Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах. Значение оксимасляная кислота в большой советской энциклопедии, бсэ
ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА
кислота, b-оксимасляная кислота, CH3CH (OH) CH2COOH; существует в двух оптически активных формах и одной рацемической (t пл 44 |С). Хорошо растворима в воде, спирте, эфире. В организме животных и человека О. к. - один из промежуточных продуктов окисления жирных кислот. В крови и моче здорового человека присутствует в незначительных количествах. При некоторых расстройствах обмена веществ (сахарный диабет, голодание и др.) нарушается нормальный путь окисления О. к. и происходит её накопление в организме, приводящее к ацидозу (см. Ацетоновые тела).
Большая советская энциклопедия, БСЭ. 2012
Смотрите еще толкования, синонимы, значения слова и что такое ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА в русском языке в словарях, энциклопедиях и справочниках:
- ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА в Медицинских терминах:
промежуточный продукт окисления жирных кислот в организме, представляющий собой монокарбоновую оксикислоту ациклического ряда; относится к ацетоновым … - КИСЛОТА в Соннике Миллера, соннике и толкованиях сновидений:
Пить какую-то кислоту - это неблагоприятный сон, несущий Вам много беспокойства.Для женщины пить кислые жидкости - означает, что она может … - КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре:
, -ы, мн. -dm, -dr, ж. Химическое соединение, содержащее водород, дающее при реакции с основаниями (в 8 знач.) соли и … - КИСЛОТА в Полной акцентуированной парадигме по Зализняку:
кислота", кисло"ты, кислоты", кисло"т, кислоте", кисло"там, кислоту", кисло"ты, кислото"й, кислото"ю, кисло"тами, кислоте", … - КИСЛОТА в словаре Синонимов русского языка:
аквакислота, алакреатин, алкилбензолсульфокислота, алкоксикислота, альдегидокислота, амид, антрахас, аурин, барбитал, бензолсульфокислота, бензосульфокислота, билитраст, бутандикислота, галлоген, галогенокислота, гексафторкремнекислота, гексафторокремнекислота, гексахлороплатинакислота, гетерополикислота, гидразино-кислота, … - КИСЛОТА в Новом толково-словообразовательном словаре русского языка Ефремовой:
ж. 1) Отвлеч. сущ. по знач. прил.: кислый. 2) Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. 3) … - КИСЛОТА в Словаре русского языка Лопатина:
кислот`а, -`ы, мн. -`оты, … - КИСЛОТА в Полном орфографическом словаре русского языка:
кислота, -ы, мн. -оты, … - КИСЛОТА в Орфографическом словаре:
кислот`а, -`ы, мн. -`оты, … - КИСЛОТА в Словаре русского языка Ожегова:
1 химическое соединение, содержащее водород, дающее при реакции с основаниями N8 соли и окрашивающее лакмусовую бумагу в красный цвет Азотная, … - КИСЛОТА в Толковом словаре русского языка Ушакова:
кислоты, мн. кислоты, ж. 1. Только ед. Отвлеч. сущ. к кислый, что-н. кислое (разг.). Я попробовал, чувствую: кислота какая-то. 2. … - КИСЛОТА в Толковом словаре Ефремовой:
кислота ж. 1) Отвлеч. сущ. по знач. прил.: кислый. 2) Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. … - КИСЛОТА в Новом словаре русского языка Ефремовой:
ж. 1. отвлеч. сущ. по прил. кислый 2. Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. 3. Что-либо, … - КИСЛОТА в Большом современном толковом словаре русского языка:
ж. 1. Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. 2. То, что своими свойствами - цветом, запахом, … - ХЛОРИСТО-ВОДОРОДНАЯ, ИЛИ СОЛЯНАЯ, КИСЛОТА
- ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА
(хим.), бутендикислота С4Н4O4=С2Н2(СО2Н)2 — стереоизомер (монотропный изомер? — ср. Фосфор, аллотропия) малеиновой кислоты (см.). Находится готовой в растительном царстве, а … - МОЧЕВАЯ КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона.
- МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(ас. lactique, lactic ас., Milchs?ure, хим.), иначе?-оксипропионовая или этилиденмолочная кислота — С3Н6О3 = СН3—СН(ОН)—СООН (ср. Гидракриловая кислота); известны три … - ВИННАЯ ИЛИ ВИННОКАМЕННАЯ КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(acide tartarique, tartaric acid, Weinsteins?ure) — C4H6C6, иначе диоксиянтарная, — значительно распространена в растительном царстве, где она встречается свободной или … - ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА
(хим.), бутендикислота С 4 Н 4 O 4 =С 2 Н 2 (СО 2 Н) 2 ? стереоизомер (монотропный изомер? … - МОЧЕВАЯ КИСЛОТА* в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона.
- МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона:
(ас. lactique, lactic ас., Milchs a ure, хим.), иначе?-оксипропионовая или этилиденмолочная кислота? С 3 Н 6 О 3 … - ВИННАЯ КИСЛОТА* в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона:
или виннокаменная (acide tartarique, tartaric acid, Weinsteinsaure) ? C 4 H 6 C 6 , иначе диоксиянтарная? значительно распространена … - Натрия оксибутират в Справочнике лекарственных средств:
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (Natrii oxybutyras). Натриевая соль g -оксимасляной кислоты. Синонимы: Nаtrium oxybutyricum, Oxybate sodium. Белый или белый со слабым желтоватым … - КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА в Медицинских терминах:
(син. ацетоновые тела) группа органических соединений (-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон), являющихся промежуточными продуктами обмена жиров, углеводов и белков; … - ТРЕОНИН
a-амино-b-оксимасляная кислота, природная аминокислота, CH3CH(OH)CH(NH2)COOH. Существует в виде 4 оптически активных форм и 2 рацематов (L-, D-, DL-треонин и … - КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
тела, группа органических соединений (b-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота, ацетон), образующихся в печени, накапливающихся в крови (кетонемия) и выделяющихся с мочой … - КАРНИТИН в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
бетаин-g-амино-b-оксимасляная кислота, кристаллическое соединение с основными свойствами; хорошо растворим в воде и спирте, молекулярная масса 161,21, t пл,195-197 |С … - ВОЛЮТИН в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
внутриклеточные включения у микроорганизмов; временный резерв запасных питательных веществ, аналогичный жировым включениям и гранулам гликогена у животных. В. локализован в …
Брутто-формула
C 8 H 14 O 6 CaФармакологическая группа вещества Гамма-оксибутират кальция
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Гамма-оксибутират кальция
Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - ноотропное .Гамма-оксимасляная кислота является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, метаболитом мозговой ткани и эндогенным нейромедиатором. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, обладает ноотропной активностью и стимулирует анаболические процессы в нейронах, влияет на метаболизм дофамина и серотонина. Нормализует функциональную активность нейронов. Оказывает транквилизирующий эффект, не вызывая миорелаксации, предотвращает развитие невротических расстройств и вегетативных реакций в ответ на стрессовые воздействия. Седативное действие сочетается с незначительным стимулирующим эффектом (активизирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенными свойствами и анальгетической активностью.
Быстро всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 80%. C max достигается через 1,5 ч после приема. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту. Т 1/2 — 1,17 ч.
Применение вещества Гамма-оксибутират кальция
Невротическое и неврозоподобное расстройство, обусловленное психогенным воздействием, токсическим или травматическим повреждением ЦНС; нарушение сна; хронический алкоголизм, абстинентный синдром с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики.
Противопоказания
Гиперчувствительность, миастения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Побочные действия вещества Гамма-оксибутират кальция
Головная боль, возбуждение, укорочение времени ночного сна или сонливость днем, тошнота, аллергические реакции.
Взаимодействие
Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков (в частности, морфина) и снотворных средств.
Пути введения
Внутрь, до еды.
Меры предосторожности вещества Гамма-оксибутират кальция
В связи с наличием седативного эффекта не следует применять в дневное время водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах
библиографическое описание:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
html код:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
код для вставки на форум:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
wiki:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
В последние годы наркоманы стали очень изобретательны, они находят все новые пути к достижению желаемого эффекта. С одной стороны, синтезируют новые вещества, так называемые “designer drugs”, с другой стороны, используют легальные лекарственные средства, не относящиеся к запрещенным наркотикам.
Так возник гамма-гидроксибутират натрия или натриевая соль g- оксимасляной кислоты, sodium oxybate или оксибутират натрия, (GHB)
Это лекарственный препарат, рекомендованный в начале 60-х годов в качестве средства, действующего на ЦНС благодаря ноотропной активности. Эффект зависит как от количества принятого оксибутирата натрия, так и от комбинации с другими препаратами (начиная от эйфории и кончая глубоким сном и комой). GHB в больших дозах оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, вызывает сон и состояние наркоза, усиливает действие анальгезирующих и наркотических средств. Применяют GНB также для лечения больных с невротическим и депрессивным состояниями, для лечения алкогольной зависимости и нарколепсии (для улучшения сна) и для снижения веса тела. Препарат обычно хорошо переносится больными, однако, при быстром внутривенном введении и при приеме внутрь при передозировке возможны двигательное возбуждение, судороги, рвота и остановка дыхания. Действует GНB в относительно больших дозах. GHB особенно привлекателен из-за легкой доступности.
Гамма-гидрокимасляная кислота - естественно содержащееся, эндогенное соединение, обнаруженное в тканях большинства млекопитающих, включая мозг, и в биологических жидкостях, является продуктом метаболизма нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
В последние годы GHB и его прекурсор гамма-бутиролактон (GBL) все чаще используются в качестве эйфорического и снимающего торможение средства в ночных клубах и на вечеринках.
Ниже даны их “уличные“ (кустарные) названия:
GHB называют ”Liguid X”, ”Liguid E”, ”Liguid Ecstasy”,“easy lay”, “solt water”. “the scoop”(9).
Наркоманы часто смешивают GHB со стимулирующими средствами, алкоголем и марихуаной. Это усиливает желаемый эффект. При комбинированном действии GHB с этанолом, лекарственными препаратами и наркотиками (бензодиазепинами, опиатами, барбитуратами) развивается более тяжелая клиническая картина и побочные реакции по сравнению с применением одного GHB. Комбинация GHB с лекарственными препаратами и наркотиками опасна из-за возможной остановки дыхания. Описано много случаев со смертельным исходом от передозировки GHB, иногда в комбинации с другими веществами, такими как героин (10). При этом отмечаются мышечные спазмы, неконтролируемая дрожь, галлюцинаци, судороги, угнетение дыхания. Чаще всего это молодые люди. Описаны случаи обнаружения GHB в крови у водителей транспортных средств (8).
Описаны случаи физической зависимости от GHB с симптомами, свойственными для абстиненции. Пристрастие к GHB отмечено в двух группах лиц:
Первая группа представлена культуристами (body-builders), которые используют эти вещества, как альтернативу стероидным гормонам, для наращивания мышечной массы. При этом GHB может входить в пищевые добавки.
Другая группа использует GHB из-за его влияния на ЦНС. Наркоманы чаще всего принимают GHB внутрь в виде порошка (полная чайная ложка), или водного раствора GHB. эквивалентное 2,5 г, или 35 мг/кг для 70 кг человека. (8)
GНB и его аналоги (гамма-бутиролактон (GBL), 1,4-бутандиол (1,4-BD) неоднократно использовались, как средство для совершения сексуального насилия, ослабляющее сопротивление жертвы и усиливающее либидо. Это следует иметь в виду при анализе проб от жертв сексуального насилия. Из всех препаратов, используемых для совершения этого преступления, эти вещества труднее анализировать и интерпретировать результат из-за скорости, с которой они выводятся из организма. В этих случаях, как правило, жертвы обращаются слишком поздно, когда препарат уже вывелся из организма. Кроме того, GHB может вызвать амнезию у жертвы принявшей GHB. Многие жертвы добровольно принимают эти препараты из-за эйфорического эффекта, который они проявляют в малых дозах.
GHB почти безвкусен в чистом виде, но имеет “соленый” или “мыльный” вкус, когда он не достаточно очищен, поэтому он может быть незаметно добавлен в относительно большом количестве в алкогольные напитки или подмешан с другими препаратами. В связи с этим необходимо обращать внимание на вещественные доказательства с места происшествия (стаканы, бутылки или другие контейнеры).
Фармакокинетика
GHB быстро адсорбируется и быстро выводится (максимальная концентрация в плазме достигается через 20-45 мин. после приема 25 мг/кг.
При приеме терапевтических доз GHB незначительно связывается с белками плазмы. Только около 1% от введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. GBL не содержится ни в плазме, ни в моче, предполагается, что in vivo образование лактона не происходит. Поскольку дозировка GHB составляет обычно один и более грамм, количество присутствующего в моче GHB значительно. GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются после приема внутрь в GHB. Поэтому фармакологический эффект после приема этих веществ аналогичен GHB. GHB имеет очень короткий период полужизни, который составляет менее 1 часа, поэтому наркоман должен для поддержания состояния принимать новую порцию каждый час. Максимальная концентрация в моче приблизительно 1,1 мг/мл наблюдалась через 4 часа после приема 100 мг/кг дозы внутрь, но уже через 12 часов в моче GHB не определялся.
GHB, его прекурсоры, их свойства,
Ниже изложены сведения о GHB и химических веществах, которые превращаются в GHB после приема внутрь (GBL и 1,4-BD), т. е. о его прекурсорах (рис.1).
GHB - это простая молекула, состоящая из 4-х атомов углерода, 8 водорода и 3-х атомов кислорода. Она представляет по своей структуре прямую цепочку с гидроксильной группой с одного конца и карбокси группой с другого. Это белый порошок, легко растворимый в воде, загрязненная форма имеет различные оттенки.
Бутиролактон (GBL), известный также как 2 (3Н) фуранон ди-гидро) - это растворитель, используемый в промышленности для снятия краски, смазочного материала с мотора и для других целей. Чистый GBL - это бесцветная жидкость со слабым запахом карамели, плотность 1.12, температура кипения 228°С. Разница в структуре между GHB и GBL заключается в потере одной молекулы воды с образованием закрытого кольца.
1,4-бутандиол (1,4-BD) - это бесцветная, вязкая жидкость, растворимая в воде, диметилсульфоксиде, ацетоне и этаноле.
Наиболее привлекательной чертой GHB как для наркоманов, так и для продавцов является простота его получения из достаточно обычных ингредиентов, это GBL и едкий натр. При простом смешении этих веществ получается GHB. Кустарные пробы чаще всего являются 50/50 смесью.
Методы анализа
1. GHB не поглощает УФ-свет от 220 до 340 нм и не реагирует со стандартными хромогенными реагентами, поэтому многие не открывают это средство.
Рис.1. Структурные формулы оксибутирата натрия (а), гамма-бутиролактона (в) и 1.4-бутандиола (с).
2. Описаны 2 реакции окрашивания на GHB. Порошок растворяют в метаноле или этаноле и добавляют:
- а) 2 капли 5% раствора хлорида железа. Интенсивное оранжево-коричневое окрашивание указывает на наличие GHB.
- б) несколько капель раствора нитрата кобальта. На присутствие GHB указывает слабое пурпурное окрашивание.
3. Чаще всего используют метод газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектором или масс-спектрометрией. Это либо экстракция GHB и идентификация на ГХ-МС в виде силильного производного, либо кислый гидролиз GHB в GBL, экстракция и ГХ-МС идентификация (2).
По программам ГХ/МС анализа, чаще используемых для скрининга неизвестных веществ, температура и условия введения пробы не подходят для анализа GHB и его лактона. В этих условиях GHB термически превращается в лактон, который элюируется во время “solvent delay”, т.е. в области растворителя. При этом бутиролактон хроматографируется широким округлым пиком, особенно при высоких концентрациях. Этот эффект может быть сведен до минимума подбором колонки соответствующей полярности.
В противоположность этому детектирование ди-ТМС производного GHB позволяет использовать стандартный температурный режим по программе для скрининга лекарственных веществ, и дает лучшие хроматогафические пики.
4. Кислое превращение GHB в бутиролактон
Большинство методов анализа включают добавление кислоты к пробе для превращения GHB в лактон, который лучше поддается ГХ/МС анализу, с последующей экстракцией при рН менее 4.
Методика . К 0,5 мл мочи медленно добавляют 10 капель (около 0,5 мл) конц. серной кислоты, дают остыть, затем добавляют 10 капель 1,2 М раствора КОН. После подщелачивания добавляют внутренний стандарт. Затем добавляют 1 мл хлороформа, встряхивают 10-15 сек, центрифугируют при 2800 оборотах в течение 5 мин. Отделяют и сохраняют хлороформный слой, реэкстрагируют водный слой 1 мл хлороформа. Объединяют хлороформные слои и выпаривают органический растворитель. Остаток растворяют в 40 мкл метанола. Вводят 2 мкл в ГХ или ГХ/MC.
Условия ГХ/МС анализа:
Начальная температура термостата колонок 35°C, затем повышение до 125 °C со скоростью 10 °C в минуту Температура инжектора 200°C.
Температура детектора 280°C. Режим Splitless/split.
При положительной пробе на бутиролактон, необходимо проведение исследования на наличие GHB, подтверждение которого исключает возможность употребления бутиролактона.
5. Образование ди-ТМС производного GHB.
Методика. 4,5 мл мочи экстрагируют в TOXI TUBE B.
Жидкую пробу испаряют в токе азота при небольшой температуре и дериватизируют с BSTFA c 1% TMСS или с MSTFA c образованием ди-TMS производного для газо-хроматографического или хромато-масс-спектрометрического анализа.
Условия ГХ анализа:
Температура инжектора и детектора 280°C. Температура термостата колонки в режиме программирования: начальная температура 50°C, затем повышение до 260°C со скоростью 10 °C в минуту, изотерма 2 мин. Режим ввода пробы со сбросом, Split 20:1.
Этот метод позволяет повысить чувствительность обнаружения в режиме SIM по ионам 147, 117 и 233.
Описан быстрый, чувствительный метод идентификации GHB в моче (5). Поскольку GHB находится в динамическом равновесии с лактоном, предложено прямое введение 1-2 мкл мочи в инжектор хроматографа с пламенно-ионизационным детектором с алкогольной колонкой (стеклянная колонка 82м х 2мм, 60/80 Carbopack B 5% Carbowax 20M без какой либо пробоподготовки. В качестве внутреннего стандарта - этиленгликоль.
Условия ГХ анализа:
Температура инжектора 200°C , температура детектора 300°C, температура термостата колонки 175°C .
Время удерживания для GBL и EG соответственно составило 2.3 и 1.5 мин. Чувствительность метода составила 25 мг/л.
7. Предложен метод для анализа GHB в трупной крови, заключающийся в экстракции GHB этилацетатом из крови, насыщенной хлоридом аммония (4). После встряхивания в течение 5 мин. и центрифугирования органический слой упарили и остаток дериватизировали BSTFA с 1% TMСS в течение 20 мин при 70 °C и вводили в ГХМС в режиме SIM (4). В крови умершего в крови.обнаружено 249 мг GHB в комбинации с диазепамом (0,2 мг/л) и кодеином (1,7 мг/л).
8. Описан ГХ-метод исследования с пламенно-ионизационным детектором для обнаружении бутиролактона при концентрации 100-2100 мкг/мкл после гидролиза GHB. Следует отметить, что бутиролактон, являющийся очень сильным растворителем, портит колонку.
Обнаружение только бутиролактона не доказывает приема GHB. Единственным доказательством является идентификация в пробе GHB.
Интерпретация результатов
Для исключения возможного обнаружения эндогенного GHB и правильной интерпретации полученного результата методы анализа GHB в биожидкостях должны быть оценены с учетом величины пороговой концентрации для данного вещества в биологических пробах, которая составляет для мочи 20 мг/л, для крови - 30 мг/л (9).
В литературе описано влияние условий хранения трупного материала на содержание эндогенного GHB. Большинство опубликованных данных указывают на эндогенный уровень GHB в крови в среднем 8,7 мкг/мл и в моче в концентрации до 10 мкг/мл (9). Данные, полученные при исследовании проб от 40 аутопсий, не связанных с приемом GHB указывают на пороговую концентрацию 10 мг/л для мочи и 4 мг/л для крови. Ниже этих величин обнаруженный GHB имеет эндогенную природу (6).
GHB был обнаружен в более высокой концентрации в крови по сравнению с мочой и внутриглазной жидкостью. Однако, при отсутствии крови и мочи можно использовать внутриглазную жидкость.
Опубликован ряд работ с указанием уровня GHB в биологических пробах при приеме этого препарата. Так, у водителя, обнаруженного спящим в машине, концентрация GHB через 2 часа после приема препарата составила 1975 мкг/мл (11). Couper с соавт. (8) описал 5 случаев интоксикации GHB с концентрацией в крови от 3.2 до 221 мкг/мл.
Оксибутират натрия в последнее время и у нас в стране все шире используется с целью наркотического опьянения. Встречаются такие случаи и в Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской обл. В качестве примера можно привести исследование мочи, поступившей из наркологического диспансера, изъятой у мужчины в возрасте 41 года с подозрением на наркотическое опьянение производными амфетамина и оксибутиратом натрия. Была доставлена моча. Производные амфетамина обнаружены не были. При исследовании мочи на гамма-окмимасляную кислоту хромато-масс-спектрометрическим методом с образованием триметилсилильного производного с BSTFA, содержащего 1% TMCS была обнаружена гамма-оксимасляная кислота.
Целью настоящего сообщения было представить первую стадию нашей работы - идентификацию GHB. Количественное определение не проводилось, но это будет последующая ступень, которая крайне необходима для правильной интерпретации полученных результатов.
Выводы
- GHB в последние годы все чаще используется наркоманами для достижения желаемого эффекта. Легкая доступность и седативный эффект позволяет использовать GHB и его прекурсоры с преступными целями для приведения жертвы в беспомощное состояние и в целях сексуального насилия.
- Так как GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются в GHB, их фармакологические свойства идентичны GHB.
- Все 3 вещества быстро выводятся из организма. Чтобы различить экзогенное и эндогенное содержание GHB необходимо исследовать кровь не позднее 8 часов после приема и мочу не позднее 12 часов после приема этих веществ и интерпретировать результат с учетом их количественного определения в биопробах.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4-гидроксибутановая кислота
Правовой статус: запрещенное вещество (S9) (АС) Список III (Калифорния) Класс C (Великобритания), класс B (Новая Зеландия), Список I и III (США)
Применение: обычно пероральное; внутривенное
Биодоступность: 25% (перорально)
Метаболизм: 95%, главным образом в печени, а также в крови и тканях
Период полураспада: 30-60 минут
Выделение: 5%, почки
Синонимы: γ-оксимасляная кислота; γ-оксибутират
Формула: C4H8O3
Мол. масса: 104,10 г / моль (ГОМК)
126.09 г / моль (натриевая соль)
142.19 г / моль (калиевая соль)
γ-оксимасляная кислота (ГОМК), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является натуральным веществом, содержащимся в центральной нервной системе человека, а также в вине, говядине, небольших плодах цитрусовых, и в небольших количествах в организме почти всех животных. Во многих странах мира ГОМК относится к категории запрещенных препаратов. В настоящее время оборот и использование препарата регулируется в Австралии и Новой Зеландии, Канаде, большинстве стран Европы и в США. ГОМК в виде натриевой соли, известный как оксибат натрия или под торговым наименованием , используется для лечения и чрезмерной дневной сонливости у пациентов с . ГОМК применяется в медицине в качестве средства для общей анестезии, для лечения таких заболеваний, как бессонница, депрессия, нарколепсия и алкоголизм, а также для улучшения спортивных результатов. Он также используется в качестве опьяняющего средства и так называемого «вещества для изнасилований». ГОМК естественным образом вырабатывается в клетках человеческого тела и структурно связан с кетоновым телом бета-оксибутиратом. В качестве пищевой добавки или лекарственного средства, ГОМК обычно используют в виде соли, такой как натрий гамма-гидроксибутират (Na. ГОМК, оксибат натрия или Xyrem) или калий гамма-гидроксибутират (K. ГОМК, оксибат калия). ГОМК также синтезируется в ходе ферментации, благодаря чему содержится в небольших количествах в некоторых видах пива и вина. Дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы – это заболевание, способствующее накоплению ГОМК в крови.
Использование
Медицинское использование
ГОМК применяется в медицине только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. ГОМК является активным ингредиентом рецептурного лекарственного препарата оксибат натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен FDA США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. ГОМК увеличивает продолжительность медленного сна.
Рекреационное использование
ГОМК является депрессантом центральной нервной системы и используется в качестве интоксиканта, однако в более низких дозах он производит стимулирующее действие, благодаря своему влиянию на рецептор ГОМК. Вещество имеет массу неофициальных наименований, в том числе «G», «Жидкий X»,»Жидкий E», «Сок», «Милс», «Жидкость G» и «Фантазия». Его эффекты описываются как сопоставимые с алкоголем и экстази, и включают, в числе прочих, эйфорию, расторможенность, повышенную чувствительность и эмпатогенные состояния. При более высоких дозах, ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, возбуждение, нарушения зрения, подавление дыхания, амнезию, потерю сознания и смерть. Действие ГОМК может длиться от 1,5 до 3 часов, или дольше (при приеме больших доз). ГОМК не рекомендуют сочетать с алкоголем, поскольку побочные эффекты этих депрессантов (рвота в сочетании с сонливостью) потенциально могут быть смертельно опасны. В рекреационных целях чаще всего используются дозы в диапазоне между 500 мг и 3000 мг. При использовании в качестве рекреационного средства, ГОМК может использоваться в виде натриевой или калиевой соли (белый кристаллический порошок), или в виде соли ГОМК, растворенной в воде с образованием прозрачного раствора. Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. Также используются другие соли, такие как кальций ГОМК и магний ГОМК, однако натриевая соль на сегодняшний день является наиболее распространенной формой вещества. Некоторые химические вещества синтезируются в ГОМК в желудке и крови. Примерами таких пролекарств являются гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол (1,4-B). С использованием этих прекурсоров может быть связан дополнительный риск токсичности. 1,4-B и обычно представляют собой чистые жидкости, хотя они могут быть смешаны с другими, более вредными растворителями, предназначенными для промышленного использования, например, средствами для снятия краски или лака. ГОМК можно легко изготовить, имея очень скромные представления о химии, поскольку весь его синтез заключается всего лишь в смешивании двух прекурсоров, и гидроксида щелочного металла, например, гидроксида натрия. Из-за простоты изготовления и доступности прекурсоров, ГОМК зачастую производят не в незаконных лабораториях, а в частных домах производителей. Являясь доступным по рецепту в некоторых странах (в большинстве стран Европы) для лечения редких и тяжелых форм нарушений сна, таких как нарколепсия, с 1990 года ГОМК является запрещенным веществом в США. Тем не менее, 17 июля 2002 года ГОМК был утвержден в качестве средства для лечения катаплексии, часто связанной с нарколепсией. ГОМК представляет собой вещество «без цвета и запаха».
Использование в клубах и на рейвах
ГОМК часто используется в клубах, на рейвах и на вечеринках; в малых дозах ГОМК может действовать как стимулятор и афродизиак. ГОМК иногда называют жидким экстази, поскольку он может вызывать эйфорию и способствовать общительности. Однако, ГОМК отличается от (экстази) химическим и фармакологическим способами действия.
Спорт и атлетика
Некоторые спортсмены также используют ГОМК, из-за того, что вещество увеличивает уровень в естественных условиях. Одно исследование показало, что ГОМК в два раза увеличивает секрецию у здоровых молодых мужчин. Такое действие ГОМК опосредовано мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и может быть обращено при предварительном введении пирензепина, блокирующего мускариновые ацетилхолиновые рецепторы.
ГОМК и случаи насилия
В США
Наряду с алкоголем и сильнодействующими бензодиазепинами, такими как флунитразепам (рогипнол), ГОМК представляет собой так называемое «вещество для изнасилования». Натриевая форма ГОМК имеет чрезвычайно соленый вкус, но, поскольку она не имеет цвета и запаха, вещество очень легко подмешать в напиток, чтобы замаскировать его вкус. ГОМК может также быть получен в виде различных солей, некоторые из которых могут не иметь выраженного вкуса, например, в виде натриевой соли, или в нестабильной свободно-кислотной форме. ГОМК также часто используется в случаях сексуального насилия, связанных с интоксикациями. В таких случаях жертва, как правило, является уязвимой в результате интоксикации успокоительными средствами, такими как алкоголь. Т1ть обнаружен в волосах жертвы, поэтому для подтверждения изнасилования может применяться тестирование волос. Для обнаружения ГОМК в моче, образец должен быть принят в течение 8-12 часов после употребления ГОМК. Содержание ГОМК в волосах может быть обнаружено в течение месяца после приема ГОМК. Другие препараты, такие как мышечные релаксанты (например, Карисопродол), иногда применяют в смеси с ГОМК. Таким образом, образец волос может быть проверен на несколько препаратов. Несколько громких изнасилований было связано с использованием ГОМК. Эти дела получили широкую огласку в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган, умерла в результате отравления ГОМК. Смерть Рид послужила поводом для создания законодательного акта 2000 года, в результате чего ГОМК был включен в список 1 регулируемых веществ.
В других странах
В исследовании 2006 года было высказано предположение, что нет «никаких свидетельств широкого распространения веществ для изнасилования» в Великобритании, и что менее 2% случаев связано с ГОМК, а 17% связано с кокаином.
Побочные эффекты
Сочетание с алкоголем
ГОМК ингибирует скорость выведения алкоголя в организме человека. Это может объяснить эффект остановки дыхания, наблюдаемый после приема ГОМК и алкоголя. Обзор деталей 194 смертельных случаев, связанных с ГОМК, в течение десяти лет, показал, что большинство этих случаев были связаны с остановкой дыхания, вызванной взаимодействием препарата с алкоголем.
Зарегистрированные случаи смерти
В одном из докладов высказывается предположение, что передозировка оксибатом натрия может привести к летальному исходу. Такой вывод был сделан на основе гибели трех пациентов, которым был прописан препарат. Тем не менее, в двух из трех случаев, посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг/л, и находятся в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти. Третий случай был связан с пациентом, в прошлом пытавшимся отравиться, прибегнув к передозировке препаратами. В одной из публикаций исследовалось 226 случаев смерти, связанных с использованием ГОМК. Из 226 случаев, 213 были связаны со смертью в результате остановки сердца и дыхания. В 71 случае (34%) жертвы не принимали дополнительных одурманивающих средств. Посмертные концентрации ГОМК в крови составляли 18-4400 мг/л (медиана = 347). В организме ГОМК производится в очень малых количествах, и его уровни в крови могут увеличиваться после смерти до 30-50 мг/л. Уровни выше этого диапазона связаны со случаями гибели. Парламентский Комитет Великобритании отмечает, что использование ГОМК менее опасно, чем использование табака и алкоголя относительно таких показателей, как вред обществу, причинение физического вреда и наркомания.
Лечение передозировки
Передозировка ГОМК трудно поддается лечению из-за многочисленных воздействий, которые вещество может оказывать на организм. При дозах выше 3500 мг ГОМК может вызывать быструю потерю сознания, при этом одна доза более 7000 мг часто вызывает опасную для жизни респираторную депрессию. Более высокие дозы вызывают брадикардию и остановку сердца. Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). Наиболее опасным результатом передозировки ГОМК (совместно или без других веществ) является остановка дыхания. Другими относительно распространенными причинами смерти в связи с применением ГОМК являются рвота, позиционная асфиксия и нечувствительность к травмам в состоянии алкогольного опьянения (что может привести, например, к дорожно-транспортным происшествиям во время вождения под воздействием ГОМК). Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии может быть уменьшен при укладке пациента в горизонтальное положение лицом вниз. Рвота у жертв отравления чаще всего происходит в бессознательном состоянии, и когда они просыпаются. Важно сохранять пациента / друга в бодрствующем состоянии и обеспечивать его подвижность, а также не позволять жертвам оставаться в одиночестве, поскольку риск смерти из-за рвоты очень велик. Хорошее настроение пациента не означает отсутствия риска. Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и немедленного обращения в отделение неотложной помощи. Конвульсии при приеме ГОМК можно контролировать с помощью или лоразепама. Несмотря на то, что эти препараты также являются депрессантами ЦНС, они являются агонистами ГАМКА, тогда как ГОМК, прежде всего, является агонистом ГАМКВ. Из-за более быстрого и полного поглощения (гамма-бутиролактона) относительно ГОМК, его кривая доза-реакция более крутая, и передозировка , как правило, более опасна и проблематична, чем передозировка, связанная с ГОМК или 1,4-B. При передозировке ГОМК / требуется срочно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи. Более новый синтетический препарат SCH-50911, который действует как селективный антагонист ГАМКB, быстро обращает передозировку ГОМК у мышей. Тем не менее, такой метод лечения до сих пор не был испытан на человеке, и маловероятно, что он будет исследован для использования в этих целях у человека, в связи с незаконным характером клинических испытаний ГОМК.
Обнаружение использования
ГОМК может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения, связанные с вождением в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 50-250 мг / л у людей, получавших препарат терапевтически (при общей анестезии), 30-100 мг / л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, 50-500 мг / л у пациентов с сильной степенью опьянения и 100-1000 мг / л у жертв смертельной передозировки. Для мониторинга злоупотребления часто используют образец мочи. Гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол преобразуются в организме в ГОМК.
Нейротоксичность
В многочисленных исследованиях было установлено, что ГОМК вызывает ухудшение пространственной памяти, рабочей памяти, а также снижает показатели обучаемости и память при длительном применении у крыс. Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. Педраса и др. (2009) обнаружили, что повторное введение ГОМК крысам в течение 15 дней резко сокращает количество нейронов и не нервных клеток в СА1 области гиппокампа и в префронтальной коре. Интересно отметить, что ГОМК оказывает двухфазное воздействие на потерю нейронов, при этом более низкие дозы (10 мг / кг) связаны с большей нейротоксичностью, чем более высокие дозы (100 мг / кг). Предварительное применение NCS-382, антагониста ГОМК рецепторов, предотвращает снижение обучаемости/дефицит памяти и нейрональную потерю у животных, обработанных ГОМК. Предполагается, что нейротоксические действия ГОМК опосредованы активацией рецептора ГОМК. Кроме того, нейротоксичность может быть вызвана оксидативным стрессом.
Привыкание
Хотя при прекращении приема ГОМК были зарегистрированы случаи смерти, эти выводы не являются окончательными и для их обоснования необходимы дальнейшие исследования. Привыкание развивается, если повторяемое употребление вещества разрушает нормальный баланс цепей мозга, которые контролируют механизмы награждения, памяти и познания, что, в конечном счете, приводит к компульсивному употреблению веществ. Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, периодически предпочитают раствор ГОМК воде, однако, после опытов на крысах было отмечено, что «ни одна из крыс не продемонстрировала никаких признаков абстинентного синдрома, когда применение ГОМК окончательно завершилось в конце 20-недельного периода» или в периоды добровольного воздержания.
Прекращение приема
Абстинентный синдром при прекращении приема ГОМК связан с симптомами бессонницы, тревоги и тремора, обычно наблюдаемыми в течение 3-21 дня. Абстинентный синдром может быть довольно серьезным и вызывать симптомы острого бреда. Пациенту может потребоваться госпитализация и интенсивная терапия. Основой формой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающее лечение и прием бензодиазепинов. Иногда требуются большие дозы (например, > 100 мг / сут ). был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам, что основано на неофициальных данных и некоторых данных из опытов на животных. Однако, имеется мало данных об использовании при прекращении приема ГОМК. впервые был предложен в качестве дополнения, потому что бензодиазепины не воздействуют на ГАМКB рецепторы, и, таким образом, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как воздействует на ГАМКB рецепторы, и имеет кросс-толерантность с ГОМК и может быть более эффективным средством в борьбе с симптомами абстинентного синдрома при выводе ГОМК.
Эндогенное производство
Клетки производят ГОМК путем восстановления сукцинит полуальдегида через фермент сукцинит полуальдегид редуктазы. Этот фермент вызван цАМФ, поэтому вещества, увеличивающие уровень цАМФ, например, форсколин и винпоцетин, могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Люди с расстройством, известным как дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы, также известным как гамма-оксимасляная ацидурия, имеют повышенный уровень ГОМК в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости. Точная функция ГОМК в организме человека не известна. Известно, однако, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. Эти рецепторы являются возбуждающими и не отвечают за седативные эффекты ГОМК. Было показано, что эти рецепторы увеличивают уровень основного возбуждающего нейротрансмиттера –глутамата. Бензамидные антипсихотики – амисульприд, сульпирид – связываются с этим рецептором в естественных условиях. Другие испытанные антипсихотические средства не имеют сродства с этим рецептором. Вещество является предшественником , глутамата и в определенных областях головного мозга. ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и защищает клетки от гипоксии.
Естественный побочный продукт брожения
ГОМК также производится в результате брожения и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вин, в частности, плодовых вин. Количество ГОМК в вине является фармакологически незначительным и не достаточным для проявления психоактивных эффектов.
Фармакология
ГОМК имеет, по крайней мере, два различных участка связывания в центральной нервной системе. ГОМК является агонистом на рецепторе ГОМК, который является возбуждающим рецептором, и слабым агонистом ингибирующего рецептора ГАМКB. ГОМК является естественным веществом, которое аналогично действует на некоторые нейротрансмиттеры в головном мозге млекопитающих. ГОМК, вероятно, синтезируется из в ГАМКергических нейронах, и высвобождается при запуске нейронов. При приеме внутрь, сама неэффективно пересекает гематоэнцефалический барьер. ГОМК вызывает накопление производного триптофана или самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. При периферическом введении ГОМК содержание некоторых нейтральных аминокислот в крови, в том числе триптофана, также увеличивается. Вызванная ГОМК стимуляция оборота серотонина в тканях может быть связана с увеличением транспорта триптофана в головной мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регулирование сна, настроения и беспокойства, стимулирование этой системы высокими дозами ГОМК может быть связано с определенными нейрофармакологическими эффектами. Тем не менее, в терапевтических дозах, ГОМК достигает более высоких концентраций в мозге и активирует ГАМКB рецепторы, которые в первую очередь отвечают за его седативное действие. Седативные эффекты ГОМК блокируются антагонистами ГАМКB. Роль ГОМК рецепторов в поведенческих эффектах, вызванных ГОМК, является более сложной. ГОМК рецепторы активно экспрессируются в организме, в том числе в мозге и гиппокампе, и к этим рецепторам ГОМК отображает наибольшее сродство. Исследования рецепторов ГОМК довольно ограничены; однако, имеются данные о том, что активация рецептора ГОМК в некоторых областях головного мозга приводит к высвобождению глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора. Препараты, которые избирательно активируют рецепторы ГОМК, например, агонисты ГОМК и ГАМК (В), в высоких дозах вызывают абсансные судороги. Одновременная активация рецепторов ГОМК и ГАМК (B) отвечает за развитие привыкания при приеме ГОМК. ГОМК оказывает двухфазное действие на высвобождение дофамина. Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор ГОМК. Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через ГАМК (B) рецепторы, как и другие агонисты ГАМК (В), такие как и . После начальной фазы ингибирования, высвобождение дофамина увеличивается через ГОМК рецептор. Ингибирование и увеличение дофамина под действием ГОМК ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон. Динорфин может играть определенную роль в ингибировании высвобождения допамина через каппа-опиоидные рецепторы. Это объясняет парадоксальность седативного и стимулирующего действия ГОМК, а также так называемый эффект «отскока», с которыми сталкиваются пациенты, использующие ГОМК в качестве снотворного средства, внезапно просыпающиеся после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть, со временем концентрации ГОМК в системе падают ниже порога значительной активации рецепторов ГАМКB и активируют преимущественно рецептор ГОМК, что и приводит к бодрствованию. Недавно были синтезированы и испытаны на животных аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота. Было показано, что аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК и 4-фенил-ГОМК, производят подобные ГОМК эффекты в некоторых исследованиях на животных, однако эти соединения являются еще менее изученными, чем сама ГОМК. Из этих аналогов, только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота) и ее пролекарственная форма гамма-валеролактон (ГВЛ), были представлены как препараты, вызывающие привыкание у людей, и по имеющимся данным, являются менее мощными, но более токсичными, чем ГОМК, имея тенденцию вызывать тошноту и рвоту. В руки правоохранительных органов также иногда попадают другие пролекарственные формы ГОМК, в том числе 1,4-диацетоксибутан, метил-4-ацетоксибунатоат и этил-4-ацетоксибутаноат, однако о них мало что известно. Промежуточное соединение 4-гидроксибутальдегид также является пролекарственной формой ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение является щелочью и имеет сильный запах и неприятный вкус; местное применение этого соединения в качестве интоксиканта может быть неприятным и может вызывать сильную тошноту и рвоту. Также отметим, что оба пути метаболического распада ГОМК могут действовать в любом направлении, в зависимости от концентраций веществ, участвующих в реакции, поэтому организм может синтезировать ГОМК либо из , либо из сукцинат полуальдегида. В нормальных физиологических условиях, концентрация ГОМК в организме является довольно низкой. Однако, при потреблении ГОМК в рекреационных или медицинских целях, его концентрация в организме значительно выше, чем обычно, благодаря чему ферментная кинетика меняется таким образом, что организм начинает усваивать ГОМК, и перестает производить его.
История
О химическом синтезе ГОМК впервые сообщил Александр Зайцев в 1874 году, однако первое крупное исследование его применения на людях было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори, который использовал вещество для изучения нейротрансмиттера . Вещество быстро нашло широкий спектр применения, в связи с его минимальными побочными эффектами и короткой продолжительностью действия. Единственным недостатком был узкий терапевтический диапазон доз и риск, возникающий при его сочетании с алкоголем и другими депрессантами нервной системы. ГОМК широко использовался во Франции, Италии и других европейских странах в течение нескольких десятилетий в качестве снотворного и обезболивающего средства, применяемого при родах, однако риски, связанные с его потенциалом злоупотребления, а также разработка новых препаратов, привели в последнее время к уменьшению законного медицинского использования ГОМК. Ранее, в Нидерландах, ГОМК можно было приобрести в качестве и седатативного средства, однако, после нескольких инцидентов, вещество включили в список веществ, регулируемых законом. В медицинской практике ГОМК сегодня применяется только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. Обычно ГОМК синтезируется из γ-бутиролактона () путем добавления гидроксида натрия в этанол или воду. В начале ноября 2007 года в Австралии была запрещена популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в Соединенных Штатах) от Мельбурнской компании Moose. Было обнаружено, что в процессе производства нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол был заменен на 1,4-бутандиол (1,4-В), который метаболизируется в ГОМК. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков из игрушки.
Правовой статус
ГОМК продается в Италии для терапевтического использования. В Соединенных Штатах вещество было включено в Список I контролируемых веществ в марте 2000 года. Однако, при продаже в качестве оксибата натрия, вещество входит в Список III, при этом меры наказания аналогичны мерам, применяемым относительно веществ из Списка I. 20 марта 2001 года Комиссия по наркотическим средствам поместила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В Великобритании с июня 2003 года вещество входит в класс С препаратов. В октябре 2013 года ACMD рекомендовало перенести ГОМК из списка IV в список II, в соответствии с рекомендациями ООН. В Гонконге, ГОМК регулируется в соответствии с Приложением 1 к главе 134 Постановления об опасных веществах Гонконга. ГОМК может быть использован на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в университетах для исследовательских целей. Вещество может отпускаться из аптек при наличии рецепта. При отпуске ГОМК без рецепта фармацевта ожидает крупный штраф. За торговлю или производство ГОМК преступника ожидает штраф и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным, и влечет за собой штраф или 5 лет тюремного заключения. В Новой Зеландии и Австралии, ГОМК, 1,4-B и относятся к классу B незаконных веществ, наряду с любыми возможными производными сложными эфирами, эфирами и альдегидами. Сам также входит в список незаконных веществ, несмотря на то, что вещество не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже его производных, таких как 4-метил-ГОМК (гамма-гидроксивалериановая кислота, ГВК) и его пролекарственной формы гамма-валеролактона (ГВЛ), однако эти вещества также подпадают под эту юрисдикцию, являясь «практически аналогичными» ГОМК или ; благодаря чему импорт, сбыт, хранение и применение этих соединений также считается незаконным. В Чили, ГОМК является контролируемым препаратом, в соответствии с законом о психотропных веществах и наркотиках. В Норвегии и Швейцарии ГОМК считается наркотическим веществом и доступен только по рецепту врача под торговой маркой Xyrem. Оксибат натрия также терапевтически используется в Италии под маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.