Пероральные противозачаточные средства. Пероральные контрацептивы: список препаратов

Пероральная контрацепция в ее современном понимании возникла уже во второй половине прошлого столетия и в обиход вошла всего лишь несколько десятилетий назад, совершив пусть негромкий, но почти революционный переворот в жизни женского населения планеты. Возможность достаточно надежно и без ущерба для личной жизни контролировать свою репродуктивную функцию значительно облегчила жизнь миллионам женщин, дав им дополнительные возможности планировать свою судьбу и семью, строить карьеру, развиваться духовно и интеллектуально. Поэтому так важно знать, как выбрать пероральные контрацептивы, их названия, а также когда и как применять.

Самым очевидным достоинством пероральных противозачаточных средств является то, что их применение практически незаметно ни для окружающих, ни для сексуального партнера. Принимая препарат в соответствии с инструкцией (как правило, раз в день ежедневно за исключением периода менструации) женщина имеет достаточно высокий уровень защиты от нежелательного наступления беременности.

Пероральные контрацептивы, классификация и отличия

Наиболее популярные виды классификации пероральных противозачаточных средств предлагают разделение по сложности состава активного вещества: обычные прогестагенные и комбинированные пероральные контрацептивы (сочетание эстрагена и гестагена).

По наличию и дозировке эстрогенов. Молодым, достаточно здоровым и нерожавшим женщинам охотнее назначают препараты с низкой дозировкой эстрогенов, так как искусственная коррекция гормонального фона им чаще всего не требуется. У женщин зрелого возраста, тем более, близким по возрасту к моменту наступления климакса комбинированные пероральные контрацептивы со средним и даже высоким содержанием эстрогенов могут значительно улучшить самочувствие, замедлить возникновение возрастных изменений и продлить время их женской сексуальности и привлекательности. Благо, список контрацептивных средств на сегодняшний день очень широк и можно подобрать средства, подходящие каждой конкретной женщине.

Вопрос "как выбрать пероральные контрацептивы" решать следует при поддержке квалифицированного гинеколога, в идеале достаточно хорошо знающего состояние здоровья пациентки, особенности ее организма и образа жизни. Несмотря на то, что те или иные названия пероральных контрацептивов то и дело мелькают в разговорах подруг с соответствующими отзывами и комментариями, исходить нужно исключительно из особенностей собственного организма и его потребностей, собственного гормонального фона, образа жизни.

Факторы, которые следует учитывать, выбирая противозачаточные пероральные средства очень разнообразны. Не стоит удивляться (и тем более скрывать от врача) такие факты, как наличие в прошлом абортов или заболеваний, нарушения менструального цикла, курение, повышенный уровень тромбоцитов в крови. Особенное внимание следует уделить имеющимся на данный момент заболеваниям. При наличии таких заболеваний, как:

1. Злокачественные опухоли.
2. Сосудистые проблемы головного мозга.
3. Высокое артериальное давление.
4. Значительные нарушения функций почек или печени.
5. Кровотечения из половых путей неясного происхождения.
6. Тромбоз, тромбоэмолия (закупорка сосудов тромбами).
7. Длительная неподвижность.
8. Период подготовки к хирургическому вмешательству и послеоперационный период, следует избрать другие способы предохранения.

Существует также ряд относительных противопоказаний, для которых список пероральных контрацептивов и возможность их использования значительно ограничены. Это.

Пероральные контрацептивы (препараты, принимаемые внутрь) содержат гормоны - сочетание прогестина и эстрогенов или один прогестин. Они препятствуют беременности, подавляя выделение яичниками яйцеклеток (овуляцию) и поддерживая густую консистенцию слизи в канале шейки матки, в результате чего затруднено продвижение сперматозоидов через эту слизь.

Таблетки с комбинированными пероральными контрацептивами принимают один раз в день в течение 3 недель, не принимают в течение недели, чтобы прошла менструация, и затем прием начинают снова. Бездействующие (неактивные) таблетки также могут быть включены в упаковку для приема в течение недели, когда комбинированные таблетки не принимаются, чтобы установить привычку приема одной таблетки каждый день. Прогестинсодержащие таблетки необходимо принимать каждый день месяца. Пропуск приема таблетки может привести к беременности.

Различные виды комбинированных таблеток одинаково эффективны. Таблетки с низкой дозой эстрогенов имеют меньше опасных побочных эффектов, чем выпускавшиеся ранее таблетки с высокими дозами этих гормонов. Для женщин, принимающих некоторые другие лекарства, особенно лекарства от эпилепсии , врач может назначать препарат с более высокой дозой эстрогенов.

Каждая женщина, начинающая прием пероральных контрацептивов, должна обсудить с врачом пользу и риск в ее конкретной ситуации. Эти препараты с низкой дозой несут очень небольшой риск и определенную пользу для здоровья, не связанную с контрацепцией. Они уменьшают опасность возникновения некоторых типов рака, но могут увеличивать риск других. Вероятность смерти женщины в результате нормальной беременности или аборта выше, чем от приема пероральных контрацептивов.

Прием пероральных контрацептивов также уменьшает частоту менструальных болей , предменструального синдрома , нерегулярных кровотечений (у женщин с нерегулярными менструациями), анемии , кист молочной железы и яичников, трубной беременности (разновидности внематочной беременности) и воспаления маточных труб. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, также меньше вероятность ревматоидного артрита и остеопороза , чем у женщин, никогда их не принимавших.

Перед началом приема пероральных контрацептивов женщина проходит общее обследование, чтобы врач убедился, что она не имеет никаких нарушений здоровья, которые сделали бы их прием опасным. Если женщина или ее близкий родственник имеют сахарный диабет или заболевание сердца, обычно назначается анализ крови для измерения содержания холестерина и глюкозы (сахара) крови. Когда содержание холестерина или глюкозы высокое, врач может назначить пероральные контрацептивы с низкой дозой, но анализ крови следует позднее повторить, чтобы убедиться, что концентрация этих веществ не увеличилась значительно. Через три месяца после начала приема пероральных контрацептивов женщина обследуется вновь для проверки ее артериального давления . После этого она проходит обследование, по крайней мере, один раз в год.

Некоторые женщины, в частности курящие женщины старше 35 лет, не должны использовать пероральные контрацептивы, так как риск превышает пользу. У части женщин могут быть состояния, при которых прием контрацептивов увеличивает опасность обострения заболевания. Например, прием противозачаточных средств может вызывать дальнейшее повышение давления у женщины с гипертонической болезнью. Однако когда риск уравновешивается пользой, женщина может принимать контрацептивы; при этом врач тщательно следит за состоянием ее здоровья, чтобы прием препарата при необходимости мог быть своевременно отменен.

Периодическое прекращение приема противозачаточных средств и использование других методов контрацепции неоправданно и не имеет никаких преимуществ. Таким образом, женщина не должна прекращать приема таблеток, если она не хочет наступления беременности, не имеет непереносимых побочных эффектов или других проблем со здоровьем, делающих использование перорального контрацептива нецелесообразным. Здоровые некурящие женщины могут принимать пероральные контрацептивы с низкой дозой непрерывно до менопаузы.

Использование контрацептивов после беременности

Вероятность повышения свертываемости крови в венах ног, в норме увеличивающаяся после беременности, еще более возрастает при приеме пероральных контрацептивов. Однако если беременность продолжалась меньше 12 недель от последней менструации, женщина может сразу же принимать пероральные контрацептивы. Рекомендуется подождать 1 неделю, если беременность продолжалась от 12 до 28 недель, и 2 недели, если беременность длилась больше 28 недель, при условии, что женщина не кормит грудью.

У женщины, которая кормит грудью, обычно не происходит овуляции (высвобождения яйцеклетки), по крайней мере, в течение 10-12 недель после родоразрешения. Однако овуляция и беременность могут наступить до первой менструации. Поэтому женщина, кормящая грудью, должна использовать те или иные методы контрацепции, если не желает, чтобы наступила новая беременность. Прием комбинированного перорального контрацептива во время кормления грудью может уменьшать как количество выделяемого молока, так и содержание белков и жиров в молоке. Гормоны из контрацептивного препарата попадают в молоко и затем в организм младенца. Поэтому женщины, кормящие грудью и желающие использовать пероральные контрацептивы, должны принимать таблетки, содержащие только прогестин, который не влияет на выработку молока молочными железами.

Пероральные контрацептивы, принимаемые до самого момента зачатия или в ранние сроки беременности, то есть прежде, чем будет обнаружена беременность, не вредят плоду.

Побочные эффекты

Нерегулярные кровотечения в разные периоды менструального цикла - распространенный симптом в первые несколько месяцев использования перорального контрацептива, но затем патологические кровотечения обычно прекращаются, поскольку организм приспосабливается к гормонам. У женщины может не быть менструаций в течение нескольких месяцев после того, как прием перорального контрацептива прекращен, но эти препараты не приводят к бесплодию . Многие неприятные побочные эффекты (например, тошнота , болезненность молочных желез, вздутие живота , задержка жидкости, повышение артериального давления и депрессия) связаны с влиянием эстрогенов, содержащихся в таблетке , и редки при приеме таблеток с низкой дозой этих гормонов. Другие побочные эффекты (например, увеличение веса тела, угри и нервозность) связаны с действием прогестина и также редки при приеме таблеток с низкой дозой гормона. У некоторых женщин, принимающих пероральные контрацептивы, происходит увеличение веса тела на 1-2 кг из-за задержки жидкости и часто даже больше из-за повышения аппетита.

Опасные побочные эффекты редки. Вероятность развития желчных камней повышена в первые несколько лет использования перорального контрацептива, затем она снижается. У одной из каждых 30 000-500 000 женщин, принимающих пероральные контрацептивы, развивается доброкачественная опухоль печени (аденома) - опасная опухоль, которая иногда разрывается, что вызывает кровотечение в брюшную полость. Аденомы обычно исчезают без лечения после прекращения приема пероральных контрацептивов.

Тромбы в крови , как считают специалисты, возникают в 3-4 раза чаще у женщин, принимавших выпускавшиеся ранее таблетки с высокой дозой гормонов, по сравнению с женщинами, не использовавшими пероральные контрацептивы. Поскольку содержание эстрогенов в таблетках было уменьшено, вероятность тромбообразования также уменьшилась, но она по-прежнему выше, чем у женщин, которые не используют пероральные контрацептивы. Если у женщины появляется внезапная боль в грудной клетке или ногах, она должна прекратить принимать пероральные контрацептивы и немедленно обратиться к врачу, поскольку эти симптомы могут указывать на то, что в венах ног образовались сгустки крови и попали (или могут попасть) в кровеносные сосуды легких. Поскольку вероятность тромбообразования увеличивается как при приеме пероральных контрацептивов, так и в результате операции, женщине следует прекратить прием этих контрацептивов за месяц перед плановой операцией и не возобновлять его в течение месяца после операции.

Женщины, принимающие пероральные контрацептивы, могут испытывать тошноту и головную боль , а у 1-2% таких женщин развиваются депрессия и расстройства сна. Женщине следует прекратить прием этих контрацептивов и посоветоваться с врачом, если возникают любые из следующих симптомов, которые указывают на повышение вероятности инсульта: изменение характера привычных головных болей (например, изменение частоты их возникновения или тяжести), покалывание в руках или ногах, обмороки , нарушение речи. Однако у здоровых женщин, принимающих таблетки с содержанием эстрогенов в низкой дозе, опасность инсульта не выше, чем у здоровых женщин того же возраста, не использующих пероральных контрацептивов.

Прием пероральных контрацептивов может вести к изменению содержания некоторых витаминов и других веществ в крови . Например, содержание витаминов группы В и витамина C слегка уменьшается, а витамина А увеличивается. Эти изменения считаются столь незначительными, что дополнительный прием витаминных препаратов не требуется.

У некоторых женщин пероральные контрацептивы вызывают появление темных пятен (мелазмы) на лице, сходных с теми, что могут возникать во время беременности. Воздействие солнца приводит к еще большему потемнению пятен. Если женщина прекращает принимать эти контрацептивы, темные пятна постепенно исчезают.

Использование пероральных контрацептивов не влияет на вероятность появления рака молочной железы , независимо от того, была эта вероятность высокой или низкой. Однако риск развития рака шейки матки у женщин, использующих эти контрацептивы, по-видимому, увеличивается, особенно у принимающих таблетки в течение 5 лет и более. Поэтому у женщин, использующих пероральные контрацептивы, следует брать пробу Папаниколау по крайней мере один раз в год, чтобы возможные изменения в шейке матки могли быть обнаружены как можно раньше. Напротив, вероятность появления рака матки и яичников у женщин, использующих пероральные контрацептивы, уменьшается примерно наполовину по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали их. Более того, этот эффект сохраняется даже после того, как женщина прекращает принимать эти контрацептивы.

Взаимодействия с другими лекарствами

Пероральные контрацептивы не влияют на действие других лекарств, но некоторые из препаратов, особенно успокаивающие (седативные) средства и антибиотики, могут снижать эффективность пероральных контрацептивов. У женщины, использующей такие контрацептивы, может наступить беременность, если она одновременно принимает антибиотики (например, рифампин и, возможно, пенициллин, ампициллин или тетрациклин) и сульфаниламиды . При приеме высоких доз антибиотиков женщине в дополнение к пероральному контрацептиву следует использовать барьерные противозачаточные средства (например, презерватив или диафрагму). Противосудорожные средства фенитоин и фенобарбитал могут увеличивать частоту патологических кровотечений у женщин, использующих пероральные контрацептивы. Чтобы противодействовать этому эффекту, женщины, страдающие эпилепсией и принимающие противосудорожные средства , нуждаются в подборе перорального контрацептива с более высокой дозой гормонов.

Смомента появления первого гормонального контрацептива - «Эновида» - прошло более 55 лет. Сегодня препараты стали более низкодозными, безопасными и разнообразными по ­форме.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)

В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена ­применяют:

• норэтиндрон;
• ­левоноргестрел;
• норгестрел;
• норэтиндрон ­ацетат;
• ­норгестимат;
• дезогестрел;
• дроспиренон - самый современный ­прогестин.

Новое веяние в производстве КОК - выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее ­время.

Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные - три, а четырехфазный - четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .

На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых - монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением ­КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия

Механизм действия

Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных ­труб.

Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме ­приема.

Преимущества

Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла - при необходимости отсрочить наступление очередной ­менструации.

КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия - на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены ­препарата.

Недостатки

Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная ­боль.

Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих ­женщин.

Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов

• тромбозы, ­тромбоэмболии;
• стенокардия, транзиторные ишемические ­атаки;
• мигрень;
• сахарный диабет с сосудистыми ­осложнениями;
• панкреатит с выраженной ­триглицеридемией;
• заболевания ­печени;
• гормонозависимые злокачественные ­заболевания;
• кровотечения из влагалища невыявленной ­этиологии;
• лактация.

КОК и рак молочной железы

Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие ­КОК.

Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Патч трансдермальной терапевтической системы наклеивают на 7 дней. Использованный патч удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели, на 8-й и 15-й дни менструального цикла.

ТТС появилась на рынке в 2001 году («Евра»). Каждый патч содержит недельный запас норэлгестромина и этинилэстрадиола. ТТС наклеивают на сухую, чистую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или туловища с минимальным оволосением. Важно каждый день контролировать плотность прикрепления ТТС и не наносить поблизости косметических средств. Ежедневное высвобождение половых стероидов (203 мкг норэлгестромина + 33,9 мкг этинилэстрадиола) сравнимо с дозой низкодозированных КОК. На 22 день менструального цикла ТТС снимают, и наклеивают новый патч спустя 7 дней (на 29 день).

Механизм действия, эффективность, недостатки и преимущества такие же, как и у КОК.

Вагинальное кольцо

Гормональное вагинальное кольцо («НоваРинг») содержит этоногестрел и этинилэстрадиол (суточное высвобождение 15 мкг + 120 мкг соответственно). Кольцо устанавливают на три недели, после чего удаляют и выдерживают недельный перерыв. На 29 день цикла вводят новое ­кольцо.

Дозировка этинилэстрадиола в вагинальном кольце ниже, чем у КОК, за счет того что всасывание идет непосредственно через слизистую влагалища, минуя ЖКТ. Вследствие полного подавления овуляции и регулярного высвобождения, не зависящего от пациентки, эффективность выше, чем у КОК (0,3–6 %). Еще одно преимущество кольца - низкая вероятность диспепсических побочных эффектов. У некоторых пациенток появляется раздражение влагалища, выделения. Кроме того, кольцо может случайно ­выскользнуть.

Влияние гормональных контрацептивов на либидо изучено недостаточно, данные исследований противоречивы и зависят от среднего возраста в выборке и гинекологических заболеваний, применяемых препаратов, способов оценки качества сексуальной жизни. В целом у 10-20 процентов женщин возможно уменьшение либидо на фоне приема препаратов. У большинства пациенток применение ГК на либидо не влияет .

При акне и гирсутизме обычно понижен уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). КОК повышают концентрацию этого глобулина, благотворно влияя на состояние -кожи.

Тонкости применения

Эстроген в составе КОК, способствует выведению ЛПНП и повышению уровня ЛПВП и триглицеридов. Прогестины противодействуют эстроген-индуцированному изменению уровня липидов в -организме.

1. При акне назначают препараты, содержащие ципротерона ацетат, дроспиренон или дезогестрел в качестве прогестина. КОК, содержащие ципротерона ацетат и этинилэстрадиол, более эффективны при акне, чем комбинация этинилэстрадиола и левоноргестрела .
2. При гирсутизме рекомендованы препараты, содержащие прогестагены с антиадрогенными свойствами: ципротерона ацетат или дроспиренон .
3. Комбинации эстрадиола валерата и диеногеста эффективнее сокращают кровопотерю при менструации, чем этинилэстрадиол и левоноргестрел . Кроме того, для лечения меноррагии показана внутриматочная ­система.
4. Препараты, содержащие дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиола 20 мкг признаны наиболее эффективной комбинацией для коррекции симптомов ПМС, в том числе психогенного характера .
5. Прием оральных контрацептивов повышает систолическое артериальное давление (АД) на 8 мм рт. ст., а диастолическое - на 6 мм рт. ст. . Существуют данные об увеличении риска сердечно-сосудистых событий у женщин, принимающих КОК . Из-за повышения вероятности развития инфаркта миокарда и инсульта у пациенток с артериальной гипертензией при назначении КОК необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск.
6. У некурящих женщин младше 35 лет с компенсированной гипертонией возможно назначение КОК с тщательным контролем АД в течение первых месяцев ­приема.
7. В случае повышения АД на фоне приема КОК или женщинам с тяжелой гипертонической болезнью показаны внутриматочная система или ДМПА .
8. Подбор контрацептива для пациенток с дислипидемией необходимо осуществлять, учитывая влияние средств на уровень липидов (см. табл. 5).
9. Поскольку абсолютный риск сердечно-сосудистых катастроф у женщин с контролируемой дислипидемией невысок, в большинстве случаев возможно применение КОК, содержащих эстроген в дозировке 35 мкг или менее. Для пациенток с уровнем ЛПНП выше 4,14 ммоль/л показаны альтернативные средства контрацепции .
10. Использование КОК у женщин с сахарным диабетом, сопровождающимся сосудистыми осложнениями, не рекомендуется . Подходящим вариантом гормональной контрацепции при сахарном диабете является внутриматочная левоноргестрел-рилизинг-система, при этом коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не ­требуется.
11. Результаты эпидемиологических исследований, изучающих риск развития инфаркта миокарда при назначении оральных контрацептивов курящим женщинам, противоречивы. Из-за ограниченного количества убедительных данных КОК рекомендуют назначать с осторожностью всем курящим женщинам старше 35 ­лет.
12. Ожирение с индексом массы тела 30 кг/м2 и выше снижает эффективность КОК и трансдермальных ГК . Кроме того, применение КОК при ожирении является фактором риска венозной тромбоэмболии. Поэтому методом выбора для таких пациенток являются мини-пили (гестагенсодержащие таблетированные контрацептивы) и внутриматочные контрацептивы (левоноргестерелрилизинг-­система).
13. Применение КОК с дозировкой эстрогена менее 50 мкг у некурящих, здоровых женщин в возрасте старше 35 лет может благотворно влиять на плотность костной ткани и вазомоторные симптомы в перименопаузе . Это преимущество должно рассматриваться сквозь призму риска венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых факторов. Поэтому женщинам позднего репродуктивного периода КОК назначают ­индивидуально. 

Список источников

1. Van Vliet H. A. A. M. et al. Biphasic versus triphasic oral contraceptives for contraception //The Cochrane Library. - 2006.
2. Omnia M Samra-Latif. Contraception. Available from http://emedicine.medscape.com
3. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347 (9017):1713–1727.
4. Carlborg L. Cyproterone acetate versus levonorgestrel combined with ethinyl estradiol in the treatment of acne. Results of a multicenter study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986;65:29–32.
5. Batukan C et al. Comparison of two oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate in the treatment of hirsutism. Gynecol Endocrinol 2007;23:38–44.
6. Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest. Gynecol Endocrinol 2012;28:400–8.
7. Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2012.
8. Armstrong C, Coughlin L. ACOG releases guidelines on hormonal contraceptives in women with coexisting medical conditions. - 2007.
9. Carr BR, Ory H. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: relationship to vascular disease. Contraception 1997; 55: 267–272.
10. Burrows LJ, Basha M, Goldstein AT. The effects of hormonal contraceptives on female sexuality: a review. The journal of sexual medicine 2012; 9: 2213–23.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:

Высокую контрацептивную надежность;

Хорошую переносимость;

Доступность и простоту применения;

Отсутствие связи с половым актом;

Адекватный контроль менструального цикла;

Обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1-12 мес. после прекращения приема);

Безопасность для большинства соматически здоровых женщин;

Лечебные эффекты:

Регуляцию менструального цикла,

Устранение или уменьшение симптомов дисменореи,

Уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,

Устранение овуляторных болей,

Уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ),

Лечебное действие при предменструальном синдроме,

Лечебное действие при гиперандрогенных состоя ниях;

Профилактические эффекты:

Снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,

Снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,

Снижение риска развития железодефицитной анемии,

Снижение риска внематочной беременности;

Снятие «страха нежелательной беременности»;

Возможность «отсрочки» очередной менструации, например во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям.

Виды и состав современных КОК, механизм действия

Все существующие комбинированные оральные контрацептивы для удобства определения их свойств классифицируется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результатом длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:

Высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);

Низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);

Микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).

Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:

Монофазные: с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена;

Многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген).

Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расширяться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстрогенного компонента в КОК, использующихся с целью плановой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстрадиола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчеркнуть, что с целью плановой контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экстренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следующим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофазных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но

Таблица 2.3

Состав

И девушкам и подросткам, у которых гормональные параметры менструального цикла еще недостаточно стабильны.

С учетом прогестагенного компонента КОК подразделяются по поколениям, считая от времени их первого синтеза. В начале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного происхождения, обладающего хорошим контрацептивным свойством, были синтезированы прогестагены первого поколения (но-рэтинодрел, этинодиола диацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вешества прогестагенной природы обладали определенными андрогенными свойствами.

Исследования показали, что прогестагены первого поколения в организме человека трансформируются в норэтистерон. Это позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез новых С-19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел) - второе поколение. Причем прогестероновая активность левонор-гестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная - во столько же раз ниже.

Появление в 80-х годах XX века дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточное сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезо-гестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, дроспиренон). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподоб-ными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.

Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецепторам прогестерона обладают гестоден и дезогестрел. Кроме того, у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестре-ла) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, т.е. выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат достаточно быстро в организме превращается в левоноргестрел, и его дериваты приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.

Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего Поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.

Комбинированные оральные контрацептивы - самый популярный метод контрацепции. Так, в Германии эти препараты

Используют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах - более 40% женщин этой возрастной группы, и Бельгии и Франции - 50%. В России число пользователей дан- ного метода составляет 8%, по данным Госкомстата России (2004).

Помимо высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов, оральные контрацептивы удобны в применении (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере.

Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Изменился со-]став этих препаратов, что привело к повышению их приемле-!мости и безопасности.

Механизм действия КОК (рис. 2.1) одинаков для всех препаратов, он не зависит от состава препарата, дозы его компонентов и фазности.

Контрацептивное действие ОК осуществляется на различных уровнях системы гипоталамус-гипофиз-яичники-матка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гор-монов, что приводит к торможению овуляции и временной сте-рильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками сни- жается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изме-нения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фазе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гормональных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и прохождение по ним яйцеклетки.

КОК способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических измене-ний, свойственных нормальному менструальному циклу, дела- ет ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию сперматозоидов.

Таким образом, КОК при правильном применении обладают практически стопроцентной контрацептивной эффектов-ностью. Как уже было сказано, в настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения препа-

Рис. 2.1. Механизм действия КОК..

Ратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,05 до 0,4. Большим преимуществом таблетированных препаратов является их хорошая переносимость и обратимость дейн ствия; помимо высокой надежности они отвечают повышенным требованиям безопасности.

В целях повышения безопасности назначения средств и методов контрацепции ВОЗ в 1996 г. впервые были опубликованы критерии приемлемости использования методов контрацепции. Согласно этим критериям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории. Причем под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания. С тех пор критерии неоднократно пересматривались и дополнялись новыми рекомендациями, и последний пересмотр состоялся в 2004 г. (см. Приложение 2).

К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы. Назначение метода контрацепции женщине, отнесенной к категории III, требует тща| тельной клинической оценки и доступности клинического на-| блюдения.

Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выбирать потребителя и метод защиты от нежелательного зачатия, с другой - позволило существенно сократить список абсолютных противопоказаний к гормональной контрацепции.

Абсолютными противопоказаниями к применению комбинированных оральных контрацептивов (ВОЗ, 2004, категория IV) являются:

Наличие множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний;

Артериальная гипертония (АД сист. >160 мм рт.ст. и АД диаст. > 100 мм рт.ст.);

Тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нарушение мозгового кровообращения, церебро-васкулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);

Хирургические операции с длительной иммобилизацией;

Тромбогенные мутации (фактор V Лейдена, недостаточность протеина S и др.);

Заболевания клапанов сердца с осложнениями;

Мигрень с неврологической симптоматикой;

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или длительностью более 20 лет;

Острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации;

Доброкачественные или злокачественные опухоли печени;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Рак молочной железы в настоящее время;

Кормление грудью до 6 нед. после родов;

Беременность;

Курение (15 сигарет в день и более) в возрасте старше 35 лет.

Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстро-ген-гестагенных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК не является фактором риска и статистически достоверно не связан с повышением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, курение) (см. раздел «Системные эффекты КОК»).

Сравнительная характеристика прогестагенов, входящих в состав современных КОК

Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы. Первой структурой, с которой взаимодействуют прогестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана клеток-мишеней. На ней расположены специфические рецепторы, которые выполняют очень важные функции. Во-первых - это этап узнавания, идентификации соответствующего гормона; во-вторых, при связывании с гормоном происходит изменение Функционального состояния клетки за счет изменения проницаемости мембран для различных ионов, изменения активное-

Ти ферментов, образования вторичных посредников внутри клетки. Это опосредует негеномные эффекты прогестагенов, которые развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов. Проникая внутрь клетки, прогестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обуславливает физиологические и морфологические изменения в органах мишенях. Это геномные, медленные эффекты прогестагенов. Они развиваются в течение нескольких часов и даже суток.

Существует 5 типов стероидных рецепторов: для глюкокор-тикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и ан-дрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Так, прогестерон и дроспиренон помимо гестагеных рецепторов связывается с ми-нералокортикоидными рецепторами, что обуславливает их ан-тиминералокортикоидное действие, медроксипрогестерона ацетат - с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому он обладает небольшой глюкокортикоидной активностью, ряд гестагенов (ципротерона ацетат, хлормадинон, диеногест, дроспиренон) связываются с андрогенными рецепторами.

Следует подчеркнуть, что контрацептивное действие гормональных препаратов обусловлено в основном действием прогестагенов. Эстрогены лишь потенциируют тормозящий эффект прогестагенов на овуляцию на уровне гипоталамо-ги-пофизарной системы и яичниковом уровне. Кроме этого, прогестагены замедляют перистальтику маточных труб, в связи с чем затрудняется прохождение яйцеклетки в полость матки; оказывают антиимплантационный эффект, обусловленный ранней секреторной трансформацией эндометрия и, наконец, повышают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки. Каждый из перечисленных механизмов в отдельности способен обеспечить контрацептивный эффект, сочетание же их в гормональных препаратах обеспечивает высокую надежность метода.

В настоящее время синтезировано большое количество разнообразных прогестагенов, что открывает большие возможности для индивидуального выбора гормонального препарата. Это особенно важно в виду того, что на сегодняшний день мы имеем фактически один синтетический эстроген - этинилэст-радиол, входящий в состав КОК; его основная функция - контроль менструального цикла, т.е. предупреждение межменструальных кровянистых выделений, обусловленных действием

Прогестерона на эндометрий. Прогестагены подразделяются на две группы: производные прогестерона и 19-нортестостерона (рис. 2.2). Химическая структура последних близка к натуральному прогестерону. Производные прогестерона при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. К ним относятся: дидрогестерон, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат.

Дальнейшие интенсивные исследования и разработки в области гормональной контрацепции в течение последних лет, казалось бы, сделали невозможным дальнейшее улучшение гормональных контрацептивов. Однако, сосредоточив внимание, в первую очередь, на дополнительных эффектах гестаге-нов, ученые в 1980 г. разработали прогестаген диеногест, не содержащий этинильной группы в положении 17а, который сочетает преимущества производных прогестерона и 19-норсте-роидов.

В последние годы синтезирован новый прогестаген - производный спиролактона - дроспиренон.

Рис. 2.2. Классификация прогестагенов.

Производные 19-нортестостерона используются в клинической практике наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные лево-норгестрела.

К норэтистероновой группе относятся норэтистерон, нор-этинодрел, этинодиола диацетат, линестренол. Все они в организме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными, так как только норэтистерон связывается с рецепторами прогестерона. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%, поэтому для получения контрацептивного эффекта необходимы высокие дозы.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это ретропрогестерон, стереоизомер прогестерона с добавочной двойной связью между атомами угле- " рода в положениях 6 и 7. Молекула ретропрогестерона отличается от молекулы прогестерона переходом метиловой группы углерода 10 с позиции р в позицию а и гидрогена С19 с позиции а в позицию р. Дидрогестерон - высокоселективный про-гестаген, который почти полностью связывается с рецептором прогестерона. Хотя эта связывающая способность менее выражена, чем у прогестерона, его биодоступность лучше и доза для достижения пролиферации эндометрия меньше в 10-20 раз, чем у других прогестагенов. В результате этой селективности эффекты, обусловленные связыванием с другими рецепторами, минимальны.

Производные прогестерона (17а-гидроксипрогестерона)

Позиция 17 является главным фактором, определяющим активность прогестагенов. Присоединение гидроксильной группы к прогестерону в позиции 17 приводит к потере прогес-тагенной активности. Хотя 17сх-гидроксипрогестерон гормонально неактивен, образование сложных эфиров с ацетатом вызывает слабую прогестагенную активность, а с капроатом - высокую активность; 17-оксипрогестерона капроат (17-ОПК) используется в клинике в виде внутримышечных инъекций для лечения гиперпластических процессов эндометрия.

Хлормадинона ацетат

После перорального применения хлормадинона ацетат быстро всасывается и почти не подвергается первому этапу метаболизма в печени. Поэтому его биодоступность равна приблизительно 100%. Хлормадинона ацетат накапливается в жировой ткани и медленно выводится из организма: за 7 дней только 34% дозы препарата. Наиболее важный метаболит - 3-гидроксихлормадинона ацетат, который определяет 70% ан-тиандрогенной активности хлормадинона ацетата.

Ципротерона ацетат

Биодоступность ципротерона ацетата около 100%. Он не связывается с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и глобулинами, связывающими кортикостероиды (ГСК), но 93% связывается с сывороточным альбумином. Препарат накапливается в жировой ткани и медленно выводится. Ежедневное введение высоких доз ципротерона ацетата приводит к накоплению и созданию депо препарата. Основные метаболические функции ципротерона ацетата - гидроксилирова-ние и деацетилирование.

Рис. 2.3. Химическая структура ципротерона ацетата.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, обладает выраженной антиандрогенной активностью (рис. 2.3). После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Стах достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4,0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня ГСПГ не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Фармакокинетика препарата двухфазна с периодом полувыведения (Т1/2) 0,8 ч и 2,3 сут. соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. Т в комбинации с этинилэстрадиолом.

Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья и переносимости препарата.

Биологическое действие различных прогестагенов пред-1 ставлено на рисунке 2.9.

Рис. 2.9. Прогестероновое дерево (Gynaecology Forum Vol.9, №2, 2004).

Все пероральные контрацептивы содержат один и тот же синтетический эстроген - этинилэстрадиол. Разница между пероральными контрацептивами второго и третьего поколений заключается в типе содержащегося в них прогестагена. Пероральные контрацептивы второго поколения содержат левоноргестрел или норэтистерон, а третьего поколения - новые прогестагены дезогестрел и гестоден. Считается, что последние относятся к прогестагенам с большей эстрогенной активностью, а левоноргестрел и норэтистерон - с меньшей.

Каковы реальные риски, связанные с применением пероральных контрацептивов третьего поколения?

В 1995 г. возникли сомнения в применении пероральных контрацептивов третьего поколения в качестве первой линии из-за несколько повышенного риска тромбоэмболии, связанного с применением новых прогестагенов гестодена и дезогестрела.

В случае пероральных контрацептивов третьего поколения особенно важно свести к минимуму сопутствующие факторы риска, такие как:

• курение;
• артериальную гипертензию;
• семейный анамнез тромбоэмболии (даже при отрицательном результате скрининга тромбофилии);
• избыточную массу тела;
• тяжелое варикозное изменение вен;
• наследственные тромбофилии.

В каких случаях предпочтительно применение пероральных контрацептивов третьего поколения?

Сегодня в некоторых странах, в частности в Австралии, основное препятствие применению КОК третьего поколения в качестве средства первой линии - высокая цена. Пероральные контрацептивы третьего поколения следует держать в резерве на случай возникновения прогестагеновых побочных эффектов, таких как межменструальные кровотечения, угри и прибавка массы тела.

Решение проблем, возникающих при приеме пероральных контрацептивов

Межменструальные кровянистые выделения

Межменструальные кровянистые выделения (МКВ) - один из самых частых побочных эффектов в начале приема КОК и одна из основных причин отказа от КОК. Консультируя женщину с МКВ, важно объяснить, что обычно они наблюдаются в первые три месяца их приема, постепенно уменьшаются и стабилизируются к концу 4-го цикла. Кроме того, наличие МКВ не означает снижения эффективности КОК по следующим причинам:

• Помимо подавления овуляции прогестагены делают шеечную слизь более густой, что затрудняет проникновение сперматозоидов.
• Кровотечение может усиливать противоимплантационный эффект пероральных контрацептивов.
• При появлении МКВ секс может стать реже.

Вопросы, которые следует выяснить при сборе анамнеза у женщины с МКВ на фоне гормональной контрацепции

При сборе анамнеза выясняют:

• жалобы и опасения пациентки;
• текущий метод контрацепции и длительность его применения";
• применение текущего метода контрацепции2;
• прием препаратов (включая продаваемые без рецепта), которые могут взаимодействовать с пероральными контрацептивами, а также любые заболевания, которые могли повлиять на всасывание пероральных контрацептивов;
• исследования шейки матки в анамнезе3;
• факторы риска ИППП (возраст до 25 лет, новый партнер, более 1 партнера за год);
• другие симптомы, которые могут указывать на причину МКВ (боль в животе, кровотечения после полового акта, диспареуния, обильные кровотечения);
• вероятность беременности.

Если МКВ появились после нормального менструального цикла на фоне КОК, их причиной может быть не пероральные контрацептивы, а беременность, цервицит, курение (причинно-следственная связь не ясна, возможно влияние других факторов, например повышенная частота пропуска приема таблеток) или лекарственные взаимодействия. Пропуск приема пероральных контрацептивов - одна из самых частых причин МКВ, поэтому врач, прежде чем сменить пероральные контрацептивы или метод контрацепции, должен убедиться, что пациентка знает и соблюдает инструкции к препарату.

Объясняя причины МКВ, можно пояснить, что эстрогены стимулируют развитие эндометрия, а прогестагены стабилизируют его и что важнее баланс эстрогенов и прогестагенов, чем абсолютный уровень эстрогенов.

Если МКВ появились в начале приема пероральных контрацептивов и длятся более 3 мес., можно предпринять следующее (в порядке очередности):

1. Если пациентка принимает монофазные пероральные контрацептивы, заменить их трехфазными.
2. Заменить на пероральные контрацептивы с более высоким соотношением этинилэстрадиол/прогестаген: либо за счет более высокой дозы первого (с 20 до 30 мкг), либо с меньшей относительной дозой прогестагена.
3. Заменить прогестаген в пероральных контрацептивах: в особенности хороший контроль цикла обеспечивает гестоден.
4. Назначить другой метод контрацепции, например НоваРинг.

Беременность на фоне приема пероральных контрацептивов в анамнезе

К сожалению, у некоторых женщин, несмотря на правильный прием КОК, происходит овуляция и наступает беременность. Это обусловлено тем, что 7-дневный неактивный период слишком длинный для них, поэтому яичники успевают «проснуться» и происходит овуляция. Альтернативой для таких женщин могут быть высокоэффективные Депо-Провера или Импланон. Однако, если женщина хочет принимать пероральные контрацептивы, нужно:

• сократить неактивный интервал (т.е. уменьшить число неактивных таблеток, принимаемых каждый месяц, с 7 до 3-4 в стандартной 28-дневной упаковке или назначить Джес, дроспиренон-содержащий пероральный контрацептив, в 28-дневной упаковке которого только 4 неактивных таблетки);
• или в течение Змее, принимать только активные таблетки (пропустить 3 из 4 безгормональных интервалов и, соответственно, менструальных кровотечений) и принимать только 3 неактивных таблетки вместо 7.

Тошнота

Тошнота может быть побочным эффектом содержащихся в пероральных контрацептивах эстрогенов. Если она сохраняется более 3 циклов, следует или снизить дозу эстрогенов до 20 мкг, или назначить пероральные контрацептивы с более высоким содержанием прогестагенов (например, Микрогинон 30 (Нордетте 30)), или перейти на моногормональные прогестагеновые препараты.

Снижение либидо

Это явление может быть побочным эффектом прогестагенов, однако либидо зависит от множества психосоциальных факторов, которые следует оценить прежде, чем говорить о чисто биомедицинской причине. В некоторых случаях ситуацию улучшают пероральные контрацептивы с более высокой эстрогенной активностью, в частности содержащие норэтистерон или гестоден.

Аменорея

Отсутствие менструальных кровотечений или их скудность и изменение цвета на темно-коричневый многих женщин пугает, т.к. они принимают это за возможный признак беременности. При приеме пероральных контрацептивов, особенно содержащих норэтистерон, циклическая гиперплазия эндометрия почти всегда выражена слабее, чем при нормальном цикле.

Если женщина хочет, чтобы менструальные кровотечения были «более нормальными», следует назначить трехфазные препараты или пероральные контрацептивы третьего поколения.

С другой стороны, важно убедиться, что аменорея не вызвана беременностью.

Головная боль в период приема неактивных таблеток

Некоторые женщины жалуются на регулярно повторяющуюся головную боль, появление которой совпадает с началом приема неактивных таблеток из упаковки пероральных контрацептивов. Избежать этого позволяет прием только активных таблеток Змее, подряд (т.е. избежать 3 приступов головной боли за каждые 4мес.) Другой вариант - назначить в период приема неактивных таблеток по 0,625 мкг/сут конъюгированного эстрогена (эстроген-заместительная терапия).

Сопутствующее лечение противоэпилептическими средствами

Противоэпилептические средства, кроме вальпроата натрия, клоназепама, клобазама, вигабартина и ламотригина, повышают активность ферментов печени, что приводит к снижению уровня циркулирующих гормонов и снижению эффективности КОК. Поэтому женщины, которые принимают эти препараты, должны получать КОК с 50 мкг этинилэстрадиола, принимать только активные таблетки 3 мес. подряд или сократить прием неактивных таблеток до 3-4 дней. В качестве альтернативы можно использовать другие виды контрацептивов, такие как ВМС или Депо-Провера. Эффективность инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестагены, не зависит от стимуляции ферментов печени, поэтому у женщин, принимающих противоэпилептические средства, интервал между инъекциями Депо-Провера такой же, как обычно,- 12 мес. (вопреки прежним рекомендациям).