Прамипексол торговое название. Способ применения и дозы

Формула: C10H17N3S, химическое название: (S)-2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-6-(пропиламино)бензотиазол.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противопаркинсонические средства; интермедианты/ дофаминомиметики.
Фармакологическое действие: противопаркинсоническое.

Фармакологические свойства

Прамипексол является неэрготаминовым агонистом дофаминовых рецепторов. Прамипексол в высокой степени избирательно стимулирует рецепторы дофамина в полосатом теле, главным образом D3-подтип семейства D2-рецепторов (при этом в меньшей степени действует на D2- и D4-подтипы семейства D2-рецепторов). При электрофизиологических исследованиях на животных прамипексол активировал дофаминовые рецепторы в черной субстанции и полосатом теле, действуя на уровень импульсации в нейронах полосатого тела. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол ослабляет проявления заболевания (тремор, брадикинезия, ригидность и другие), уменьшает выраженность двигательных дискинезий и флуктуаций. Прамипексол снижает тяжесть двигательных нарушений на любой стадии заболевания. Снижает выраженность нейропсихологических нарушений, включая нарушения когнитивных функций, и депрессии. В исследованиях было показано нейропротективное действие прамипексола (стимулирует образование нейротрофических факторов и других), таким образом, замедляется дегенерация дофаминергических нейронов. Прамипексол используется при болезни Паркинсона в виде монотерапии и вместе с леводопой. Показана эффективность использования прамипексола при терапии синдрома беспокойных ног.
Прамипексол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часа. Пища увеличивает время достижения максимальной концентрации на 1 часа, но на полноту всасывания не влияет. Объем распределения равен примерно 500 л. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. С белками плазмы связывается на 15%. Прамипексол накапливается в эритроцитах. В течение 2 дней после начала лечения в крови достигается равновесная концентрация. У молодых здоровых добровольцев период полувыведения составляет 8 часов, у пожилых добровольцев - 12 часов. Подвергается метаболизму в незначительной степени. Прамипексол выводится в основном почками (секретируется канальцами почек, возможно через систему транспорта органических катионов) - 90% дозы, почти полностью в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 400 мл/мин. Клиренс у мужчин на 30% выше, чем у женщин (возможно из-за различий в массе тела). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс может уменьшаться на 30% при сравнении со здоровыми пожилыми людьми. У людей 65 лет и старше клиренс на 30% ниже, а период полувыведения выше на 40%, при сравнении с периодом полувыведения у людей менее 40 лет. При умеренном нарушении функционального состояния почек (при клиренсе креатинина 40 мл/мин) клиренс уменьшается на 60% при сравнении со здоровыми добровольцами, при выраженном нарушении (при клиренсе креатинина 20 мл/мин) - на 75%. У больных, которые находящихся на гемодиализе, клиренс прамипексола крайне низок.
Прамипексол в тестах in vivo и in vitro не проявлял мутагенного действия.
Не выявлено канцерогенного действия прамипексола в 2-х годичных исследованиях на животных (крысы и мыши).
При исследовании фертильности у крыс, которые получали 2,5 мг/кг прамипексола в сутки (в 5,4 раза больше терапевтической дозы для человека в мг/м2), наблюдалось ингибирование имплантации и удлинение сроков эструса. Данные эффекты были связаны со снижением в плазме концентрации пролактина, который необходим для имплантации и сохранения ранней беременности у крыс. У беременных крыс, которые получавших 2,5 мг/кг прамипексола в сутки (в 5,4 раза больше терапевтической дозы для человека в мг/м2), выявлено угнетение имплантации. Введение беременным крысам во время органогенеза (с 7 по 16 день беременности) 1,5 мг/кг прамипексола в сутки сопровождалось высокой частотой полной резорбции эмбриона. Данные изменения связаны со снижением в плазме крови содержания пролактина, который необходим для имплантации и сохранения беременности на ранних сроках у крыс (но не у кроликов и человека). Так как при проведении этих исследований наблюдалось прекращение беременности и ранняя потеря эмбриона, то возможная тератогенность не была оценена. У потомков крыс, которые получали 0,5 мг/кг прамипексола в сутки (примерно сопоставимо с максимальной терапевтической дозой для человека в мг/м2) или больше во время последней части беременности и в течение всего периода лактации, наблюдалась задержка постнатального роста. У беременных кроликов, которые получали до 10 мг/кг препарата в сутки во время органогенеза, не было выявлено негативного действия на эмбриофетальное развитие.
При введении лактирующим крысам радиоактивно меченной одноразовой дозы прамипексола в их молоке выявлена радиоактивность, при этом уровень радиоактивности в молоке был в 3 – 6 раз выше, чем в сыворотке крови в то же времени.
В некоторых исследованиях показано, что прамипексол угнетает секрецию пролактина у крыс и человека.

Показания

Симптоматическая терапия идиопатической болезни Паркинсона, идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Способ применения прамипексола и дозы

Прамипексол принимается внутрь, не зависимо от приема пищи, 3 раза в сутки. Начальная доза при любой стадии болезни Паркинсона составляет по 0,375 мг в сутки; в случае необходимости дозу повышают, но не чаще чем каждые 5 – 7 дней (до достижения оптимального эффекта с учетом появления побочных реакций): 2-я неделя терапии - 0,75 мг в сутки, 3-я неделя - 1,5 мг в сутки и дальше, повышая дозу на 0,75 мг в неделю до максимальной - 4,5 мг в сутки; поддерживающая доза составляет 1,5 – 4,5 мг в сутки в 3 приема; при совместном использовании с леводопой доза леводопы может быть уменьшена; при отмене лечения доза препарата должна снижаться на 0,75 мг в сутки, до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0,75 мг, затем дозу снижают на 0,375 мг в сутки.
У больных с почечной недостаточностью доза зависит от клиренса креатинина: более 60 мл/мин - по 0,125 мг 3 раза в сутки (максимальная доза - по 1,5 мг 3 раза в сутки), 35 – 59 мл/мин - по 0,125 мг 2 раза в сутки (максимум - по 1,5 мг 2 раза в сутки), 15 – 34 мл/мин - 0,125 мг 1 раз в сутки (максимум - 1,5 мг 1 раз в сутки).
Синдром «беспокойных ног»: начальная суточная доза составляет 0,125 мг, за 2 - 3 часа перед сном; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 - 7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления галлюцинаций (в особенности пожилых больных), развития ортостатической гипотензии (в начале терапии или при увеличении дозы). Пациенты должны быть предупреждены о возможном седативном действии препарата. Рекомендуется проверять зрение через определённые интервалы времени. При развитии симптомов импульсивных и компульсивных действий должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения. Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами. Отмену прамипексола необходимо проводить постепенно (в течение 1 недели). Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.
Не использовать прамипексол водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, выраженные когнитивные нарушения, артериальная гипертензия, кормление грудью, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование прамипексола во время беременности возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (хорошо контролируемые и адекватные исследования по использованию прамипексола во время беременности отсутствуют). На время терапии необходимо прекратить кормление грудью (данные о выделении прамипексола с грудным молоком у человека отсутствуют).

Побочные действия прамипексола

Нервная система, органы чувств, психика: сонливость/бессонница, астения, галлюцинации, амнезия, бред, спутанность сознания, тревожность, головокружение, депрессия, дистония, дисфагия, акатизия, суицидальная настроенность, нарушения мышления, экстрапирамидный синдром, гиперкинезия, гиперфагия, внезапное засыпание, обморок, утомляемость, головная боль, тремор, дискинезия, гипостезия, миоклонус, гипокинезия, атаксия, диплопия, нарушения зрения, нарушение координации движений, снижение остроты зрения и четкости восприятия, паралич аккомодации, расстройства полового влечения, ослабление слуха, конъюнктивит, аномальные сновидения, повышение внутриглазного давления, злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, гипертермия, паранойя, вегетативная лабильность, нарушение сознания); нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как навязчивое желание делать покупки, компульсивное переедание, гиперсексуальность, патологическая тяга к азартным играм.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность,
Респираторная система: одышка, фарингит, ринит, синусит, усиление кашля, пневмония, гриппоподобный синдром.
Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, метеоризм, сухость во рту, диарея, запор, икота, анорексия.
Опорно-двигательный аппарат: судороги в мышцах ног, гипертонус мышц, мышечные подергивания, артрит, миастения, бурсит.
Прочие: периферические отеки, лихорадка, потливость, импотенция, понижение либидо, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания, болевой синдром, включая боль в грудной клетке, боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боль в животе, боль в шее, повышение активности креатинфосфокиназы, нарушение секреции антидиуретического гормона, изменение голоса, аллергические реакции, зуд, сыпь.

Взаимодействие прамипексола с другими веществами

Прамипексол увеличивает максимальную концентрацию леводопы на 40% и снижает ее время достижения с 2,5 до 0,5 часов. Прамипексол не изменял величину абсорбции или элиминации леводопы/карбидопы. Леводопа/карбидопа, селегилин не действуют на фармакокинетику прамипексола. Циметидин увеличивает площадь под кривой концентрация - время прамипексола (на 50%) и период полувыведения (на 40%). При совместном использовании препаратов, секретирующихся катионной транспортной системой почек (включая дилтиазем, ранитидин, триамтерен, хинидин, верапамил, хинин) клиренс прамипексола понижается приблизительно на 20%. Метоклопрамид и антагонисты дофамина, включая нейролептики (бутирофеноны, фенотиазины, тиоксантены), могут снижать эффективность прамипексола. Возможно взаимодействие прамипексола с амантадином, так как эти препараты имеют сходный механизм выведения. Алпразолам взаимно усиливает седативный эффект прамипексола, необходима осторожность. Бупренорфин усиливает седативный эффект прамипексола, необходима осторожность. Из-за возможных кумулятивных эффектов следует проявлять осторожность при приеме алкоголя вместе с прамипексолом.

Передозировка

При передозировке прамипексолом возможно развитие тошноты, рвоты, гиперкинезии, галлюцинаций, возбуждения, снижения артериального давления. Необходимо промывание желудка, поддерживающее лечение - внутривенное введение жидкости, контроль электрокардиограммы; динамическое наблюдение, при развитии признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть показаны нейролептики (бутирофеноны, фенотиазины); эффективность гемодиализа не доказана; специфического антидота нет.

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат (pramipexole)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета с фаской, круглые плоскоцилиндрические; на одной стороне риска и гравировка "П2".

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1 мг, лактозы моногидрат (лудипресс®) - 184.14 мг, (К-30) - 6.93 мг, кросповидон - 6.93 мг.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство, агонист допаминовых рецепторов. Полагают, что механизм действия связан со способностью прамипексола стимулировать допаминовые рецепторы в полосатом теле. Это подтверждается влиянием на уровень импульсации в нейронах полосатого тела за счет активации допаминовых рецепторов в полосатом теле и черном веществе.

Нельзя исключить, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь прамипексол быстро абсорбируется из ЖКТ, C max в достигается примерно через 2 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Пища не влияет на степень абсорбции прамипексола, хотя время достижения C max в плазме увеличивается примерно на 1 ч при приеме препарата во время еды.

C ss достигается через 2 дня от начала приема прамипексола.

Широко распределяется в организме, V d составляет около 500 л (коэффициент вариации - 20%). Связывание с белками плазмы - около 15%. Прамипексол накапливается в эритроцитах, что подтверждается соотношением концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме, равным 2.

T 1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч у пожилых добровольцев.

Прамипексол выводится преимущественно почками; в моче определяется 90% введенной дозы практически полностью в неизмененном виде. Внепочечные пути выведения могут играть некоторую роль в элиминации прамипексола, хотя в плазме и моче не было обнаружено его метаболитов. Почечный клиренс прамипексола составляет примерно 400 мл/мин (коэффициент вариации - 25%), что примерно в 3 раза выше, чем скорость клубочковой фильтрации. Прамипексол, таким образом, секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов.

Клиренс прамипексола примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин, но это различие в значительной степени может быть обусловлено различием в массе тела. Отсутствует различие в значениях T 1/2 у мужчин и женщин.

C возрастом клиренс прамипексола снижается, при этом у пожилых лиц (в возрасте 65 лет и старше) T 1/2 увеличивается примерно на 40% (с 8.5 ч до 12 ч), а общий клиренс прамипексола снижается на 30% по сравнению с молодыми, здоровыми добровольцами (в возрасте менее 40 лет).

У пациентов с клиренс прамипексола может снижаться до 30% по сравнению со здоровыми пожилыми испытуемыми. Причиной этого различия, по-видимому, является снижение функции почек у больных с болезнью Паркинсона.

Фармакокинетика прамипексола у пациентов с недостаточностью функции печени не изучена. Поскольку примерно 90% выделяемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, можно ожидать, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на выведение прамипексола.

При тяжелых нарушениях функции почек (КК около 20 мл/мин) клиренс прамипексола снижается примерно на 75%, при умеренных нарушениях функции почек (КК примерно 40 мл/мин) - на 60%, по сравнению со здоровыми испытуемыми. У таких больных рекомендуется применять препарат в более низкой начальной и поддерживающей дозах. Клиренс прамипексола крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе, поскольку при диализе выводятся незначительные количества прамипексола.

Фармакокинетика прамипексола у детей не изучена.

Показания

Лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии и в комбинации с леводопой).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к прамипексолу.

Дозировка

Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 375 мкг/сут в 3 приема. Дозу следует повышать каждые 5-7 дней до достижения максимального терапевтического эффекта, который наблюдается при приеме 1.5-4.5 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек начальная доза составляет 125 мкг/сут, частота приема 1-3 раза/сут в зависимости от значений КК.

Максимальные дозы: разовая доза – 1.5 мг; суточная доза при КК более 60 мл/мин – 4.5 мг в 3 приема, при КК 35-59 мл/мин – 3 мг в 2 приема, при КК 15-34 мл/мин – 1.5 мг в 1 прием.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, дискинезии, галлюцинации; в отдельных случаях - . При быстром снижении дозы прамипексола, а также при резкой отмене возможно развитие ЗНС.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях в начале лечения - артериальная гипотензия (особенно при постепенном увеличении дозы в течение слишком короткого времени).

Прочие: в отдельных случаях - периферические отеки.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, которые выводятся катионной транспортной системой почек, возможно повышение концентрации прамипексола в плазме крови.

При одновременном применении с леводопой возможно развитие дискинезии; с - уменьшение клиренса прамипексола и увеличение его концентрации в плазме крови.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения прамипексола при не проводилось. Считается, что применение возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли прамипексол с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения прамипексола у детей не установлена.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с КК менее 15 мл/мин опыт применения прамипексола недостаточен.

С осторожностью. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистые заболевания, одновременное использование с агонистами дофаминовых рецепторов, седативными препаратами, циметидином, амантадином, этанолом, беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Возможность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания у человека не исследована. Беременность. Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Концентрация препарата в молоке крыс была выше, чем в плазме. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью. Фертильпость. Влияние на фертильность у человека не изучалось. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятного воздействия на фертильность у самцов. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы препарата. Галлюцинации. Галлюцинации и спутанность сознания - известные нежелательные эффекты при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой. При одновременном применении препарата с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии препаратом у пациентов на ранней стадии заболевания. Сонливость. Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих препарат в дозах выше 1,5 мг в сутки. Четкой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось. Риск ортостатической гипотеизии. Необходимо проявлять осторожность при наличии у пациентов сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении дофаминергической терапии рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Дискинезия. При применении препарата в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы может развиваться дискинезия, в случае появления которой дозу леводопы необходимо уменьшить. Зрительные нарушения. В случае появления зрительных нарушений необходимо проводить регулярное офтальмологическое обследование. Изменения поведения. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует предупредить о возможных изменениях поведения (повышение либидо, повышенный аппетит, чрезмерное увлечение азартными играми и др.), при возникновении которых необходимо снизить дозу препарата. Психотические расстройства. У пациентов с психическими расстройствами одновременное применение антипсихотических препаратов с препаратом возможно только в том случае, когда потенциальная выгода превышает возможный риск. Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предложить злокачественный нейролептический синдром. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата в связи с тем, что возможно развитие артериальной гипотензии, галлюцинаций и сонливости, которые могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Лекарственная форма:   Таблетки. Состав:

Таблетки 0,25 мг:

Активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 0,25 мг

Вспомогательные вещества: ® (лактозы моногидра - 184,83 мг, повидон К-30 - 6,96 мг, кросповидон - 6,96 мг) - 198,75 мг.

Таблетки 1 мг:

Активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 1 мгВспомогательные вещества: магния стеарат - 1 мг, лудипресс ® (лактозы моногидрат - 184,14 мг, повидон К-30 - 6,93 мг, кросповидон - 6,93 мг) - 198 мг Описание:

Таблетки 0,25 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка "П1".

Таблетки 1 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка "П2". Фармакотерапевтическая группа: Противопаркинсоническое средство. Дофаминовых рецепторов агонист. АТХ:  

N.04.B.C.05 Прамипексол

Фармакодинамика:

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D 2 ; обладает преимущественным сродством к рецепторам D 3 . смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Точный механизм действия не известен. Исследования на животных показали, что подавляет синтез, высвобождение и обращение дофамина. уменьшает выраженность симптомов идиопатической болезни Паркинсона. in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Фармакокинетика:

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. С mах в плазме крови достигается в промежутке времени 1-3 ч. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов. Связывание прамипексола с белками плазмы крови очень низкое (<20 %), а объем распределения - большой (400 л). метаболизируется у людей только в незначительном количестве. Выделение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путем элиминации. Около 90 % 14 С-меченой дозы выделяется почками, тогда как менее 2 % выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Т½ варьирует от 8 ч у людей молодого возраста, до 12 ч у пожилого.

Показания:

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на поздней стадии заболевания, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен включения-выключения).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Период грудного вскармливания. С осторожностью:

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипотензия, одновременный прием агонистов дофаминовых рецепторов, седативных препаратов, циметидина, амантадина, этанола.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата

Беременность и лактация:

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.

При беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных изучено возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию. не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема.

Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату.

Лечение болезни Паркинсона

Начальная терапия:

При начальной терапии начальную суточную дозу 0,375 мг следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения нежелательных реакций дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1. Схема повышения дозы препарата Прамипексол

Неделя	Доза	Суточная доза
	по 0,125 мг 3 раза/сут	0,375 мг
	по 0,25 мг 3 раза/сут	0,75 мг
	по 0,5 мг 3 раза/сут	1,5 мг

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 0,75 мг в неделю до максимальной суточной дозы 4,5 мг.

Поддерживающая терапия:

При поддерживающей терапии индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 0,375 мг до 4,5 мг. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прекращение терапии:

Прамипексол следует отменять постепенно в течение нескольких дней по 0,75 мг в сутки до полной отмены.

Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности для начальной терапии у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется уменьшения суточной дозы или частоты приема. У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 0,125 мг 2 раза/сут (суточная доза - 0,25 мг); не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг. У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы, начиная с дозы 0,125 мг/сут; не следует превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.

Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижена, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, т.е. если КК снизился на 30 %, то суточную дозу также следует снизить на 30 %. Суточную дозу следует разделить на 2 приема, если значение КК составляет 20-50 мл/мин. Препарат следует принимать 1 раз/сут, если КК менее 20 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу препарата.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные реакции даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1 / 10 ), часто (> 1/100 - < 1 / 10 ), нечасто (≥ 1/1000 - < 1 / 100 ), редко (≥ 1/10000 - < 1 / 1000 ), очень редко (< 1/10 000 ), включая отельные сообщения.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если титруется слишком быстро.

Система органов	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны нервной системы	очень часто	головокружение, дискинезия, сонливость
	часто	головная боль
	нечасто	амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, обмороки.
Со стороны сердца	часто	артериальная гипотензия
	нечасто	сердечная недостаточность 1
Со стороны желудочно-кишечного тракта	очень часто	тошнота
	часто	запор,рвота
Со стороны психики	часто	нарушения сна, симптомы расстройства контроля над мотивацией и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница
	нечасто	переедание 1 , патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гиперфагия 1 , гиперсексуальность, расстройства либидо (повышение или понижение), паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	нечасто	одышка, икота
Со стороны органа зрения	часто	нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения
Со стороны кожи и подкожных тканей	нечасто	гиперчувствительность, зуд, сыпь
	нечасто	пневмония
Общие расстройства и нарушения в месте введения	часто	утомляемость, периферические отеки
Нарушения, выявленные при специальных исследованиях	часто	уменьшение массы тела, включая снижение аппетита
	нечасто	увеличение массы тела

1 Нежелательная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % случаев частота не выше ≥1/1000-<1/100, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку нежелательная реакция не выявлена во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших .

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. Особые указания).

Расстройства контроля мотивации и компульсивное поведение

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом "случай-контроль", в котором участвовали 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6 % пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, отмечали симптомы расстройства контроля над мотивацией в течение последних 6 мес. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над мотивацией включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода отмечалась сердечная недостаточность у пациентов, получавших . В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (соотношение риска 1,86; 95 % С1, 1,21-2,85).

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов допаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, ЭКГ мониторинг, динамическое наблюдение. Специфического антидота не существует. При наличии признаков возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

Взаимодействие:

Связывание с белками плазмы крови. Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20 %) и обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови, или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет. , хинин и , могут взаимодействовать с прамипексолом, что может привести к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассматривать, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом .

Сочетание с леводопой. Если препарат принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозы других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянными при повышении дозы препарата .

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом .

Антипсихотические лекарственные средства. Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать (см. Особые указания), возможно антагонистическое действие.

В том случае, если Вы принимаете другие лекарства, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Особые указания:

При назначении препарата пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза.

Галлюцинации и спутанность сознания - известные нежелательные реакции при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой. При применении препарата в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При прогрессирующей болезни Паркинсона может возникать дискинезия во время начального титрования препарата в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует снизить.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков маниакального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть осведомлены, что у пациентов, принимающих может возникнуть мания и должны постоянно следить за ее развитием. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

У пациентов с психическими расстройствами назначение агонистов дофаминовых рецепторов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы терапии. Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.

При применении прамипексола в единственном случае наблюдался рабдомиолиз, симптомы которого исчезли после отмены препарата.

При лечении болезни Паркинсона при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или внезапными приступами сна, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или занятий деятельностью, при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти во время применения препарата.

Форма выпуска/дозировка: Таблетки, 0,25 мг и 1 мг. Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона. Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003529 Дата регистрации: 25.03.2016 Дата окончания действия: 25.03.2021 Владелец Регистрационного удостоверения: ФАРМЗАЩИТА НПЦ, ФГУП Россия Производитель:   Дата обновления информации:   25.08.16 Иллюстрированные инструкции