический анализ кала, который принято называть «анализом на дисбактериоз».

Бактериологический анализ кала

Сбор материала: для анализа собирают утренний кал в стерильный контейнер с крышкой, который доставляют в лабораторию не позднее двух часов после дефекации. Фекалии берут с пяти разных мест каловой массы специальной лопаткой, которая идет в комплекте с пробиркой. Пробирку можно приобрести в аптеке, а также некоторые лаборатории выдают их бесплатно.

В кале не должно быть примеси мочи, остатков медикаментозных препаратов (свечей, мазей, кремов, гелей), косметических средств, менструальной крови и других жидкостей.

Также важно, чтобы дефекация была естественной, то есть без использования проносных средств и клизм.

Ребенку опорожняться нужно в горшок, который следует ополоснуть кипятком перед использованием. Также можно для этого использовать чистую пеленку, проглаженную утюгом несколько раз с каждой стороны. Не рекомендуется брать кал с подгузника.

Хранить кал в холодильнике нельзя, поскольку часть бактерий может погибнуть и результаты исследования будут не объективными.

Посев кала: перед тем как посеять кал на питательную среду, его разводят водой столько раз, чтобы получить разведение 1:100000. После этого по 0,1 мл материала лабораторной пипеткой помещают в несколько чаш Петри, заполненных разными питательными средами, поскольку каждый вид бактерий растет на определенной среде. Через 3-5 дней в чашах появляются колонии бактерий, которые изучают с помощью микроскопа.

Таким образом удается определить количественный и качественный состав бактерий в 1 грамме фекалий.

Интерпретация результатов: полученный результат изображается в виде таблицы, в которой указывается количество микроорганизмов каждого вида.

Нормальный анализ кала на дисбактериоз выглядит следующим образом:

кишечная палочка – от 1 до 7*10⁸;
кишечная палочка со слабовыраженными ферментативными свойствами – до 10 %;
кишечная палочка с гемолизирующими свойствами – не определяется;
лактозонегативные энтеробактерии – до 5 %;
кокки – до 25 %;
бифидобактерии – от 1*10⁹;
энтерококки – от 1 до 30*10⁶;
лактобактерии – от 1*10⁷ до 1*10⁸;
патогенные бактерии – не определяются;
грибы – не определяются.

Бактериологический анализ кала позволяет оценить количество и качество только тех бактерий, которые обитают в просвете кишечника. Но известно, что микроорганизмы также живут в слизистом слое кишечной стенки, поэтому для объективности и точности диагностики необходимо проведение дополнительных исследований.

Наиболее точным методом обследования пациента подозрением на дисбактериоз кишечника является биопсия слизистой кишечной стенки с последующим бактериологическим анализом.

Но этот методы применяется в отдельных случаях из-за сложностей процедуры забора материала.

Сегодня наиболее доступным и достоверным методом диагностики дисбактериоза считается полимеразная цепная реакция. Суть данной методики заключается в количественном определении кишечной микрофлоры, по их генетическому материалу – РНК и ДНК.

Также могут помочь поставить диагноз дисбактериоз такие исследования, как газожидкостная хроматография и масс-спектрометрия. Указанные методы изучают количественный и качественный состав биоценоза кишечника по спектру жирных кислот, которые являются продуктами жизнедеятельности кишечный микрофлоры.

Показаниями к назначению вышеперечисленных анализов являются частые запоры, хроническая диарея, постоянные боли в животе, отставание в физическом развитие и т. д.

Дифференциальная диагностика дисбактериоза

В процессе диагностического процесса дисбактериоз необходимо дифференцировать со следующими заболеваниями:

острые кишечные инфекции;
дискинезия кишечника;
злокачественные новообразования толстой кишки.

Но, чем же отличается дисбактериоз от перечисленных заболеваний. Разберем это.

Острые кишечные инфекции. Симптомы острых кишечных инфекций хоть и имеют общую клиническую картину с дисбактериозом, но протекают они намного тяжелее. Практически всегда при инфекционных заболеваниях присутствуют тошнота с рвотой, лихорадка, интоксикация, чего не наблюдается при дисбактериозе.

Дискинезия кишечника. Несмотря на то, что дисбактериоз и кишечная дискинезия проявляются одинаковыми симптомами и часто сочетаются, все-таки имеются существенные отличия данных состояний.

Кишечная дискинезия возникает из-за сбоя нейрорегуляции. Основными признаками данного патологического состояния являются боли в животе, кишечные колики, неустойчивость стула с преобладанием запора или поноса, метеоризм.

Как правило, эти проявления могут наблюдаться при дисбактериозе. Но при комплексном обследовании пациента не удается выявить какой-либо органической причины и тем более количественного или качественного изменения биоценоза кишечника, если только эти состояния не протекают одновременно. В анамнезе лиц с кишечной дискинезией присутствует хронический стресс.

Злокачественные новообразования толстого кишечника. На начальных стадиях у пациентов практически всегда отсутствуют какие-либо симптомы.

С увеличением опухоли появляются неустойчивость стула, примесь крови, слизи или гноя в кале, боли в животе, признаки непроходимости кишечника, беспричинная потеря веса и другие симптомы, не характерные для дисбактериоза.

Лабораторные и инструментальные методы диагностики, такие как анализ кала на скрытую кровь, посев кала на питательную среду, ректороманоскопия, фиброколоноскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и другие, помогают поставить точный диагноз и определить причину дисбактериоза.

Причины, формы и особенности течения дисбактериоза у новорожденных

Биоценоз кишечника играет важнейшую роль в развитие ребенка.

Детский дисбактериоз кишечника может быть физиологическим и патологическим.

Физиологический дисбактериоз

Как говорилось ранее, во время внутриутробного развития кишечник ребенка стерилен, но при прохождении через родовые пути начинается процесс его заселения различными бактериями.

Первыми в кишечник ребенка попадают бифидо- и лактобактерии, кишечная палочка, стрептококки и грибы.

На 5-7 день периода новорожденности в кишечнике малыша могут появиться патогенные бактерии, такие как стафилококки, протей, энтеробактерии и другие.

Во второй половине неонатального периода в кишечнике ребенка преобладают бактерии бифидогруппы.

Такая поэтапность формирования состава кишечной микрофлоры называется физиологическим дисбактериозом и считается нормой.

Признаки физиологического дисбактериоза:

жидкий и частый стул, который появляется на 3-4 день жизни;
переходный кал, который может быть водянистым, неоднородным, с белыми комочками, слизью, участками зеленого и желтого цветов. Через 2-4 дня стул должен нормализоваться, то есть стать желтым, гомогенным, кашицеобразным с кислым запахом. Данное состояние лечения не требует.

Патологический дисбактериоз

Появлению патологического дисбактериоза у детей грудного возраста способствуют следующие факторы:

родоразрешение с помощью кесарева сечения;
позднее прикладывание к груди;
неудовлетворительные бытовые условия проживания ребенка;
гестационный возраст меньше 38 недель;
вскармливание через зонд;
гиперсенсибилизация организма;
заболевания эндокринной системы;
антибиотикотерапия;
иммунодефицит.

Признаки дисбактериоза у новорожденных:

вздутие кишечника;
кишечные колики;
частые срыгивания;
плохой аппетит;
частый, жидкий стул с белыми крупинками, с зеленой слизью и неприятным запахом;
прибавка в весе ниже возрастной нормы.

Несвоевременное обращение за медицинской помощью грозит прогрессированием дисбактериоза, который может привести к малокровию, рахиту и гипотрофии. К тому же, дисбактериоз может быть клиническим синдромом таких заболеваний, как муковисцидоз, лактозная недостаточность, колит, энтерит и другие.

Дисбактериоза у беременных

Дисбактериоз у беременных требует особого внимания, поскольку он может повлиять не только на здоровье самой женщины, но и на течение беременности.

У беременных очень часто бывают запоры, а дисбактериоз значительно утяжеляет их симптомы и осложняет борьбу с ним. Запор на фоне дисбактериоза может даже привести к интоксикации организма.

Сочетание поноса и дисбактериоза при беременности опасны как для матери, как и для ее ребенка, поскольку гиперактивность кишечной перистальтики может вызвать повышение тонуса матки, а это, в свою очередь, – выкидыш или преждевременные роды.

Кроме того, понос – это потеря жидкости, а у беременных это крайне нежелательно, поскольку сгущается кровь и повышается риск .

Также дисбактериоз кишечника практически всегда сочетается с влагалищным дисбактериозом, который может снизить эластичность родовых путей и привести к разрывам мягких тканей во время родов.

Если говорить об опасности для ребенка, то во время прохождения через родовые пути он получает ту микрофлору, которая там обитает. Соответственно, если в родовых путях живут патогенные бактерии и грибы, то они непременно заселят кишечник новорожденного.

Лечение кишечного дисбактериоза

Лечение дисбактериоза в первую очередь направлено на устранение его причины.

Например, при кишечных инфекциях проводится этиотропное лечение, которое заключается в применении антибактериальных препаратов.

Также выбор лечебной тактики напрямую зависит от стадии заболевания.

Дисбактериоз первой стадии можно устранить с помощью диетотерапии. Но уже у пациентов со второй стадией дисбактериоза необходимо проводить лечение пребиотиками.

При дисбактериозе третьей стадии назначается антибактериальная терапия в сочетании с пробиотиками.

Борьба с четвертой стадией дисбактериоза должна быть комплексной и включать антибиотики, бактериофаги, пробиотики, витамин, энтеросорбенты и т. д.

Антибактериальные препараты

Препаратами выбора в данном случае могут быть Альфа-Нормикс, Метронидазол, Интетрикс и другие. Данные антибактериальные средства имеют широкий спектр действия и активны по отношению к сальмонеллам, кишечной палочке, стафилококкам, клебсиеллам, клостридиям, лямблиям и другим.

Механизм действия перечисленных препаратов заключается в подавлении синтеза ДНК и РНК, что препятствует размножению бактерий.

Поскольку перечисленные антибактериальные препараты действуют на всю флору кишечника, в том числе и на полезные бактерии, то антибактериальную терапию необходимо совмещать с приемом пробиотиков.

Также при дисбактериозе для уничтожения патогенных бактерий и нормализации уровня условно-патогенной флоры пациентам назначают бактериофаги.

Бактериофаги

Бактериофаг представляет собой препарат, состоящий из вирусных клеток, которые уничтожают бактерии.

Для каждой бактерии существует свой бактериофаг, например, для уничтожения стафилококков используют стафилококковый бактериофаг, а против клебсиелл – клебсиелловый. Но также имеются комплексные бактериофаги, которые воздействуют одновременно на несколько видов бактерий.

Механизм действия бактериофагов основан на том, что он помещает в микробную клетку свое ДНК и таким образом вызывает ее гибель.

Бактериофаги считаются безопасными препаратами, поскольку почти не вызывают побочного действия. В редких случаях у пациентов могут появиться симптомы аллергии на препарат в виде крапивницы, отека Квинке, бронхоспазма, анафилактического шока.

Бактериофаги широко используются для лечения дисбактериоза новорожденных.

Бактериофаги можно хранить только в холодильнике, поскольку они быстро погибают в тепле.

Также необходимо соблюдать режим приема: за один час до еды трижды в сутки. Дозу подбирают по возрасту согласно инструкции. Курс лечения – 10-14 дней.

Пробиотики

Пробиотики – это суспензия, в которой присутствуют живые или инактивированные представители биоценоза кишечника.

Сегодня доступно четыре поколения пробиотиков, которые отличаются составом, широтой действия и ценой.

Представители первого поколения (Лактобактерин, Колибактерин, Бифидумбактерин) содержат в своем составе только один вид бактерий, поэтому стоимость этих препаратов невысокая – до 100 рублей за упаковку.

Второе поколение пробиотиков – это Биоспорин и Бактисубтил.

Третье поколение пробиотиков представлено такими препаратами, как Линекс, Бифиформ, Аципол и другими.

Наиболее эффективными в борьбе с дисбактериозом являются пробиотики четвертого поколения, такие как Пробифор и Бифидумбактерин Форте. Данные препараты состоят из нескольких видов бактерий и энтеросорбента, который поглощает продукты жизнедеятельности патогенных микроорганизмов.

Пребиотики

Пребиотики состоят из компонентов, которые не изменяются под действием пищеварительного сока и не усваиваются в организме, а вступают в роли питательной среды для полезных бактерий кишечника.

Пребиотики, кроме того, что борются с дисбактериозом, еще и нормализуют работу кишечника, устраняя запор. Механизм действия данных препаратов заключается в притягивании воды, чем и разжижают каловые массы. Поэтому, проходя курс пребиотиков, не следует забывать о достаточном питьевом режиме – не менее 2,5 литров чистой воды в день.

Активными ингредиентами пребиотиков могут выступать инулин, лактулоза, витамины, фруктоза и другие.

Самыми популярными и эффективными пребиотиками являются Хилак, Лактофильтрум, Прелакс и другие.

Препараты для лечения дисбактериоза: краткий обзор

Бифидумбактерин

Принадлежит к пробиотикам первого поколения.

Состав: живые бифидобактерии.

Показания:

восстановления нормального биоценоза кишечника после инфекционных заболеваний;
профилактика дисбактериоза у детей, которые находятся на искусственном вскармливании;
профилактика дисбактериоза после приме антибиотиков;
лечение заболеваний кишечника.

Форма выпуска: порошок.

Порошок разводят в кипяченой воде комнатной температуры и выпивают за 20-30 минут о приме пищи.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата.

Стоимость: 97 рублей за упаковку (10 флаконов по 5 доз).

Бифидумбактерин Форте

Действует дольше, чем обычный Бифидумбактерин, за счет того, что бифидобактерии адсорбированные на активированном угле.

Таким образом, препарат задерживается в кишечнике дольше.

Особенности применения, показания, побочные эффекты и противопоказания такие же, как у предыдущего препарата.

Стоимость: 190 рублей за упаковку (10 флаконов по 5 доз).

Линекс и Линекс форте

Состав: лактобактерии, энтерококки, бифидобактерии, лактоза и крахмал.

Форма выпуска: капсулы, пероральные капли.

Показания:

терапия и профилактика дисбактериоза;
терапия антибиотик-ассоциированного поноса.

Особенности применения и дозы:

взрослым и детям старше 15 лет – по 2 капсулы трижды в день после приема пищи, запивая небольшим количеством воды;
детям младше 15 лет назначают по 1 капсуле трижды в день после еды. Капсулу вскрывают, высыпают порошок в молоко, воду или молочную смесь и дают выпить ребенку;
детям, в том числе новорожденным, по 6 капель в день в один приме во время еды. Разводить капли можно в теплом молоке, воде или соке.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Противопоказания:

непереносимость фруктозы;
дефицит сахарозы или изомальтозы.

Стоимость:

капсулы Линекс – 250 рублей за упаковку (16 капсул);
капли Линекс – 520 рублей за флакон (8 мл);
капсулы Линекс Форте – 460 рублей за упаковку (14 капсул).

Бифиформ и Бифиформ беби

Состав: энтерококки и бифидобактерии.

Форма выпуска: капсулы, масляный раствор и порошок.

Показания:

нормализация состава кишечного биоценоза;
комплексная терапия болезней пищеварительного тракта.

Особенности применения и дозы:

взрослым и детям старше двух лет – по 2-3 капсулы 1 раз в сутки;
детям до 2 лет - по одной дозе Бифиформ беби 1 раз в день во время еды.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость компонентов препарата

Стоимость:

капсулы Бифиформ – 450 рублей за упаковку (30 капсул);
Бифиформ беби – 500 рублей за флакон (7 мл).

Хилак Форте

Состав: продукты жизнедеятельности лактобактерий, стрептококков и кишечной палочки.

Форма выпуска: пероральные капли.

Показания:

атопический дерматит.

Особенности применения и дозы:

взрослым – по 40-60 капель 3 раза в день во время еды;
детям старше 12 месяцев – по 20-40 капель 3 раза в день во время еды;
детям младше 12 месяцев – по 15-30 капель 3 раза в день во время еды.

Хилак форте нельзя разводить молоком.

Побочные эффекты:

аллергические реакции;
запор или понос.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость компонентов препарата

Стоимость:

капли Хилак форте – 470 рублей за флакон (100 мл);
капли Хилак форте 2, 2 мл саше – 600 рублей (30 саше).

Аципол

Состав: живые ацидофильные лактобацилы, кефирные грибки инактивированные.

Форма выпуска: капсулы.

Показания:

лечение и профилактика дисбактериоза;
комплексная терапия болезней пищеварительного тракта;
лечение антибиотик-ассоциированного поноса;
острые кишечные инфекции.

Особенности применения и дозы:

взрослым и детям старше трех лет – по 1 капсуле 3-4 раза в день за 30 минут до еды;
детям от трех месяцев до трех лет назначают по 1 капсуле 2-3 раза в день во время еды. Капсулу вскрывают и растворяют порошок в воде или не горячем молоке.

Побочные эффекты:

аллергические реакции.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Стоимость:

капсулы Аципол – 300 рублей за упаковку (30 капсул).

Вышеописанные препараты безопасны для новорожденных и беременных. Но, несмотря на это, их применение допустимо только по назначению лечащего доктора.

Диета при кишечном дисбактериозе

Всем пациентам с дисбактериозом необходимо придерживаться правильного питания, которое заключается в следующем:

соблюдение режима приема пищи – 5-6 раз стуки небольшими порциями. Оптимальным вариантом при дисбактериозе считается режим питания с тремя основными приемами пищи и двумя перекусами;
перерыв между приемами пищи должен быть 2,5-3 часа;
употребление достаточного количества овощей и фруктов, поскольку в них содержаться низкомолекулярные углеводы и растительная клетчатка, а это отличная питательная среда для микрофлоры кишечника;
обязательное присутствие в дневном рационе молочных и кисломолочных продуктов, так как лактоза необходима для размножения лактобактерий;
поскольку некоторые бактерии питаются жирами и белками, то в меню нужно включить продукты животного происхождения, такие как сыр, нежирные сорта мяса, птицы и рыбы, яйца и другие.

Также существует список продуктов и напитков, которые рекомендуется исключить из дневного рациона, а именно:

спиртные напитки;
газировка;
наваристые бульоны;
жирные сорта мяса, рыбы и птицы;
сливочное масло.

При составлении меню необходимо учитывать особенности диеты основного заболевания.

Кисломолочные продукты и рубленое мясо нежирных сортов – это те продукты, которые должны обязательно присутствовать в меню пациента, страдающего дисбактериозом.

Также диета во многом зависит от ведущего симптома дисбактериоза.

При дисбактериозе с диареей необходимо ограничить в дневном рационе количество растительных и животных жиров, а также овощей и фруктов, которые лучше употреблять в запеченном виде. Также нужно исключить черный хлеб. Рекомендуется включить в меню белый рис, сухари или тосты с белого хлеба, черный крепкий чай и другие продукты, скрепляющие стул.

При дисбактериозе с запором в меню должно присутствовать достаточное количество продуктов, богатых растительной клетчаткой (свекла, морковь, картофель, брокколи, цветная капуста, огурец, помидор, кабачок, тыква, сливы, чернослив, курага и другие), а также свежий кефир. Рекомендуется избегать продуктов, скрепляющих стул – белый рис, манка, кофе, чай, белый хлеб.

При дисбактериозе с выраженным метеоризмом из рациона исключаются сырые овощи, фрукты и сладости, то есть те продукты, которые способствуют гниению и брожению в кишечнике.

Народные средства и методы лечения дисбактериоза

Средства и методы народной медицины могут стать отличным дополнением к основному лечению дисбактериоза.

Существуют растения, которые при правильном использовании могут эффективно подавить рост патогенных бактерий в кишечнике и сформировать почву для размножения нормальной микрофлоры.

Несмотря на то что в травах не содержатся бактерии, они помогут справиться с симптомами дисбактериоза, такими как диарея, запор, вздутие кишечника и т. д.

Кроме того, в растениях содержаться фитонциды – вещества, которые пагубно влияют на патогенные микроорганизмы.

Все народные средства можно разделить по механизму действия на следующие группы:

средства с бактериостатическими свойствами: ромашка, зверобой, шиповник, малина и другие;
средства со слабительным эффектом: чернослив, фенхель, семена укропа, мята и другие;
средства со скрепляющим эффектом: кора дуба, кожура граната, зверобой и другие;
средства со спазмолитическим эффектом: фенхель, семена укропа и другие;
средства, улучшающие размножение полезных бактерий в кишечнике: бананы, топинамбур, отруби, злаки, бобовые и другие.

К вашему вниманию самые эффективные рецепты народных средств, которые применяются в борьбе с дисбактериозом:

Настой аптечной ромашки: одну столовую ложку сухого экстракта сухой ромашки заливают 250 мл кипятка, накрывают крышкой и настаивают 20 минут, после чего процеживают через сито. Лекарство принимают внутрь по 1/3 стакана трижды в день за 40 минут до еды.
Настой зверобоя: одну столовую ложку высушенных цветков и листьев зверобоя заливают 250 мл кипятка, накрывают крышкой и настаивают 20 минут, после чего процеживают через сито. Настой принимают внутрь по 2/3 стакана 3 раза в сутки за 40 минут до еды. Зверобой скрепляет стул, поэтому его рекомендуется принимать при поносе.
Отвар корней шиповника: 5 граммов измельченных корней шиповника заливают двумя стаканами кипятка, ставят на слабый огонь и варят 10-15 минут. Готовый отвар процеживают и пьют, как чай, по 200 мл между приемами пищи 3 раз в сутки.
Настой коры дуба: одну столовую высушенной коры растения заливают 250 мл кипятка, накрывают крышкой и настаивают 40-50 минут, после чего процеживают через мелкое сито. Готовый отвар принимают при поносе в течение дня по 2-3 чайные ложки.
Настой семян фенхеля: 5 граммов семян фенхеля заливают 250 мл кипятка, накрывают крышкой и настаивают 15 минут, после чего процеживают. Принимают по 10 мл настоя трижды в день за 30 минут до еды.

Профилактика кишечного дисбактериоза

Чтобы предотвратить появление дисбактериоза, необходимо придерживаться следующих принципов:

применение антибактериальных препаратов строго по назначению лечащего доктора;
правильное и сбалансированное питание;
здоровый и активный образ жизни;
своевременная терапия заболеваний, которые могут стать причиной дисбактериоза;

Кишечник здорового человека заселен множеством различных микроорганизмов, без которых невозможна нормальная жизнедеятельность.

Биоценоз кишечника – это количественно-качественный состав его микрофлоры, то есть заселяющих его микроорганизмов.

Выделяют 3 фазы микробного заселения кишечника ребенка в первый месяц после рождения:

1-я фаза, асептическая, продолжается 10-20 ч;
2-я фаза – фаза заселения – продолжается до 2–4 дней;
3-я фаза представляет собой период стабилизации микрофлоры.

Как правило, среди первых микроорганизмов, заселяющих кишечник новорожденного, доминирует кишечная палочка. Этот представитель нормальной микрофлоры кишечника составляет 96% ее аэробного компонента и обладает высокой лактазной активностью. Чем активнее кишечная палочка заселяет кишечник, тем меньшую экологическую нишу она оставляет для патогенных микроорганизмов. На 5-7 сутки аэробные микроорганизмы, размножаясь с использованием кислорода, обедняют им среду кишечника. Тогда начинается экспансия анаэробного компонента микрофлоры, который попадает в желудочно-кишечный тракт ребенка с молоком. Он в основном представлен такими незаменимыми в ферментативной деятельности микробами, как лакто- и бифидобактерии. Помимо их, кишечная флора новорожденного представлена стафилококками (60-70%), эшерихиями (50%), грибами рода кандида (40-45%), гемолитическими энтерококками (5-7%) и энтеробактериями (15-20%), протеем (10%) и другими.

Роль нормального биоценоза кишечника чрезвычайно велика и многообразна. Во-первых, в силу своих антагонистических, по отношению к патогенным кишечным микроорганизмам, свойствам нормальная кишечная микрофлора является одним из основных факторов противоинфекционной защиты организма. Во-вторых, нормальная микрофлора способствует образованию короткоцепочечных жирных кислот, которые, являясь основными энергоносителями, обеспечивают нормальную трофику слизистой оболочки кишечника, снижают ее проницаемость по отношению к различным антигенам.

Нарушение микробиоценоза кишечника приводит к расстройству его моторной, переваривательной и всасывательной функций. При дисбактериозе ограничивается поступление в организм пластического и энергетического материала, усиливается поступление токсинов и аллергенов, нарушаются все виды метаболизма и иммунитет. В раннем детском возрасте дисбактериоз кишечника, кроме формирования хронических заболеваний органов пищеварительного тракта, способствует также развитию дистрофии, анемии, витаминной недостаточности, пищевой аллергии, вторичного иммунодефицитного состояния, а также генерализации инфекционного процесса, вплоть до септикопиемии.

К наиболее значимым причинам, приводящим к нарушению кишечной микрофлоры, можно отнести:

Медицинские воздействия (антибактериальные средства, гормональная и лучевая терапия, оперативные вмешательства, прием лекарственных препаратов и другие).
Фактор питания (дефицит пищевых волокон, потребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты, консерванты, красители и другие вещества, несбалансированное и нерегулярное по составу компонентов питание и/или резкая смена его рациона и режима).
Стрессы различного происхождения.
Снижение иммунного статуса.
Нарушение биоритмов, дальние поездки и так далее.
Заболевания и пороки развития внутренних органов, прежде всего органов желудочно-кишечного тракта.
Острые инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Исследования показывают, что у здоровых новорожденных детей при совместном пребывании их с матерью в родильном доме уже в первые сутки жизни в 23% случаев в меконии обнаруживаются бифидобактерии в количествах 104 /г. При раздельном пребывании с матерью новорожденных в родильном доме, а также у детей, родившихся больными, отмечается колонизация мекония не только бифидобактериями, но и энтерококками (67% детей первых двух суток жизни), коагулазоотрицательными стафилококками (66% детей), гемолитическими штаммами кишечной палочки (33%) и грибами рода Candida (в 1/3 случаев).

Таким образом, первое полугодие жизни является наиболее ответственным и напряженным периодом становления кишечного микробиоценоза. Любое оперативное вмешательство на желудочнокишечном тракте в период новорожденности с последующей антибиотикотерапией и длительной невозможностью энтерального питания приводит к нарушениям процесса становления биоценоза кишечника. Поэтому представляется рациональным начинать комплексную коррекцию дисбиотических явлений как можно раньше в послеоперационном периоде. На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы:

Микробиологически подтвержденный кишечный дисбактериоз выявляется у всех больных с врожденной непроходимостью верхних отделов пищеварительного тракта в раннем периоде после хирургического лечения.
При отсутствии медикаментозной терапии нарушения биоценоза сохраняются и в позднем послеоперационном периоде.
Адекватная лекарственная коррекция дисбактериоза уже к 7-й неделе от своего начала приводит к достоверному улучшению состояния биоценоза кишечника, а к 3-6-му месяцу к полной его нормализации.

Значение микрофлоры кишечника

Важнейшую роль в жизнедеятельности организма человека играет микробиоценоз кишечника – симбионтные микроорганизмы, активно участвующие в формировании иммунобиологической реактивности организма, в обмене веществ, в синтезе витаминов, необходимых аминокислот и целого ряда биологических соединений. Нормальная флора, проявляя антагонистическую активность по отношению к патогенным и гнилостным микроорганизмам, является важнейшим фактором, препятствующим развитию инфекций.

Нарушение подвижного равновесия симбионтных микроорганизмов нормальной микрофлоры, причиной которого может явиться массивное, а порой и бесконтрольное употребление антибиотиков и химиотерапевтических препаратов, экологическое или социальное неблагополучие (хронические стрессы), широкое использование человеком химических продуктов, попадающих в окружающую среду, так называемых ксенобиотиков, повышенный радиационный фон и неполноценность питания (употребление рафинированной и консервированной пищи) принято называть дисбиозом, или дисбактериозом. При дисбиозе нарушается состояние динамического равновесия между всеми ее компонентами (макро- и микроорганизмом и средой обитания) обозначают как эубиотическое. Состояние динамического равновесия между организмом хозяина, микроорганизмами, его заселяющими, и окружающей средой принято называть «эубиоз», при котором здоровье человека находится на оптимальном уровне.

В настоящее время доминирует представление о микрофлоре организма человека как о еще одном «органе», покрывающем кишечную стенку, другие слизистые оболочки и кожу человека. Масса нормальной микрофлоры около 5% массы взрослого человека (2,5–3,0 кг), и насчитывает порядка 1014 клеток (сто биллионов) микроорганизмов. Это число в 10 раз больше количества клеток организма хозяина.

Основным резервуаром микроорганизмов является нижней отдел толстой кишки. Число микробов в толстой кишке достигает 1010–1011 на 1 г кишечного содержимого, в тонкой – их количество значительно меньше, благодаря бактерицидности желудочного сока, перистальтике и, вероятно, эндогенным антимикробным факторам тонкой кишки, хотя может достигать у человека 108.

У здоровых лиц около 95–99% микробов, поддающихся культивированию, составляют анаэробы, которые представлены бактероидами (105–1012 в 1 г фекалий) и бифидобактериями (108–109 бактериальных клеток в 1 г испражнений). Основными представителями аэробной флоры фекалий являются: кишечная палочка (106–109), энтерококк (103–109), лактобациллы (до 1010). Кроме того, в меньших количествах и реже выявляют стафилококки, стрептококки, клостридии, клебсиеллы, протей, дрожжеподобные грибы, простейшие и др.

Нормальная микрофлора, являясь симбионтной, выполняет ряд функций, имеющих существенное значение для жизнедеятельности макроорганизма, и представляет собой неспецифический барьер – биопленку, которая, как перчатка, выстилает внутреннюю поверхность кишечника и состоит, помимо микроорганизмов, из экзополисахаридов различного состава, а также муцина. Биопленка регулирует взаимоотношения между макроорганизмом и окружающей средой.

Нормальная микрофлора кишечника оказывает важное влияние на защитные и обменно-трофические адаптационные механизмы организма:

– уменьшение потенциала патогенного воздействия на стенку кишечника со стороны болезнетворных микроорганизмов;

– потенцирование созревания механизмов общего и локального иммунитета;

– повышение концентрации неспецифических факторов иммунитета и их антибактериальной активности;

– формирование на поверхности интестинальных слизистых оболочек защитного биослоя, «уплотняющего» стенку кишечника и препятствующего проникновению в кроваток токсинов болезнетворных возбудителей;

– выделение органических кислот (молочная, уксусная, муравьиная, пропионовая, масляная), которые способствуют подкислению химуса, препятствуя размножению патогенных и условно-патогенных бактерий в кишечнике;

– синтезируемые кишечной аутофлорой различные антибиотические вещества (колицины, лактолин, стрептоцид, низин, лизоцим и др.) непосредственно оказывают бактерицидное или бактериостатическое воздействие на болезнетворные микроорганизмы.

Нормальная кишечная микрофлора принимает активное участие в процессах пищеварения и в биохимических процессах жирового и пигментного обмена. Отмечено благоприятное влияние кишечной микрофлоры на процессы всасывания и обмена веществ, утилизации кальция, железа, витамина D.

Естественная микрофлора кишечника тормозит процессы декарбоксилирования пищевого гистидина, уменьшая тем самым синтез гистамина, а следовательно, снижает риск пищевой аллергии у детей. Благодаря нормальной кишечной аутофлоре осуществляется витаминосинтезирующая функция микроорганизмов, в частности витаминов С, К, В, В2, В6, В12, РР, фолиевой и пантотеновой кислот, а также улучшается всасывание витаминов D и Е, поступивших в организм с пищей. Важная роль отводится естественной флоре кишечника в синтезе незаменимых для организма аминокислот.

Вся микрофлора кишечника подразделяется на:

1) облигатную часть, к которой относятся микроорганизмы, постоянно входящие в состав индигенной флоры и играющие важную роль в метаболических процессах и защите организма хозяина от инфекции;

2) факультативную часть, к которой относятся бактерии, часто встречающиеся у здоровых людей, которые могут выступать в качестве этиологических факторов заболеваний в случае снижения резистентности микроорганизма;

3) транзиторную часть, обнаружение или выявление представителей которой носит случайный характер, так как они неспособны к длительному пребыванию в макроорганизме. Кроме того, в просвете кишечника здорового человека периодически могут находиться в небольших количествах возбудители инфекционных заболеваний, не вызывая формирования патологического синдрома до тех пор, пока защитные системы организма хозяина препятствуют их избыточному размножению.

Нередко возникают трудности в трактовке результатов бактериологического исследования кала в связи с широкими колебаниями их даже у практически здоровых людей, быстрой сменяемостью показателей у одного и того же больного при повторных исследованиях без какой-либо закономерности. К тому же известно, что микрофлора фекалий не всегда отражает содержание пристеночной, криптовой и, вероятно, даже внутрипросветной (полостной) микрофлоры кишечника.

Нарушение микробиоценоза кишечника

Разнообразные неблагоприятные воздействия на человека приводят к формированию различных патологических состояний и нарушений, происходят количественные и качественные изменения нормальной микрофлоры кишечника. Однако если после исчезновения неблагоприятного внешнего фактора эти изменения самопроизвольно исчезают, их можно отнести к категории ""дисбактериальных реакций"". Понятие ""дисбактерия"" кишечника является более широким, при этом качественные и количественные изменения нормальной микрофлоры кишечника более выраженные и стойкие. Дисбактерию рассматривают как проявление дисгармонии в экологической системе.

Дисбиоз же представляет собой состояние экосистемы, при котором происходит нарушение функционирования ее составных частей и механизмов взаимодействия, в результате чего развивается заболевание человека. Дисбиозами страдают пациенты практически всех клиник и стационаров, жители экологически неблагоприятных регионов, рабочие вредных производств. Нарушения нормальной микрофлоры этих категорий населения формируются в результате воздействия на организм физических, химических, радиационных и других факторов. Нерациональной питание, особенно в зимнее время, чрезмерное использование рафинированных продуктов, ежегодный переход с зимней на летнюю форму питания и возврат к ней можно отнести к факторам риска дисбиоза.

Микрофлора кишечника называется дисбиотической только в том случае, если выраженные и стабильные качественные изменения ее сопровождаются появлением ряда клинических симптомов болезни.

Дисбактериоз отражает состояние бактериальных форм представителей микрофлоры. Дисбактериоз – это состояние, характеризующееся нарушением подвижного равновесия кишечной микрофлоры, в норме заселяющей нестерильные полости и кожные покровы, возникновением качественных и количественных изменений в микрофлоре кишечника. Согласно ОСТу 91500.11. 0004–2003 дисбактериоз кишечника рассматривается как клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций, характеризующийся изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, метаболическими и иммунными нарушениями, сопровождающимися у части больных клиническими проявлениями.

Дисбактериоз наиболее часто проявляется уменьшением общего числа микробов, иногда до полного исчезновения отдельных видов нормальной микрофлоры с одновременным преобладанием видов, которые в норме присутствуют в минимальных количествах. Это преобладание может быть длительным или возникать периодически.

Выделяется четыре микробиологические фазы в развитии дисбактериоза кишечника. На первой (начальной) фазе резко уменьшается количество нормальных симбионтов в естественных (обычных) местах обитания. Во второй фазе резко уменьшается число одних микроорганизмов (или наблюдается исчезновение некоторых симбионтов) за счет увеличения количества других. Третья фаза характеризуется тем,что меняется локализация аутофлоры, т.е. наблюдается ее появление в органах, в которых она обычно не встречается. В четвертую фазу у отдельных представителей или ассоциаций микробной флоры возникают признаки патогенности. Дисбактериоз кишечника может протекать в латентной (субклинической), местной (локальной) и распространенной (генерализованной) формах (стадиях). При латентной форме изменение нормального состава симбионтов в кишечнике не приводит к возникновению видимого патологического процесса. При распространенной форме дисбактериоза, которая может сопровождаться бактериемией, генерализацией инфекции, вследствие значительного снижения общей резистентности организма поражается ряд органов, в том числе паренхиматозных, нарастает интоксикация, нередко возникает сепсис. По степени компенсации выделяют компенсированную (чаще протекающую латентно), субкомпенсированную (как правило, местную) и декомпенсированную (генерализованную) формы.

В возникновении дисбактериоза существенную роль играют антагонистические взаимоотношения представителей естественных ассоциаций. Небольшие временные колебания числа отдельных микроорганизмов устраняются самостоятельно, без каких-либо вмешательств. Причинами дисбактериоза могут быть заболевания, создающие условия, при которых увеличивается скорость размножения некоторых представителей микробных ассоциаций или накапливаются специфические вещества, подавляющие рост других микроорганизмов. Эти патологические состояния приводят к значительным изменениям состава микрофлоры и количественных соотношений различных микробов.

Наиболее часто дисбактериоз развивается на фоне заболеваний желудка, протекающих с ахлоргидрией, хронического энтерита и колита, хронического панкреатита, болезней печени и почек, В12-фолиеводефицитной анемии, злокачественных новообразований, резекции желудка и тонкой кишки, нарушения перистальтики, в частности толстокишечного стаза.

Нарушение функций тонкой и толстой кишки может приводить к возникновению диареи, в патогенезе которой существенную роль играют повышение осмотического давления в полости кишечника, расстройство процессов абсорбции и кишечная гиперсекреция, нарушение пассажа кишечного содержимого, кишечная гиперэкссудация. Для большинства форм диареи, связанных с поражением тонкой и толстой кишки, характерно значительное увеличение концентрации электролитов в фекалиях, которая достигает содержания их в плазме крови. Однако при нарушении всасывания лактазы в патогенезе диареи преобладает осмотический компонент, когда потери воды превышают потери солей.

У больных, страдающих хроническими заболеваниями печени, желчного пузыря и поджелудочной железы, а также у перенесших обширную резекцию подвздошной кишки, нарушается процесс всасывания жиров. При этом жирные и желчные кислоты стимулируют секреторную функцию толстой кишки путем активации кишечной аденилатциклазы и увеличения проницаемости слизистой оболочки, что ведет к развитию диареи у больных с указанной патологией.

При хронических состояниях расстройство процесса всасывания в кишечнике обусловлено дистрофическими, атрофическими и склеротическими изменениями эпителия и слизистой оболочки кишки. При этом укорачиваются и уплощаются ворсины и крипты, уменьшается число микроворсинок, в стенке кишки разрастается фиброзная ткань, нарушается крово- и лимфообращение. Уменьшение общей всасывающей поверхности и всасывательной способности приводит к нарушению процессов кишечного всасывания. Этот патологический процесс в тонкой кишке, возникающий при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, характеризуется истончением слизистой оболочки кишки, потерей дисахаридаз щеточной каймы, нарушением всасывания моно- и дисахаридов, уменьшением переваривания и всасывания белков, увеличением времени транспорта содержимого по кишке, заселением бактериями верхних отделов тонкой кишки.

Недостаточно сбалансированное питание в последнее время является причиной заболеваний тонкой кишки, при которых нарушаются обменные процессы и развивается дисбактериоз. Вследствие этого в организм в недостаточном количестве поступают продукты гидролиза белков, жиров, углеводов, а также минеральных солей и витаминов. Развивается картина патологического процесса в тонкой кишке, обусловленного белковой недостаточностью, напоминающая таковую при заболеваниях кишечника. Причиной развития дисбактериоза у больных являются ревматические заболевания, в основе которых лежит системное или локальное поражение соединительной ткани. Поражение кишечника при системных болезнях соединительной ткани определяется атрофией мышечных волокон, замещением их фиброзной соединительной тканью, инфильтрацией мышечного слоя стенки кишки лимфоидными элементами. Характерны также изменения сосудов: артерииты, пролиферация интимы артерий среднего и малого калибра с выраженным сужением их просвета. Наиболее часто поражаются подслизистый и мышечный слои стенки кишки. В результате этих изменений возникают нарушения двигательной, всасывательной и пищеварительной функций кишечника. Возникающие нарушения двигательной функции, лимфообразования и кровоснабжения кишечной стенки ведут к стазу содержимого кишечника, развитию синдрома нарушенного всасывания и росту патогенной и условно-патогенной флоры с ее дисбалансом.

Возникновению дисбактериоза способствуют необоснованное и бессистемное применение антибиотиков и других антибактериальных препаратов, которые уничтожают нормальные симбионты и приводят к размножению устойчивой к ним флоры, а также аллергические реакции, в том числе обусловленные сенсибилизацией микроорганизма штаммами микробов, ставших устойчивыми к указанным средствам.

Таким образом, в патогенезе заболевания существенное значение имеет повреждение слизистой оболочки кишки в результате длительного воздействия механических, токсических, аллергических факторов. В патологический процесс вовлекается нервный аппарат кишечника, что приводит к нарушению двигательной и секреторной функций кишки. Развивается дисбактериоз, характеризующийся уменьшением количества микроорганизмов, постоянно присутствующих в кишечнике (бифидобактерии, кишечная палочка, лактобактерии), нарушением соотношения бактерий в различных отделах кишечника, усиленным размножением условно-патогенной и появлением патогенной флоры. При резком ослаблении иммунитета эти микробы способны вызывать локализованные гнойно-воспалительные и генерализованные процессы.

Активное вмешательство в течение большинства заболеваний химиопрепаратами при условии множества протекающих одновременно заболеваний – полиморбидности очень часто приводит к нарушению микробиоценоза. Так, например, известно, что этиотропная терапия острых и хронических желудочно-кишечных заболеваний, особенно квадритерапия хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, в 100% случаев ведет к усугублению дисбиотических явлений.

Нормальная микрофлора кишечника

Представителями нормальной микрофлоры кишечника человека являются:

1. Грамположительные облигатно-анаэробные бактерии:

Бифидобактерии – грамположительные палочки, строгие анаэробы, представители облигатной микрофлоры, присутствующие в кишечнике на протяжении всей жизни здорового человека, с высокой антагонистической активностью по отношению к патогенным микроорганизмам, препятствуют проникновению микробов в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и другие внутренние органы, оказывают выраженное иммуностимулирующее действие на систему местного иммунитета кишечника;

Лактобактерии – грамположительные бактерии, микроаэрофилы. Относятся к облигатной флоре кишечника, подавляют гнилостные и гноеродные бактерии, за счет антибактериальной активности предохраняют слизистую оболочку кишечника от возможного внедрения патогенных микробов;

Эубактерии – грамположительные неспорообразующие полиморфные палочковидные бактерии, строгие анаэробы, участвуют в реакциях трансформации холестирола в копростанол и в деконъюгации желчных кислот;

Пептострептококки – грамположительные кокки, строгие анаэробы, принадлежат к облигатной микрофлоре кишечника, могут стать этиологическим фактором различных инфекций;

Клостридии – грамположительные спорообразующие, часто подвижные, палочковидные бактерии, строгие анаэробы, относятся к факультативной части нормальной микрофлоры кишечника, участвуют в деконъюгации желчных кислот, многие лецитиназонегативные клостридии участвуют в поддержании колонизационной резистентности, подавляя размножение в кишечнике патогенных клостридий, некоторые клостридии при расщеплении белков способны дать токсичные продукты обмена, которые при снижении резистентности организма могут стать причиной эндогенной инфекции.

2. Грамотрицательные облигатно-анаэробные бактерии:

Бактероиды – неспорообразующие полиморфные палочки, строгие анаэробы, принимают участие в пищеварении и в расщеплении желчных кислот, способны секретировать гиалуронидазу, гепариназу, нейроминазу, фибринолизин и _-лактамазу и синтезировать энтеротоксин;

Фузобактерии – неспорообразующие полиморфные палочковидные бактерии, строгие анаэробы, обладают гемагглютининами, гемолизинами, способны секретировать лейкотоксин и фактор агрегации тромбоцитов, ответственный за тромбоэмболиты при тяжелых септицемиях;

Вейлонеллы – облигатно-анаэробные кокки, слабо сбраживающие сахара и способные к редукции нитрата и продукции газа, что при избыточном размножении в кишечнике может вызвать диспепсические расстройства.

3. Факультативно-анаэробные микроорганизмы:

Эшерихии – грамотрицательные подвижные палочки, условно-патогенные микроорганизмы входящие в семейство Enterobactericae, могут продуцировать колицины, тормозящие рост энтеропатогенных штаммов этого вида бактерий и поддерживать систему местного иммунитета в физиологически активном состоянии, принимают участие в витаминообразовании;

Стафилококки – грамположительные кокки, относящиеся к семейству Micrococcaceae, присутствуют в кишечнике в небольших концентрациях, обладают патогенными свойствами, не вызывают формирования патологических процессов до тех пор, пока в результате каких-либо неблагоприятных воздействий не снизится резистентность макроорганизма;

Стрептококки – грамположительные кокки, входят в состав факультативной микрофлоры, закисляют среду обитания сбраживания углеводы, участвуют в поддержании колонизационной резистентности на оптимальном уровне;

Бациллы – грамположительные палочковидные спорообразующие бактерии, их основная экологическая ниша – почва, при попадании в кишечник в больших концентрациях бациллы способны вызывать пищевые токсикоинфекции;

Дрожжеподобные грибы рода Candida редко в небольших концентрациях обнаруживаются в испражнениях.

Режим дозирования лекарственного средства

ЛИНЕКС (комбинированный препарат)

Применять после еды.

Для грудных детей и детей до 2 лет: 3 раза в сутки по 1 капсуле (содержимое капсулы можно развести в молоке или воде).

Для детей от 2 до 12 лет: 3 раза в сутки по 1 или 2 капсулы, запивая небольшим количеством жидкости.

Для взроcлых: 3 раза в сутки по 2 капсулы, запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения зависит от причины развития дисбактериоза.

Представлена краткая информация производителя по дозированию лекарственного

Средства. Перед назначением препарата внимательно читайте инструкцию.

Коррекция нарушенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта

Необходимость стабилизации или коррекции нарушенной нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта не вызывает сомнения. Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются различные препараты, которые принято подразделять на пробиотики, пребиотики и синбиотики.

Пребиотики оказывают позитивное влияние на кишечную микрофлору, способствуя нормализации внутренней среды кишечника, что ухудшает условия для развития патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, но являются лишь вспомогательными. В настоящее время наиболее распространенными средствами поддержания микробиоценоза человека на оптимальном уровне и его коррекции являются пробиотики.

Впервые термин ""пробиотик"" был предложен в 1965 г. как антоним антибиотика для обозначения микробных метаболитов, обладающих способностью стимулировать рост микроорганизмов. Пробиотики – это вещества микробного или немикробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические и биохимические функции организма хозяина через оптимизацию его микроэкологического статуса. Это определение предполагает, что любые живые или убитые микроорганизмы, их структурные компоненты, метаболиты, а также вещества другого происхождения, оказывающие позитивное влияние на функционирование микрофлоры хозяина, способствующие лучшей адаптации последнего к окружающей среде в конкретной экологической нише, могут рассматриваться как пробиотики.

Отечественные исследователи наряду с термином ""пробиотики"", широко используют в качестве его синонима термин ""эубиотики"". Чаще всего этим термином обозначают бактерийные препараты из живых микроорганизмов, предназначенные для коррекции микрофлоры хозяина. Однако по своей сути эубиотики, согласно современным представителям, следует рассматривать как частую разновидность пробиотиков, а сам термин ""эубиотик"" не используется в зарубежной специальной литературе

Выделяют следующие основные группы пробиотиков:

Препараты, содержащие живые микроорганизмы (монокультуры или их комплексы);

Препараты, содержащие структурные компоненты микроорганизмов – представителей нормальной микрофлоры или их метаболиты;

Препараты микробного или иного происхождения, стимулирующие рост и активность микроорганизмов – представителей нормальной микрофлоры;

Препараты на основе живых генно-инженерных штаммов микроорганизмов, их структурных компонентов и метаболитов с заданными характеристиками;

Продукты функционального питания на основе живых микроорганизмов, их метаболитов, других соединений микробного, растительного или животного происхождения, способных поддерживать и восстанавливать здоровье через коррекцию микробиоценоза организма хозяина.

Положительный эффект пробиотиков на основе живых микроорганизмов на организм хозяина осуществляется через нормализацию микробиоценоза за счет: ингибирования роста потенциально вредных микроорганизмов в результате продукции антимикробных субстанций; конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества; активации иммунокомпонентных клеток; стимуляции роста представителей индигенной флоры в результате продукции витаминов и других ростостимулирующих факторов, нормализации рН, нейтрализации токсинов; изменения микробного метаболизма, проявляющегося в повышении или снижении активности ферментов. Пробиотики на основе компонентов микробных клеток или метаболитов реализуют свое положительное влияние на физиологические функции и биохимические реакции, или непосредственно вмешиваясь в метаболическую активность клеток соответствующих органов и тканей, либо опосредованно через регуляцию функционирования биопленок на слизистых макроорганизмах.

Эффективность пробиотиков зависит от многих факторов: их состава, состояния микробной экологии хозяина, возрастной, половой и видовой принадлежности последнего, условий его проживания и др.

Наиболее часто для изготовления пробиотиков используют следующие виды микроорганизмов: Bacillus subtilis, Bifidobacterium adolescentis, B. bifidum, B. breve, B. longum; Enterococcus faecalis, E. faecium; Escherichia coli; LactoBacillus acidophilus, L. casei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. Helveticus, L. fermentum, L. lactis, L. salivarius, L. plantarum; Lactococcus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp., Propionibacterium acnes; Streptococcus cremoris, S. lactis, S. salivarius subsp. thermophilus.

Среди пробиотиков особую роль играют бифидосодержащие препараты: бифидумбактерин, бифидумбактерин форте, пробифор. Действующим началом этих препаратов являются живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий, основное назначение – обеспечение быстрой нормализации микрофлоры кишечного и урогенитального трактов. Бифидосодержащие, монокомпанентные препараты применяются с целью нормализации микробиоценоза желудочно-кишечного тракта, повышения неспецифической резистентности организма, стимуляции функциональной деятельности пищеварительной системы, для профилактики госпитальных инфекций в родильных домах и больницах.

Кроме монокомпонентных препаратов, чрезвычайно широко распространены препараты с сочетанием микроорганизмов: бификол (бифидоколибактерии), бифиформ (бифидум-энтерококк), бифоцит (бифидум-лактобактерии), кисломолочный бифилакт, линекс (смесь лакто-, бифидобактерий и Str. faecium).

Например Линекс представляет собой комбинированный препарат, содержащий 3 компонента естественной микрофлоры из разных отделов кишечника. Входящие в состав Линекса бифидобактерии, лактобациллы и нетоксигенный молочно-киcлый стрептококк группы D поддерживают и регулируют физиологическое равновесие кишечной микрофлоры (микробиоценоз) и обеспечивают ее физиологические функции (антимикробную, витаминную, пищеварительную) во всех отделах кишечника – от тонкой кишки до прямой. Лактобактерии и молочно-киcлый стрептококк чаще встречаются в тонком, а бифидобактерии – в толстом кишечнике. Попадая в кишечник, компоненты Линекса выполняют все функции собственной нормальной кишечной микрофлоры:

Создают неблагоприятные уcловия для размножения и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов,

Участвуют в синтезе витаминов В1, В2, В3, РР, фолиевой киcлоты, витаминов К и Е, аскорбиновой киcлоты, нормальная микрофлора полностью обеспечивает потребности человека в витаминах В6 и Н (биотин); витамин В12 в природе синтезируется только микроорганизмами,

Продуцируя молочную киcлоту и снижая рН кишечного содержимого, создают благоприятные уcловия для всасывания железа, кальция, витамина D,

Молочно-киcлые микроорганизмы, населяющие тонкую кишку, осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и cложных углеводов (в том чиcле при лактазной недостаточности у детей), не всосавшиеся в тонкой кишке белки и углеводы подвергаются более глубокому расщеплению в толстой кишке анаэробами (в том чиcле бифидобактериями),

Выделяют ферменты, облегчающие переваривание белков у грудных детей (фосфопротеин-фосфатаза бифидобактерий участвует в метаболизме казеина молока),

Участвуют в метаболизме желчных киcлот (образовании стеркобилина, копростерина, дезоксихолевой и литохолевой киcлот; способствуют реабсорбции желчных киcлот).

Терапевтический эффект связан с широким спектром антагонистической активности каждой из включенных в состав пробиотика культур, подавляющих рост и развитие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

Линекс наиболее эффективен при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника. В тяжелых случаях показано его совмещение с химио- и антибиотикотерапией с учетом спектра антибиотикорезистентности пробиотических культур.

В меньшей степени спользуются комплексные препараты: бифидумбактерин-форте (с косточковым сорбентом), бифилиз (с лизоцимом), нутролин В (с витаминами группы В), кипацид (с иммуноглобулином), рекомбинантные препараты (субалин).

Большинство известных пробиотиков используют в медицинской практике в виде порошков, таблеток, суспензий, паст, кремов, суппозиториев, спреев.

Однако наиболее эффективными оказались капсулированные формы пробиотиков, капсула кислотоустойчива, т.е. не растворяется соляной кислотой и пепсином, что обеспечивает высвобождение в кишечнике высоких концентраций содержащихся в препарате бактерий практически без их инактивации на уровне желудка.

Препараты-пробиотики являются самыми физиологичными и эффективными при терапии и профилактике дисбиоза кишечника, однако назначение их требует дифференцированного подхода, при котором учитываются не только микроэкологические показатели, но и степень компенсаторных возможностей организма. В среднем курс лечения пробиотиками составляет 2–4 нед под контролем показателей микрофлоры. Назначать пробиотические препараты целесообразно с учетом микробиологических нарушений, фазы и стадии дисбиоза кишечника, а также состояния и характера основного заболевания. Следует отметить, что опыт дифференцированного применения пробиотических препаратов при различных дисфункциях ЖКТ неоспоримо свидетельствует об их явном клинико-микробиологическом эффекте и необходимости более широкого внедрения в клиническую практику.

Категории

Популярное