Механизм действия гемостатических лекарственных препаратов. Тромбин, способ получения, показания, противопоказания и форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк.

Состав оболочки: пропиленгликоль, гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АС-ТРОМБИН создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 13.07.2012 г.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Понижает свертываемость крови вследствие уменьшения агрегации тромбоцитов за счет подавления синтеза в них тромбоксана А 2 . Применение препарата, начиная с дозы 50 мг, приводит к длительному снижению на 90-95% концентрации в сыворотке крови тромбоксана А 2 и его метаболитов.

Уменьшение содержания тромбоксана в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы, снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VIII, IX, X).

Фармакокинетика

Кишечнорастворимая оболочка не допускает абсорбции ацетилсалициловой кислоты в желудке. C max препарата в крови отмечается в среднем через 3 ч после приема препарата внутрь. Связывание с белками плазмы крови составляет 80-85%, степень связывания снижается до 50% при увеличении дозы ацетилсалициловой кислоты. Распределяется в большинство тканей и жидкие среды организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием салициловой кислоты, с последующей конъюгацией глицином или глюкуронидом. Выводится почками преимущественно в виде салициловой кислоты.

Показания к применению

• первичная профилактика инфаркта миокарда (снижение риска инфаркта миокарда у больных с ИБС);
• вторичная профилактика инфаркта миокарда;
• профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• профилактика тромбозов и эмболий, в т.ч. у пациентов с повышенным риском их возникновения (после операции на сердце и сосудах, аортокоронарного шунтирования).

Режим дозирования

Внутрь по 50-100 мг 1 раз/сут. Дозировка препарата и длительность применения устанавливаются врачом. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, обратимые нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

Аллергические реакции: бронхоспазм, кожная сыпь, отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Прочие: нарушение функции почек, удлинение менструации, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и её производным;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
• повышенная кровоточивость, нарушение свертываемости крови, гемофилия, геморрагические диатезы;
• портальная гипертензия, венозный застой;
• гипотромбинемия, дефицит витамина К;
• выраженные нарушения функции печени, почек;
• «аспириновая» триада, «аспириновая» астма;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность, период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• расслаивающаяся аневризма аорты;
• сердечная недостаточность.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени и почек, при бронхиальной астме, эрозивно-язвенных поражениях и кровотечениях из ЖКТ в анамнезе.

Особые указания

При повышенной кровоточивости или при одновременном проведении противосвертывающей терапии, АС-тромбин даже в небольших дозах уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов. При проведении длительной терапии и/или применении АС-тромбина в высоких дозах требуется регулярно проводить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Требуется осторожность при применении препарата водителям транспортных средств и людям, профессия которых, связана с повышенной концентрацией внимания.

Передозировка

Передозировка маловероятна вследствие низкого содержания ацетилсалициловой кислоты в препарате.

Симптомы: тошнота, рвота, шум в ушах, общее недомогание.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных препаратов.

Лекарственное взаимодействие

АС-тромбин усиливает действие других нестероидных противовоспалительных средств, гепарина, непрямых антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, урикозурических препаратов (пробеницид, сульфинпиразон), наркотических анальгетиков, пероральных гипогликемизирующих средств, метотрексата. Одновременный прием с глюкокортикоидами повышает риск эрозивно-язвенных поражений ЖКТ. АС-тромбин ослабляет действие диуретиков, антигипертензивных средств, а также противоподагрических средств, способствующих выведению мочевой кислоты, повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови. Кофеин, противогистаминные препараты повышают риск побочных эффектов АС–тромбина.

ТРОМБИН ТРОМБИН (Тhrombinum). Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Для применения в медицинской практике получают из плазмы крови доноров. Белый аморфный порошок без запаха. Растворим в 0,9 % растворе натрия хлорида, рН раствора 6,2 - 7,2. Активность препарата выражают в единицах активности (ЕА). За 1 единицу активности тромбина принимают активность такого количества препарата, которое способно свернуть при температуре + 37 "С 1 мл свежей плазмы за 30 с или 1 мл 0,1 % раствора очищенного фибриногена за 15 с. Выпускают в стеклянных флаконах или в ампулах вместимостью 10 мл, содержащих не менее 125 единиц активности. Количество препарата, активность указывают на флаконе или ампуле. Раствор тромбина применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т.п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии). При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в мышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Перед употреблением, соблюдая правила асептики, вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем вводя в нее стерильный изотонический раствор натрия хлорида комнатной температуры. Количество раствора зависит от количества содержащегося в ампуле тромбина и указано на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку или губку гемостатическую коллагеновую (см.) либо стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом). Удалять тампон из раны следует осторожно во избежание повреждения образовавшихся тромбов. Гемостатическую губку, пропитанную тромбином, можно оставить в ране, так как она впоследствии рассасывается. Хранение: в сухом месте при температуре от + 2 до + 10 "С.

Словарь медицинских препаратов . 2005 .

Смотреть что такое "ТРОМБИН" в других словарях:

- (фактор свертывания II) Тромбин в комплексе с ингибитором Доступные структуры … Википедия

ТРОМБИН - Thrombinum. Фермент крови, глюкопротеин, получаемый из крови животных и донорской крови человека. Свойства. Белая или слегка розоватая масса. Хорошо растворяется в изотоническом растворе натрия хлорида. Теряет активность при подкислении до рН 5 … Отечественные ветеринарные препараты

Протеолитический фермент, катализирующий превращение фибриногена в фибрин в процессе свертывания крови. Образуется из неактивного протромбина, содержащегося в плазме крови … Большой Энциклопедический словарь

ТРОМБИН, ФЕРМЕНТ крови, который превращает ФИБРИНОГЕН в фибрин, в результате чего образуются сгустки крови (т. е. происходит сворачивание) … Научно-технический энциклопедический словарь

ТРОМБИН, тромбина, муж. (мед.). Фермент, вызывающий тромбоз. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова

Фермент класса гидролаз из группы сериновых протеаз; важнейший компонент системы свёртывания крови (фактор 11а). Сложный белок (гликопротеид), мол. м. 40 000; белковая часть молекулы состоит из 2 полипептидных цепей (А цепь содержит 49… … Биологический энциклопедический словарь

Сущ., кол во синонимов: 2 тромбаза (2) фермент (253) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

тромбин - Фермент, превращающий фибриноген в фибрин Тематики биотехнологии EN thrombin … Справочник технического переводчика

- (гр. thrombos сгусток) фермент, вызывающий свертывание крови; образуется из протромбина под действием тромбокиназы. Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. тромбин [Словарь иностранных слов русского языка

- (тромбин), фермент класса гидролаз (серино вая протеаза), катализирующий гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина (обладает ограниченной субстратной специфичностью). T. играет ключевую роль в системе свертывания крови… … Химическая энциклопедия

Книги

• , Бышевский А.Ш.. Определение толерантности к тромбину допустимо лишь в эксперименте, несмотря на то, что это один из интегральных показателей, характеризующих состояние системы гемостаза. Особый интерес…
• Внутрисосудистое свертывание крови, коагулоактивность тромбоцитов и толерантность к тромбину , А. Ш. Бышевский, И. А. Карпова, В. А. Полякова. Определение толерантности к тромбину допустимо лишь в эксперименте, несмотря на то, что это один из интегральных показателей, характеризующих состояние системы гемостаза. Особый интерес…

Знаете ли вы, что:

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Тромбин это обязательное составляющее свертывающей системы крови человека, образующиеся в организме из протромбина под влиянием . Выработка тромбина осуществляется из крови, которая была получена при помощи донорства.

Биологическая активность препарата измеряется в единицах активности (ЕА). Одна единица активности означает объем тромбина, который необходим для свертывания 1мл плазмы крови человека за половину минуты или же 1 мл 0,1% раствора «Фибриноген» за 20 секунд.

Препарат «Тромбин» выпускается в виде белого порошка не имеющего запах.

Показания для использования препарата «Тромбин»:

• Капиллярное кровотечение внутренних органов человека, расположенных в брюшной области (паренхиматозные);
• Оперативные вмешательства на органах брюшной полости и забрюшинного пространства;
• Носовое кровотечение;
• Кровотечение в полости рта (из десен);
• Кровотечение из ткани кости;
• Оперативное вмешательство в области черепа.

Противопоказания для применения препарата «Тромбин»:

• Индивидуальная непереносимость препарата;
• Кровотечение из крупнокалиберных сосудов.

Способ применения препарата «Тромбин»:

Препарат никогда не применяется в чистом виде, не вводится ни в мышцу, ни внутрисосудисто. Для использования вскрывают ампулу препарата «Тромбин», набирают в шприц и разводят в физиологическом растворе (NaCI 0,9%).

В полученном растворе смачивают марлевый тампон, прижимают его к области кровотечения. После прекращения кровотечения тампон с препаратом удаляю, стараясь не повредить образовавшиеся микротромбы.

Помимо чистого марлевого тампона допустимо применение рассасывающихся материалов, таких как гемостатическая губка. Губку вымоченную препаратом можно оставить в ране, т.к. со временем она растворится.

Введение препарата внутрисосудисто может привести к летальному исходу.

Форма выпуска:

Препарат «Тромбин» выпускается в ампулах по 10 мл для местного применения.

Примерная цена в аптеках:

Цена на препарат «Тромбин» варьируется в пределах 550-780 руб. за упаковку, содержащей 5 ампул.

Рецепт на латинском для препарата «Тромбин»:

Rp: Pul. Trombini 10ml.

D.t.d. N 10 in amp.

1. S. только для наружного местного применения после разведения в физиологическом растворе (NaCl 0,9%).

01.12.2017

Коагулянты

А. Коагулянты прямого действия

Фибриноген

Его применяют при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях, возникших во время оперативных вмешательств, массивных кровотечениях в акушерстве и гинекологии. При воздействии тромбина на фибриноген происходит образование фибрина (конечного продукта процесса свертывания крови).

Механизм действия. Фибриноген (фактор I) состоит из трех пар неидентичных полипептидных цепей: Аα , Вβ и γ. Они соединены дисульфидными связями и образуют 3 домена, переплетенные между собой (рис. 3).

Тромбин (сериновая протеаза) отщепляет от фибриногена А- и В-пептиды, в результате чего образуется фибрин-мономер. Фибрин-мономер имеет участки, комплементарные другим молекулам фибрина, - центры связывания, между которыми образуются нековалентные связи. Это приводит к полимеризации молекул фибрина и формированию нерастворимого геля фибрина. Он непрочен из-за слабых нековалентных связей. Стабилизацию геля фибрина осуществляет фермент трансглутамидаза (фактор XIIIa).

Тромбин

Раствор тромбина применяется только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов, из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяется.

Механизм действия. Тромбин (фактор IIа) образуется в организме из протромбина (фактор II) при ферментативной активации тромбопластином (фактор III, протромбиназа). Лекарственный препарат тромбин, связываясь с фибриногеном, переводит его в нерастворимый фибрин.

Тромбин - гетеродимер, состоящий из А-цепи (36 аминокислот) и В-цепи (259 аминокислот), соединенных дисульфидной связью. Этот белок имеет важные структурные особенности: активная область расщепления (60- и γ-петли), центр, связывающий натрий, экзосайт I и экзосайт II. Экзосайт I расположен на В-цепи и участвует в связывании фибриногена .

Концентрат протромбинового комплекса

Концентрат протромбинового комплекса (КПК) используется для быстрой инактивации антагонистов витамина К. В практике используются 3 различных типа КПК: 4-факторный (4F), 3-факторный (3F) и активированный КПК. Функциональными прокоагулянтными компонентами в 4F-КПК являются витамин К-зависимые коагуляционные факторы II, VII, IX и X.

3F-КПК, в отличие от 4F-КПК, не содержит фактор VII.

Активированный КПК содержит протромбин (фактор II), факторы IX и Х (как 3F-КПК, 4F-КПК), но дополнительно в его состав входит фактор VII в активированной форме (VIIa).

Витамин К-зависимые факторы прокоагуляции (VII, IX, X, протромбин) и витамин К-зависимые антикоагулянтные белки (C и S) изображены как полосы, которые иллюстрируют их различные домены и глобулярные структуры, основанные на современных знаниях их трехмерной конфигурации (рис. 4).

4F-КПК применяется при острых кровотечениях и в терапии у пациентов с врожденным или приобретенным дефицитом факторов свертывания . 3F-КПК одобрен для применения во многих странах для лечения гемофилии В. Клинические исследования показывают, что 3F-КПК может также применяться у пациентов с приобретенной недостаточностью факторов протромбинового комплекса, вызванного приемом антагонистов витамина К, хотя и с менее благоприятным результатом, чем 4F-КПК . Эффективность активированного КПК была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях .

В данном контексте следует отметить концентрат рекомбинантного активированного фактора VII (VIIa). Первоначально он был разработан для лечения кровотечения у пациентов с гемофилией, у которых продуцировались антитела к фактору VIII. В дальнейшем препарат использовали для предотвращения кровотечений, связанных с кардиоваскулярными хирургическими вмешательствами, травмами и внутричерепными кровоизлияниями . В некоторых исследованиях подтвержден положительный эффект концентрата фактора VIIа при лечении витамин К-зависимых кровотечений . В одной из недавних публикаций представлены данные об успешном использовании рекомбинантного фактора VIIa и 3F-КПК в лечении внутричерепного кровоизлияния . Оно заключается в доставке необходимого количества уже активированного фактора VIIa к месту повреждения сосуда.

КПК представляют собой смесь частично очищенных витамин К-зависимых коагуляционных факторов. Их получают из плазмы крови человека и затем лиофилизируют. Содержание КПК, указанное на упаковке лекарственных препаратов 3F-КПК и 4F-КПК, определяется содержанием фактора IX в международных единицах активности (IU) на 1 мг белка согласно рекомендациям Европейской фармакопеи.

Активность активированного КПК выражается в произвольных единицах. Прием некоторых КПК, доступных до середины 90-х годов прошлого века, был ассоциирован с повышенным риском тромбоза . Данные, опубликованные C. Grundman и соавт. , подтверждают, что перегрузка протромбином вызывает дисбаланс факторов свертывания и является основным тромбогенным триггером при терапии КПК. В соотвествии с этим баланс уровней коагуляционных факторов может оказывать существенное влияние на безопасность терапии КПК . Относительное количество всех прокоагулянтных витамин К-зависимых факторов свертывания в КПК и плазме практически идентично. Это относится и к протеину С. Однако для белка S их уровни значительно ниже, чем в плазме. Протромбин является наиболее распространенным К-зависимым коагуляционным фактором, в то время как фактор VII присутствует только в следовых количествах как в плазме, так и в 4F-КПК.

Было показано, что 3F- и 4F-КПК более эффективно, чем рекомбинантный фактор VIIa и свежезамороженная плазма, воздействуют на образование тромбина и уменьшение кровопотери при хирургических вмешательствах и травме независимо от того, применялся ли перед этим варфарин .

Б. Коагулянты непрямого действия

Викасол. Фитоменадион

Их применяют при геморрагическом синдроме, связанном с гипопротромбинемией, кровотечениях после ранений, травм и хирургических вмешательств, в составе комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений, меноррагий.

Механизм действия. Эти лекарственные препараты представляют собой синтетические аналоги витамина К, а их фармакологическое действие обусловлено характерными для него свойствами.

Витамин К присутствует в организме в виде гидрохинона, эпоксида и хинона, постоянно преобразующихся друг в друга. Метаболическая роль витамина К заключается в том, что он является кофактором γ-глутамилкарбоксилазы. Этот фермент осуществляет посттрансляционную модификацию белка, катализируя карбоксилирование глутаминовых остатков (Glu) в белках в γ-карбоксиглутаминовые (Gla) в присутствии О 2 и НСО 3 /СО 2 . Активным кофактором для γ-глутамилкарбоксилазы является восстановленная форма витамина К - гидрохинон. В процессе карбоксилирования витамин К-зависимых белков гидрохинон преобразуется в эпоксид (рис. 5).

При карбоксилировании остатка глутаминовой кислоты в различных белках последние приобретают способность связывать ионы кальция. Так происходит активирование протромбина, факторов свертывания VII, IX и X.

Протамина сульфат

Протамина сульфат применяют для нейтрализации действия избыточного экзогенного гепарина, кровотечениях вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, принимающих гепарин с лечебной целью, после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением.

Механизм действия. Протамина сульфат - специфический антагонист гепарина (1 мг протамина сульфата нейтрализует 80-120 ЕД гепарина в крови). Протамина сульфат (основание), связываясь с гепарином (кислотой), образует стабильное соединение и вызывает разрушение комплекса гепарина с антитромбином III, что приводит к снижению антикоагулянтной активности гепарина. Эффект протамина сульфата наблюдается уже через несколько минут после введения. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина.

Гемостатические средства на основе желатина, коллагена, целлюлозы

Желатиновая губка

Первый желатиновый гемостатик был использован в 1945 г. С 1999 г. используются гемостатики в виде пасты из матричных желатиновых компонентов, полученных из говяжьего или свиного сырья с добавлением CaCl 2 и человеческого или животного тромбина. Локальный гемостатический эффект основан на активации тромбоцитов, попадающих в поры губки, формировании на ее поверхности тромбоцитарного агрегата и образовании фибринового сгустка. Данные средства применяют при капиллярных, паренхиматозных и венозных кровотечениях в стоматологии, малой проктологии, абдоминальной хирургии, отоларингологии и гинекологии. Желатиновые гемостатики подтвердили свою эффективность при сложных кровотечениях, возникающих при резекциях почек, селезенки, печени . Они обеспечивают немедленный и продолжительный гемостаз без необходимости лигирования , существенно усиливают гемостаз в паренхиме и уменьшают вероятность возникновения послеоперационных геморрагических осложнений.

Коллагеновая губка

В 1970 г. М. Hait впервые применила коллаген в качестве гемостатического агента. Коллаген является структурным белком. При кровотечении он быстро вступает во взаимодействие с тромбоцитами в субэндотелии, что приводит к активации их адгезивно-агрегационных свойств . Данный механизм используется при применении коллагена в качестве местного гемостатика. Кроме того, при использовании коллагеновой губки гемостаз происходит еще и за счет гигроскопического эффекта. Коллагеновые губки применяют с целью достижения гемостаза при кровотечении из паренхиматозных органов (печени, селезенки, поджелудочной и щитовидной желез, почек, легких). Могут рекомендаваться как профилактическая мера в случае образования лимфатических, желчных и жидкостных фистул.

Окисленная целлюлоза

Впервые окисленная целлюлоза в качестве гемостатического агента была использована в 1942 г. V. Frantz . Ее активное применение в клинической практике началось с 60-х гг. прошлого столетия . Материал из окисленной регенерированной целлюлозы при контакте с кровью создает кислую среду (рН=2,5-3,0), усиливающую гемостаз благодаря впитывающей способности оксицеллюлозы. В кислой среде собственные тромбоциты и разрушившиеся эритроциты, выделившие кислый гематин, служат каркасом для образования тромбоцитарного сгустка.

Ингибиторы фибринолиза

Ингибиторы протеиназ плазмы

Апротинин

Апротинин - природный ингибитор протеолитических ферментов, получаемый из легких крупного рогатого скота, тучные клетки которых содержат повышенное его количество. Активность белка измеряется в антитрипсиновых (АтЕ) или калликреиновых ингибирующих единицах (КИЕ, 1 АтЕ соответствует 1,33 КИЕ). Апротинин обратимо взаимодействует с разнообразными протеазами плазмы крови и тканей, формируя стехиометрические комплексы.

Апротинин был открыт в 1930 г. исследовательской группой Мюнхенского университета, выделившей ингибитор калликреина из бычьей ткани и поджелудочной железы коровы. В 1936 г. Куниц и Нортрап выделили ингибитор трипсина из бычьей поджелудочной железы. В 1959 г. ингибитор бычьего трипсина начал применяться в Германии в терапии больных панкреатитом. В конце 1960-х гг. было установлено, что ингибитор калликреина и ингибитор трипсина (апротинин) - идентичны. Учитывая тот факт, что калликреин является воспалительным медиатором, были разработаны протоколы для оценки способности апротинина уменьшать воспаление легких, спровоцированного сердечно-легочным шунтированием.

Дальнейшее изучение показало, что апротинин ингибирует плазмин и поддерживает гомеостаз гликопротеинов тромбоцитов. Апротинин назначался прежде всего пациентам с наиболее высоким риском периоперационного кровотечения вследствие повторного шунта коронарной артерии, больным, по разным причинам не прошедшим процедуру переливания крови, и адептам религиозной организации «Свидетели Иеговы».

Механизм действия. Апротинин - полипептид, состоящий из 58 аминокислот и имеющий молекулярную массу 6512 дальтон.

Апротинин ингибирует сериновые протеиназы человека в широком диапазоне концентраций (рис. 6).

Апротинин связывается с трипсином, плазмином и калликреином легче и в гораздо более низких концентрациях, чем с урокиназой или тромбином. Константа ингибирования (Ki) приблизительно в 500 млн раз выше для тромбина . При этом апротинин снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибиторы плазмина

ε-Аминокапроновая кислота

Аминокапроновую кислоту применяют для остановки и профилактики кровотечений, обусловленных повышенной фибринолитической активностью крови, гипо- и афибриногенемиями. Ее назначают при оперативных вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (легкие, мозг, матка, предстательная, щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники), после операций на сердце и сосудах, при экстракорпоральном кровообращении, ожоговой болезни, преждевременной отслойке плаценты, осложненном аборте, маточных кровотечениях, операциях в области уха, горла, носа, носовых кровотечениях, заболеваниях внутренних органов с геморрагическим синдромом (желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из мочевого пузыря и др.). Аминокапроновую кислоту применяют также для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.

Механизм действия. ε-Аминокапроновая кислота - синтетическое производное лизина. С 60-х гг. XX века исследователи сфокусировали свое внимание на ее терапевтических свойствах как кровоостанавливающего средства . ε-Аминокапроновая кислота - один из антифибринолитических агентов, она ингибирует протеолитическую активность плазмина и превращение плазминогена в плазмин (рис. 7).

Кроме того, ε-аминокапроновая кислота:

• тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз;
• нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы;
• уменьшает проницаемость капилляров;
• стимулирует образование тромбоцитов;
• сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А 2 и другим эндогенным агрегантам.

Транексамовая кислота

Транексамовая кислота - гемостатический препарат, ингибитор фибринолиза. Специфически подавляет активацию плазминогена и его превращение в плазмин. Обладает местным и системным гемостатическим эффектом при кровотечениях, вызванных повышенной активностью фибринолиза.

Показания к применению транексамовой кислоты - профилактика и лечение кровотечений вследствие повышения общего (злокачественные новообразования поджелудочной или предстательной железы, операции на органах грудной клетки, послеродовые кровотечения, ручное отделение плаценты, лейкоз, заболевания печени) и местного (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии) фибринолиза.

Механизм действия. Транексамовая кислота - синтетическое производное лизина. Ее антифибринолитическое действие заключается в обратимом блокировании участков связывания лизина на молекуле плазминогена, что приводит к предотвращению деградации фибрина. Транексамовая кислота блокирует тканевой активатор плазминогена (t-PA) и его превращение в фибринолизин (плазмин), а также препятствует соединению плазмина и t-PA с фибрином. Вследствие этого происходит подавление деградации фибрина плазмином (рис. 8).

Помимо антифибринолитического действия транексамовая кислота нормализует функцию тромбоцитов и проницаемость капилляров.

В результате кровотечения нарушаются метаболические процессы, работа сердца и функционирование жизненно важных органов (мозг, печень, почки), а состояние пострадавшего стремительно ухудшается. В этой связи использование доступных средств для остановки кровотечения и информация о появлении новых перспективных гемостатиков позволят врачам различных специальностей эффективно бороться с таким жизнеугрожающим состоянием, как кровопотеря.

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) представляет собой одно из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД) 1 и 2 типа: по данным разных источников, этой патологией страдает 30-40% больных СД (Iqbal Z. et al., 2018; Azmi S. et al., 2019). Принимая во внимание последние статистические данные о прогрессивном росте распространенности СД во всем мире, эксперты ожидают увеличения количества пациентов с ДПН (Iqbal Z. et al., 2018)....

21.03.2019 Ендокринологія Комплексна оцінка стану пацієнта з урахуванням коморбідної патології: стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті (ADA, 2018)

Американська асоціація діабету (ADA) регулярно видає документ під назвою «Стандарти медичної допомоги при діабеті», який складається з поточних клінічних рекомендацій. Цей протокол сприяє покращенню різноманітних компонентів медичної допомоги пацієнтам із цукровим діабетом (ЦД), встановленню цілей лікування та методів визначення його якості. Мультидисциплінарний комітет експертів поновлює ці стандарти щороку або навіть частіше....