Тромбин, способ получения, показания, противопоказания и форма выпуска.

Тромбин это обязательное составляющее свертывающей системы крови человека, образующиеся в организме из протромбина под влиянием . Выработка тромбина осуществляется из крови, которая была получена при помощи донорства.

Биологическая активность препарата измеряется в единицах активности (ЕА). Одна единица активности означает объем тромбина, который необходим для свертывания 1мл плазмы крови человека за половину минуты или же 1 мл 0,1% раствора «Фибриноген» за 20 секунд.

Препарат «Тромбин» выпускается в виде белого порошка не имеющего запах.

Показания для использования препарата «Тромбин»:

• Капиллярное кровотечение внутренних органов человека, расположенных в брюшной области (паренхиматозные);
• Оперативные вмешательства на органах брюшной полости и забрюшинного пространства;
• Носовое кровотечение;
• Кровотечение в полости рта (из десен);
• Кровотечение из ткани кости;
• Оперативное вмешательство в области черепа.

Противопоказания для применения препарата «Тромбин»:

• Индивидуальная непереносимость препарата;
• Кровотечение из крупнокалиберных сосудов.

Способ применения препарата «Тромбин»:

Препарат никогда не применяется в чистом виде, не вводится ни в мышцу, ни внутрисосудисто. Для использования вскрывают ампулу препарата «Тромбин», набирают в шприц и разводят в физиологическом растворе (NaCI 0,9%).

В полученном растворе смачивают марлевый тампон, прижимают его к области кровотечения. После прекращения кровотечения тампон с препаратом удаляю, стараясь не повредить образовавшиеся микротромбы.

Помимо чистого марлевого тампона допустимо применение рассасывающихся материалов, таких как гемостатическая губка. Губку вымоченную препаратом можно оставить в ране, т.к. со временем она растворится.

Введение препарата внутрисосудисто может привести к летальному исходу.

Форма выпуска:

Препарат «Тромбин» выпускается в ампулах по 10 мл для местного применения.

Примерная цена в аптеках:

Цена на препарат «Тромбин» варьируется в пределах 550-780 руб. за упаковку, содержащей 5 ампул.

Рецепт на латинском для препарата «Тромбин»:

Rp: Pul. Trombini 10ml.

D.t.d. N 10 in amp.

1. S. только для наружного местного применения после разведения в физиологическом растворе (NaCl 0,9%).

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кислота ацетилсалициловая 100 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк

оболочка: пропиленгликоль, гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Ацетилсалициловая кислота

Код АТХ B01AC06

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота (АСК) быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

В период абсорбции и сразу после нее ацетилсалициловая кислота превращается в основной активный метаболит - салициловую кислоту.

Максимальные концентрации ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигаются через 10-20 мин, максимальные концентрации салициловой кислоты - через 0.3-2 ч.

Благодаря тому, что кишечнорастворимая оболочка таблеток АС-тромбина устойчива к действию кислоты, выход активной субстанции происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника. За счет этого абсорбция ацетилсалициловой кислоты отсрочена на 3-6 часов по сравнению с таблетками, не покрытыми кишечнорастворимой оболочкой.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты связываются в значительной степени с белками плазмы и быстро распределяются в тканях.

Салициловая кислота выделяется в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер.

Салициловая кислота метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов - салицилурата, салициловофенольного глюкуронида, салицилацилового глюкуронида, гентизиновой и гентизуровой кислот.

Выведение салициловой кислоты является дозозависимым.

Период полувыведения при приеме препарата в низких дозах составляет 2-3 ч, при приеме препарата в высоких дозах - 15 ч. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся, главным образом, почками.

Фармакодинамика

В основе механизма действия ацетилсалициловой кислоты лежит необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны повторно синтезировать циклооксигеназу.

Считается, что ацетилсалициловая кислота имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область её применения при различных сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов, и обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.

Более высокие дозы применяются для снятия боли и незначительных лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры, уменьшения мышечных и суставных болей, а также при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Показания к применению

Вторичная профилактика тромбоэмболии при цереброваскулярных и кардиоваскулярных заболеваниях и после операций по шунтированию.

Способ применения и дозы

Для лечения кардиоваскулярных и цереброспинальных заболеваний:

Перед началом лечения в первый раз следует проконсультироватьcя с врачом. Обычная доза для длительного лечения составляет 75-150 мг в сутки однократно. В некоторых случаях могут потребоваться более высокие дозы, особенно при краткосрочном лечении и повышаться до 300 мг в день по рекомендациям врача. В целом, ацетилсалициловая кислота должна применяться с осторожностью у пожилых пациентов, более склонных к развитию побочных реакций. Обычные рекомендуемые дозы при отсутствии тяжелой почечной и печеночной недостаточности (см. «Противопоказания», «Особые указания»). Режим терапии следует пересматривать с регулярной частотой.

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой.

Таблетки АС-тромбин 100 мг противопоказаны для применения у детей и молодых людей, не достигших 16 лет (см. «Особые указания»).

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно провести анализ частоты из имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

Часто: повышение тенденции к кровотечениям

Редко: тромбоцитопения, гранулоцитоз, апластическая анемия

Неизвестно: случаи кровотечения с удлинением времени кровотечения, такими как эпистаксис, кровоточивость десен. Симптомы могут сохраняться в течение 4-8 дней после прекращения приема ацетилсалициловой кислоты. Во время хирургических процедур повышается риск развития кровотечений. Существующие (гематемезис, Мелена) либо скрытые желудочно-кишечные кровотечения, которые могут приводить к железодефицитной анемии (более часто развитие при приеме высоких доз).

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, аллергические отеки, анафилактические реакции, включая отек.

Со стороны метаболических расстройств и нарушения питания:

Неизвестно: гиперурикемия

Со стороны нервной системы:

Редко: внутричерепное кровоизлияние

Неизвестно: головная боль, вертиго

Со стороны вестибулярного аппарата:

Неизвестно: снижение слуха, тиннит

Васкулярные нарушения:

Редко: геморрагический васкулит

Со стороны респираторного тракта:

Нечасто: ринит, диспноэ

Редко: бронхоспазм, приступ астмы

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Редко: моноррагия

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диспепсия

Редко: тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота

Неизвестно: изъязвление и перфорация желудка и кишечника, диарея

Гепатобилиарные расстройства:

Неизвестно: печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: крапивница

Редко: синдром Стивена-Джонса, синдром Лайелла, пурпура, узловатая эритема, эритема мультиформная

Со стороны мочевыделительной системы:

Неизвестно: почечная недостаточность, задержка воды и солей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам салициловой кислоты или ингибиторам простагландин-синтетазы (например, некоторые пациенты с бронхиальной астмой, у которых может быть спровоцирован приступ и некоторые пациенты, у которых может развиться бронхоспазм, ринит и крапивница), а также к любому компоненту препарата;

Имеющиеся в наличии или анамнезе изъязвление кишечника и/или желудочно-кишечное кровотечение, а также другие виды кровотечений, такие как цереброваскулярные кровотечения;

Геморрагический диатез, нарушения коагуляции, такие как гемофилия и тромбоцитопения;

Пациенты, страдающие подагрой;

Тяжелая печеночная недостаточность;

Тяжелая почечная недостаточность;

Прием в дозе свыше 100 мг в сутки во время III триместра беременности;

При приеме метотрексата в дозе ˃15 мг/нед;

Дети до 16 лет.

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

В комбинации с метотрексатом (при приеме в дозе свыше 15мг/нед)

При совместном приеме метотрексата и ацетилсалициловой кислоты повышается гематологическая токсичность метотрексата вследствие снижения почечного клиренса, индуцированного ацетилсалициловой кислотой. Следовательно, совместное применение метотрексата (в дозе ˃15 мг/нед) с ацетилсалициловой кислотой, противопоказано.

Урикозирические препараты, например, пробенецид.

Салицилаты снижают эффективность пробенецида. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты с пробенецидом не рекомендуется.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности или которые необходимо принимать во внимание

Антикоагулянты, в том числе кумарин, гепарин, варфарин и фениндион

При совместном применении с антикоагулянтами повышается риск развития кровотечений вследствие повреждающего действия на функции тромбоцитов, слизистую кишечника и вытеснения антикоагулянтов, принимаемых перорально, из связи с белками плазмы.

Антиагреганты (клопидогрель, дипиридамол) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, такие как сертралин и пароксетин)

Увеличение риска развития желудочно-кишечных кровотечений

Антидиабетические препараты, в том числе препараты сульфонилмочевины

Салицилаты могут повышать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины

Дигоксин и литий

Ацетилсалициловая кислота нарушает почечную экскрецию дигоксина и лития, что приводит к повышению их плазменных концентраций. Необходимо проводить мониторинг уровня плазменных концентраций дигоксина и лития в начале и в конце терапии ацетилсалициловой кислотой. В случае необходимости доза может быть изменена.

Диуретики и антигипертензивные препараты

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Как и в случае с другими НПВП сопутствующее применение с ингибиторами АПФ повышается риск развития острой почечной недостаточности.

Диуретики

Риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации посредством снижения синтеза простагландина в почках. Рекомендуется проводить гидратацию пациента и мониторинг функции почек в начале терапии.

Ингибиторы карбоангидразы

Совместный прием может приводить к тяжелому ацидозу и увеличению токсичности на центральную нервную систему

Системные глюкокортикостероиды

При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и глюкокортикостероидов повышается риск изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечений.

Метотрексат (в дозе˂15 мг/нед

При совместном применении метотрексата и ацетилсалициловой кислоты может повышаться гематологическая токсичность метотрексата вследствие снижения его почечного клиренса под влиянием ацетилсалициловой кислоты. Во время первой недели приема комбинации с метотрексатом необходим проводить мониторинг картины крови. В случае развития даже незначительного отклонения функции почек необходимо проводить усиленный мониторинг, в том числе у пожилых пациентов.

Другие НПВП

Увеличение риска изъязвления и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергического эффекта.

Ибупрофен

Экспериментальные данные предполагают, что ибупрофен может ингибировать влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при совместном приеме. Однако, ограниченность этих данных и неопределенность относительно экстраполяции данных ex vivо к клинической ситуации предполагает, что нельзя сделать четких заключений относительно регулярного приема ибупрофена. Клинически значимое влияние относится вероятно к случайному применению ибупрофена.

Циклоспорин, такролимус

Совместное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может повышать нефротоксический эффект циклоспорина и такролимуса. При их совместном применении с ацетилсалициловой кислотой необходимо проводить мониторинг функций почек.

Вальпроаты

Ацетилсалициловая кислота снижает связывание вальпроатов с сывороточным альбумином, тем самым увеличивая их свободную плазменную равновесную концентрацию.

Фенитоин (при эпилепсии)

Салицилаты снижают степень связывания фенитоина с альбумином в плазме, что приводит к уменьшению общего уровня фенитоина плазме, однако увеличивается его свободная фракция. Несвязанная концентрация, и, таким образом, терапевтический эффект, существенно изменен не будет.

Алкоголь

Сопутствующее применение алкоголя и ацетилсалициловой кислоты увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Антациды снижают эффект ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота несовместима с солями железа, карбонатами и гидроксидами щелочных металлов.

Особые указания

Таблетки АС-тромбин 100 мг не подходят для применения в качестве противовоспалительного/анальгетического/жаропонижающего средства.

Данный лекарственный препарат не рекомендуется для применения у взрослых/детей, не достигших 16 лет, только в случае если польза перевешивает риск применения. Ацетилсалициловая кислота выступает в качестве фактора, провоцирующего развитие синдрома Рея (острой печеночной энцефалопатии) у некоторых детей. Повышается риск развития геморрагий, в частности во время или после оперативных вмешательств (даже в случае незначительных процедур, например при удалении зуба). Может потребоваться временное прекращение терапии.

Таблетки АС-тромбин 100 мг следует применять с осторожностью в случае гипертензии, а также в случае наличия в анамнезе язв желудочно-кишечного тракта, геморрагических эпизодов и приема антикоагулянтной терапии.

Пациентам следует сообщать о всех необычных случаях кровотечения врачу. В случае развития желудочного или кишечного кровотечения, терапию следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов со средней степенью почечной недостаточности или печеночной недостаточности (противопоказано при тяжелой степени), а также у пациентов с дегидратацией, так как прием НПВП может привести к ухудшению функций почек. У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности необходимо на регулярной основе проводить измерение функциональных показателей печени.

Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм и приступы астмы, а также другие реакции гиперчувствительности. К факторам риска относятся: наличие астмы, сенная лихорадка, назальный полипоз и хронические респираторные заболевания. То же самое применимо к пациентам с аллергическими реакциями у другим компонентам (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

В связи с применением ацетилсалициловой кислоты сообщалось о случаях развития серьезных кожных реакций, включая синдром Стивена-Джонса. Прием таблеток АС-тромбин следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, язв слизистой либо других реакций гиперчувствительности.

Случаи желудочно-кишечного кровотечения и перфорации могут быть фатальными при приеме НПВП у чувствительных к побочным реакциям пожилых пациентов, включая ацетилсалициловую кислоту. В случае необходимости пролонгированной терапии, пациент должен осматриваться на регулярной основе.

Сопутствующее применение с таблетками АС-тромбин 100 мг других препаратов, повреждающих гемостаз (в том числе антикоагулянты, такие как варфарин, тромболитики и антиагреганты, противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), не рекомендуется пока не возникнет строгой необходимости, так как они могут усилить риск развития геморрагии. В случае, если приема данных комбинаций избежать невозможно, необходимо тщательное наблюдение за признаками кровотечения.

Следует соблюдать осторожность при приеме с препаратами, которые могут повышать риск образования язв, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферазирокс.

Прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты.

Ввиду данного факта, у пациентов с тенденцией к снижению экскреции мочевой кислоты, может развиться приступ подагры.

При приеме в дозе свыше терапевтических доз, таблетки АС-тромбин могут потенциировать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины и инсулина.

Следует избегать приема ацетилсалициловой кислоты на поздних сроках беременности, а также во время лактации.

Таблетки АС-тромбин содержат лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточность Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией принимать данный препарат не следует.

Таблетки АС-тромбин содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозно-галактозной мальабсорбцией и сахаразно-изомальтазной недосточночностью, не следует принимать данный препарат.

Беременность

Низкие дозы (до 100мг/сутки)

Клинические исследования показывают, что прием в дозе до 100мг/сутки для ограниченного использования в акушерстве является безопасным.

Дозы 100-500 мг/сутки

Клинический опыт применения доз от 100 мг/сутки до 500мг/сутки ограничен. Следовательно, необходимо руководствоваться рекомендациями ниже для данного диапазона доз.

Дозы от 500мг/сутки и выше

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития выкидыша и сердечной пороков развития, гастрошизиса после использования ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития кардиоваскулярных пороков повышался от менее 1% до приблизительно 1,5%. Риск вероятно увеличивается с увеличением дозы и длительности терапии. У животных, назначение ингибиторов синтеза простагландина приводило к повышению пре- и пост-имплантационных выкидышей, летальности эмбриона и плода. В дополнение, у животных увеличивались случаи развития различных пороков, включая кардиоваскулярные, при назначении ингибиторов синтеза простагландина в период органогенеза. Таким образом, ацетилсалициловую кислоту не следует назначать в период I и II триместра беременности, пока не возникнет четкой необходимости. В случае применения ацетилсалициловой кислоты женщиной, планирующей беременность или в течение I и II триместра беременности, необходимо принимать минимальные дозы ацетилсалициловой кислоты, и длительность терапии должна быть максимально короткой.

Прием ингибиторов простагландина в течение III триместра беременности может оказать следующее влияние на плод:

Кардио- и пульмотоксичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

Почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

на мать и новорожденного:

Возможно удлинение времени кровотечения, развитие антиагрегантного действия при приеме очень низких доз;

Торможение сокращения матки, что приводит к затяжным родам.

Следовательно, прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 100мг/сутки и выше во время III триместра противопоказан.

Лактация

Небольшое количество салицилатов и их метаболитов экскретируется в грудное молоко. Так как о случаях нежелательной реакции у новорожденных не сообщалось до настоящего момента, краткосрочное применение ацетилсалициловой кислоты в рекомендуемых дозах не требует прекращения лактации. В случае долгосрочного применения и/или назначения высоких доз, лактацию следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние не установлено

Передозировка

Салицилатная интоксикация (развивается при приеме АСК в дозе более 350 мг/л (2.5ммоль/л).

Большинство случаев смертельного исхода наблюдалось при приеме пациентами дозы свыше 700 мг/л (5.1ммоль/л). Однократный прием дозы 100мг/кг маловероятно вызовет тяжелую интоксикацию. Хроническая передозировка легкой степени тяжести обычно развивается только после неоднократного использования больших доз препарата.

Симптомы: общие симптомы, включая головокружение, рвоту, дегидратацию, шум в ушах, вертиго, глухоту, потливость, теплые конечности со слабой пульсацией, увеличение частоты дыхания и гипервентиляция. В большинстве случаев присутствует нарушение кислотно-щелочного равновесия в некоторой степени. Смешанный респираторный алкалоз и метаболический ацидоз с нормальным или повышенным значением рН (нормальная или сниженная концентрация ионов водорода) является нормальным состоянием у взрослых и детей старше четырех лет. У детей младше четырех лет преимущественно развивается метаболический ацидоз с низким уровнем артериального рН (повышенная концентрация ионов водорода). Ацидоз может повышать перенос салицилатов через гематоэнцефалический барьер. В некоторых случаях развивались симптомы, включая гематемезис, гиперпирексию, гипертермию, гипогликемию, гипокалиемию, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, интраваскулярной коагуляции, почечной недостаточности, отек легких сердечной этиологии.

Особенности со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, дезориентацию, кому и конвульсии, развиваются реже у взрослых, чем у детей.

Лечение: прием активированного угля в случае приема в течение одного часа дозы более 250 мг/кг. Следует производить измерение уровня салицилатов в плазме крови, несмотря на то, что оценка степени тяжести не может проводиться только исходя из этих данных, кроме клинических и биохимических признаков. Элиминация улучшается путем ощелачивания мочи, которая достигается путем введения 1,26% раствора бикарбоната натрия. Следует проводить мониторинг рН мочи. Корректировать метаболический ацидоз путем внутривенного введения 8.4% раствора бикарбоната натрия (перед этим провести измерение содержания калия в плазме). Форсированный диурез не следует проводить, так как он не увеличивает экскрецию салицилатов и может вызвать отек легких. Гемодиализ является терапией выбора при тяжелом отравлении, который следует проводить у пациентов с концентрацией салицилатов в плазме крови более 700 мг/л или в более низких концентрациях, ассоциированных с тяжелыми клиническими и метаболическими признаками. Пациенты, не достигшие 10 лет и старше 17 лет, находятся под повышенным риском салицилатной интоксикации, которым можем требоваться диализ на ранней стадии.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

ТРОМБИН (син. фибриногеназа ) - протеолитический фермент (КФ 3.4.21.5) свертывающей системы крови, катализирующий гидролитическое расщепление фибриногена до фибрин-мономеров, к-рые полимеризуются в фибрин - основу тромба. Т. относится к пептид-гидролазам, к подклассу сериновых протеиназ (см. Пептид-гидролазы).

А. А. Шмидт установил, что в циркулирующей крови Т. находится в форме предшественника - протромбина, к-рый превращается в Т. ферментативным путем (см. Протромбин). В 40-е гг. 20 в. были получены первые препараты очищенного Т. В СССР в 1942 г. было освоено промышленное производство Т. из крови лошадей по методу Б. А. Кудряшова для использования в качестве местного гемостатического средства при кровотечениях из паренхиматозных органов.

Т. представляет собой гликопротеид с мол. весом (массой) ок. 40 000, содержит ок. 5% углеводов. Изоэлектрическая точка (см.) Т. находится при pH 7,0-7,6. В более щелочной среде и при повышении концентрации белка происходит его аутолиз (см.), в результате к-рого тромбин (альфа-тромбин) превращается в бета- и гамма-формы. Эти формы отличаются от а-тромбина по структуре, не обладают свертывающей активностью, сохраняют эстеразную, амидазную и частично протеолитическую активность. Специфичным ингибитором Т. является гирудин (см.), к-рый необратимо блокирует участок «узнавания» высокомолекулярных субстратов вне активного центра. Природным ингибитором Т. является антитромбин III (кофактор гепарина) - гликопротеид с мол. весом ок. 60 000 (см. Геморрагические диатезы).

Т. представляет собой узкоспецифичную протеиназу. Он гидролизует пептидные, амидные и эфирные связи, образуемые основными аминокислотами, преимущественно аргинином. В своем основном субстрате - фибриногене (см.) - Т. гидролизует три пары пептидных связей, освобождая фибринопептид А (при этом образуется фибрин-мономер, содержащий так наз. пептид В) и три-пептид. Мономеры фибрина без пептидов быстро полимеризуются и стабилизируются в фибрин (см.) фактором XIII. Мономеры с пептидами В полимеризуются ограниченно и образуют высокомолекулярные комплексы с фибриногеном - так наз. растворимый фибрин (см. Паракоагуляция), к-рый появляется в крови при нек-рых патол. состояниях, напр, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. Геморрагические диатезы), и служит показателем тромбинемии.

Т. вызывает ограниченный протеолиз нек-рых факторов свертывающей системы крови (см.). Т. действует на клетки крови и стенки кровеносных сосудов: индуцирует агрегацию и реакцию освобождения тромбоцитов (см.), стимулирует синтез ими тромбоксана А2 (см. Простагландины) и фосфорилирование внутриклеточных белков; стимулирует освобождение простациклина (простагландина 12) клетками эндотелия, синтез и освобождение фибронектина (белок, имеющийся на наружной поверхности нормальных клеток); возбуждает специфические хеморецепторы стенки сосудов, инициируя рефлекторную реакцию противосвертывающей системы.

Т. образуется из протромбина под влиянием фактора Ха (активного фактора Стюарта - Прауэра аутопротромбина С), находящегося в крови в форме профермента - фактора X (см. Протромбин , Свертывающая система крови).

Состояние конечного этапа процесса свертывания крови (превращение фибриногена в фибрин) отражает тромбиновое время, к-рое определяется по времени свертывания плазмы крови под действием стандартного р-ра тромбина. В норме тромбиновое время составляет 15-18 сек. Удлинение тромбинового времени может быть обусловлено качественными или количественными изменениями фибриногена (см.), напр, при дисфибриногенемии, при гипо-фибриногенемии (см. Афибриногенемия), накоплением продуктов фибринолиза с антиполимеразной активностью (см. Фибринолиз), а также инактивацией Т., напр, при гипергепаринемии, избытке антитромбинов (см. Геморрагические диатезы), о чем свидетельствует отсутствие коррекции тромбинового времени при добавлении к испытуемой плазме крови фибриногена.

Для определения активности Т. предложено несколько методов. Наиболее часто применяют метод определения времени свертывания 0,1 - 0,5% р-ров фибриногена или плазмы крови исследуемым р-ром Т. Высокочувствительным является метод определения амидазной активности Т. по отношению к высокоспецифичным хромогенным субстратам - n-нитроанилидам трипепти-дов аргинина, имитирующим участки связывания фермента в молекуле фибриногена. О появлении Т. в крови свидетельствуют повышение содержания в ней продуктов раннего протеолиза фибриногена тромбином - фибринопептида А и растворимого фибрина, снижение концентрации в крови антитромбина III и обнаружение комплексов его с Т., а также появление продуктов реакции освобождения тромбоцитов - тромбоцитарного фактора 4 и Р-тром-боглобулина. Анализ этих данных имеет диагностическое значение при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбозе (см.), тромбоэмболии (см.) и др.

Тромбин как препарат

Применяемый в мед. практике Т. получают из плазмы донорской крови. В СССР метод производственного получения высушенного препарата Т. из крови человека был впервые разработан в 1949 г. в Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени НИИ гематологии и переливания крови.

Препарат Т. (Tbrombinum) представляет собой белый аморфный порошок без запаха, растворимый в изотоническом (0,9%) р-ре хлорида натрия (pH 6,2-7,2). В р-рах тромбин быстро теряет свою активность. Кроме того, Т. инактивируется под влиянием к-т, щелочей и солей тяжелых металлов.

Активность препарата выражают в ЕА (единицах активности). За 1 ЕА принимают активность такого количества Т., к-рое при t° 37° вызывает свертывание 1 мл свежей плазмы крови в течение 30 сек. или 1 мл 0,1% р-ра фибриногена в течение 15 сек.

По фармакол. свойствам Т. относится к кровоостанавливающим средствам (см.) местного действия. При нанесении р-ра тромбина на поверхность кровоточащей ткани происходит быстрое свертывание крови и образование пленки фибрина, к-рая препятствует кровотечению из поврежденных мелких сосудов.

Т. применяется для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений при операциях на почках, печени и других паренхиматозных органах, при черепно-мозговых операциях, а также при кровотечениях, напр, из десен, особенно при гипопластической анемии (см.) и болезни Верльгофа (см. Пурпура тромбоцитопеническая).

Препарат применяют местно, растворяя его непосредственно перед употреблением в стерильном изотоническом р-ре хлорида натрия комнатной температуры с соблюдением правил асептики. Р-рами препарата пропитывают стерильные марлевые салфетки или гемостатическую губку, к-рые накладывают на кровоточащую поверхность. Если рану закрывают наглухо, марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения. Удалять тампон из раны необходимо с осторожностью, чтобы не повредить образовавшейся фиб-ринной пленки и тромбов. В случае лечения раны открытым способом тампон можно удалять при очередной перевязке. Гемостатическую губку, пропитанную р-ром тромбина, можно оставлять в ране, т. к. губка в ней рассасывается.

Побочное действие Т. проявляется относительно редко, гл. обр. аллергическими реакциями.

Т. противопоказан при кровотечениях из крупных сосудов. Р-ры тромбина не следует вводить внутривенно и внутримышечно во избежание развития распространенных тромбозов со смертельным исходом.

Форма выпуска: ампулы и флаконы емкостью по 10 мл, содержащие не менее 125 ЕА препарата. Количество и активность препарата указываются на ампулах и флаконах. Сохраняют в сухом месте при температуре от 2 до 10°.

Библиогр.: Зубаиров Д. М. Биохимия свертывания крови, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Лабораторные методы исследования системы гемостаза, под ред. Е. Д. Гольдберга, Томск, 1980; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 83, М., 1984; Струков А. И. и Стру-к о в а С. М. Структурно-функциональные основы гемостаза и его патология, Арх. патол., т. 42, в. 9, с. 3, 1980; Струкова С. М. Структурно-функ-циональные особенности тромбина, в кн.: Биохим. животных и человека, под ред. М. Д. Курского и др., в. 6, с. 26, Киев, 1982; Chemistry and biology of thrombin, ed. bv R. L. Lundblad a. o., Ann Arbor, 1977; ‘Fenton J. W. Thrombin specificity, Ann. N. Y. Acad. Sci., v. 370, p. 468, 1981; The physiological inhibitors of blood coagulation and fibrinolysis, ed. by D. Collen a. o., p. 19, Amsterdam a. o., 1979.

С. М. Струкова; В. К. Муратов (фарм.).

01.12.2017

Коагулянты

А. Коагулянты прямого действия

Фибриноген

Его применяют при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях, возникших во время оперативных вмешательств, массивных кровотечениях в акушерстве и гинекологии. При воздействии тромбина на фибриноген происходит образование фибрина (конечного продукта процесса свертывания крови).

Механизм действия. Фибриноген (фактор I) состоит из трех пар неидентичных полипептидных цепей: Аα , Вβ и γ. Они соединены дисульфидными связями и образуют 3 домена, переплетенные между собой (рис. 3).

Тромбин (сериновая протеаза) отщепляет от фибриногена А- и В-пептиды, в результате чего образуется фибрин-мономер. Фибрин-мономер имеет участки, комплементарные другим молекулам фибрина, - центры связывания, между которыми образуются нековалентные связи. Это приводит к полимеризации молекул фибрина и формированию нерастворимого геля фибрина. Он непрочен из-за слабых нековалентных связей. Стабилизацию геля фибрина осуществляет фермент трансглутамидаза (фактор XIIIa).

Тромбин

Раствор тромбина применяется только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов, из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяется.

Механизм действия. Тромбин (фактор IIа) образуется в организме из протромбина (фактор II) при ферментативной активации тромбопластином (фактор III, протромбиназа). Лекарственный препарат тромбин, связываясь с фибриногеном, переводит его в нерастворимый фибрин.

Тромбин - гетеродимер, состоящий из А-цепи (36 аминокислот) и В-цепи (259 аминокислот), соединенных дисульфидной связью. Этот белок имеет важные структурные особенности: активная область расщепления (60- и γ-петли), центр, связывающий натрий, экзосайт I и экзосайт II. Экзосайт I расположен на В-цепи и участвует в связывании фибриногена .

Концентрат протромбинового комплекса

Концентрат протромбинового комплекса (КПК) используется для быстрой инактивации антагонистов витамина К. В практике используются 3 различных типа КПК: 4-факторный (4F), 3-факторный (3F) и активированный КПК. Функциональными прокоагулянтными компонентами в 4F-КПК являются витамин К-зависимые коагуляционные факторы II, VII, IX и X.

3F-КПК, в отличие от 4F-КПК, не содержит фактор VII.

Активированный КПК содержит протромбин (фактор II), факторы IX и Х (как 3F-КПК, 4F-КПК), но дополнительно в его состав входит фактор VII в активированной форме (VIIa).

Витамин К-зависимые факторы прокоагуляции (VII, IX, X, протромбин) и витамин К-зависимые антикоагулянтные белки (C и S) изображены как полосы, которые иллюстрируют их различные домены и глобулярные структуры, основанные на современных знаниях их трехмерной конфигурации (рис. 4).

4F-КПК применяется при острых кровотечениях и в терапии у пациентов с врожденным или приобретенным дефицитом факторов свертывания . 3F-КПК одобрен для применения во многих странах для лечения гемофилии В. Клинические исследования показывают, что 3F-КПК может также применяться у пациентов с приобретенной недостаточностью факторов протромбинового комплекса, вызванного приемом антагонистов витамина К, хотя и с менее благоприятным результатом, чем 4F-КПК . Эффективность активированного КПК была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях .

В данном контексте следует отметить концентрат рекомбинантного активированного фактора VII (VIIa). Первоначально он был разработан для лечения кровотечения у пациентов с гемофилией, у которых продуцировались антитела к фактору VIII. В дальнейшем препарат использовали для предотвращения кровотечений, связанных с кардиоваскулярными хирургическими вмешательствами, травмами и внутричерепными кровоизлияниями . В некоторых исследованиях подтвержден положительный эффект концентрата фактора VIIа при лечении витамин К-зависимых кровотечений . В одной из недавних публикаций представлены данные об успешном использовании рекомбинантного фактора VIIa и 3F-КПК в лечении внутричерепного кровоизлияния . Оно заключается в доставке необходимого количества уже активированного фактора VIIa к месту повреждения сосуда.

КПК представляют собой смесь частично очищенных витамин К-зависимых коагуляционных факторов. Их получают из плазмы крови человека и затем лиофилизируют. Содержание КПК, указанное на упаковке лекарственных препаратов 3F-КПК и 4F-КПК, определяется содержанием фактора IX в международных единицах активности (IU) на 1 мг белка согласно рекомендациям Европейской фармакопеи.

Активность активированного КПК выражается в произвольных единицах. Прием некоторых КПК, доступных до середины 90-х годов прошлого века, был ассоциирован с повышенным риском тромбоза . Данные, опубликованные C. Grundman и соавт. , подтверждают, что перегрузка протромбином вызывает дисбаланс факторов свертывания и является основным тромбогенным триггером при терапии КПК. В соотвествии с этим баланс уровней коагуляционных факторов может оказывать существенное влияние на безопасность терапии КПК . Относительное количество всех прокоагулянтных витамин К-зависимых факторов свертывания в КПК и плазме практически идентично. Это относится и к протеину С. Однако для белка S их уровни значительно ниже, чем в плазме. Протромбин является наиболее распространенным К-зависимым коагуляционным фактором, в то время как фактор VII присутствует только в следовых количествах как в плазме, так и в 4F-КПК.

Было показано, что 3F- и 4F-КПК более эффективно, чем рекомбинантный фактор VIIa и свежезамороженная плазма, воздействуют на образование тромбина и уменьшение кровопотери при хирургических вмешательствах и травме независимо от того, применялся ли перед этим варфарин .

Б. Коагулянты непрямого действия

Викасол. Фитоменадион

Их применяют при геморрагическом синдроме, связанном с гипопротромбинемией, кровотечениях после ранений, травм и хирургических вмешательств, в составе комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений, меноррагий.

Механизм действия. Эти лекарственные препараты представляют собой синтетические аналоги витамина К, а их фармакологическое действие обусловлено характерными для него свойствами.

Витамин К присутствует в организме в виде гидрохинона, эпоксида и хинона, постоянно преобразующихся друг в друга. Метаболическая роль витамина К заключается в том, что он является кофактором γ-глутамилкарбоксилазы. Этот фермент осуществляет посттрансляционную модификацию белка, катализируя карбоксилирование глутаминовых остатков (Glu) в белках в γ-карбоксиглутаминовые (Gla) в присутствии О 2 и НСО 3 /СО 2 . Активным кофактором для γ-глутамилкарбоксилазы является восстановленная форма витамина К - гидрохинон. В процессе карбоксилирования витамин К-зависимых белков гидрохинон преобразуется в эпоксид (рис. 5).

При карбоксилировании остатка глутаминовой кислоты в различных белках последние приобретают способность связывать ионы кальция. Так происходит активирование протромбина, факторов свертывания VII, IX и X.

Протамина сульфат

Протамина сульфат применяют для нейтрализации действия избыточного экзогенного гепарина, кровотечениях вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, принимающих гепарин с лечебной целью, после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением.

Механизм действия. Протамина сульфат - специфический антагонист гепарина (1 мг протамина сульфата нейтрализует 80-120 ЕД гепарина в крови). Протамина сульфат (основание), связываясь с гепарином (кислотой), образует стабильное соединение и вызывает разрушение комплекса гепарина с антитромбином III, что приводит к снижению антикоагулянтной активности гепарина. Эффект протамина сульфата наблюдается уже через несколько минут после введения. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина.

Гемостатические средства на основе желатина, коллагена, целлюлозы

Желатиновая губка

Первый желатиновый гемостатик был использован в 1945 г. С 1999 г. используются гемостатики в виде пасты из матричных желатиновых компонентов, полученных из говяжьего или свиного сырья с добавлением CaCl 2 и человеческого или животного тромбина. Локальный гемостатический эффект основан на активации тромбоцитов, попадающих в поры губки, формировании на ее поверхности тромбоцитарного агрегата и образовании фибринового сгустка. Данные средства применяют при капиллярных, паренхиматозных и венозных кровотечениях в стоматологии, малой проктологии, абдоминальной хирургии, отоларингологии и гинекологии. Желатиновые гемостатики подтвердили свою эффективность при сложных кровотечениях, возникающих при резекциях почек, селезенки, печени . Они обеспечивают немедленный и продолжительный гемостаз без необходимости лигирования , существенно усиливают гемостаз в паренхиме и уменьшают вероятность возникновения послеоперационных геморрагических осложнений.

Коллагеновая губка

В 1970 г. М. Hait впервые применила коллаген в качестве гемостатического агента. Коллаген является структурным белком. При кровотечении он быстро вступает во взаимодействие с тромбоцитами в субэндотелии, что приводит к активации их адгезивно-агрегационных свойств . Данный механизм используется при применении коллагена в качестве местного гемостатика. Кроме того, при использовании коллагеновой губки гемостаз происходит еще и за счет гигроскопического эффекта. Коллагеновые губки применяют с целью достижения гемостаза при кровотечении из паренхиматозных органов (печени, селезенки, поджелудочной и щитовидной желез, почек, легких). Могут рекомендаваться как профилактическая мера в случае образования лимфатических, желчных и жидкостных фистул.

Окисленная целлюлоза

Впервые окисленная целлюлоза в качестве гемостатического агента была использована в 1942 г. V. Frantz . Ее активное применение в клинической практике началось с 60-х гг. прошлого столетия . Материал из окисленной регенерированной целлюлозы при контакте с кровью создает кислую среду (рН=2,5-3,0), усиливающую гемостаз благодаря впитывающей способности оксицеллюлозы. В кислой среде собственные тромбоциты и разрушившиеся эритроциты, выделившие кислый гематин, служат каркасом для образования тромбоцитарного сгустка.

Ингибиторы фибринолиза

Ингибиторы протеиназ плазмы

Апротинин

Апротинин - природный ингибитор протеолитических ферментов, получаемый из легких крупного рогатого скота, тучные клетки которых содержат повышенное его количество. Активность белка измеряется в антитрипсиновых (АтЕ) или калликреиновых ингибирующих единицах (КИЕ, 1 АтЕ соответствует 1,33 КИЕ). Апротинин обратимо взаимодействует с разнообразными протеазами плазмы крови и тканей, формируя стехиометрические комплексы.

Апротинин был открыт в 1930 г. исследовательской группой Мюнхенского университета, выделившей ингибитор калликреина из бычьей ткани и поджелудочной железы коровы. В 1936 г. Куниц и Нортрап выделили ингибитор трипсина из бычьей поджелудочной железы. В 1959 г. ингибитор бычьего трипсина начал применяться в Германии в терапии больных панкреатитом. В конце 1960-х гг. было установлено, что ингибитор калликреина и ингибитор трипсина (апротинин) - идентичны. Учитывая тот факт, что калликреин является воспалительным медиатором, были разработаны протоколы для оценки способности апротинина уменьшать воспаление легких, спровоцированного сердечно-легочным шунтированием.

Дальнейшее изучение показало, что апротинин ингибирует плазмин и поддерживает гомеостаз гликопротеинов тромбоцитов. Апротинин назначался прежде всего пациентам с наиболее высоким риском периоперационного кровотечения вследствие повторного шунта коронарной артерии, больным, по разным причинам не прошедшим процедуру переливания крови, и адептам религиозной организации «Свидетели Иеговы».

Механизм действия. Апротинин - полипептид, состоящий из 58 аминокислот и имеющий молекулярную массу 6512 дальтон.

Апротинин ингибирует сериновые протеиназы человека в широком диапазоне концентраций (рис. 6).

Апротинин связывается с трипсином, плазмином и калликреином легче и в гораздо более низких концентрациях, чем с урокиназой или тромбином. Константа ингибирования (Ki) приблизительно в 500 млн раз выше для тромбина . При этом апротинин снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибиторы плазмина

ε-Аминокапроновая кислота

Аминокапроновую кислоту применяют для остановки и профилактики кровотечений, обусловленных повышенной фибринолитической активностью крови, гипо- и афибриногенемиями. Ее назначают при оперативных вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (легкие, мозг, матка, предстательная, щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники), после операций на сердце и сосудах, при экстракорпоральном кровообращении, ожоговой болезни, преждевременной отслойке плаценты, осложненном аборте, маточных кровотечениях, операциях в области уха, горла, носа, носовых кровотечениях, заболеваниях внутренних органов с геморрагическим синдромом (желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из мочевого пузыря и др.). Аминокапроновую кислоту применяют также для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.

Механизм действия. ε-Аминокапроновая кислота - синтетическое производное лизина. С 60-х гг. XX века исследователи сфокусировали свое внимание на ее терапевтических свойствах как кровоостанавливающего средства . ε-Аминокапроновая кислота - один из антифибринолитических агентов, она ингибирует протеолитическую активность плазмина и превращение плазминогена в плазмин (рис. 7).

Кроме того, ε-аминокапроновая кислота:

• тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз;
• нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы;
• уменьшает проницаемость капилляров;
• стимулирует образование тромбоцитов;
• сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А 2 и другим эндогенным агрегантам.

Транексамовая кислота

Транексамовая кислота - гемостатический препарат, ингибитор фибринолиза. Специфически подавляет активацию плазминогена и его превращение в плазмин. Обладает местным и системным гемостатическим эффектом при кровотечениях, вызванных повышенной активностью фибринолиза.

Показания к применению транексамовой кислоты - профилактика и лечение кровотечений вследствие повышения общего (злокачественные новообразования поджелудочной или предстательной железы, операции на органах грудной клетки, послеродовые кровотечения, ручное отделение плаценты, лейкоз, заболевания печени) и местного (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии) фибринолиза.

Механизм действия. Транексамовая кислота - синтетическое производное лизина. Ее антифибринолитическое действие заключается в обратимом блокировании участков связывания лизина на молекуле плазминогена, что приводит к предотвращению деградации фибрина. Транексамовая кислота блокирует тканевой активатор плазминогена (t-PA) и его превращение в фибринолизин (плазмин), а также препятствует соединению плазмина и t-PA с фибрином. Вследствие этого происходит подавление деградации фибрина плазмином (рис. 8).

Помимо антифибринолитического действия транексамовая кислота нормализует функцию тромбоцитов и проницаемость капилляров.

В результате кровотечения нарушаются метаболические процессы, работа сердца и функционирование жизненно важных органов (мозг, печень, почки), а состояние пострадавшего стремительно ухудшается. В этой связи использование доступных средств для остановки кровотечения и информация о появлении новых перспективных гемостатиков позволят врачам различных специальностей эффективно бороться с таким жизнеугрожающим состоянием, как кровопотеря.

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) представляет собой одно из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД) 1 и 2 типа: по данным разных источников, этой патологией страдает 30-40% больных СД (Iqbal Z. et al., 2018; Azmi S. et al., 2019). Принимая во внимание последние статистические данные о прогрессивном росте распространенности СД во всем мире, эксперты ожидают увеличения количества пациентов с ДПН (Iqbal Z. et al., 2018)....

21.03.2019 Ендокринологія Комплексна оцінка стану пацієнта з урахуванням коморбідної патології: стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті (ADA, 2018)

Американська асоціація діабету (ADA) регулярно видає документ під назвою «Стандарти медичної допомоги при діабеті», який складається з поточних клінічних рекомендацій. Цей протокол сприяє покращенню різноманітних компонентів медичної допомоги пацієнтам із цукровим діабетом (ЦД), встановленню цілей лікування та методів визначення його якості. Мультидисциплінарний комітет експертів поновлює ці стандарти щороку або навіть частіше....

Тромбин (Thrombinum)

Фармакологическое действие

Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином.
Для применения в медицинской практике получают из плазмы крови доноров.

Показания к применению

Раствор тромбина применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров (мельчайших сосудов) и паренхиматозных органов (внутренних органов /печень, почки и др./) при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах; кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа (множественных кровоизлияниях под кожу и/или слизистые оболочки вследствие пониженного содержания в крови тромбоцитов), апластической и гипопластической анемии (снижении уровня эритроцитов в крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга). При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют.

Способ применения

Перед употреблением, соблюдая правила асептики (соблюдения стерильности), вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем вводят в нее стерильный изотонический раствор натрия хлорида комнатной температуры. Количество раствора зависит от количества содержащегося в ампуле тромбина и указано на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку или губку гемостатическую коллагеновую либо стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом).
Удалять тампон из раны следует осторожно во избежание повреждения образовавшихся тромбов (сгустков крови). Гемостатическую губку, пропитанную тромбином, можно оставить в ране, так как она впоследствии рассасывается.

Противопоказания

Введение в вену и в мышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз (образование егустка крови в сосуде) со смертельным исходом.

Форма выпуска

Выпускают в стеклянных флаконах или в ампулах вместимостью 10 мл, содержащих не менее 125 единиц активности. Количество препарата, активность указывают на флаконе или ампуле.

Условия хранения

В сухом месте при температуре от +2 до+10 *С.

Действующее вещество:

тромбин

Авторы

Ссылки

• Официальная инструкция для препарата Тромбин.
• Современные лекарственные препараты: полное практическое руководство. Москва, 2000. С. А. Крыжановский, М. Б. Вититнова.

Внимание!
Описание препарата "Тромбин " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.