Лекарственный справочник гэотар. Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Одна таблетка содержит:

активные вещества: гидрохлоротиазид в пересчете на 100 % вещество - 25 мг, эналаприла малеат в пересчете на 100 % вещество - 10 мг;

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 128,9 мг, крахмал картофельный 22 мг, натрия гидрокарбонат 10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2 мг, магния стеарат 2 мг, краситель железа оксид желтый 0,1 мг.

Эналаприл - ингибитор АПФ. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла - . ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение содержания последнего ведет к прямому уменьшению выработки альдостерона, увеличению активности ренина плазмы крови, а также подавлению деградации брадикинина, что сопровождается снижением систолического и диастолического артериального давления (АД), снижением общего периферического сопротивления сосудов, увеличением сердечного выброса при неизменной частоте сердечных сокращений. снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, улучшая тем самым внутриклубочковую гемодинамику, и препятствуя развитию диабетической нефропатии. Антигипертензивный эффект эналаприла достигается через 24 часа. не влияет на метаболизм глюкозы и липопротеинов.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Оказывает диуретическое и антигипертензивное действие. Механизм антигипертензивного действия до конца не изучен. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. Уменьшение содержания ионов натрия в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. не оказывает влияния на нормальное артериальное давление. Диуретический эффект развивается через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется приблизительно в течение 6-12 ч. Совместное применение эналаприла и гидрохлоротиазида обеспечивает поддержание нормального содержания ионов калия в крови.

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60 %. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем . Связь с белками плазмы эналаприлата - 50-60 %. Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата - через 3-4 ч. легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения эналаприлата -11 ч. Выводится преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Гидрохлоротиазид

Всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС m ах ) при приеме внутрь в дозе 100 мг - 1,5-2,5 ч.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (площадь под кривой "концентрация-время") возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Связь с белками плазмы - 40-60 %. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Время полувыведения (Т 1/2 ) - 6,4 ч, при умеренной хронической почечной недостаточности (ХПН) - 11,5 ч, при ХПН с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: в основном в неизмененном виде и около 4 % в виде 2-амино-4- хлоро-м-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Препарат Эналаприл-Акри® Н противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в первом триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

В случае планирования или диагностирования беременности препарат Эналаприл-Акри® Н необходимо отменить.

Нарушения со стороны пищеварительной системы : часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запор; редко - нарушения вкуса, рвота, диспепсия, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язвенная болезнь; редко - стоматит, афтозные язвы, глоссит; очень редко - кишечная непроходимость, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - печеночная недостаточность, фульминантный некроз печени; очень редко - нарушение функции печени, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; нечасто - протеинурия; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия, анурия.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : часто - мышечный спазм, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.

Нарушения со стороны органа зрения : редко - нарушения зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения : нечасто - вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны репродуктивной системы : нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания : нечасто - гипогликемия; редко - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко - псевдолимфома, пузырчатка.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок, гортани, дисфония, крапивница; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, эритродермия.

Лабораторные показатели : часто - гиперкалиемия; нечасто - гиперкреатининемия; редко - гипонатриемия; очень редко - гипергликемия, гиперкальциемия.

Прочие : часто - астения, усталость; нечасто - мышечные судороги, общее недомогание, лихорадка, носовое кровотечение, васкулит, феномен Рейно, "приливы" крови к коже лица.

При применении ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий лихорадку, серозит, васкулит, миалгию, миозит, артралгию, артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, экзантему, реакции фоточувствительности или другие дерматологические нарушения. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - тревожность, нарушение сна,

депрессия; нечасто - парестезии, головокружение; редко - парез (из-за гипокалиемии).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия, аритмии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : редко - анорексия, боль в эпигастральной области, диарея, запор, сиалоаденит; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, слабость.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, подагра.

о стороны органа слуха: редко - вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации.

Аллергические реакции : редко - фотосенсибилизация, анафилактические реакции; очень редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, развитие волчаночноподобного синдрома, обострение кожной формы системной красной волчанки, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Прочие : нечасто - лихорадка, васкулит.

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь активированного угля. В более серьезных случаях - пациента переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД - внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) или калийсодержащие соли, калиевые добавки : при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы.

Препараты, содержащие алискирен: при одновременном применении с ингибиторами АПФ и/или с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) отмечалась более высокая частота возникновения нежелательных явлений, таких как нефатальный инсульт, осложнения со стороны почек, гиперкалиемия и артериальная гипотензия.

Тиазидные или "петлевые" диуретики : предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению объема циркулирующей крови (ОЦК) и способствовать развитию артериальной гипотензии.

Антигипертензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить поступление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.

Препараты для общей анестезии : при применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / психотропные препараты / барбитураты / анестетики : может иметь место развитие ортостатической гипотензии.

Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов) : антигипертензивный эффект может суммироваться или потенцироваться.

Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.

Циметидин : повышенный риск развития коллапса.

Циклоспорин : при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.

Аллопуринол, . цитостатики или иммунодепрессанты : при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.

Гипогликемические средства : в редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у пациентов с сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышал риск развития гиперкалиемии.

Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном применении.

При одновременном применении с препаратом золота (ауротиомалат натрия) в инъекционной форме у пациентов наблюдались: "приливы" крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных случаях, постоянно контролируя функцию почек, артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Гидрохлоротиазид

Одновременное применение с осторожностью

Колестирамин и колестипол : одновременный прием анионообменных препаратов уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. или колестипол при их однократном приеме связывают и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на 85 и 43 %, соответственно. Диуретики, являющиеся производными сульфонамидов, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Глюкокортикостероиды. кортикотропин (АКТТ), амфотерицин В (внутривенно), слабительные средства стимулирующего типа : при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом может иметь место повышение потерь электролитов (в особенности, развитие гипокалиемии).

Соли кальция : возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды : гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют появлению аритмий, обусловленных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт" : одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с хинидином, дизопирамидом, амиодароном, соталолом, ибутилидом, хлорпромазином, галоперидолом, сульпиридом, эритромицином, пентамидином, терфенадином может вызвать гипокалиемию и, тем самым, обусловить развитие аритмии типа "пируэт".

Амины, обладающие вазоконстрикторным действием () : возможно снижение реакции на вазоконстрикторные амины, хотя и не такое выраженное, чтобы исключить их совместное с гидрохлоротиазидом применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа (тубокурарина хлорид) : возможно повышение чувствительности к миорелаксантам при совместном с гидрохлоротиазидом применении.

Амантадин : тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон, ) : может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического препарата (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Другие гипотензивные средства: при одновременном применении усиливает действие и токсичность других гипотензивных средств.

Гипогликемические средства: при одновременном приеме гидрохлоротиазида с гипогликемическими средствами для приема внутрь снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия.

Атропин, бипериден: при одновременном приеме с атропином и бипериденом может повыситься биодоступность гидрохлоротиазида, вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Салицилаты : может усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.

Метилдопа : возможно развитие гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Йодсодержащие контрастные средства: в случае гиповолемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности при введении больших доз йодсодержащих контрастных веществ.

Карбамазепин : одновременное применение с карбамазепином может привести к симптоматической гипонатриемии.

Лабораторные показатели : из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут исказить результат исследования функции паращитовидных желез.

Эналаприл-Акри ® Н

Литий : одновременное применение с тиазидными диуретиками может увеличить без того уже повышенный риск интоксикации литием, обусловленный ингибиторами АПФ, поэтому совместное применение препарата Эналаприл-Акри® Н и препаратов лития не рекомендуется. Если такая комбинация все же необходима, то также необходим тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Лабораторные показатели : тиазиды могут снижать содержание йода, связанного с протеином, не вызывая появления симптомов нарушения функции щитовидной железы.

Одновременное применение с осторожностью

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) : применение НПВП может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, имеются сообщения о том, что эффекты НПВП и ингибиторов АПФ, повышающие содержание калия в сыворотке крови, могут суммироваться, в то время как функция почек может снижаться. Соответствующие эффекты обратимы и развиваются они у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность - прежде всего у пациентов с нарушениями функции почек (пожилые или обезвоженные пациенты).

Этанол : усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида. Триметоприм : одновременное применение с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальцемии.

Цитостатики и иммунодепрессанты : при одновременном применении с иммунодепрессантами и цитостатиками (циклофосфамидом, метотрексатом, циклоспорином) повышается риск развития гематотоксичности.

Эналаприл

В период проведения терапии препаратом Эналаприл-Акри® Н следует регулярно контролировать состояние пациента (АД), особенно в начале лечения. Так же, как и в случае других ингибиторов АПФ, следует иметь в виду возможность развития симптоматической артериальной гипотензии (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, обусловленных предшествующей терапией диуретиками, диетой с ограничением потребления поваренной соли, диареей, рвотой, или находящихся на гемодиализе.

У пациентов с ИБС, тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, при стенозе устья аорты с нарушениями гемодинамики или других препятствиях оттоку крови из левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.

Артериальная гипотензия с тяжелыми последствиями наблюдается редко и имеет преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшей терапии препаратом.

Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи, который прогрессирует вплоть до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности "печеночных" трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и проводить медицинское наблюдение.

Если пациент с артериальной гипертензией получал лечение диуретиками, то их, по возможности, следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл-Акри® Н (из-за риска развития артериальной гипотензии).

Перед началом лечения и во время терапии следует контролировать функцию почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек, так и у принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, следует в первый месяц лечения ингибиторами АПФ регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В период лечения препаратом Эналаприл-Акри® Н возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также у пациентов, принимающих другие средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия. Если же одновременное применение вышеназванных средств является необходимым, то рекомендуется проведение регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови. Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию.

При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения, и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1 000/мм3), которая носит обратимый характер, следует отменить препарат Эналаприл-Акри® Н и другие, одновременно принимаемые средства. Перед проведением запланированного хирургического вмешательства следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент получает препарат Эналаприл-Акри® Н, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при хирургическом вмешательстве под общей анестезией. В случае невозможности отмены ингибиторов АПФ следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови (ОЦК).

Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Эналаприл-Акри® Н у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (высокопроточные мембраны), или аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстран-сульфатом, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия, выраженное снижение АД, одышка). Рекомендуется использовать другие типы фильтрующих мембран для диализа или альтернативную гипотензивную терапию с применением препарата из другой фармакотерапевтической группы.

В период десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду у пациентов, получающих препарат Эналаприл-Акри® Н, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прерывать терапию ингибиторами АПФ.

В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) Эналаприл-Акри® Н следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовых складок или гортани может развиться также после длительного применения ингибиторов АПФ и привести к летальному исходу. В таком случае необходимо предпринять меры экстренной терапии, включающей, как минимум (но не обязательно этим ограничивающейся): немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 или медленное внутривенное введение эпинефрина 1 мг/мл (разводить по инструкции!) под тщательным контролем ЭКГ и АД. Пациента следует госпитализировать и вести наблюдение не менее 12-24 ч (до полного исчезновения соответствующих симптомов).

Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, в состоянии после трансплантации почки, и с первичным гиперальдостеронизмом препарат Эналаприл-Акри® Н назначается с осторожностью, такие пациенты должны находиться под постоянным врачебным контролем.

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибиторами АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усугубить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек может кумулировать. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением

содержания в крови общего азота без повышения азота белка, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Эналаприл-Акри® Н. Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови. Тиазиды могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков возможно обнаружение признаков дефицита содержания калия, но одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при недостаточном поступлении поваренной соли внутрь, одновременном применении глюкокортикостероидов или кортикотропина (АКТГ). При жаркой погоде у пациентов с отеками может иметь место дилюционная гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает невыраженным и лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить. Тиазиды увеличивают выведение магния почками (риск развития гипомагниемии). При лечении тиазидами возможно развитие нарушения толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. При лечении тиазидами латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Установлена взаимосвязь между увеличением концентрации холестерина и триглицеридов и приемом тиазидных диуретиков. Лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или обострение течения подагры.

Следует избегать применения гидрохлоротиазида у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид может вызывать острую транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы развития включают снижение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько часов или недель после начала применения препарата. Закрытоугольная глаукома может привести к полной утрате зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать проведения хирургического вмешательства. Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому.

Эналаприл-Акри® Н

Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в крови.

В начале лечения препаратом Эналаприл-Акри® Н могут возникать выраженное снижение артериального давления, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 25 мг + 10 мг.

2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

2 года. Не применять по истечении срока годности.