Факторы риска опухолевого процесса. Факторы риска онкологических заболеваний

Ответ: Опухоль (бластома, новообразование, тумор, неоплазма и др.)- патологический процесс, в основе которого лежит безграничное и нерегулярное размножение незрелых клеток . Размножение клеток при этом не носит ни приспособительного, ни защитного значения в отличие от других видов их размножения при воспалении, гипертрофии, регенерации. Наука, изучающая опухоли, называется онкологией. Смертность от онкологических заболеваний стоит на одном из первых мест после сердечно-сосудистых заболеваний и травм. В целом во всём мире отмечается тенденция к росту числа заболеваний злокачественными опухолями.

Причины опухолевого роста различны. Любой опухоли предшествуют какие-либо другие патологические, обычно хронические процессы. Характерным для этих процессов является наступающее на каком-то этапе нарушение регенерации клеток. Явление, когда регенерация клеток теряет характер физиологической репарации, называется дисплазией . Этот процесс обратим, если он не зашёл далеко. Патологические процессы, при которых клетки достигают выраженной степени дисплазии, называются предопухолевыми , а в отношении рака – предраковыми . Предраковыми считают такие заболевания, как эрозия шейки матки, лейкоплакия (ороговение) и др. При хронических заболеваниях нередко развивается метаплазия – переход одного вида в др., родственный ей вид. При этом исходная ткань уже не восстанавливается. Метаплазия имеет место при хр. бронхите, хр. гастрите и др.

Опухоли – полиэтиологичное заболевание. Они могут развиваться от воздействия канцерогенов (физико-химическая теория). Опухоли могут вызываться вирусами, что доказано при возникновении рака шейки матки. Имеет значение наследственный фактор. Хотя опухоли не передаются по наследству,

однако передаётся предрасположенность к тем или иным опухолям (например, к раку молочной железы).

Опухоли развиваются во всех тканях и органах. Они могут быть доброкачественными и злокачественными. Кроме того, имеются опухоли, имеющие промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными (например, базалиома). Внешний вид опухолей разнообразный: они могут выглядеть в виде узлов различной формы, величины и консистенции (плотные или мягкие), а могут диффузно прорастать ткани органа и не иметь видимых границ. Опухоли могут подвергаться некрозу (распаду), в них может откладываться известь. Опухоль может разрушать сосуды и вызывать профузные кровотечения. Опухоль состоит из паренхимы (клеток) и стромы (интерстициальной ткани, включающей сосуды и нервные окончания). В тех случаях, когда преобладает паренхима, опухоль более мягкая, если строма – опухоль более плотная.

Клетки и строма опухоли отличаются от той ткани, из которой она возникла. Это отличие тканей опухоли от исходной ткани называется атипизмом. Атипизм может быть тканевым , для которого характерно нарушение взаимоотношений различных элементов исходной ткани, и клеточным, при котором клетки опухоли теряют способность к созреванию и дифференцировке. Для клеточного атипизма характерно то, что клетки останавливаются в своём развитии на одной из стадий дифференцировки, нередко уподобляясь эмбриональным клеткам. Такое изменение клеток опухоли носит название анаплазия, без которой нет клеточного атипизма. Иногда клетки опухоли так изменены, что трудно определить, из какой ткани они произошли. Чем меньше выражена дифференцировка опухоли, тем более незрелая ткань опухоли, тем быстрее её рост, тем она злокачественная.

Одним из обязательных признаков любой опухоли является её рост. Опухоли могут расти быстро или медленно. Опухоль может расти беспредельно, до тех пор, пока жив организм. Различают 2 формы роста опухоли: центральный или экспансивный и инвазивный или инфильтрирующий. при экспансивном росте опухоль растёт «сама за себя», когда клетки опухоли не выходят за её пределы. Такая опухоль бывает окружена капсулой. При этом хорошо видны границы опухоли и последняя может быть легко вылущена из тканей. Если клетки опухоли выходят за её пределы, врастают в окружающие ткани, инфильтрируют их и разрушают, то такой рост называется инфильтрирующим или инвазивным. При инвазивном росте границы опухоли определить невозможно, так как опухоль распространяется по межтканевым щелям, кровеносным и лимфатическим сосудам, проникают в кровоток и разносятся далеко за пределы опухоли. Если опухоль развивается в полом органе (желудке, мочевом пузыре и др.), то по отношению к его просвету рост опухоли м.б. экзофитным или эндофитным. При экзофитном росте опухоль растёт преимущественно в просвет органа, а при эндофитном – прорастает стенку органа.

Ответ: Опухоль – патологический процесс, в основе которого лежит безграничное и нерегулируемое размножение клеток, не достигающих созревания.

Опухолевое размножение клеток, в отличие от всех других видов размножения, не имеет компенсаторно-приспособительного значения.

Опухолевый рост – один из наиболее распространённых патологических процессов. Заболеваемость и смертность от опухолей зависят от многих причин: от географических факторов, условий труда, быта, привычек, питания, загрязнения окружающей среды, от удлинения продолжительности жизни людей, так как больше стало людей пожилого и старческого возраста, у которых опухоли возникают чаще.

Опухоли развиваются во всех тканях и органах.

Внешний вид и размеры опухоли разнообразны: они могут выглядеть в виде узлов различной величины, формы и консистенции (плотные или мягкие), а могут диффузно прорастать в ткани органа и не иметь видимых границ. Опухоли могут подвергаться некрозу, в них может откладываться известь, появляться участки гиалиноза. Опухоль может разрушать сосуды, возникают кровотечения или кровоизлияния в ткань опухоли. На разрезе опухоль имеет либо гомогенный, однообразный, либо пёстрый вид.

Опухоль состоит из паренхимы (клеток) и стромы (соединительной ткани, содержащей сосуды и нервные волокна). Клетки и строма опухоли отличаются от нормальных структур той ткани, из которой возникло новообразование. Это отличие тканей опухоли от исходной ткани называется атипизмом.

Опухоли могут расти быстро или медленно, но рост их беспределен, т.е. рост продолжается столько, сколько живёт организм. В норме рост тканей, обусловленный размножением клеток, наблюдается постоянно.Обязательным признаком любой опухоли является её рост.

Факторы риска опухолевого процесса: нарушение рациона, постоянные стрессовые ситуации, алкоголь, курение, наркотики, солнечное облучение.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: разновидности и сравнительная характеристика.

Ответ: Опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными.

Доброкачественные опухоли состоят из зрелых, дифференцированных клеток и близки к исходной ткани. Для них характерны: тканевый атипизм, медленный рост, сдавливают, но не разрушают окружающие ткани, не дают метастазов, не оказывают общего отрицательного влияния на организм, но в зависимости от локализации и сдавлении близлежащего органа, могут клинически протекать неблагоприятно, общее воздействие на организм нехарактерно.

Злокачественные опухоли состоят из незрелых малодифференцированных анаплазированных клеток и атипичной стромы. Степень анаплазии может быть разной – от относительно высокой, когда клетки напоминают исходную ткань, до резко выраженной, когда клетки опухоли похожи на эмбриональные и по ним невозможно узнать даже вид ткани, из которой возникла опухоль. Для них характерны: быстрый рост, клеточный и тканевый атипизм, инфильтрирующий рост делает невозможным точно определить границы опухоли, метастазирование, рецидивирование, общее воздействие на организм выражено.

Эпителиальные опухоли: доброкачественные и злокачественные.

Ответ: Эпителиальные опухоли развиваются из различных видов эпителия. Доброкачественные эпителиальные опухоли делятся на 2 группы: папилломы – исходят из покровного эпителия; аденомы – исходят из железистого эпителия. Они имеют строму и паренхиму, для них характерен тканевой атипизм.

В папилломах нарушается одна из основных структурных особенностей эпителия – комплексность, но сохраняется базальная мембрана – важнейший признак экспансивного, а не инфильтрирующего роста эпителиальной опухоли. Папилломы могут переходить в рак. Аденома может возникнуть везде, где есть железистый эпителий. Обладает экспансивным ростом, имеет вид узла, хорошо отграниченного от окружающей ткани. Злокачественные эпителиальные опухоли возникают в любом органе, где есть эпителий. Большинство форм рака имеют форму узла с нечёткими границами, сливающимися с

окружающей тканью. Иногда раковая опухоль диффузно прорастает орган, который при этом уплотняется, стенки полых органов становятся толще, а просвет уменьшается. Может изъязвляться, в связи с чем возникают кровотечения. Относятся: плоскоклеточный рак,

аденокарцинома, солидный рак, мелкоклеточный рак

Клиническая онкология включает множество заболеваний, существенно различающихся своим течением, прогнозом и методами лечения в зависимости от происхождения опухоли, ее гистологической формы, локализации и других факторов.

Прогресс, достигнутый в последние годы в биологии, обусловлен теми чрезвычайными усилиями, которые предпринимаются мировым научным сообществом в борьбе со злокачественными новообразованиями. Причины канцерогенеза коренятся глубоко в самой основе живого и тесно переплетены с такими фундаментальными понятиями, как деление клетки, межклеточные взаимодействия, смерть, старение и бессмертие. Только в последней четверти XX в. появились реальные предпосылки решения проблемы злокачественных новообразований. Главные из них - расшифровка структуры, функции и регуляции гена, дальнейшее развитие генной и клеточной инженерии и особенно компьютеризация научных исследований.

Достигнутый благодаря этому прогресс сопоставим по своему масштабу и значению с научными революциями начала XX в. в физике. Научная революция в биологии, свершаемая на наших глазах, еще далеко не завершена. В начале нынешнего века планируется окончание проекта «Геном человека», который направлен на расшифровку всех нуклеотидных последовательностей ДНК человека для проникновения в суть генетических программ, управляющих жизнью клетки и организма.

Интенсивность исследовании в этой области и их специализация чрезвычайно велики. В данной главе приведены лишь наиболее важные сведения об опухолевом росте.

Опухоль (новообразование, бластома. неоплазма) - патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Существует два основных типа опухолей - доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли.

Такие опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая; в некоторых случаях они инкапсулируются. Доброкачественные опухоли, как правило, не оказывают неблагоприятного воздействия на организм, поэтому их можно рассматривать как местные разрастания, не препятствующие отправлению жизненно важных функций. Их клиническое значение невелико. Исключение составляют лишь те случаи, когда сама локализация опухоли является фактором, угрожающим жизнедеятельности организма, например, при ее возникновении в головном мозге и сдавлении вследствие этого нервных центров.

Злокачественные опухоли.

Это многочисленная группа тяжелых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как правило, летальным исходом, если отсутствовала или запоздала лечебная помощь. Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз. Все последующее изложение посвящено описанию именно этого типа опухолей.

Гистологические типы опухолей.

Организм человека состоит из клеток примерно 100 разных типов и почти все они могут трансформироваться в опухолевые. В зависимости от типа трансформированных клеток опухоли подразделяются на рак (происходят из клеток эпителия) и саркомы (происходят из клеток соединительной ткани). Поскольку первые возникают примерно в 10 раз чаше, чем вторые, термином «рак» зачастую пользуются для обозначения всех злокачественных новообразований. Вместе с тем благодаря повсеместному присутствию в организме соединительнотканных элементов саркомы могут появиться практически в любом органе или ткани.Локализация и гистологический тип опухоли во многом определяют скорость ее роста, чувствительность к тем пли иным терапевтическим воздействиям, способность давать метастазы и рецидивы и в конечном итоге клиническое течение и прогноз. Поэтому гистологический диагноз опухоли имеет первостепенное значение для выбора стратегии лечения.

Существует много форм рака, например, аденокарцинома (рак железистый - возникает из эпителия желез), рак папиллярный (образует сосочковые структуры), бронхиоло-альвеолярный (из эпителия бронхов), рак плоско клеточный, перстневидноклеточный, овсяноклеточный, мелкоклеточный, гигантоклеточный (по форме образующих их клеток), рак медуллярный (по внешнему сходству с тканью мозга), скирр («твердый» рак с преобладанием стромальных элементов), рак эпидермоидный (по сходству с многослойным плоским эпителием кожи) и т.д.

Саркомы подразделяются (по своей локализации) на саркомы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток - на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.

Распространенность. Опухолевые заболевания, поражающие всех представителей животного мира, настолько широко распространены, что они являются второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности. В современном мире примерно каждый четвертый человек сталкивается с онкологической патологией, и каждый пятый погибает по этой причине. Для младенца, родившегося в России в 1992 г., вероятность заболеть злокачественным новообразованием на протяжении предстоящей жизни составляет 19,6% для мальчика и 16,0 % для девочки, а вероятность умереть от этой патологии - 16,5% для мальчика и 10,8 % для девочки. Число онкологических заболевании растет, что объясняется как общим старением населения, так и увеличением влияния канцерогенных факторов. Все чаще злокачественные опухоли возникают в детском и младенческом возрасте.

Факторы риска, способствующие развитию опухоли.

Эти факторы, обычно называемые факторами риска, подразделяют на три основные группы: вредные привычки, плохие условия труда, загрязнение окружающей среды. Наиболее распространенная вредная привычка - табакокурение, которое является причиной 90 % случаев рака легкого, особенно у мужчин, и менее часто - причиной других форм опухолей: желудка, полости рта, глотки и печени. Риск заболевания злокачественными новообразованиями увеличивается у людей, находящихся на диете, богатой животными жирами и копчеными продуктами, с малым содержанием клетчатки. Очень важную роль играют высокая концентрация нитратов и пестицидов в пище и воде, резко повышающих риск развития опухолей. И наоборот, витамины С, А, β-каротин, особенно в овощах и фруктах, оказывают защитный эффект. Чрезмерный загар повышает риск возникновения меланом. До 4 °с злокачественных новообразований связано с профессиональной деятельностью. В 1897 г. был впервые описан рак мошонки у трубочистов в Лондоне. Перечень вредных производств все увеличивается, включая производство анилиновых красителей, асбеста, асфальта, инсектицидов, фармакологических препаратов и др. Более 100 веществ, производимых человеком, являются канцерогенными. Эти вещества вместе с промышленными отходами загрязняют водоемы, атмосферу: они находятся в составе строительных материалов, попадают в пищу. Немаловажную роль играют и радиоактивные соединения. В последние годы интенсивно изучают роль различных факторов в развитии злокачественных новообразований. По данным научной литературы, 30 % всех случаев заболевании раком связаны с табакокурением, 3% - с употреблением алкоголя, 35 % с неправильным питанием, 5 % ~ с профессиональными вредностями. в том числе с отходами промышленного производства.

Генетическая предрасположенность.

Явная генетическая предрасположенность к опухолям в так называемых «раковых семьях» встречается в 5-10 % случаев злокачественных новообразований. Наиболее высокая частота возникновения злокачественных опухолей (до 100%) и относительно ранний возраст заболевших, связанных родственными отношениями, бывают при наследственных заболеваниях. К ним относятся: синдромы Ли -Фраумени, Гарднера и Блума, пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, семейный полипоз кишечника, атаксия-гелеангиэктазия и многие другие. Существенный прогресс в понимании роли наследственности в происхождении злокачественной опухоли связан с завершением проекта «Геном человека». Расшифрована почти полностью последовательность трех миллиардов нуклеотидов, составляющих хромосомную ДНК человеческой клетки. Это - одно из значительных достижений минувшего столетия. Вместе с тем научный прогресс, свершаемый на наших глазах, еще далеко не завершен. Немало, в частности, времени потребуется для того, чтобы извлечь из расшифрованных генетических текстов их функциональное содержание. От этого в определенной степени зависит глубина нашего познания нормального устройства клетки и механизмов ее злокачественной трансформации. В структуре общей заболеваемости рак в челюстно-лицевой области составляет 32,5% (Н. Н.Трапезников и соавт., 1997; А. И.Пачес, 1997). Рак нижней губы составляет 3 - 8%, рак языка - около 55%. щеки - 12 - 15%, дна полости рта - 10-12%, альвеолярных отростков верхней челюсти и твердого нёба - 5-6 %, альвеолярного отростка нижней челюсти - 5 - 6 %, мягкого нёба - 6 - 7 % (П. Г. Битюцкий и соавт., 1996).

Рак органов полости рта среди опухолей головы и шеи занимает второе место после рака гортани и в 5 -7 раз чаще развивается у мужчин, чем у женщин. Предрасполагающими факторами возникновения рака губы и органов полости рта являются неблагоприятные экологические и атмосферные воздействия и, по-видимому, отягощенная наследственность. Хронические механические травмы и раздражения, табакокурение, атрофия покровного эпителия в пожилом возрасте, злоупотребление алкоголем также способствуют появлению предраковых заболеваний. Наиболее частым предраковым заболеванием красной каймы губы является хейлит Манганотти (34,9 %) и ограниченный гиперкератоз (25,5 %). Что касается предракового поражения слизистой органов полости рта, то слизистая языка поражается чаще лейкоплакией в различных вариантах (38,3 %). То же относится и к слизистой оболочке дна полости рта, но частота поражения при этом отмечена значительно больше в сравнении с поражением других органов и составила (57 %). Отмечено, что рак губы и слизистой оболочки полости рта встречается значительно чаще у мужчин (81,1 %), чем у женщин (18,9 %). Возраст больных составляет в среднем от 51 до 70 лет с тенденцией к возникновению поражения в более молодом возрасте.

Профилактика

Развитие любого онкологического заболевания связано как с воздействием факторов внешней среды, так и с особенностями самого организма. К счастью, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям - относительно редкое явление и оно не гарантирует обязательного развития опухоли, особенно при соблюдении основных принципов профилактики.

У кого наибольший риск заболеть? Как снизить риск? Чтобы ответить на эти вопросы необходимо вспомнить, какие опухоли наиболее распространены, какие факторы вызывают максимальный риск их развития. Если взять всю заболеваемость раком, то на первом месте среди основных причин стоит неправильное питание (35% опухолей), а второе место принадлежит курению (30%). То есть 2 случая рака из трех обусловлены этими факторами. Далее по степени убывания значимости следуют вирусные инфекции, ионизирующие и ультрафиолетовое излучения, малоподвижный образ жизни, профессиональные канцерогены, половые факторы, алкоголизм, загрязненный воздух.

^ Принципы питания, способствующие уменьшению риска развития рака

1.Профилактика ожирения. В экспериментах было показано, что потребление более калорийной пищи приводит к увеличению частоты опухолей. Объяснений много и далеко не на последнем месте находится "метаболическая иммунодепрессия". И еще. Частота развития некоторых злокачественных опухолей обратно пропорциональна физической нагрузке, которая, в том числе, приводит к расходованию калорий.

2.Уменьшение потребления жира с пищей..

3.Включение в ежедневную диету свежих овощей и фруктов

4.Потребление пищи, обогащенной клетчаткой, пектинами - цельные зерна злаковых культур, овощи и фрукты

5.Ограничение потребления алкогольных напитков.

6.Ограничение потребления копченой и нитрит-содержащей пищи.

Курение и рак

Не секрет, что курение определяет не менее 80% случаев рака легкого. Но не все знают, что курение способствует также развитию рака всего желудочно-кишечного тракта, молочной железы и других органов. Причина проста - химические и физические канцерогенные факторы наиболее интенсивно действуют на легкие курильщика, однако способны попадать с мокротой и слюной в желудочно-кишечный тракт и воздействовать на весь организм. Каждая пачка сигарет дает дозу радиационного облучения не менее 8 микрозиверт, что соизмеримо с дозой от одного снимка на цифровом флюорографе. Что касается оставшихся факторов, то рекомендации очевидны: необходимо укреплять иммунитет, вести активный образ жизни, поменьше загорать на солнце (15 минут в день вполне достаточно). Выполнение этих нехитрых правил позволит примерно в 10 раз снизить риск развития опухолей.

^ Профилактика заболеваний молочных желёз. Рак молочной железы - это самое распространенное заболевание, стоит на первом месте по распространенности среди всех злокачественных заболеваний.

Пути выявления рака молочной железы: самообследование - 85%, профосмотры - 10%.

МЕТОДИКА САМООБСЛЕДОВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Рак молочной железы относится к визуальным локализациям, существует возможность самостоятельно женщине обнаружить опухоли при самообследовании: если женщина менструирует, то осмотр молочных желёз следует проводить раз в месяц через 7-10 дней от начала менструаций, когда проходят болезненность и набухание груди. В менопаузе осмотр необходимо проводить раз в месяц в любое время, когда нет нагрубания молочных желёз.

Выделяют 4 группы важнейших факторов риска , способствующих возникновению как доброкачественных, так и злокачественных новообразований.

1. Старение. Увеличение числа опухолей с возрастом связывают с накоплением в клетках мутаций, возрастной депрессией репарации ДНК и физиологическим возрастным иммунодефицитным синдромом.

2. Влияние географических зон и факторов окружающей среды (экологических). Заболеваемость и смертность в различных странах от злокачественных опухолей неодинакова: например, от рака желудка в Японии до внедрения специальных мер профилактики и ранней диагностики, погибало в 7-8 раз больше больных, чем в США. Из факторов окружающей среды следует назвать солнечную радиацию, экологические особенности, определенный образ жизни людей (курение, алкоголизм, особенности питания и ожирение, большое число половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни).

3. Наследственность. От 5 до 10% злокачественных опухолей человека связаны с наследственной предрасположенностью. Наследственные формы злокачественных новообразований разделяют на 3 группы:1) наследственные опухолевые синдромы; 2) семейные формы опухолей; 3) аутосомно-рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК.

Наследственные опухолевые синдромы . К этой группе относят новообразования, при которых наследование единственного мутантного гена значительно повышает риск их развития. Такая предрасположенность относится к аутосомно-доминантному типу наследования. Самый частый пример из этой группы - ретинобластома (злокачественная нейроэпителиома сетчатки глаза), сочетающаяся у детей с полипозом толстой кишки.

Семейные формы опухолей . Многие распространенные типы злокачественных опухолей, которые встречаются спорадически, наблюдаются также и в семейных формах: рак толстой кишки, молочной железы, яичников, опухоли головного мозга. Общими признаками семейной формы опухолей являются возникновение в раннем возрасте, появление минимум у двух ближайших родственников, частое формирование двусторонних или множественных поражений.

Аутосомные рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК . Речь идет о нестабильности структуры ДНК или хромосом. В группу этих синдромов входит пигментная ксеродерма (пигментация, гиперкератоз, отек и другие изменения кожи при солнечном облучении), анемия Фанкони, характеризующаяся гипоплазией костного мозга, низким содержанием клеток крови, многими аномалиями развития.

4. Хронические пролиферативные изменения . Фоном для малигнизации (озлокачествления) может служить хроническое воспаление, которое часто сопровождается очаговой гиперплазией, метаплазией и дисплазией эпителия (данные понятия частично рассматривались в главе, посвященной процессам адаптации, компенсаторно-приспособительным процессами и также будут рассмотрены ниже при изучении морфогенеза опухоли).

Патогенез опухолей (канцерогенез)

В настоящее время канцерогенез рассматривается в виде стадийного многоступенчатого процесса ,происходящего на генетическом и фенотипическом уровнях , и сопровождается активацией клеточных онкогенов и/или инактивацией антионкогенов в результате повреждения генома клетки канцерогенными агентами.

Онкогены - гены (активированные или, нередко, дефектные при мутациях) индукторов клеточного деления, пролиферации и ингибиторов апоптоза. Онкогены образуются в результате активизации протоонкогенов. Протоонкогены - нормальные гены клеток; в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Превращение протоонкогенов в онкогены происходит при опухолевом росте, в ходе эмбриогенеза, часть из них активируется при пролиферации и дифференцировке клеток в очагах репаративной регенерации.

Активация протоонкогенов происходит по 4 основным механизмам: 1) активация при транслокации участка хромосомы с встроенным в него протоонкогеном; 2) инсерционная активация - активация под действием встроенных в геном особых генов (например, вирусных); 3) активация путем амплификации (умножении копий) протоонкогена; 4) активация при точечных мутациях протоонкогена.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками , илионкопротеинами , которые принимают участие в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.

Таким образом, выстраивается цепочка механизмов активизации протоонкогенов и патогенеза опухолей: протоонкоген - онкоген - усиленный несбалансированный синтез онкопротеинов - гиперплазия и дисплазия с нарушением дифференцировки и последующей иммортализацией клеток - злокачественная трансформация клеток - инвазивный рост опухоли - метастазирование.

Антионкогены или гены супрессоры опухолевого роста - гены ингибиторов клеточного деления, пролиферации и индукторы апоптоза. Инактивация генов супрессоров опухолевого роста приводит к потере ими их противоопухолевой функции, что выражается в утрате способности тормозить пролиферацию клеток, соответственно укорачиваетсяG1 период клеточного цикла, в котором происходит восстановление поврежденной ДНК, а так же не происходит индукция апоптоза. В результате этих процессов начинается безудержное деление опухолевых клеток, в них возникают дополнительные мутации, что в конечном итоге приводит к развитию злокачественной опухоли. Хотя известны десятки генов супрессоров опухолевого роста, наибольшее диагностическое значение имеют мутации гена белка р53 - ингибитора клеточного деления и ключевого фактора индукции апоптоза. Мутации гена р53 встречаются более чем в половине случаев онкологических заболеваний. Почти столь же распространены в опухолях дефекты другого гена супрессора опухолевого роста - гена белка р16.

Патологическая анатомия изучает экспрессию онкогенов, антионкогенов, онкобелков и т.д. с помощью иммуногистохимического метода и методов молекулярной биологии. Выявление экспрессии многих из них в патологоанатомической практике (например, на материале биопсий) позволяет уточнять диагноз опухоли, прогнозировать ее биологическое поведение, эффективность противоопухолевого лечения. Например, при патологоанатомической диагностике рака молочной железы для определения тактики лечения важно иммуногистохимически диагностировать уровень (выраженность) экспрессии опухолевыми клетками рецепторов к эстрогенам, прогестерону, факторам роста и их пролиферативную активность.

Выделяют три основные стадии канцерогенеза - инициация, промоция и прогрессия.

Инициация - начальная фаза; заключается в том, что под действием канцерогенов происходит мутация одного из генов, регулирующего клеточное размножение, в результате чего клетка становится способной к неограниченному делению, но для проявления этой способности требуются дополнительные условия.

Промоция - стимуляция промоторами клеточного деления, что создает критическую массу инициированных клеток и способствует высвобождению их из-под тканевого контроля. Промоторами могут быть химические вещества, не являющиеся канцерогенами, но при длительном воздействии на инициированные клетки, приводящие к развитию опухоли.

Прогрессия. Рост опухоли - это не только увеличение числа однородных клеток. Опухоль постоянно претерпевает качественные изменения и приобретает новые свойства - все большую автономность от регулирующих воздействий организма, деструктивный рост, инвазивность, способность к образованию метастазов, приспособляемость к меняющимся условиям.

Старение . Каждый человек либо с рождения, либо с детского или юношеского возраста является носителем опухоли. Речь идет прежде всего о вполне доброкачественных невусах, родимых пятнах, и других узелках в коже. По мере старения количество невусов может увеличиваться, иногда возникают базально-клеточные папилломы, старческие бородавки кожи. После 55 лет человек вступает в период, когда с каждым годом прогрессивно возрастает вероятность появления злокачественного новообразования. Больше всего случаев смерти от злокачественных опухолей отмечают в возрастном интервале от 55 до 74 лет.

Влияние географических зон и факторов окружающей среды . Существуют значительные географические различия в показателях заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей. Например, смертность от рака желудка в Японии в 7-8 раз выше, чем в США, а от рака легкого, наоборот, в 2 раза выше в США, чем в Японии. По сравнению с Исландией меланомы кожи встречаются и приводят к смерти в Новой Зеландии в 6 раз чаще. Большинство современных экспертов считают, что какой-либо специфической расовой предрасположенности к тем или иным опухолям не существует.

Очень важная и часто проявляющаяся в канцерогенезе роль ультрафиолетовых лучей (солнечной радиации). При изучении факторов риска развития онкологических заболеваний много внимания уделяется стилю жизни людей: наличию вредных привычек, склонности к разным излишествам, традициям, особенностям в питании и поведении. Например, превышение массы тела на 25 % от средней конституциональной нормы считается важным фактором риска развития рака толстой кишки и гениталий. Постоянное курение сигарет с фильтром реально повышает частоту развития рака легкого (77 % мужчин, больных этой формой рака, - курильщики), а также рака гортани, глотки, пищевода, полости рта, поджелудочной железы и мочевого пузыря. Хронический алкоголизм - мощный фактор риска малигнизации в орофарингеальной зоне, гортани, пищеводе, а также в печени (часто на основе цирроза). Важным фактором риска развития рака шейки матки считается большое количество половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни.

Наследственность . Исследования показывают, что смертность от рака легкого среди некурящих ближайших родственников лиц, умерших именно от этого заболевания, в 4 раза выше, чем у некурящих родственников людей, погибших от других болезней. Все наследуемые формы злокачественных новообразований можно разделить на 3 группы: наследственные синдромы злокачественной опухоли; семейные формы неоплазии; аутосомные рецессивные синдромы нарушений репарации ДНК.