Кетонал форте таблетки инструкция по применению. Инструкция по применению и режим дозирования

Кетонал форте (Ketonal forte)

Международное название: кетопрофен;

Основные физико-химические характеристики : светло-голубого цвета, круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой;

Состав. 1 таблетка содержит 100 мг кетопрофена;

другие составляющие: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, краситель голубой индиготин Е 132, титана диоксид, воск карнаубский.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТС M01A Е03.

Действие лекарства . Фармакодинамика . Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, который имеет анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема дозы 100 мг максимальная концентрация кетопрофена в плазме крови (10, 4 мкг/мл) образуется приблизительно через 1, 5 часа. Биодоступность кетопрофена в таблетках составляет 90% и прямо пропорционально дозе, применяемое.

Распределение. Степень связывания с белками – 99%. Объем распределение – 0, 1 - 0, 2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 часов после приема пероральных форм. Фармакокинетика кетопрофена существенно не отличается в зависимости от возраста пациентов. Кумуляция кетопрофена в тканях не наблюдается.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью реакции микросомального окисления. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 2 часа. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% – с фекалиями.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленно, период полувыведения увеличивается на час. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Показания к применению .

Ревматоидный артрит;

серологично негативной спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

подагра, псевдоподагра;

остеоартрит;

внесуставный ревматизм (тендинит, бурсит, капсулет плеча);

болевой синдром (посттравматические боли; послеоперационные боли; боли при метастазах опухолей);

первичная дисменорея.

Способ использования и дозы.

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечения.

Обычная суточная доза кетопрофена составляет 100 – 300 мг.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 300 мг.

Кетонал форте принимают по 1 таблетке 2–3 раза на сутки.

Таблетки принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Побочное действие. Чаще всего наблюдаются диспепсические явления, тошнота, метеоризм, боль в брюшной полости, диарея, запор, нарушения пищеварения, снижение аппетита, рвота, стоматит.

Редко отмечается головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, бессонница, нервозность.

Очень редко отмечались нарушение функции печени и почек, нарушения зрения и шум в ушах.

У менее чем 1% пациентов наблюдались гастрит, опорожнение черного цвета, кровотечение с прямой кишки, скрытое кровь в кале, перфорация язвы желудка, желудочно-кишечные прорывы, кровавая рвота.

Частота развития язвы желудка у пациентов определяется факторами риска, которые включают стать, возраст, курения, употребления алкоголя, стресс, одновременный прием таких лекарств, как ацетилсалициловая кислота, кортикостероиды, а также дозу кетопрофена и длительность его приема.

Кетопрофен может ухудшать течение гипертензии и увеличивать риск развития периферических отёков.

Очень редко развиваются , тромбоцитопения и анемия.

Редко отмечались высыпание на коже и другие реакции гиперчувствительности, такие как анафилактический шок, бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы.

Противопоказания . Повышенная чувствительность к кетопрофену или вспомогательных веществ, салицилатов и остальных нестероидных противовоспалительных средств;

эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;

хроническая диспепсия в анамнезе;

тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

склонность к кровотечениям;

астматические приступы и в анамнезе после использования нестероидных противовоспалительных средств;

беременность (III триместр) и грудное кормления;

дети до 14 лет.

Передозировка. При передозировке кетопрофена могут возникнуть тошнота, рвота, боль в эпигастрии, очень редко – кровавая рвота, опорожнение черного цвета, нарушение сознания, торможение дыхания, судороги, почечная недостаточность, нарушение функции печени и почечная недостаточность.

Особенности использования. Следует применять с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями сворачивания крови, больных гемофилией, заболевания Виллибранда, тромбоцитопению, с почечной и печеночной недостаточностью, а также при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и , особенно низкомолекулярного.

Как и все другие нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен может маскировать симптомы и признаки инфекционных заболеваний.

Следует придерживаться осторожности при назначении кетопрофена пациентам с гипертензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых характерна задержка жидкости в организме. Необходимо регулярно контролировать артериальное давление во всех пациентов, которые принимают кетопрофен, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0, 33 мл/с (20 мл/минут) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Лабораторные анализы. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. В 15% пациентов повышаются показатели функциональных печеночных тестов. Иногда (менее чем у 1% пациентов) отмечается значительное повышение АЛТ или АСТ.

Использование в периоды беременности и лактации. Противопоказано назначение в третьем триместре беременности, в первом и другому триместрах применение препарата возможно только в этом случае, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск негативного действия на плод.

Назначение нестероидных противовоспалительных средств в третьем триместре беременности может обусловить преждевременное закрытие Боталовой протоки и легочную гипертензию у новорожденных, а также поздней роды.

Грудное кормления необходимо прекратить на период лечения кетопрофеном.

Влияние на психофизические способности. Редко нестероидные противоревматические средства могут обусловить головокружение, сонливость. При этих симптомах не следует управлять автомобилем или работать с механизмами, работа с которыми требует точных психических реакций.

Взаимодействие Кетонала с другими лекарственными средствами. Кетопрофен может снижать эффект диуретиков и антигипертензивных препаратов, повышает эффективность пероральных гипогликемизирующих препаратов – производных сульфанилмочевины, а также некоторых противообморочных средств (фенитоина). Одновременное использование кетопрофена и диуретиков или ингибиторов ангиотензинконвертазы повышает риск нарушение функции почек.

В связи с повышением риска кровотечения при одновременном приёме кетопрофена и пероральных антикоагулянтов или кортикостероидов пациент должен находится под постоянным медицинским контролем.

При одновременном приёме кетопрофена и сердечных гликозидов, препаратов лития, циклоспорина и их токсичность повышается вследствие снижение экскреции.

Кетопрофен может снижать эффект мифепристона, поэтому между курсом лечения мифепристоном и началом терапии кетопрофеном должно пройти не менее 8 суток.

Кетопрофен не следует назначать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными средствами и салицилатами.

Условия и сроки хранения . Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Не применять препарат после окончания срока годности.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

1 таблетка содержит 100 мг кетопрофена;
другие составляющие: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, краситель голубой индиготин Е 132, титана диоксид, воск карнаубский.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Кетопрофен — НПВП, который обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.
При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично — липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.
Обладает центральным и периферическим обезболивающим эффектом и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном приеме кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ. После перорального приема 100 мг Cmax кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается приблизительно через 1,5 ч. Биодоступность кетопрофена в пероральных формах составляет 90% и прямо пропорциональна применяемой дозе.
Капсулы Кетонал Дуо — новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60 от общего количества) и медленно — из желтых пеллет (40% от общего количества), что обуславливает пролонгированное действие препарата.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения Cmax, но не уменьшает биодоступность и Cmax кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, которые уменьшают кислотность желудочного сока, не влияет на быстроту и объем всасывания кетопрофена. После приема капсул Кетонал Дуо Cmax достигается в течение 1,76 ч.
После ректального введения 100 мг кетопрофена Cmax в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05-1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения — 71-96%.
Парентеральное введение
Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4+5,4 мкг/мл через 4-5 мин после в/в инфузии или в/м введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови — 99%. Объем распределения — 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 ч; при парентеральном введении через 9 ч концентрация кетопрофена в плазме крови — 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на продолжительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается на протяжении 24 ч. Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Для пациентов пожилого возраста стабильная концентрация в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечено.
Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т½ составляет 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% — с калом.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленно, Т½ увеличивается на 1 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Показания к применению:

Заболевания суставов: ревматоидный артрит ; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит , реактивный артрит ); подагра , псевдоподагра ; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит , капсулит плечевого сустава);
болевой синдром: люмбаго , посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея .

Важно! Ознакомься с лечением , , Псевдоподагры ,

Способ применения и дозы:

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.
Рекомендованная доза для взрослых — по 1 капсуле 3 раза в сутки. Рекомендованная доза при лечении ревматоидного артрита и остеоартрита — по 1 капсуле каждые 6-8 ч.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение по возможности наиболее короткого времени.
Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.
Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком.
С целью профилактики отрицательного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ можно одновременно принимать ингибиторы протонной помпы.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг относительно проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Таблетки Кетонал Форте. Рекомендуемая доза 100-200 мг/сут (по 1 таблетке 1-2 раза в сутки), в зависимости от массы тела и тяжести симптомов заболевания.
Таблетки Кетонал Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по такой схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.
Таблетки принимают во время еды, запивая водой или молоком (не меньше 100 мл).
Капсулы Кетонал Дуо. Стандартная доза для составляет 1 капсула (150 мг) в сутки. Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).
Таблетки пролонгированного действия Кетонал Ретард. Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 15 лет — 1 таблетка 1 раз в сутки.
Кетонал р-р
Для парентерального применения.
Рекомендованные дозы для взрослых
В/м введение: применяют 100 мг кетопрофена 1-2 раза в сутки.
При необходимости в/м введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кетонала.
В/в инфузия: инфузии кетопрофена осуществляют только в условиях стационара. Инфузию осуществляют на протяжении 0,5-1 ч, курс лечения при в/в введении — не больше 48 ч.
Прерывистая в/в инфузия: 100-200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят на протяжении 0,5-1 ч.
Непрерывная в/в инфузия: 100-200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера с лактатом, декстроза) и вводят на протяжении 8 ч.
Кетопрофен можно применять одновременно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10-20 мг морфина и 100-200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида или р-р Рингера с лактатом).
Предостережение: флаконы с р-ром для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к влиянию света.
Суппозитории Кетонал применяют ректально.
Рекомендуемая доза — 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1-2 раза в сутки.
Кетонал суппозитории можно комбинировать с пероральными формами Кетонала, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка Кетонала Форте (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.
При комбинированном назначении разных лекарственных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.

Особенности применения:

Побочное действие (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого времени.
С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.
Риск желудочно-кишечных кровотечений , ульцерации или перфорации выше при повышении доз НПВП, у пациентов с пептической язвой в анамнезе, особенно при осложнениях геморрагического типа или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы.
Таким пациентам, а также больным, которым необходима сопутствующая терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут повысить риск желудочно-кишечных кровотечений , следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например мизопростолом или ингибиторами протонного насоса).
Пациенты с ранее отмеченным побочным действием со стороны пищеварительного тракта, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.
Препарат необходимо с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные ГКС, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).
При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, на фоне лечения Кетоналом, терапию необходимо отменить.
Препарат следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит , болезнь Крона), поскольку может обостриться их течение.
Тщательный контроль необходим для пациентов с АГ и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Пациенты с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга должны принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии , сахарного диабета или курящие должны также проходить тщательное обследование.
У больных БА в сочетании с хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП. Применение таких лекарственных средств может стать причиной БА.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением гемостаза, гемофилией, болезнью ван Виллебрандта, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лиц, принимающих антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом, низкомолекулярные гепарины).
Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.
Кетопрофен с осторожностью применяют у лиц с алкоголизмом.
В единичных случаях при применении НПВП отмечали тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит , синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи , поражения слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.
При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов пожилого возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функцию печени и почек. При клиренсе креатинина <0,33 мл/с (20 мл/мин) следует корригировать дозу кетопрофена.
Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.
Применение кетопрофена может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Капсулы Кетонал, Кетонал Дуо и Кетонал форте содержат лактозу, поэтому их не назначают пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кетопрофена во время беременности не определяли, поэтому применение препарата возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение кетопрофена в III триместр беременности и в период кормления грудью противопоказано.
Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 15 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение , сонливость) рекомендуется придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Побочные действия:

Побочные эффекты классифицируются по системами органов и частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты обычно носят транзиторный характер.
Со стороны системы крови: редко — анемия , гемолиз, пурпура, тромбоцитопения , агранулоцитоз .
Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения , и послужить причиной носового кровотечения и образования гематом.
Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая БА, ее обострение; бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия.
Психические нарушения: часто — депрессия , нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, дислалия (нарушение речи).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль , астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение , парестезии ; очень редко — были отдельные сообщения о случаях псевдопухоли головного мозга.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит .
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки ; редко — сердечная недостаточность , АГ.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, одышка , фарингит , ринит, бронхоспазм , отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко — приступы астмы.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия ; часто — тошнота , абдоминальная боль, диарея , запор , метеоризм , анорексия , рвота , стоматит ; редко — гастрит ; очень редко — колит , перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения , иногда — фатальные, особенно у пациентов пожилого возраста.
Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 мес лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелые нарушения функции печени, которые сопровождаются желтухой и гепатитом.
Со стороны кожи: часто — кожная сыпь ; в единичных случаях — алопеция , экзема , пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница , эксфолиативный дерматит ; редко — фоточувствительность, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — ОПН, интерстициальный нефрит , нефротический синдром, острый пиелонефрит .
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — менометроррагия.
Лабораторные показатели: очень часто — отклонение от нормы показателей функции печени; редко — при лечении НПВП существенно повышаются показатели АлАТ и АсАТ.
Реакции в месте введения — для р-ра для инфузий: ощущение жжения и/или боль в месте введения; для суппозиториев — в месте введения (прямая кишка) могут возникать такие симптомы, как раздражение, зуд, жжение, воспаление, включая ректальное кровотечение.
Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Необходимо избегать одновременного применения кетопрофена с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например, антикоагулянтами, сульфонамидами, гидантоинами, может понадобиться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.
Одновременное применение с ГКС повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.
НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.
Применение кетопрофена сочетанно с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.
Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков.
Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Риск почечных нарушений повышается у пациентов, которые принимают диуретики или ингибиторы АПФ одновременно с нестероидными антиревматическими средствами.
Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.
Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).
Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снизить скорость гломерулярной фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение солей лития.
Одновременное применение с циклоспорином повышает риск нефротоксичности.
После применения кетопрофена одновременно с метотрексатом (в основном в высоких дозах), возникала тяжелая, иногда фатальная, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови.
При одновременном применении с НПВП эффект мифепристона может снижаться. НПВП следует принимать через 8-12 дней после применения мифепристона.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к кетопрофену или другим компонентам лекарственного препарата, салицилатам и другим НПВП; тяжелая сердечная недостаточность ; лечение послеоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования ; хроническая диспепсия ; активная пептическая язва желудка или ульцерация/перфорация; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или другие кровотечения , пациенты, склонные к геморрагии; тяжелые нарушения функции печени или почек; БА, ринит; III триместр беременности и период кормления грудью; детский возраст до 15 лет.

Передозировка:

Симптомы: тошнота , рвота , боль в области эпигастрия, рвота с примесью крови, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги , снижение функции почек и почечная недостаточность .
Лечение: терапия симптоматическая. Промыть желудок, применить активированный уголь. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса и простагландины уменьшают опасное влияние кетопрофена на пищеварительный тракт.
Специфический антидот отсутствует.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Кетонал®
5 лет.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки п/плен. оболочкой 100 мг фл., № 20

Магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: гипромеллоза (Е464), макрогол 400, краситель голубой индигодин (Е132), титана диоксид (E171), воск карнаубский.

20 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

НПВС

Фармакологическое действие

НПВС, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях оказывает подавляющее действие на синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в ЦНС (наиболее вероятно - гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза простагландинов и/или их эффектов.

Показания к применению

Болевой синдром:

— посттравматическая боль;

— послеоперационная боль;

— альгодисменорея;

— боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Симптоматическая терапия ревматических, дегенеративных и метаболических заболеваний:

— ревматоидный артрит;

— серонегативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

— подагра, псевдоподагра;

— остеоартрит;

— внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Лекарственное взаимодействие

Кетопрофен характеризуется высоким связыванием с белками плазмы, поэтому при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, такими как антикоагулянты, сульфонамиды, гидантоины, может потребоваться изменение дозы во избежание повышения концентраций этих препаратов в плазме из-за конкуренции за связывание с белками.

Кетопрофен не следует применять одновременно с другими НПВС и салицилатами.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск эрозивно-язвенного поражения или кровотечения из ЖКТ.

НПВС способны усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Кетопрофен уменьшает эффекты антигипертензивных средств.

Кетопрофен снижает эффект диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Риск повреждения почек выше у пациентов, получающих одновременно с нестероидными противоревматическими средствами диуретики или ингибиторы АПФ.

Ряд веществ или терапевтических классов обладают потенциальной способностью к развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.

Кетопрофен повышает эффекты пероральных гипогликемических и некоторых противоэпилептических препаратов (фенитоин).

НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрации сердечных гликозидов в плазме.

Кетопрофен снижает почечную экскрецию лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови до токсического уровня. У пациентов, получающих препараты лития, следует контролировать концентрацию лития в плазме при назначении, изменении дозы или отмене кетопрофена. При данной комбинации следует контролировать возможные симптомы интоксикации литием.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск нефротоксичности.

Тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность наблюдалась при назначении НПВС, в т.ч. и кетопрофена, одновременно с метотрексатом (особенно при терапии высокими дозами). Токсичность была связана с повышенными и длительно сохраняющимися в крови концентрациями метотрексата.

При одновременном применении с нестероидными противоревматическими средствами возможно снижение эффективности мифепристона. Нестероидные противоревматические средства не следует назначать в течение 8-12 дней после отмены мифепристона.

Режим дозирования

Капсулы

Как правило, назначают по 50 мг (1 капсула) 3 раза/сут, утром, днем и вечером.

При слабой или умеренной боли и альгодисменорее рекомендуемая доза - по 50 мг (1 капсула) капсула каждые 6-8 ч.

Для рекомендуется доза - по 50 мг (1 капсула) каждые 6 ч.

Таблетки Кетонал ® форте

Как правило, Кетонал ® форте назначают в дозе 100-200 мг/сут (по 1 таб. 1-2 раза/сут) в зависимости от массы тела пациента и тяжести симптомов.

Для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита рекомендуемая доза - максимум по 100 мг (1 таб.) 2 раза/сут.

Лекарственные формы Кетонала для приема внутрь можно комбинировать с суппозиториями Кетонала, например: 1 капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером, или 1 таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и 1 суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, назначая препарат в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для уменьшения симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг. Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно проанализировать баланс между возможным риском и пользой. Применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

Капсулы Кетонал ® и таблетки Кетонал ® форте следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Пациент может также принимать в это же время антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов кетопрофена на пищеварительную системы.

У пациентов пожилого возраста имеется повышенный риск тяжелых последствий побочных эффектов. Если необходим прием НПВС, то препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, а пациента следует наблюдать на предмет желудочно-кишечного кровотечения в течение 4 недель от начала лечения НПВС.

Доза препарата для детей не установлена.

Раствор для инъекций

В/в инфузия: инфузию кетопрофена следует проводить только в условиях стационара. Длительность инфузии составляет 30-60 мин максимум за 48 ч. Максимальная доза - 200 мг за 24 ч.

Прерывистая в/в инфузия: доза составляет 100-200 мг, производится разведение в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида натрия, длительность инфузии - 0.5-1 ч. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 ч.

Продолжительная в/в инфузия: доза составляет 100-200 мг, производится разведение в 500 мл инфузионного раствора (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, глюкоза), длительность инфузии - 8 ч. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 часа.

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Препарат можно смешивать в одном флаконе с морфином: 10-20 мг морфина и 100 (до 200) мг кетопрофена разводятся в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или растворе Рингера. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 часа.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем назначения препарата в минимальной эффективной дозе в течение минимального периода времени, необходимого для контролирования симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена (включая все лекарственные формы) составляет 200 мг. Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно оценить баланс риска и пользы; применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных эффектов, поэтому при необходимости применения препарата целесообразно начинать и продолжать лечение кетопрофеном в минимальной эффективной дозе.

Раствор кетопрофена нельзя смешивать с трамадолом, т.к. при этом образуется осадок.

Флакон с инфузионным раствором, содержащим кетопрофен, следует завернуть в темную бумагу или алюминиевую фольгу, т.к. кетопрофен чувствителен к свету.

Показания при беременности

Безопасность применения кетопрофена при беременности не установлена. В I и II триместрах беременности кетопрофен следует отменить, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Кетопрофен противопоказан в III триместре беременности. Применение кетопрофена в III триместре может препятствовать развитию родов, вызывать преждевременное заращение боталлова протока с развитием легочной гипертензии у новорожденного.

Применение кетопрофена может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин с трудностями в наступлении беременности или обследующихся по поводу бесплодия следует отказаться от применения.

Кетонал ® не следует применять в период лактации, т.к. безопасность применения кетопрофена в период грудного вскармливания не установлена.

Особые указания

Следует избегать одновременного применения Кетонала с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.

У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС. У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).

Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.

Необходима осторожность при применении препарата у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.

Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции. Назначение этого продукта может вызвать приступ бронхиальной астмы.

Необходима осторожность также у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью фон Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией и почечной или печеночной недостаточностью, а также у принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины).

У пациентов с поражением печени, получающих диуретики, после больших хирургических вмешательств с развившейся гиповолемией и, особенно, у пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать отхождение мочи и функциональное состояние почек.

Следует с осторожностью назначать кетопрофен пациентам с хроническим алкоголизмом.

Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал ® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Как и при любом длительном лечении нестероидными противоревматическими средствами, терапия кетопрофеном требует контроля за форменными элементами крови, а также функцией печени и почек, особенно у пожилых пациентов. При КК < 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.

Как и другие НПВС, кетопрофен маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний.

Кетонал ® следует отменить перед большим хирургическим вмешательством.

Кетонал ® капсулы 50 мг и Кетонал ® форте содержат лактозу. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносмостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Кетонал ® раствор для инъекций содержит 12.3 об% этанола. Каждые 2 мл дозы содержат 0.2 г этанола. Это может оказать негативное влияние на пациентов, страдающих алкоголизмом, а также на пациентов с повреждением или заболеванием мозга, беременных или кормящих женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность. После введения внутрь LD 50 кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс - 160 мг/кг и у морских свинок - 1300 мг/кг. LD 50 кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.

Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки. и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут. У крыс-самок, получавших 6 или 9 мг/кг/сут, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено угнетение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение веса яичек.

Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. У кроликов дозы кетопрофена, токсичные для материнского организма были эмбриотоксичны, но оказывали тератогенного действия.

Состав

Каждая таблетка содержит 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества

Ядро таблетки: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк очищенный, лактозы моногидрат. Оболочка таблетки: гипромеллоза Е464, макрогол 400, краситель синий индиготин Е132, титана диоксид Е171, тальк очищенный, воск карнаубский.

Описание

Светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие

Кетопрофен - действующее вещество препарата - угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего - в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Кетопрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема 100 мг кетопрофена внутрь его пиковая концентрация в плазме (10,4 мкг/мл) достигается за 1 ч 22 мин. Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с фракцией альбумина. Объем распределения в тканях - 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 1,5 мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, всасывание замедляется и концентрация в плазме незначительно снижается, но биодоступность остается прежней. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа. До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом.

Показания к применению

Кетонал форте является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Показания к применению Боль:

Посттравматическая;

Послеоперационная;

Болезненные менструации;

Боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями.

Ревматические болезни:

Ревматоидный артрит;

Анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит;

Подагра, псевдоподагра; остеоартрит; л

Внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;

Наличие в анамнезе ринита, бронхоспазма, бронхиальной астмы, крапивницы или реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходно

действующих веществ, таких как другие i нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота); у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции

Тяжелая сердечная недостаточность;

Лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции

аортокоронарного шунтирования (АКШ);

хроническая диспепсия в анамнезе;

Пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;

Предрасположенность к кровотечению;

Тяжелое нарушение функции почек;

Тяжелое нарушение функции печени;

Последний триместр беременности

Дети младше 15 лет.

Беременность и период лактации

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал форте применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно короче.

В третьем триместре беременности применение Кетонала форте противопоказано.

Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал форте кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Таблетки следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Обычной дозой для лечения ревматических болезней является 1 таблетка (100 мг) не более двух раз в сутки.

Кетонал форте можно комбинировать с суппозиториями Кетонала. Например, одна таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Максимальная суточная доза кетопрофена - 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).

Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов Кетонала форте на систему пищеварения.

У пожилых людей неблагоприятные реакции чаще могут иметь""тяжелые последствия. Если необходим прием НПВП, назначают самую низкую дозу и в течение 4 недель от начала лечения НПВП наблюдают пациента, на предмет желудочно-кишечного кровотечения. "

Препарат противопоказан детям младше 15 лет

Побочное действие

В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Неблагоприятные эффекты распределены по классам систем органов, по частоте встречаемости и нисходящей тяжести: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100, 1/1 ООО, 1/10 ООО,

Редкие: постгеморрагическая анемия;

Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения психики

Частота не установлена: изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;

Редкие: парестезия;

Частота не установлена: судороги, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудоЬ

Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: бронхиальная астма;

Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной

гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;

Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;

Редкие: стоматит, пептическая язва;

Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно- кишечные кровотечения и перфорация, мелена, кровавая рвота.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно- кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей .

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, зуд;

Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.

Обптие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые: отек;

Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Редкие: повышение массы тела.

Данные показывают, что применение ряда неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (напрймер, инфаркта миокарда или инсульта)

Передозировка

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата эффективным может оказаться гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклоокеигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель): повышенный риск кровотечения. При необходимости совместного применения требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками И - снижением -его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще. Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно- кишечном тракте.

Пентоксифиллин: увеличивает;риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодил ататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Особенности применения

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация" которые могут быть смертельными (см. «Дозы и способ применения»).

Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Прием Кетонала форте может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно- кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно- кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) .

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом форте возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, прием препарата должен быть прекращен.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно- кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. «Побочное действие»). Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) . Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение Кетоналом форте должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП, чем остальные пациенты. Назначение Кетонала форте может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение Кетонала форте может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии. v

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Препарат с осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал форте должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Кетонал форте может маскировать признаки и симптомы развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

Перед обширными хирургическими вмешательствами препарат-необходимо отменять.

Применение Кетонала форте может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену Кетонала форте.

Таблетки Кетонал форте содержат лактозу. Поэтому их не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания

Меры предосторожности

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТУ С МЕХАНИЗМАМИ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

КЕТОНАЛ

капс. 50 мг, № 25

№ UA/8325/06/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014

р-р д/ин. 50 мг/мл амп. 2 мл, № 10

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, спирт бензиловый, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/8325/01/01 от 05.03.2010 до 05.03.2015

КЕТОНАЛ ДУО

капс. тверд. 150 мг блистер, № 20, № 30

Прочие ингредиенты: лактоза.

№ UA/8325/04/01 от 07.04.2010 до 07.04.2015

КЕТОНАЛ РЕТАРД

табл. пролонг. дейст. 150 мг, № 20

Кетопрофен

150 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая.

№ UA/8325/02/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Кетопрофен - НПВП, который обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.
При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично - липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.
Обладает центральным и периферическим обезболивающим эффектом и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.
Фармакокинетика
Абсорбция. При пероральном приеме кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ. После перорального приема 100 мг C max кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается приблизительно через 1,5 ч. Биодоступность кетопрофена в пероральных формах составляет 90% и прямо пропорциональна применяемой дозе.
Капсулы Кетонал Дуо - новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60 от общего количества) и медленно - из желтых пеллет (40% от общего количества), что обуславливает пролонгированное действие препарата.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения C max , но не уменьшает биодоступность и C max кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, которые уменьшают кислотность желудочного сока, не влияет на быстроту и объем всасывания кетопрофена. После приема капсул Кетонал Дуо C max достигается в течение 1,76 ч.
После ректального введения 100 мг кетопрофена C max в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения - 71–96%.
Парентеральное введение
Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4+5,4 мкг/мл через 4–5 мин после в/в инфузии или в/м введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови - 99%. Объем распределения - 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 ч), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на продолжительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается на протяжении 24 ч после приема пероральных лекарственных форм. Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечено.
Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т? составляет 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% - с калом.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленно, Т? увеличивается на 1 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

ПОКАЗАНИЯ:

заболевания суставов: ревматоидный артрит; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);
болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение по возможности наиболее короткого времени.
Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.
С целью профилактики отрицательного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ можно одновременно принимать ингибиторы протонной помпы.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг относительно проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Таблетки Кетонал Форте. Рекомендуемая доза 100–200 мг в сутки (по 1 таблетке 1–2 раза в сутки), в зависимости от массы тела и тяжести симптомов заболевания.
Таблетки Кетонал Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по такой схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.
Таблетки принимают во время еды, запивая водой или молоком (не меньше 100 мл).
Капсулы Кетонал Дуо. Стандартная доза для составляет 1 капсула (150 мг) в сутки. Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл)
Кетонал р-р.
Для парентерального применения.
Рекомендованные дозы для взрослых.
В/м введение: применяют 100 мг кетопрофена 1–2 раза в сутки.
При необходимости в/м введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кетонала.
В/в инфузия: инфузии кетопрофена осуществляют только в условиях стационара. Инфузию осуществляют на протяжении 0,5–1 ч, курс лечения при в/в введении - не больше 48 ч.
Прерывистая в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят на протяжении 0,5–1 ч.
Непрерывная в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера с лактатом, декстроза) и вводят на протяжении 8 ч.
Кетопрофен можно применять одновременно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида или р-р Рингера с лактатом).
Предостережение: флаконы с р-ром для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к влиянию света.
Суппозитории Кетонал применяют ректально.
Рекомендуемая доза - 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.
Кетонал суппозитории можно комбинировать с пероральными формами Кетонала, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка Кетонала Форте (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к кетопрофену или другим компонентам лекарственного препарата, салицилатам и другим НПВП; тяжелая сердечная недостаточность; лечение послеоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования; хроническая диспепсия; активная пептическая язва желудка или ульцерация/перфорация; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или другие кровотечения, пациенты, склонные к геморрагии; тяжелые нарушения функции печени или почек; БА, ринит; III триместр беременности и период кормления грудью; детский возраст до 15 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные эффекты классифицируются по системами органов и частоте проявлений: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты обычно носят транзиторный характер.
Со стороны системы крови: редко - анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и послужить причиной носового кровотечения и образования гематом.
Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая БА, ее обострение; бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко - ангионевротический отек и анафилаксия.
Психические нарушения: часто - депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко - делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, дислалия (нарушение речи).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парестезии; очень редко - были отдельные сообщения о случаях псевдопухоли головного мозга.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки; редко - сердечная недостаточность, АГ.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко - приступы астмы.
Со стороны ЖКТ: очень часто - диспепсия; часто - тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко - гастрит; очень редко - колит, перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, иногда - фатальные, особенно у пациентов пожилого возраста.
Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - тяжелые нарушения функции печени, которые сопровождаются желтухой и гепатитом.
Со стороны кожи: часто - кожная сыпь; в единичных случаях - алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; редко - фоточувствительность, фотодерматит; очень редко - буллезные реакции, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко - менометроррагия.
Лабораторные показатели: очень часто - отклонение от нормы показателей функции печени; редко - при лечении НПВП существенно повышаются показатели АлАТ и АсАТ.
Реакции в месте введения - для р-ра для инфузий: ощущение жжения и/или боль в месте введения; для суппозиториев - в месте введения (прямая кишка) могут возникать такие симптомы, как раздражение, зуд, жжение, воспаление, включая ректальное кровотечение.
Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

побочное действие (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого времени.
С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.
Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации выше при повышении доз НПВП, у пациентов с пептической язвой в анамнезе, особенно при осложнениях геморрагического типа или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы.
Таким пациентам, а также больным, которым необходима сопутствующая терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут повысить риск желудочно-кишечных кровотечений, следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например мизопростолом или ингибиторами протонного насоса).
Пациенты с ранее отмеченным побочным действием со стороны пищеварительного тракта, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.
Препарат необходимо с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные ГКС, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).
При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, на фоне лечения Кетоналом, терапию необходимо отменить.
Препарат следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку может обостриться их течение.
Тщательный контроль необходим для пациентов с АГ и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Пациенты с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга должны принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящие должны также проходить тщательное обследование.
У больных с БА в сочетании с хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП. Применение таких лекарственных средств может стать причиной БА.
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушением гемостаза, гемофилией, болезнью ван Виллебрандта, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом, низкомолекулярные гепарины).
Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.
Кетопрофен с осторожностью применяют у лиц с алкоголизмом.
В единичных случаях при применении НПВП отмечали тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.
При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов пожилого возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функцию печени и почек. При клиренсе креатинина <0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорригировать дозу кетопрофена.
Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.
Применение кетопрофена может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Безопасность применения кетопрофена во время беременности не определяли, поэтому применение препарата возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение кетопрофена в III триместр беременности и в период кормления грудью противопоказано.
Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 15 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость) рекомендуется придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

необходимо избегать одновременного применения кетопрофена с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например, антикоагулянтами, сульфонамидами, гидантоинами, может понадобиться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.
Одновременное применение с ГКС повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.
НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.
Применение кетопрофена сочетанно с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.
Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков.
Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Риск почечных нарушений повышается у пациентов, которые принимают диуретики или ингибиторы АПФ одновременно с нестероидными антиревматическими средствами.
Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.
Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).
Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снизить скорость гломерулярной фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение солей лития.
Одновременное применение с циклоспорином повышает риск нефротоксичности.
После применения кетопрофена одновременно с метотрексатом (в основном в высоких дозах), возникала тяжелая, иногда фатальная, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови.
При одновременном применении с НПВП эффект мифепристона может снижаться. НПВП следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: тошнота, рвота, боль в области эпигастрия, рвота с примесью крови, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, снижение функции почек и почечная недостаточность.
Лечение: промыть желудок, применить активированный уголь. Антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы протонного насоса и простагландины уменьшают опасное влияние кетопрофена на пищеварительный тракт.
Специфический антидот отсутствует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.