Варфарин инъекции. Варфарин никомед - официальная инструкция по применению

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Варфарин. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Варфарин Никомед, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии и профилактике тромбоза и эмболии сосудов у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Варфарина, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Антагонистом витамина К, антитромботическим лекарством группы непрямых антикоагулянтов является Варфарин. Инструкция по применению указывает, что таблетки 2,5 мг, 3 мг и 5 мг уменьшают риск образования тромбов. Применяется в терапии и профилактике тромбоза, эмболии кровеносных сосудов.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускается в таблетках по 2,5 мг, 3 мг и 5 мг. Таблетки расфасованы в блистеры либо во флаконы.

Основное действующее вещество – варфарин натрия клатрат.

Вспомогательные компоненты: стеарат магния, гидрофосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал, повидон 30, краситель.

Фармакологическое действие

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальный результат действия антикоагулянта отмечается на 3 – 5 день с начала терапии препаратом и прекращается спустя 3 – 5 дней после приема последней дозы.

Показания к применению

От чего помогает Варфарин? Таблетки применяют с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

• профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
• венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
• профилактика проявления послеоперационных тромбозов;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда;
• эмболия легочной артерии;
• инсульты, преходящие ишемические атаки.

Инструкция по применению

Варфарин назначается 1 раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг в сутки (2 таблетки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг в сутки (1-3 таблетки).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста — педиатра.

Не существует специальных рекомендаций по приему медикамента у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов. Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина. Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже.

Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием прекращают: за 5 дней до операции при MHO > 4; за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4; за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3. Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или внутривенно, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.

Продолжить прием с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Противопоказания

• Патологические изменения крови.
• Тяжелые заболевания почек или печени.
• Спинальная пункция или другие диагностические процедуры, сопровождающиеся потенциальной угрозой возникновения неконтролируемого кровотечения.
• Хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем.
• Психозы.
• Беременность.
• Офтальмологические операции.
• Острый ДВС-синдром.
• Тенденции к кровотечению при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, заболеваниях мочеполовой и дыхательной системы.
• Экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит, перикардит.
• Злокачественная артериальная гипертензия.
• Тяжелая артериальная гипертензия.
• Цереброваскулярные геморрагии.
• Отсутствие наблюдения за пациентами старческого возраста.
• Угрожающий аборт.
• Аневризмы.
• Проведение блокады, обширная региональная анестезия.
• Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным.
• Неорганизованность больного.
• Заболевания и состояния, сопровождающиеся высоким риском развития кровотечений.
• Алкоголизм.
• Недавно проведенные черепно-мозговые операции.

Побочные явления

В отдельных случаях применение Варфарина может спровоцировать развитие нежелательных побочных эффектов со стороны различных систем организма. А именно:

• со стороны системы пищеварения – тошноту, рвоту, диарею и боль в животе;
• аллергические реакции – кожную сыпь и зуд, крапивницу, отек, лихорадку;
• со стороны печени – повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуху;
• со стороны нервной системы – усталость, головокружение и головную боль, нарушение вкусовых ощущений, астению;
• со стороны сердечно-сосудистой системы – пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, васкулит, парестезии;
• со стороны органов дыхания – трахеальную либо трахео-бронхиальную кальцификацию (редко, при продолжительном приеме Варфарина);
• дерматологические реакции – алопецию, дерматит, буллезную сыпь;
• со стороны свертывающей системы крови – гематомы, кровотечения, анемию, редко некрозы кожи и тканей, вызванные локальными тромбозами.

При передозировке препарата отмечается повышенная кровоточивость, кровотечения. При легких отравлениях достаточно снизить дозу или отменить прием Варфарина на несколько дней. При острой передозировке назначаются сорбенты. Промывание желудка не проводится из-за риска кровотечения.

При тяжелой интоксикации назначают витамин К внутривенно (доза 5 – 10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях проводят переливание крови, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов протромбинового комплекса.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата в 1 триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Варфарин выделяется с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность крови вскармливаемого ребенка. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Эффективность и безопасность применения варфарина в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) не установлены. Не рекомендуется применение препарата до 18-ти лет.

Особые указания

Риск развития кровотечений увеличивается при продолжительной и интенсивной антикоагулянтной терапии. Во время лечения нужно контролировать дозировку и периодически определять протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

При одновременном применении Варфарина с другими препаратами необходимо учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия. Терапия может увеличивать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек. С особой осторожностью и только после тщательного анализа соотношения пользы и риска следует применять в следующих случаях:

• Васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет.
• Умеренная и тяжелая артериальная гипертензия.
• Постоянные катетеры.
• Травма с обширной кровоточащей поверхностью или хирургическое вмешательство.
• Ожидаемый или известный дефицит протеина C.
• Анафилактические реакции, тяжелые и умеренные аллергические реакции.
• Травма, которая может привести к внутреннему кровотечению; Инфекционные заболевания (в т.ч. спру) или дисбактериоз, связанный с применением антибиотиков.

Больным с застойной сердечной недостаточностью необходима коррекция доз и более частый лабораторный мониторинг. Не рекомендуется одновременно применять Варфарин с стрептокиназой и урокиназой. Во время терапии особое наблюдение требуется больным пожилого возраста, а также лицам с умственными нарушениями.

Считается, что почечный клиренс на интенсивность действия Варфарина влияет незначительно. При нарушениях функции печени может наблюдаться уменьшение метаболизма Варфарина и потенцирование его эффектов, что связано с нарушением синтеза факторов свертывания.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать сочетания Варфарина с НПВП, дипиридамолом, вальпроевой кислотой, ингибиторами цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол), в связи с повышением риска развития кровотечений. Рекомендуется заменить препарат на ранитиднн или фамотидин. При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.

При совместном применении с диуретиками может снижаться действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

Аналоги лекарства Варфарин

По структуре определяют аналоги:

1. Варфарин Никомед.
2. Варфарина натрия клатрат.
3. Мареван.
4. Варфарекс.
5. Варфарин натрия.

Или Варфарин - что лучше?

Лекарство Ксарелто провоцирует меньшее количество побочных явлений, и при его приеме не нужно столь тщательно контролировать МНО. Однако это лекарство, в отличие от Варфарина, не назначают при поражении клапанов сердца ревматического характера или при наличии искусственных клапанов.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Варфарин (таблетки 2,5 мг №100) в Москве составляет 95 рублей. Отпускается по рецепту.

Хранить следует в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 C. Срок годности – 2 года.

Дозировка 1 мг - каждая таблетка содержит: активное вещество - варфарина натриевой соли - 1 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), окрашивающий пигмент - D&C Красный #6.

Дозировка 2,5 мг - каждая таблетка содержит: активное вещество - варфарина натриевой соли - 2,5 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132), алюминия оксид гидратированный.

Дозировка 5 мг - каждая таблетка содержит: активное вещество - варфарина натриевой соли - 5 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), хинолиновый желтый (Е 104), окрашивающий пигмент - D&C Красный #6, алюминия оксид гидратированный.

Описание

Дозировка 1 мг - таблетки розового цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением «1» на одной стороне, и тиснением «warfarin» и «TARO» на другой стороне. Допускаются вкрапления более светлого и/или более темного оттенка розового цвета.

Дозировка 2,5 мг - таблетки зеленого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением «2 !4» на одной стороне, и тиснением «warfarin» и «TARO» на другой стороне. Допускаются вкрапления более светлого и/или более темного оттенка зеленого цвета.

Дозировка 5 мг - таблетки желто-оранжевого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением «5» на одной стороне, и тиснением «warfarin» и «TARO» на другой стороне. Допускаются вкрапления более светлого и/или более темного оттенка желто-оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент СУР2С9, а для R-энантиомер варфарина CYP1А2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-энантиомер) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Фармакокинетика

Варфарин является смесью R- и S- энантиомеров. У человека S-энантиомер обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем R-энантиомер, однако Тш последнего длиннее.

Абсорбция. При пероральном приеме варфарин практически полностью всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в организме достигается в течение первых 4 часов. Распределение в организме. Варфарин распределяется в относительно небольшом объеме распределения - около 0,14 л/кг. Фаза распределения длится 6-12 часов, различимая после быстрого в/в введения или растворения после перорального приема. Варфарин проникает через плаценту и достигает концентрацию, близкую к концентрации у матери, однако в грудном молоке не обнаружен. Приблизительно 99% препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов. Препарат стереоселективно метаболизируется микросомальными ферментами печени (цитохром Р-450) до неактивных гидроксилированных метаболитов (преобладающий путь) и редуктазами (т.о. образуется спирты варфарина). Спирты варфарина обладают незначительной антикоагулянтной активностью. Метаболиты варфарина выводятся, главным образом, почками и, в меньшей степени, с желчью. Идентифицированные метаболиты варфарина: дегидроварфарин, два диастереоизомера спирта, 4’-, 6-,7-,8- и 10- гидроксиварфарин. В процессе метаболизма учувствуют такие изоферменты как 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 и ЗА4. Изофермент 2С9, вероятно, является ведущей формой цитохрома Р-450 в печени человека, которая отвечает за антикоагулянтную активность варфарина in vivo.

Выведение. Терминальный период полувыведения варфарина после однократной принятой дозы составляет приблизительно одну неделю; в то же время, реальный период полувыведения варьируется от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов). Клиренс R-варфарина в два раза меньше, чем S-варфарина, однако так как объемы распределения сходны, период полувыведения R-энантиомера длиннее, чем S-энантиомера. Тш для R- энантиомера - 37-89 ч, для S-энантиомера - 21-43 ч. Более 92 % перорально принятого препарата обнаруживается в моче. Лишь очень немного варфарина выводится с мочой в неизменном виде, основная часть экскретируется в виде метаболитов.

Пожилые люди. У пожилых людей в возрасте 60 лет и старше в большей степени изменяется соотношение ПВ/МНО (протромбинового времени/международного нормализированного отношения) при приеме варфарина. Случаев увеличения чувствительности к варфарину в этой возрастной группе отмечено не было. Увеличение антикоагулянтного эффекта варфарина может быть связано с фармакокинетическими или фармакодинамическими факторами. Клиренс рацемического варфарина может оставаться неизменным или уменьшаться с возрастом. Предполагается, что различия в клиренсе S- варфарина у пожилых людей с возрастом не изменяется по сравнению с молодыми. В то же время, клиренс R-варфарина может незначительно снижаться. Таким образом, с возрастом обычно необходимо подбирать меньшую терапевтическую дозу варфарина для пациента.

Почечная недостаточность.

Почечный клиренс незначительно влияет на антикоагулянтную активность варфарина. Корректировки дозы варфарина у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность.

Печеночная недостаточность может усиливать действие варфарина через нарушение синтеза антикоагулирующего факторов свертывания и замедлением метаболизма варфарина.

При в/в введении препарата, как и при пероральном приеме в крови достигаются одинаковые концентрации, однако время достижения максимальной концентрации при в/в введении в плазме достигается раньше. Полный антикоагулянтный эффект варфарина достигается не ранее чем через 71-96 часов после введения.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.

Беременность и период лактации

Применение варфарина во время беременности противопоказано. Варфарин преодолевает плацентарный барьер и может вызвать кровотечение у плода. Имеются сообщения о врожденных аномалиях и нарушениях развития у детей, матери которых во время беременности принимали варфарин. Необходимо тщательно взвешивать показания к применению варфарина у женщин детородного возраста, пациенток следует предупреждать о необходимости эффективной контрацепции.

Известно, что варфарин проникает в молоко матери лишь в ничтожном количестве и обычно не влияет на свертывание крови младенцев, однако, при назначении варфарина в период грудного вскармливания рекомендуется определять МНО у детей. Если препарат приходится применять в высоких дозах, кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом. Перед началом определяют международное нормализированное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 нед. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2,2-2,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента. При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1,22 - при использовании тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1,2 при использовании тромбопластина производства «Рош Диагностика»).

Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:

Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при

протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети:

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

Пожилые люди:

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО. Пациенты с почечной недостаточностью:

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Плановые (элективные) хирургические вмешательства:

Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта - см. раздел «Передозировка»).

Определить МНО за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1 - 5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают:

За 5 дней до операции, если МНО > 4,0

За 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0

- за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0

Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5 -1,0 мг витамина К1 перорально

или внутривенно, если МНО> 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочное действие

Очень часто - кровоточивость; часто: - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения; нечасто - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея; редко: >1/10000,

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1,0 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.

Некрозы. Кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Ладонно-подошвенный синдром . Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросколеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации энзимов печени; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Передозировка

Передозировка:

Симптомы: кровоточивость, кровотечение. Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п.

Лечение: В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения - введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в том числе в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1 - 2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, гроглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, цетидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например: Жень-шень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвнном, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидон, циклоспорин. Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Особенности применения

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: данных о неблагоприятном влиянии варфарина на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию других механизмов нет.

Меры предосторожности

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня МНО.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел Способ применения и дозы).

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Даже если доктор детально объяснил, в какой дозировке пить Варфарин, инструкция по применению всё равно должна быть пациентом досконально изучена. Этот препарат оказывает непрямое воздействие непосредственно на свертываемость крови, то есть выступает непрямым антикоагулянтом. Пик влияния приходится на 3-5 день от начала применения. Действие таблеток при правильной дозировке направлено на синтез побочных ферментов, регулирующих свертываемость крови, но при этом абсолютно не затрагивается тромбин.

В начале 20-х годов на территории США, а в дальнейшем уже и Канады, была зарегистрирована вспышка неизвестного доселе заболевания КРС. У коров часто начинались спонтанные кровотечения, например, после удаления рогов погибало 24 из 25 особей. Пробела затронула и самцов - процедуру кастрации переживали лишь 14 быков из 30. Причиной повышенной смертности являлась банальная потеря крови.

Секрет заболевания был открыт мясником-патологоанатомом Фрэнком Шофилдом в 1921 году. Он выяснил, что погибшие животные питались заплесневелым силосом из донника (сладкого клевера), который по своим свойствам является мощным коагулянтом. Для подтверждения своей теории он провел опыт с кроликами, давая одной группе особей испорченное сено, а другой свежее. Заплесневелые стебли растения вызывали у животных множественные кровотечения и приводили к летальному исходу. Спустя 8 лет, ветеринар Родерик Л. М. на основе опытов выявил, что их состояние было напрямую связано с недостаточным функционированием протромбина.

Варфарин назначают пациентам пожизненно при контроле свертываемости крови

К сожалению, антикоагулирующее вещество из донника не могли выделить до 1940 года. После синтеза оно получило название - дикумарол. Получали его из растительных молекул кумарина. Именно его сладковатый запах мы чувствуем, вдыхая аромат свежескошенной травы. Дикумарол стал первым из запатентованных в 1941 году антикоагулянтов. Препарат Варфарин синтезировали через 7 лет. И история его возникновения не менее интересна.

Сперва Варфарин был официально зарегистрирован и использовался в качестве эффективного яда для уничтожения грызунов. Но о более полезном применении средства медики задумались после инцидента с призывником военных сил США, который при помощи этого вещества пытался покончить жизнь самоубийством. Его забрали в реанимацию и лечили введением повышенной дозировки витамина К, в результате чего он полностью выздоровел. Врачи заметили, что применение Варфарина в указанных инструкцией дозах ингибирует фермент под названием эпоксид редуктаза, нарушая общий метаболизм и оказывая мощное влияние на вязкость крови.

После этого начались исследования применения медикамента с содержанием Варфарина в роли терапевтического антикоагулянта. Примечательно, что одним из первых пациентов получивших данные таблетки стал президент Дуайт Эйзенхауэр, переживший сердечный приступ. Существует теория, что именно Варфарином пытались отравить даже самого Иосифа Сталина его ближайшие соратники, вещество не имеет цвета или вкуса и по симптомам воздействия полностью совпадает с проявившейся у диктатора клинической картиной.

Фармакокинетика лекарственного средства

После применения Варфарин всасывается в желудок практически полностью. Он связывается с белками печени на 97-99%. Согласно инструкции, метаболизируется вещество тоже в клетках печени.

Варфарин Никомед - это рацемическая смесь, но метаболизация R- и S-изомеров происходит по отдельности. Они образуют 2 различных метаболита.

Катализатором для S-энантиомера выступает фермент CYP2C9, соответственно для R-энантиомера это CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер имеет примерно в 2-5 раз усиленную антикоагулянтную активность (по прилагаемой инструкции). Если у больного после применения вещества наблюдается полиморфизм фермента CYP2C9, то он может иметь слишком повышенную чувствительность к активному веществу Варфарина, что увеличивает риск развития внутренних кровотечений.

Согласно инструкции, после применения Варфарин безопасно выводится из человеческого организма вместе с мочой (с желчью). Процесс занимает от 20 до 60 часов после окончания приема. При этом R-энантиомеру может потребоваться до 90 часов, а S-энантиомеру всего 44 часа.

Правила приема

Прием Варфарина часто прописывается пациентам пожизненно. Но чтобы лечение приносило лишь пользу, следует придерживаться ряда несложных правил, описанных в инструкции:

• регулярно сдавать анализы крови с целью контроля за показателями её свертываемости;
• принимать Варфарин одной и той же марки;
• придерживаться назначенной доктором диеты, обычно она включает большое количество продуктов, содержащих в своем составе витамин К (капуста с темно-зелёными листьями, салат);
• исключить из рациона клюквенный сок (в инструкции он тоже противопоказан);
• внимательно следить за кровотечениями (например, во время чистки зубов или при менструациях) и возникающими синяками, сообщать о них доктору;
• ни в коем случае не менять дозировку Варфарина самостоятельно;
• консультироваться с врачом и соблюдать инструкцию перед началом параллельного приёма витаминов, БАДов или травяных настоев (чаев, отваров);
• ограничить употребление спиртных напитков;
• на приёме у доктора (стоматолога и пр.) сообщать ему, что вы пациент, принимающий Варфарин;
• при любых побочных эффектах, касающихся здоровья, сразу обращаться к лечащему врачу.

Производители и возможная дозировка таблеток

Варфарин, таблетка которого может отличаться по дозировке, производится сразу несколькими европейскими и отечественными фабриками. Наиболее распространены в аптечной сети препараты от Орион Корпорэйшн (производство находится в Финляндии), Фарма Старт (Украина, наиболее бюджетный вариант), Такеда Фарма (Дания или Польша). Инструкция к медикаменту всегда прилагается.

Лекарство Варфарин выпускается в следующих формах:

• ФС таблетки по 2,5 и 3 мг (фасуются в пакеты, контейнеры);
• таблетки №10 и №100 (так обозначается количество единиц в блистере);
• Варфарин Натрия Клатрат - белый или бесцветный порошок в двойной упаковке, предназначенный и непосредственно используемый для производства растворов и нестерильных лекарственных форм;
• Варфарин Никомед - чаще всего расфасовывается по 100 таблеток с дозировкой по 2,5 мг;
• Орион - таблетки, содержащие по 3 и 5 мг активного вещества (30 шт. в упаковке), в форме жидкости имеет объем 100 мг (флакон).

В виде свечей или ампул данный препарат не выпускается. Применение активного вещества таким способом не предусмотрено.

Аналоги Варфарина

Для больных, которые уже ранее успешно применяли в своем лечении и профилактике образования тромбов Варфарин и не наблюдали изменения уровня МНО, нет смысла переходит на иной препарат. Это может потребоваться только непосредственно в случае, если в инструкции выявлены прямые противопоказания и риск возникновения кровотечения слишком велик. Для замены доктор может выписать следующие медикаменты:

• Дабигатран (Этексилат);
• Гепарин уколы, очень эффективны, применяются в том числе и низкомолекулярные варианты, например, Эноксапарин (Клексан);
• Аспирин (Астрид, Cartia);
• Ривароксабан (Xarelto, согласно инструкции, они полностью идентичны по действию);
• Дипиридамол (импортные названия - Asasantin Ср, Persantin Ср);
• Апиксабан (Eliquis необходимо будет скорректировать дозировку, она может отличаться от первоначальной инструкции);
• Клопидогрель (в аптеке можно найти Плавикс, Исковер).

Интересно, что эти медикаменты редко требуют контроля МНО и ПРИ. Однако по инструкции они имеют ряд опасных побочных действий, обсудить которые рекомендуется ещё до применения лекарства, с лечащим доктором.

Фармакотерапевтическое действие и показания к применению

Варфарин Никомед, согласно инструкции, обладает антикоагулирующим действием. Оно направлено на существенное замедление или полное угнетение синтеза факторов, которые связаны со свертыванием крови в печени, происходящим под воздействием витамина К. Но следует понимать, что согласно инструкции, препарат относится к непрямым антикоагулянтам, поэтому он во время применения не вызывает свертываемости непосредственно в кровяном русле, а начинает действовать лишь спустя пару дней после приема.

У Варфарина инструкция по применению довольно обширная. Препарат обязательно назначают людям с риском развития эмболии или тромбов. Под контролем доктора и в соответствии с инструкцией лекарство может быть прописано при следующих диагнозах:

• варикоз - варикозное расширение вен в области ног или туловища;
• тромбофлебит - вены загрязнены вредным холестерином;
• острый или хронический венозный тромбоз (принимать по индивидуальной дозировке);
• вторичный инфаркт миокарда (прописывается Варфарин пожизненно);
• тромб, образовавшийся в лёгких (эмболия лёгочной артерии);
• тромбоз мозговых либо же периферических или коронарных артерий;
• геморрой;
• тромбоэмболия;
• преходящие ишемические атаки, перерастающие в инсульты - особенно если есть риск летального исхода.

Варфарин Никомед часто принимают в послеоперационный период, когда организм переполнен медикаментами, предназначенными для остановки кровотечений. При протезировании сердечных клапанов и сосудов медикамент часто совмещают с ацетилсалициловой кислотой, согласно инструкции.

Варфарин назначают в послеоперационный период для исключения кровотечений

Противопоказания и опасность препарата

Прилагаемая к Варфарину инструкция описывает и ряд противопоказаний к применению препарата. Например, его нельзя употреблять пациентам, склонным к кровотечениям и страдающим анемией. Варфарин противопоказан в следующих случаях:

• бактериальный эндокардит;
• беременность (Варфарин категорически запрещен на 1 триместре и в последние 4 недели беременности);
• период лактации при любом возрасте ребенка (вскармливание грудью);
• острый синдром (2 и 3 стадии) диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• ярко проявляющаяся аневризма;
• люмбальная пункция (применять запрещено в любых случаях);
• период менструаций;
• дефицит белков категории С и S (категорически запрещено в инструкции);
• цереброваскулярные геморрагии;
• язвенная болезнь стенок желудка, любого из отделов ЖКТ или поражения слизистой двенадцатиперстной кишки;
• злокачественная (или переходящая в раковую опухоль) артериальная гипертензия;
• тромбоцитопения (запрещено в инструкции);
• тяжелая артериальная гипертензия;
• экссудативные и не менее опасные бактериальные перикардиты;
• печеночная или почечная недостаточность;
• геморрагический инсульт, вызванное травмой или болезнью внутричерепное кровоизлияние;
• варикозное расширение, поражающее вены, расположенные в пищеводе.

Не стоит принимать препарат больным, которые не могут точно по графику сдавать анализы крови для контроля уровня её свертываемости. По инструкции запрещен Варфарин людям, неспособным самостоятельно контролировать дозировку и чётко соблюдать рекомендации врача.

Применение препарата не назначают при недавних офтальмологических (проводятся на глазах) и черепно-мозговых операциях, а ещё при обширном оперативном вмешательстве в районе туловища (грудь, спина, брюшная область). Опасно лекарство и для пациентов с гиперчувствительностью к Варфарину.

Как принимать Варфарин?

Начиная пить Варфарин Никомед, инструкцию по применению нужно прочитать обязательно. Но не менее важно обзавестись личным дневником с таблицей. В ней удобно отмечать изменения дозировки препарата и вести точный график его ежедневного приёма. Варфарин пьют ежедневно в одно и то же время!

Как принимать лекарство вам детально распишет доктор. Таблетку можно употреблять как до, так и после еды. Глотать её необходимо целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Нельзя разжёвывать или измельчать пилюлю другими способами.

ПТИ и МНО, анализ непосредственно во время приема лекарства

Перед назначением приема Варфарина доктор должен провести контроль ПТИ и МНО:

• МНО - аббревиатура от слов международное нормализованное отношение, расшифровывается это как соотношение протромбинового времени конкретно выбранного человека (то есть пациента) к стандартному протромбиновому периоду;
• ПТИ - расшифровывается как протромбиновый индекс, позволяющий сравнить соотношения протромбинового времени у абсолютно здорового человека с точными показателями выбранного пациента.

Согласно инструкции, перед применением желательно пройти оба теста. Норма ПТИ колеблется в пределах 70-100 ед. Варфарин Никомед способен понизить этот показатель до 24-26 ед. Опасно, когда данный параметр выше, это свидетельствует, что у пациента высокий риск развития инсульта. При слишком низком уровне возникает сильное кровотечение, способное привести к летальному исходу.

Подробная инструкция по применению

Чтобы получить от медикамента лишь пользу для организма и избежать неприятных побочных эффектов, следует придерживаться ряда простых правил:

1. Перед началом лечения пациенту необходимо пройти тест на МНО и ПТИ. Повторная сдача анализа проводится каждые 4-8 недель, что позволяет контролировать состояние крови. При этом сама терапия уже может быть закончена.
2. Варфарин Никомед принимают 1 раз в сутки, строго по инструкции в одно и то же время.
3. Длительность необходимого периода лечения определяется доктором в индивидуальном режиме и непосредственно зависит от тяжести протекания болезни и общего состояния пациента.
4. Если пациент уже ранее применял Варфарин, то ему обычно прописывают стартовую дозу, равную двойному объёму поддерживающей. Курс лечения при данной схеме равен 2 неделям.
5. На 5 день непосредственно после начала приёма таблеток пациент должен пройти дополнительный анализ на МНО. По его результатам врач корректирует дозировку и длительность лечения в целом, учитывая рекомендации из инструкции.
6. Когда показатели МНО высокие (2,5-3,5 ед.), то Варфарин продолжают применять лишь при осложненном инфаркте миокарда и после проведения операции по протезированию сердечного клапана.

Если ранее больному не приходилось иметь дела с Варфарином, то ему прописывается начальная дозировка. Обычно она составляет 2 таблетки. Первичное лечение проводится на протяжении 4 суток. Уже после сдачи анализа МНО дозировка корректируется по инструкции от 1 до 3 таблеток по графику на каждые 24 часа.

При показателе МНО от 2 до 3, назначение и последующее применение Варфарина разрешено только при следующих диагнозах:

• терапия и профилактика эмболии легочной артерии;
• атрофия клапанов сердца;
• венозный тромбоз (есть противопоказания в инструкции);
• протезирование (методика, требующая хирургического вмешательства) сердечного клапана биопротезами;
• дилятационная кардиомиопатия;
• фибрилляция предсердий.

Прием Варфарина в пожилом возрасте

Каких-то специальных рекомендаций для пациентов преклонного возраста при употреблении Варфарина не предусмотрено. Но лечение данным препаратом должно проводиться исключительно под постоянным контролем со стороны лечащего доктора и с соблюдением инструкции, поскольку с возрастом значительно повышается риск развития различных побочных эффектов.

В инструкции указано, что при одновременном применении с антихолинергическими лекарствами возможно нарушение памяти и рассеянность внимания. А при совмещении с гипогликемическими препаратами, усиливается действие последних.

Рекомендации для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Особых противопоказаний и рекомендаций в инструкции по применению для категории пациентов с почечной недостаточностью нет. Даже если человек находится на перитонеальном диализе, то без дополнительной рекомендации доктора дозу препарата ему повышать не следует.

При печёночной недостаточности и других проблемах с печенью у пациентов наблюдается повышение чувствительности организма к Варфарину. Перед тем как принять препарат необходимо посоветоваться с лечащим доктором. Именно печень метаболизирует Варфарин, а он уже, в свою очередь, оказывает непосредственное влияние на уровень свертываемости крови. Поэтому людям с печёночной недостаточностью следует строго контролировать МНО.

Варфарин и период беременности

Согласно инструкции по применению, Варфарин достаточно быстро проникает (практически в чистом виде) через плаценту и вызывает тератогенное действие на формирующийся плод. Это приводит к развитию, так называемого, варфаринового синдрома примерно на 6-12 неделе от начала беременности. К его проявлениям относится:

• атрофия (частичное или полное отмирание) зрительного нерва;
• назальная гипоплазия (прогрессирующая у плода деформация хрящевой ткани, например, седловидная форма носа);
• торможение умственного или физического развития;
• точечная хондродисплазия (видна при проведении рентгенологического исследования, развивается в позвоночнике и даже иногда в длинных трубчатых костях);
• короткие кисти и пальцы на руках;
• катаракта с риском частичной или даже полной слепоты;
• микроцефалия;
• смерть плода.

Варфарин вызывает повышенную кровоточивость, что очень опасно в предродовой период и непосредственно во время родов. В период лактации лекарство выводится вместе с грудным молоком, но в крайних случаях его применение допускается при назначении доктором. Нет данных о влиянии медикамента на фертильность.

Варфарин имеет ряд побочных действий — будьте осторожны с дозировкой

Насколько препарат безопасен для детей?

Детальная информация относительно применения Варфарина в детском возрасте на основе практических исследований отсутствует. Но если результат оправдывает средства, и проблем с работой печени нет, то препарат может быть прописан ребёнку. При этом он должен получать правильное питание, диета разрабатывается индивидуально.

Перед применением важно правильно рассчитать дозировку. Первоначально она не должна будет превышать параметры в 0,2 мг/кг массы тела. При вирусных поражениях и функциональных нарушениях печени дозировку снижают в 2 раза. Для просчёта количества препарата в поддерживающий период используются показатели МНО.

Побочные действия

В зависимости от возраста, комплекции и других особенностей организма человека, после приема препарат могут наблюдаться следующие побочные действия:

• кровь, наблюдаемая в моче;
• проблемы с ЖКТ - понос, длительный запор, тошнота, тупые боли в области желудка;
• аллергические реакции - зуд и высыпания на коже, анемия, пигментные пятна, эозинофилия, желтуха, схожая с сезонной аллергией сыпь, крапивница;
• повышение температуры тела - пациенту необходимо дать жаропонижающий препарат и немедленно обратиться к доктору;
• кровоподтёки под кожей (синяки) - прекратить применение препарата и строчно проконсультироваться с опытным врачом;
• некроз тканей;
• незначительное выпадение волос;
• проблемы с почками - нефрит.

Диета при употреблении Варфарина

Согласно последним исследованиям, растения семейства капустных очень богаты витамином К. Именно его избыток оказывает влияние на показатели МНО и снижает эффективность Варфарина. Но при этом, если ваша ежедневная пища вовсе не содержит витамина К, то это может привести к кровотечениям. Вот почему так важно сбалансированное питание и строгое соблюдение диеты на весь период лечения и применения препарата.

Все продукты зелёного цвета желательно исключить. Наибольшее количество витамина К содержит:

• салат-латук;
• авокадо - тропический фрукт с большой косточкой, подходит для салатов, имеет ореховый привкус;
• лист шайо;
• кориандр - семена кинзы, которая очень популярна в грузинской и армянской кухне;
• цикорий - известный заменитель кофе;
• зелёная горчица;
• петрушка - очень полезна для мужского здоровья и потенции;
• фисташки - не стоит покупать солёные, которые выпускаются как закуска к пиву;
• зелень шпината - витамины содержатся лишь в свежей, замороженная подходит для употребления в данном случае;
• соевые бобы;
• брюссельская капуста;
• зелень репы;
• капуста брокколи и классическая кочанная;
• огурцы - наибольшее количество витамина содержится в кожуре;
• киви - ароматный и вкусный фрукт;
• мята - не злоупотребляйте, это мощное седативное средство;
• оливковое масло - можно использовать для заправки салатов и жарки;
• зелень амаранта;
• молодой горох;
• красные морские водоросли;
• кресс-салат.

Наряду с полезными продуктами есть и опасные, такие, что способны в разы увеличить риск кровотечения и даже привести к летальному исходу при их одновременном употреблении во время применения Варфарина. И хотя в инструкции к препарату нет таких противопоказаний, рекомендуется воздержаться от приема в пищу следующих ягод и растений:

• смородина;
• анис;
• имбирь и чеснок;
• эхинацея и женьшень;
• кордицепс;
• сусло;
• рыбий жир;
• шиповник;
• брусника, клубника и клюква;
• одуванчики;
• грейпфрут;
• гингко билоба и ромашка;
• конский каштан;
• черешня.

При покупке того или иного продукта в магазине, не забывайте изучать этикетку, где указан его состав. Особое внимание следует уделить поиску в списке витамина К. Он часто содержится в полуфабрикатах и газированных сладких напитках или соках (особенно опасны ягодные). Например, клюквенного сока можно выпивать не более 1 стакана (200 мл) в сутки.

Можно ли пить алкогольные напитки?

Во время применения Варфарина категорически запрещено спиртное. Это указано и в инструкции к препарату. Алкоголь расширяет сосуды и может привести к возникновению внутреннего кровотечения.

В редких случаях доктор может разрешить пациенту употребление легких спиртных напитков. Но разве это стоит возможных рисков? Лучше потерпеть до окончания курса применения лекарства.

Взаимодействие с другими медикаментами

Какие у Варфарина показания можно почитать более детально в самой инструкции, но перед этим необходимо дельно разобраться, вступает ли он во взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Для удобства предлагаем сортировку медикаментов, которые могут активизироваться и конфликтовать с Варфарином, по группам:

1. Антибиотики общего и направленного действия - Ципрофлоксацин (Ципроксин), очень опасно применять в этот период Эритромицин, Метронидазол (Флагил), редко прописывают Сульфаметоксазол с Триметопримом (Бактрим).
2. Медикаменты, действие которых направленно на нормализацию работы сердца и снижение уровня вредного холестерина - Аспирин, Клопидогрель (Плавикс), Амиодарон (Кордарон), наиболее популярен в Европе Симвастатин (Цукор) и его аналог Фенофибрат.
3. Антидепрессанты - успокаивающим действием обладает Флуоксетин (Прозак), Флувоксамин (Феварин), Пароксетин.
4. Гормоны, аналогичные выделяемым щитовидной железой, самый распространенный - Тироксин.
5. Противовирусные и жаропонижающие лекарства - Парацетамол.
6. Противовоспалительные (в том числе и противопростудные) и болеутоляющие медикаменты (особенно, применяемые для лечения артрита) - чаще других доктроа назначают Аспирин, Мелоксикам (Мобис) или их аналог Целекоксиб, в аптеке обычно рекомендуют Ибупрофен (Нурофен), Индометацин (Индоцид), Метилсалицилат (Дип хит мазь) или самый бюджетный вариант - Парацетамол (Панадол).
7. Противоязвенные средства - Эзомепразол (Нексиум), особо опасен Циметидин (Тагамет), Омепразол.
8. Кортикостероиды - Преднизолон.
9. Противоэпилептические средства - Карбамазепин (Тегретол).
10. Противогрибковые лекарства - Миконазол (Дактарин), аналогами можно считать Флуконазол (Дифлюкан), Гризеофульвин.

В каких случаях производится отмена препарата?

Самостоятельно прекращать применение Варфарина или менять прописанную дозировку категорически запрещено! В большинстве случаев его необходимо будет употреблять пожизненно, но иногда отмена происходит из-за улучшения состояния и показателей МНО. Если резко прекратить применение Варфарина, то это может привести к образованию тромбов и увеличению риска летального исхода при внутреннем кровотечении.

Досрочно применение препарата по инструкции может быть отменено в следующих случаях:

• аллергическая реакция на активное вещество;
• осложнения после применения Варфарина;
• необходимость проведения операции;
• при отравлениях и передозировках.

Суточная доза применения Варфарина просчитывается индивидуально и обычно находится в пределах 2,5-7,5 мг вещества. Импортные аналоги по эффективности практически не отличаются от отечественных, но чередовать их приём запрещено.

Оторвавшийся тромб часто становится причиной крайне тяжелых последствий для пациента. Причины тромбообразования разнообразны, но механизм формирования кровяного сгустка одинаков. Предотвратить патологический процесс поможет Варфарин – препарат с антикоагулянтным эффектом непрямого действия. Инструкция содержит подробную информацию.

Состав и форма выпуска

Препарат Варфарин (Warfarin) производится в форме круглых светло-голубых таблеток с крестообразной риской, которые фасуются в пластиковые флаконы по 250, 100 или 50 штук. Вторая форма фасовки – ячейковые контурные упаковки, содержащие по 25, 20, 14, 10 и 5 таблеток. Состав препарата:

Механизм действия­

Активное вещество Варфарина блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Препарат снижает их концентрацию в крови, замедляет процесс образования тромбов. После первого приема таблеток такой эффект наблюдается через 36–72 часа, а максимальное действие отмечается через 5–7 дней постоянной терапии. После завершения приема лекарства активность факторов восстанавливается за 4–5 дней.

Медикамент быстро и почти в полном объеме всасывается из желудочно-кишечного тракта, связывается с белками плазмы на 98%, метаболизируется в печени. Неактивные метаболиты выводятся с желчью, активные – реабсорбируются в желудке и кишечнике, выходят с мочой. Период полувыведения равен 20–60 часам.

Показания к применению­

Варфарина назначают для профилактикаии лечение эмболии кровеносных сосудов и тромбоза. Список показаний содержит также следующие основания:

• острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
• рецидив инфаркта миокарда;
• венозный тромбоз после операции;
• эмболический рецидив легочной артерии;
• вторичные профилактические меры после инфаркта миокарда;
• мерцание предсердий;
• оперативное вмешательство с целью протезирования сердечных клапанов и сосудов;
• тромбоз периферических, мозговых и коронарных сосудов;
• кардиоверсия мерцательной аритмии.

Как принимать Варфарин

Таблетки принимаются перорально, раз в день в одно и то же время. Продолжительность курса определяет лечащий врач. На всем протяжении терапии каждые 4-8 недель обязателен контроль свертываемости крови через показатель МНО (Международное нормализованное отношение).­

Начальная дозировка для людей, которые ранее не принимали препарат – 5 мг в день на 4 дня. После контроля МНО назначается поддерживающая доза (от 2,5 до 7,5 мг в день). Если пациент уже принимал Варфарин в прошлом, то новый курс начинается с удвоенной поддерживающей дозы, которая принималась ранее. Черезт 2 дня доза уменьшается вдвое. На пятый день проводят исследование и назначают скорректированную дозировку.

Рекомендуется поддерживать показатель МНО на уровне от 2 до 3, если речь идет о профилактике венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, эмболии легочной артерии, осложненных патологиях сердечных клапанов. При остром инфаркте миокарда и протезировании сердечных клапанов норма МНО должна поддерживаться в рамках 2,5-3,5.

Особые указания

При лечении необходимо учесть следующие особые указания инструкции по применению препарата:

1. Важно строго придерживаться назначенной врачом дозировки.­
2. Существуют состояния, при которых действие Варфарина усиливается: гипертиреоз, лихорадка, алкогольный цирроз печени, декомпенсированная сердечная недостаточность.
3. При почечной недостаточности или нефротическом синдроме эффект от приема может как повышаться, так и понижаться.
4. Печеночная недостаточность обуславливает усиление действия препарата.
5. Если при прохождении курса лечения препаратом возникает необходимость в обезболивающих средствах, то необходимо выбрать парацетамол, трамадол или опиаты.
6. Если у пациента выявлена мутация гена, кодирующего особый фермент, дозировка уменьшается (по причине увеличения времени полувыведения).
7. Не рекомендуется назначать Варфарин пациентам с нарушением абсорбции галактозы и глюкозы, непереносимостью галактозы и недостатком фермента лактазы.
8. Если стоит задача получить быстрый антитромбический эффект, то рекомендуется начать лечение с введения гепарина и затем пять-семь дней осуществлять комбинированную терапию Варфарином и гепарином до установления стабильного уровня МНО.
9. Для исключения кумаринового некроза у пациентов с наследственной недостаточностью антитромбического протеина S или C лечение начинается с введения гепарина (5–7 дней). Начальная дозировка у таких больных не должна превышать 5 мг.
10. При индивидуальной невосприимчивости в Варфарину назначается введение ударного объема препарата в 5–20 доз.
11. Необходимо тщательно контролировать состояние пожилых людей и людей с печеночной недостаточностью.

Варфарин при беременности

Препарат запрещен к назначению в первом триместре и на последнем месяце беременности. В иные периоды назначение допустимо только при исключительной необходимости. Действующее вещество препарата способно быстро проникать через плаценту и нарушать процесс эмбрионального развития, провоцируя мутации и пороки на 6–12 неделе беременности. Следствием приема становятся кровотечения. Инструкция допускает применение Варфарина при грудном вскармливании, препарат, попав в молоко, не меняет показатели свертываемости крови ребенка.

В детском возрасте

В настоящее время отсутствуют достаточные клинические данные о степени эффективности и безопасности приема препарата лицами до 18 лет. Применение возможно только по решению опытного специалиста. Дозировка назначается из расчета 0,2 мг на один кг веса ребенка при условии нормального функционирования печени. В противном случае доза снижается до 0,1 мг на 1 кг веса. При определении поддерживающей дозы важно учитывать показатель МНО (уровни должны быть, как у взрослых пациентов).

Лекарственное взаимодействие

Таблетки Варфарин обязательно назначаются после консультации с врачом. Необходимо учесть взаимодействия лекарств:

1. Сочетание средства с Клопидогрелом, Тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, Дипиридамолом, нестероидными противовоспалительными препаратами (кроме ингибиторов циклооксигеназы), пенициллинами ведет к появлению тяжелых кровотечений.
2. Опасность развития кровоизлияний усиливается при взаимодействии медикамента с Циметидином, Хлорамфениколом.
3. Усилить действие Варфарина на организм могут Эритромицин, Ципрофлоксаицн, Хинидин, Фторурацил, Тамоксифен, Гепарин, Азитромицин.
4. Тетрациклины, противогриппозная вакцина, стероидные гормоны, Омерпазол, Парацетамол, альфа-и бета-интерфероны, Офлоксацин, Метронидазол, Метотрексат повышают эффективность препарата.
5. Аллопуринол, Кетоконазол, Кларитромицин, Итраконазол, Дисульфирам, витамин А, Индометацин, Метотрексат, Миконазол, Кодеин усиливают действие средства. Аналогично действуют тестостерон, Дигоксин, Амитриптилин, Пропранолол, витамин Е, Азитромицин, Флутамид, Флуоксетин, фенофибраты.
6. Повысить активность средства могут экстракты шалфея, чеснока, дягиля, гинкго, папайи. Снижают эффект лекарства зверобой, женьшень.
7. Не следует сочетать одновременно препараты зверобоя и Варфарин.
8. Хинин, содержащийся в тонизирующих напитках, усиливает влияние средства.
9. Лекарство повышает эффективность производных сульфонилмочевины, гипогликемических препаратов.
10. Действие медикамента снижается при одновременном применении с барбитуратами, витамином С, вальпроевой кислотой, коэнзимом q10, Рифампицином, Циклоспорином.
11. Азатиоприн, Гризеофульвин, Ритонавир, ретиноиды, Сукральфат, Спиронолактон понижают эффективность лекарства.
12. Сочетание Варфарина с диуретиками может увеличивать концентрацию факторов свертываемости крови, что ведет к снижению действия антикоагулянта.
13. Употребление продуктов с высоким уровнем витамина К (авокадо, зелень, капусты, сои, лука, гороха, кориандра, оливкового масла, киви, латука) ведет к уменьшению активности лекарства.

Варфарин и алкоголь

Этанол усиливает эффект, который лекарство Варфарин оказывает на организм. Во время терапии прием алкгольных напитков строго запрещен.

Побочные действия­

Препарат Варфарин способен вызвать большое количество побочных эффектов:

• кровоточивость;
• повышение чувствительности, крапивница;
• желтуха;
• увеличение активности ферментов печени;
• анемия, эозинофилия;
• боль в животе, диарея, рвота, тошнота;
• некроз кожи или тубулярный;
• зуд, сыпь на коже, экзема;
• нефрит, уролитиаз;
• нарушения метаболизма;
• васкулит.

У 8% пациентов, получающих терапию Варфарином, наблюдаются кровотечения. Из них 1% случаев являются тяжелыми и требуют госпитализации, а 0,25% – летальными. Фактором риска развития кровоточивости является неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровоизлияния повышается в пожилом возрасте, при кровотечениях в анамнезе, после инсульта, при высокой интенсивности лечения антикоагулянтами и антиагрегантами, при полиморфизме одного из генов.

Редким побочным действием медикамента является кумариновый некроз. Он проявляется припухлостью и потемнением кожных покровов ягодиц или ног. Позже поражения некротизируются. 90% случаев развития данного эффекта приходится на женщин. Проявление наступает на 3–10 дни терапии, оно связано с недостаточностью антитромботических протеинов, что является врожденным. Предотвратить развитие некроза поможет прием лекарства в малых дозах или одновременное употребление гепарина.

Еще более редким побочным эффектом лекарственного средства является ладонно-подошвенный синдром, который развивается у мужчин на фоне атеросклероза. К признакам патологии относятся пурпурные симметричные поражения кожи на подошвах стоп, на пальцах. При этом отмечаются жгучие боли. После отмены применения лекарственного средства побочные признаки уходят.

Передозировка

Во время приема доз, указанных в инструкции по применению, могут развиваться незначительные кровотечения. Если они появляются, дозировка снижается, или терапия на определенный срок прекращается. У больного определяют протромбиновое время и индекс МНО (международное нормализованное отношение) и действуют по ситуации:

Параметр МНО, единиц	Действия
	Пропустить следующую дозу, после принимать меньшую дозу.
	Пропустить 1–2 дозы, после принимать малые, либо пропустить 1 прием и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
	Остановить применение лекарства, принять перорально 3-5 мг витамина К.
Выше 9, если планируется операция	Прекратить терапию, принять внутрь 2-4 мг витамина К за сутки до вмешательства.
Выше 20, сопровождается сильным кровотечением	Медленно внутривенно ввести 10 мг витамина К, перелить замороженную плазму или концентрат факторов протромбинового комплекса. Витамин К вводить каждые 12 часов.