Гепарин уколы. "Гепарин" (уколы): инструкция по применению, побочные действия, отзывы, для чего назначают

Действующее вещество: 5000 ЕД гепарина в 1 мл раствора.

Фармакодинамика. Гепарин является антикоагулянтом прямого действия. Связывается с антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с сериновыми протеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина. Тромболитического действия гепарин не оказывает. Введение в кровь препарата в малых дозах сопровождается незначительным и непостоянным повышением фибринолитической активности крови; большие дозы гепарина вызывают, как правило, торможение фибринолиза.

Гепарин снижает вязкость крови, препятствует развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов. Молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с антитромбином III, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, а также подавляют активацию липопротеинлипазы, чем препятствуют развитию . Гепарин обладает противоаллергическим эффектом: связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин. Угнетает активность гиалуронидазы. Оказывает слабое сосудорасширяющее действие.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15 -30 мин, при подкожном введении - через 40 - 60 мин, после ингаляции максимальный эффект наблюдается через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта, соответственно, составляет 4- 5 ч, 6 ч, 8 ч, 1 - 2 недели, терапевтический эффект (предотвращение тромбообразования) сохраняется значительно дольше. I в плазме или в месте может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Фармакокинетика. При подкожном введении биодоступность низкая, Сmax достигается через 2 - 4 ч; Т1/2 составляет 1 - 2 ч. В плазме гепарин находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке; при ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов.

Подвергается десульфатированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов. Десульфатированные молекулы под влиянием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскретируется почками в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Раствор для инъекций 5000 ЕД/мл во флаконах 5 мл в упаковке №5

Гепарин представляет собой препарат, оказывающий воздействие на свертываемость крови и являющийся частью антисвертывающей системы организма человека. Это вещество имеет несколько лекарственных форм: мази, гели и раствор для проведения инъекций. В таблетках средство не выпускают.

Использование в медицине данного препарата очень распространено, показания к назначению различны, но все они связаны с нормализацией функционирования кровесвертывающей системы крови. Рассмотрим действие медикамента Гепарин, особенности использования каждой его формы, длительность курса терапии, меры предосторожности.

Гепарин сегодня широко применяется в разных сферах медицины, а впервые вещество было открыто в 1916 году Джейном Маклином. Благодаря исследованиям этого студента, появилось эффективное лекарство, способное оказывать влияние на свертывающие способности крови.

Действие гепарина основано на механизме, блокирующем биосинтез тромбина, а также уменьшении агрегации составляющих крови – тромбоцитов. Кроме антикоагулирующего воздействия, лекарство влияет на гиалуронидазу, которая принимает непосредственное участие в регуляции проницаемости тканей. Медикамент способен растворять кровяные сгустки, помогает улучшить кровоток во всей сердечно-сосудистой системе.

При введении гепарина в организм человека медики фиксируют уменьшение показателей холестерина, который является составляющим бета-липопротеидов. Помимо этого, лекарство нормализует состояние липемической плазмы. Во время процесса расщепления жиров наблюдается снижение объема липидов в крови, а также выведение хиломикронов. В качестве гипохолестеринемического препарата Гепарин не применяется, поскольку способен вызвать массивные кровотечения.

Еще одним плюсом Гепарина считается его иммуносупрессивное свойство. Гепарин способен подавлять реакции, вызванные взаимодействием иммунных клеток типа Т и В. Такая особенность позволяет активно применять средство при заболеваниях аутоиммунного характера, таких как гломерулонефрит, анемия гемолитического типа (снижение гемоглобина по причине усиленного распада эритроцитов).

При трансплантации внутренних органов препарат используется с целью предотвращения криза, вызванного отторжением тканей.

Существует классификация гепаринов, которая предполагает разделение на антикоагулянты и антиагреганты. Первые останавливают ферментарные процессы, приводящие к появлению фибрина, а вторые препятствуют формированию тромбоцитарных сгустков. Препараты гепарина представлены в таблице (Табл. 1)

Таблица 1 – Классификация гепаринов

Инъекционная форма препарата

Каждая из разновидностей медикамента назначается при определенных недугах. Препарат Гепарин относится к группе антикоагулянтов прямого действия. Свойства лекарства – антитромботические.

Наиболее распространено инъекционное применение препарата Гепарин. Состав раствора, изготовленного для проведения инъекций, основан на гепарине натрия. В качестве вспомогательных элементов присутствуют: натрия хлорид, вода для инъекций, а также бензиловый спирт.

Быстрота наступления противосвертывающего эффекта напрямую зависит от способа введения лекарства, но в любом случае, продолжается это влияние недолго:

Поскольку действие препарата при мышечном и подкожном введении длится дольше, то именно эта методика используется медиками чаще всего, в отличие от венозного введения, даже несмотря на то, что гипокоагуляция становится более заметной только во время введения лекарства внутривенно.

Внутривенное введение

Использование инъекций строго контролируется врачом. Если необходимо лечить тромбоз артериальной или венозной формы, то назначается непрерывное внутривенное введение раствора капельным способом в течение нескольких суток. Если у пациента присутствуют противопоказания к данной методике введения, то доктор принимает решение о внутримышечном или подкожном виде инъекций.

Когда назначают Гепарин в виде раствора для инъекций внутривенно и внутримышечно:

Инфаркт миокарда тоже нередко становится показанием к применению Гепарина, только в случаях завышения сегмента SТ, выявленного в расшифровке кардиограммы. После хирургического вмешательства или во время этого процесса раствор Гепарин вводят внутривенно или через артерию. Далее определенный промежуток времени после операции, инъекции производят капельным методом внутривенно.

В лечении заболеваний офтальмологического характера тоже часто применяется Гепарин, его используют при острой закупорке просвета сосудов сетчатки или при дистрофических поражениях внутренней части этой оболочки. Способ ведения обычно внутривенный на первом этапе терапии, а затем применяют внутримышечные инъекции.

Уколы в живот

Отдельно стоит отметить применение этого препарата для введения раствора в живот. Этот способ использования нередок и многие не понимают, почему уколы ставят именно в эту зону. Уколы в живот ставят обычно инсулиновым шприцем, на котором тонкая игла, что делает эту процедуру безболезненной. Нередко такие манипуляции проводят больные самостоятельно в домашних условиях, для чего разработано специально приспособление, помогающее сделать инъекцию.

Когда показаны инъекции Гепарина в живот:

Уколы с Гепарином буквально спасают некоторых людей от серьезных и смертельных патологий, а также позволяют снизить проявления или полностью устранить симптомы тяжелых недугов. В некоторых случаях данный препарат полностью исцеляет пациента от названных заболеваний.

Местные формы

Другие формы выпуска Гепарина - гели и мази для использования наружно тоже применяются довольно часто. Назначают подобное лечение для:

• снятия воспалительного процесса в тканях;
• усиления микроциркуляции крови;
• препятствия тромбообразованию;
• стабилизации обмена веществ.

Входящие в состав геля Гепарина вещества более разнообразны. Главным компонентом является гепарин натрия, а дополнительными – этиловый спирт ректификованный, изготовленный из пищевого сырья, часть диметилсульфоксида, а также пропиленгликоля, лавандовое масло и метилпарабен, очищенная вода и диэтаноламин. Если речь идет о мази, то она состоит из Гепарина натрия с анестезином.

Гепарин для наружного применения назначается при таких патологиях:

1. Геморрой наружного типа.
2. Мастит поверхностного течения.
3. Воспалительный процесс в геморроидальных венах, вызванный родовой деятельностью.
4. Тромбофлебит, протекающий в поверхностных сосудах.
5. Трофические язвы нижних конечностей.
6. Гематомы подкожные.
7. Травмы кожного покрова без открытых ран.
8. Ушибы и другие повреждения мышечной ткани, а также сухожилий.

В отличие от раствора для внутреннего введения, мазь и гель Гепарин можно применять в домашних условиях. Если же необходимо делать уколы препарата, то их колют только в условиях стационара медицинские работники.

Дозировка средства для наружного использования рассчитывается исходя из нормы в 1 мг средства на зону кожи в 3 квадратных сантиметра. После нанесения мазь или гель надо разгладить по поверхности кожи и слегка помассировать этот участок. Процедуру нужно проводить не менее 2-3 раз за день.

В случае применения лекарства в виде ректальных тампонов, а также бязевых прокладок, то препарат рекомендуется накладывать точно на узлы геморроя и фиксировать марлевой повязкой. Продолжительность такой терапии зависит от многих факторов и определяется лечащим врачом.

Меры предосторожности

Широкое применение препарата обусловлено его активным действием, а также минимумом побочных эффектов. Однако это справедливо лишь при правильном применении лекарства и учете всех ограничений.

Абсолютные и относительные запреты

Противопоказания:

Если говорить о патологиях печени, то только наиболее тяжелые из них являются прямым противопоказанием к применению Гепарина. Такие заболевания характеризуются расстройством белково-синтетического функционирования органа.

В частности, запрещено лечение лекарством при печеночной недостаточности и цирротических процессах в органе.

Есть еще ряд ограничений, которые принято считать временными. Период менструации у женщин, первое время после родоразрешения и хирургические вмешательства в области головного, а также спинного мозга больного. Детям Гепарин разрешен, но только под тщательным контролем врача.

Негативные последствия

Побочные действия могут быть такими:

Побочные действия обычно появляются по причине длительного использования препарата или его бесконтрольного применения. Чтобы снизить вероятность таких негативных реакций, надо строго следовать рекомендациям доктора насчет дозировок средства.

Назначение при беременности

Многих женщин, ожидающих рождения ребенка, пугает, что врач прописал им Гепарин. Однако противопоказаний к применению этого лекарства беременными пациентами нет. В этот нелегкий период у многих будущих мам наблюдается увеличение вязкости крови. Повышение уровня тромбоцитов ведет к этой проблеме.

Исследования показали, что данное вещество не способно проникать через плаценту, а значит, безопасно для плода.

Отличие в использовании Гепарина обычными больными и беременными заключается в дозировке. Женщинам, ожидающим малыша, назначается меньшее количество препарата. Масса тела больной тоже играет большую роль в расчете дозы.

Лечение беременных Гепарином строго контролируется врачом. Обычно такие инъекции проводят в условиях стационара. Дополнительно пациентке назначаются обследования, с помощью которых медики контролируют ее состояние и здоровье ребенка в утробе – УЗИ с допплером.

Особенности использования

Во время терапии Гепарином необходимо постоянно исследовать кровь на показатели ее гемокоагуляции. Коагулограмму делают сразу после хирургического вмешательства и в первые 7 дней после начала лечения. Оптимальное проведение таких диагностических мероприятий составляет 1 раз за 3 дня. Если введение лекарства фракционное, то анализировать показатели крови надо непосредственно перед уколом.

Нельзя прерывать курс терапии Гепарином резко, поскольку это может спровоцировать повышение тромбообразования. Дозировку препарата снижают постепенно, параллельно подключая использование антикоагулянтов непрямого действия. Возможность внутримышечных уколов Гепарина существует, но на деле применяется редко, так как такие инъекции оставляют после себя большие синяки.

Фармакокинетика

После подкожного введения ТCmax - 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови – до 95 %, объем распределения очень маленький – 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а также в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном введении - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6-8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Показания к применению

Тромбозы, тромбоэмболии и их осложнения (профилактика и лечение)

Предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии)

Тромбозы коронарных сосудов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

Послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

С профилактической целью подкожно по 5000 ЕД/сутки, с интервалами 8-12 часов. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы).

Первую инъекцию следует осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают используя внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

При непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 ЕД/час (24000-48000 ЕД/сутки), разводя гепарин в 0,9 % растворе хлорида натрия;

При периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 часа.

Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2 раза больше контрольного.

При подкожном введении малых доз гепарина (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 5000 мл крови.

При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД.

Для лиц пожилого возраста, особенно для женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят внутривенно капельно:

в возрасте старше 3 лет 500 ЕД/кг/сутки под контролем АЧТВ.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Наиболее частые побочные явления – кровотечение (чаще у пациентов старше 60 лет, особенно у женщин), обратимые изменения активности печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные кожные реакции. Имеются отдельные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, некрозе кожи и приапизме.

Гепарин может вызывать тромбоцитопению напрямую или опосредовано путем выработки тромбоцит-агрегирующих антител. Эти явления обратимы после отмены препарата.

Кровотечение из любого органа, особенно при использовании высоких доз. В некоторых случаях кровотечение с летальным исходом или постоянной нетрудоспособностью.

Тромбоцитопения типа I

Повышение уровня трансаминаз, гамма-ГT, ЛДГ или липазы, все показатели восстанавливаются после отмены препарата

Реакции в месте инъекции; местное раздражение при подкожном введении, эритема, гематома и изъязвления в месте введения

Сыпь (различные виды сыпи, включая эритематозные и макулопапулезные), крапивница, зуд

Остеопороз в связи с длительной терапией гепарином

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения, тромбоцитопения тип II, вероятно иммуноаллергической природы. В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозным или артериальным тромбозами, тромбоэмболией легочной артерии, инсультом, инфарктом миокарда, некрозом кожи, гангреной конечностей, требующей ампутации и приводит к летальному исходу. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс/мкл) срочно прекращают введение гепарина

Аллергические реакции всех типов и степеней тяжести, с различными проявлениями (гиперемия кожи, крапивница, лекарственная лихорадка, ринит, ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс)

Гипоальдостеронизм, который может привести к увеличению в плазме калия. Редко клинически значимая гиперкалиемия может произойти у больных с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом

Некроз кожи, при котором лечение должно быть немедленно прекращено.

Имеется сообщение об отдельном случае эритемы.

При длительном применении – остеопороз, спонтанные переломы костей.

Очень редко:

Анафилактоидные реакции и анафилактический шок

Эпидуральная и спинальная гематома у пациентов, получающих профилактические дозы гепарина при спинальной или эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции

Приапизм

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину

Существующая тяжелая тромбоцитопения или наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении

Склонность к генерализованному или местному кровотечению, включая гемофилию, расслаивающую аневризму аорты, геморрагический инсульт, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, тяжелую печеночную, почечную недостаточность, обострение язвенной болезни, болезни Крона, острый или подострый септический эндокардит, внутричерепное кровоизлияние или травмы и операции в области головы, шеи, глаз, ушей и у женщин при угрожающем выкидыше, родах (в том числе недавние)

Недавно проведенные хирургические вмешательства на предстательной железе, печени и желчных путях

Состояние после пункции спинного мозга

Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия

Пролиферативная диабетическая ретинопатия

Активная форма туберкулеза

Острый и хронический лейкоз

Апластическая и гипопластическая анемии

Беременность и период лактации

Детский возраст до 3 лет

Инъекции Гепарина содержат 10 мг/мл консерванта – бензилового спирта, поэтому противопоказан недоношенным или новорожденным детям.

Эпидуральная анестезия во время родов у беременных женщин, получавших Гепарин, противопоказана.

У больных, получающих Гепарин для лечения, а не профилактики, местно-региональная анестезия при проведении плановых хирургических процедур противопоказана, так как использование Гепарина очень редко, но ассоциируется с развитием эпидуральной или спинальной гематомы в результате длительного или постоянного паралича.

Лекарственные взаимодействия

Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Раствор гепарина натрия несовместим в растворе с некоторыми препаратами (например, альтеплаза, амикацина сульфат, атракурия безилат, ципрофлоксацин, цитарабин, даунорубицин, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, идаруцибин, канамицина сульфат, митоксантрона гидрохлорид, полимиксина сульфат, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, тобрамицина сульфат).

При приеме с пероральными антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Препараты, усиливающие действие гепарина:

Лекарственные средства, препятствующие агрегации тромбоцитов: системные салицилаты; НПВС, включая целекоксиб и ибупрофен; антагонисты гликопротеина IIb /IIIa; тиенопиридины; дипиридамол; гидроксихлорохинон; декстран, пробенецид, варфарин. Могут вызвать кровотечение, увеличение протромбинового времени

Антитромбин III (человеческий): усиливает антикоагулянтный эффект гепарина у пациентов с наследственным дефицитом антитромбина III.

Препараты, снижающие действие гепарина: сердечные гликозиды, тетрациклины, никотин, нитраты, антигистаминные препараты.

Взаимодействия гепарина с пищей, продуктами растительного происхождения не были установлены.

Взаимодействие Гепарин – лабораторные показатели

Значительное повышение уровня АСТ и АЛТ: определение уровня аминотрансфераз имеет важное значение в дифференциальной диагностике инфаркта миокарда, заболеваний печени и легочной эмболии. Значительное повышение уровня аминотрансфераз отмечалось у высокого процента пациентов, находящихся на терапии гепарином.

Протромбиновое время: гепарин натрия может продлить протромбиновое время.

Особые указания

Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения - не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода - не реже 2 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни - не реже 1 раза в сутки.

Запрещено вводить гепарин внутримышечно, т.к. возможно образование гематом в месте введения. Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. Раствор не должен содержать взвешенных частиц или осадка. Лекарственное средство считается пригодным для использования при наличии этикетки и сохранении герметичности упаковки.

Для разведения гепарина используют только 0.9 % раствор NaCl.

Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно другие лекарственные средства и проводить биопсию органов. Гепарин применяется только в условиях стационара.

Введение внутривенных растворов может привести к снижению сывороточных концентраций электролитов, гипергидратации и отеку легких.

У лиц с сахарным диабетом введение гепарина может привести к развитию гиперкалиемии.

Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия.

Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.

C осторожностью следует применять лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при внутриматочной контрацепции, активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пожилых (старше 60 лет, особенно у женщин).

Кровотечения

Не используйте гепарин при наличии сильного кровотечения, за исключением случаев, когда польза от терапии превышает потенциальный риск. Возможно развитие кровотечения из любого органа у пациентов, получающих гапарин. Кровоизлияния в надпочечники (с развитием надпочечниковой недостаточности), кровоизлияние в яичники - желтое тело, ретроперитонеальное пространство возникали во время терапии гепарином. Наиболее высокая частота развития кровотечений была зарегистрирована у пациентов старше 60 лет, особенно у женщин.

Необъяснимое падение гематокрита, падение артериального давления или любой другой необъяснимый симптом должен рассматриваться для исключения кровотечения.

Гепарин натрия следует использовать с особой осторожностью при состояниях, связанных с риском развития кровотечения:

Сердечно-сосудистые – подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия;

Хирургические – во время и сразу после спинномозговой пункции или спинальной анестезии, хирургические вмешательства на головном мозге, спинном мозге или глазах;

Гематологические – гемофилия, тромбоцитопения, пурпура;

Желудочно-кишечный тракт – язвенные поражения, дренажная трубка, стоящая в желудке или тонкой кишке;

Пациенты с наследственным дефицитом антитромбина III, одновременно получающие терапию недостаточности антитромбина III. С целью снижения риска кровотечения следует уменьшить дозу гепарина.

Другие – менструация, заболевания печени с нарушением гемостаза, тяжелая почечная недостаточность.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)

На фоне применения гепарина возможно развитие ГИТ. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения – редкое, тяжелейшее осложнение терапии гепарином, ведущее к развитию артериальных или венозных тромбозов, тромбоэмболии легочной артерии, инсульта, инфаркта миокарда, некроза кожи, гангрены конечностей, требующей ампутации, и возможно смерти.

Следует предположить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100000/мм3 и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50% по сравнению с предыдущим анализом крови. ГИТ может развиться в течение нескольких недель после прекращения терапии гепарином.

Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначается препарат, и его дозирования.

Если количество тромбоцитов ниже 100000/мм3, а также в случае развития тромбоза, следует прекратить терапию гепарином, оценить вероятность развития ГИТ и, при необходимости, назначить альтернативный антикоагулянт.

Гепаринорезистентность

Резистентность к гепарину может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфаркте миокарда, раке, в послеоперационном периоде, у пациентов с дефицитом антитромбина III.

Гиперчувствительность к гепарину

Пациентам с известной гиперчувствительностью к гепарину препарат следует вводить только в угрожающих жизни состояниях. Необходимо использовать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Бензиловый спирт

В состав лекарственного средства входит бензиловый спирт, применение которого связано с развитием нежелательных реакций у педиатрических пациентов. Минимальная концентрация бензилового спирта в крови, при которой возможно развитие нежелательных явлений, неизвестна.

Канцерогенез, мутагенез

Клинические исследования не проводились.

Лабораторные тесты

Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции.

Применение у лиц пожилого возраста

У лиц пожилого возраста (старше 60 лет), особенно у женщин, существует повышенный риск развития кровотечений. Дозы для данной категории пациентов должны быть снижены.

Применение у детей

Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования применения гепарина у детей не проводились.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гепарина у беременных женщин. В опубликованных исследованиях применения гепарина в период беременности не было выявлено повышенного риска развития неблагоприятного воздействия препарата на плод. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. Нет известных неблагоприятных исходов, связанных с воздействием на плод бензилового спирта, входящего в состав препарата, тем не менее, он может вызвать серьезные побочные эффекты и смерть при внутривенном введении новорожденным и младенцам. В исследовании, проведенном на крысах и мышах, тератогенных эффектов выявлено не было. Гепарин не проникает в материнское молоко. Бензиловый спирт, входящий в состав лекарственного средства, может проникнуть с грудным молоком в организм ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых при применении гепарина возникает головокружение и головные боли, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения.

Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение.

При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30