Хроническая надпочечниковая недостаточность. Гипокортицизм, или надпочечниковая недостаточность: клиническая картина, основы терапии и прогноз

Симптомы надпочечниковой недостаточности развиваются только после разрушения 90% объема ткани надпочечников (поэтому клиниче­ская картина надпочечниковой недостаточности при болезни Аддисона развивается постепенно).

Прогрессирующий дефицит кортизола и альдостерона приводит к нарушениям углеводного, белкового, липидного и водно-солевого об­менов.

Развивается гипонатриемическая дегидратация с гиперкалиемией, гипохлоремией, гипогликемией и кетозом.

Уменьшение объема циркулирующей плазмы приводит к нараста­нию внутриклеточной дегидратации с развитием метаболического аци­доза, выраженной артериальной гипотензии (вплоть до коллапса), снижением сердечного выброса и клубочковой фильтрации (вплоть до анурии).

При первичной ХНН дефицит кортизола приводит к гиперпродук­ции АКТГ гипофизом (отрицательная обратная связь), что объясняет появление гиперпигментации.

1.4. Клинические признаки и симптомы

Первичная ХНН характеризуется незаметным началом и медлен­ным нарастанием утомляемости, мышечной слабости, потери аппетита, снижения массы тела, гиперпигментации кожи и слизистых оболочек, гипотензии и иногда гипогликемии.

Одним из основных симптомов надпочечниковой недостаточности (табл. 3) является выраженная общая и мышечная слабость.

Астения. Общая и мышечная слабость вначале могут возникать пе­риодически во время стрессов. На ранних стадиях они увеличиваются к концу дня и проходят после ночного отдыха, в дальнейшем нарастают и становятся постоянными, приобретая характер адинамии. Наряду с фи­зической адинамией развивается психическая астенизация, вплоть до развития психозов. Мышечная слабость является результатом наруше­ния углеводного (гипогликемия) и электролитного (гипокалиемия) об­менов.

Гиперпигментация кожи и слизистых (рис. 4, см. цв. приложение) -частый и ранний признак первичной ХНН. Гиперпигментация имеет вид диффузного коричневого или бронзового потемнения как на открытых,

Таблица 3 Основные симптомы хронической надпочечниковой недостаточности

так и закрытых частях тела, особенно в местах трения одежды, на ла­донных линиях, в послеоперационных рубцах, на слизистых полости рта, в области ареол сосков, анального отверстия, наружных половых орга­нов. Генерализованная гиперпигментация связана с избытком секреции АКТГ и р-меланоцитстимулирующего гормона. У некоторых больных появляются темные веснушки, а иногда образуются участки депиг­ментации - витилиго, которые являются проявлением аутоиммунного процесса.

В качестве раннего признака больные могут отмечать необычную сохранность загара после инсоляции.

Желудочно-кишечные расстройства - потеря аппетита, тошнота, рво­та иногда наблюдаются уже в начале заболевания и обязательно возника­ют при нарастании надпочечниковой недостаточности. Реже бывают по­носы. Патогенез желудочно-кишечных расстройств связан со снижением секреции соляной кислоты и пепсина, а также повышенной секрецией хло­рида натрия в просвет кишечника. Рвота и диарея усиливают потерю на­трия, что приводит к развитию острой надпочечниковой недостаточности. Некоторые больные ощущают постоянную потребность в соленой пище.

Потеря массы тела является постоянным симптомом надпочечнико­вой недостаточности и связана с понижением аппетита, нарушением вса­сывания в кишечнике, дегидратацией.

Гипотония - один из характерных симптомов надпочечниковой недо­статочности, нередко имеет место уже на ранних стадиях заболевания. Систолическое артериальное давление 90 или 80 мм рт. ст., диастоличе-ское - ниже 60 мм рт. ст. С гипотонией у больных связаны головокруже­ния и обмороки. Основными причинами гипотонии являются снижения объема плазмы, общего количества натрия в организме.

Однако у больных с сопутствующей артериальной гипертензией ар­териальное давление может быть нормальным или повышенным.

Гипогликемические состояния у больных с хронической надпочеч-никовой недостаточностью могут возникать как натощак, так и через 2-3 часа после приема пищи, богатой углеводами. Приступы сопровожда­ются слабостью, чувством голода, потливостью. Гипогликемия развива­ется в результате снижения секреции кортизола, уменьшения глюконео-генеза, запасов гликогена в печени.

Нарушения функции ЦНС встречаются более чем у половины боль­ных и проявляются снижением умственной деятельности и памяти, апа­тией, раздражительностью.

Нередко отмечается никтурия на фоне снижения клубочковой фильтрации и почечного кровотока.

Прекращение секреции надпочечниковых андрогенов у мужчин ма­ло влияет на состояние половых функций, если сохранена функция яи­чек. Однако у женщин это может определять снижение либидо и играет определенную роль в уменьшении и полном исчезновении подмышечно­го и лобкового оволосения, в связи с тем, что у них надпочечники явля­ются основным источником андрогенов.

У небольшой части больных при длительном наличии гипокорти-цизма отмечается наличие кальцификации ушных хрящей (вероятно, обусловленное возникающей гиперкальциемией).

При вторичной ХНН клинические проявления не отличаются от та­ковой при первичной ХНН, за исключением гиперпигментации (рис.5, см. цв. приложение). Кроме того, при вторичной ХНН в мень­шей степени выражены или даже отсутствуют симптомы недостаточ­ности минералокортикоидов. Однако наряду с недостатком секреции АКТГ практически всегда имеются клинические признаки недоста­точности других тройных гормонов гипофиза - вторичные гипогона-дизм, гипотиреоз, недостаточность гормона роста (табл. 4).

Синдром Нельсона развивается у больных через разные промежутки времени после тотальной адреналэктомии. Клиническая картина при синдроме Нельсона характеризуется лабильным течением ХНН, про­грессирующей гиперпигментацией кожных покровов (рис.3, см. цв. приложение), АКТГ-продуцирующей опухолью гипофиза, офтальмо­логическими и неврологическими нарушениями.

При выраженной декомпенсации ХНН в результате стресса, острой инфекции, хирургического вмешательства, возможно развитие ост­рой надпочечниковой недостаточности - аддисонического криза. Аддисонический криз чаще развивается постепенно в течение не­скольких суток, реже остро - в течение нескольких часов. Симптомы заболевания нарастают постепенно: прогрессивно снижается артери­альное давление, усиливается общая слабость, гиперпигментация, сни-

Таблица 4. Дифференциальный диагноз первичной и вторичной ХНН

жается аппетит, появляются тошнота, рвота, жидкий стул, похудание. Нередко все эти явления сопровождаются болями в животе, что при­водит к диагностическим ошибкам (больным устанавливают диагноз острой кишечной инфекции, острого живота). Наряду с этим нараста­ют симптомы сердечно-сосудистой недостаточности. При несвоевре­менной или неадекватной терапии возможен смертельный исход.

Надпочечниковая недостаточность (гипокортицизм) – это клинический синдром, который обусловлен снижением секреции гормонов коры надпочечников. Гипокортицизм может быть первичным, при котором нарушение выработки гормонов связано с деструкцией коры надпочечников, и вторичным, при котором имеет место патология гипоталамо-гипофизарной системы. Первичную надпочечниковую недостаточность впервые описал английский врач Томас Аддисон в конце 19 века у больного туберкулезом, поэтому эта форма заболевания получила еще одно название: «болезнь Аддисона». В данной статье пойдет речь о том, как определить симптомы данного заболевания и как правильно лечить надпочечниковую недостаточность.

Причины

Причин возникновения первичного гипокортицизма достаточно много, основные из них следующие:

• аутоиммунное поражение коры надпочечников встречается в 98% случаев;
• туберкулез надпочечников;
• адренолейкодистрофия – наследственное генетическое заболевание, приводящее к дистрофии надпочечников и выраженным нарушениям функций нервной системы;
• другие причины (такие, как двусторонний геморрагический инфаркт надпочечников, коагулопатии, метастазы при опухолях близлежащих органов) встречаются крайне редко.

Симптомы заболевания обычно проявляются при двустороннем поражении, когда деструктивные процессы затронули более 90% коры надпочечников, в результате чего развивается дефицит гормонов кортизола и альдостерона.

Вторичная надпочечниковая недостаточность возникает при патологиях гипоталамо-гипофизарной системы, когда возникает недостаток выработки АКТГ (адренокортикотропного гормона), который необходим для выработки корой надпочечников гормона кортизола. Продукция альдостерона практически не зависит от этого фактора, поэтому его концентрация в организме практически не изменяется. Именно с этими фактами связывают то, что вторичная форма заболевания имеет более легкое течение, чем болезнь Аддисона.

Симптомы надпочечниковой недостаточности

Дефицит гормонов коры надпочечников приводит к тяжелым метаболическим нарушениям, при недостатке альдостерона происходит потеря натрия и задержка в организме, в результате чего возникает обезвоживание. Нарушения электролитного и водно-солевого обмена оказывают негативное влияние на все системы организма, в большей степени страдают сердечно-сосудистая и пищеварительная. Нехватка кортизола выражается в снижении адаптационных возможностей организма, нарушается углеводный обмен, в том числе синтез гликогена. Поэтому первые признаки болезни нередко возникают именно на фоне различных физиологических стрессовых ситуаций (инфекционные заболевания, травмы, обострение других патологий).

Признаки первичной надпочечниковой недостаточности

Гиперпигментация кожи и слизистых оболочек.

Гиперпигментация (чрезмерное окрашивание) - наиболее выраженный симптом этого заболевания. Это связано с тем, что дефицит гормона кортизола приводит к повышенной продукции АКТГ, при избытке которого возникает усиленный синтез меланоцитстимулирующего гормона, обуславливающего этот симптом.

Выраженность гиперпигментации зависит от тяжести процесса. В первую очередь темнеет кожа на открытых участках тела, которые наиболее подвержены воздействию ультрафиолетовых лучей (лицо, шея, руки), а также видимые слизистые оболочки (губ, щек, десен, нёба). При болезни Аддисона отмечается характерная пигментация ладоней, потемнение мест трения кожи одеждой (например, воротником или поясом). Участки кожи могут иметь оттенок от дымчатого, напоминающего цвет грязной кожи, до бронзового. Кстати, именно поэтому у данного недуга есть еще одно название - «бронзовая болезнь».

Отсутствие этого симптома, даже при наличии множества других, характерных для этой болезни, является поводом для более детального обследования. Однако следует отметить, что встречаются случаи, когда гиперпигментация отсутствует, так называемый, «белый аддисонизм».

Диспепсические расстройства.

Больные отмечают ухудшение аппетита, вплоть до его полного отсутствия, боли в эпигастральной области, расстройство стула, выражающееся в виде чередования и . При декомпенсации заболевания могут присоединиться и рвота. В результате потери натрия организмом возникает извращение пищевых пристрастий, больные употребляют очень соленую пищу, иногда доходит даже до употребления чистой поваренной соли.

Снижение массы тела.

Потеря массы тела может быть очень значительной до 15-25 кг, особенно при наличии ожирения. Это связано с нарушением процессов пищеварения, в результате чего в организме возникает недостаток питательных веществ, а также с нарушением белковосинтетических процессов в организме. То есть похудение – это результат потери, в первую очередь, мышечной, а не жировой массы.

Выраженная общая слабость, астения, потеря трудоспособности.

У больных отмечается снижение эмоциональности, они становятся раздражительны, вялы, апатичны, у половины пациентов выявляются депрессивные расстройства.

Артериальная гипотензия.

Возникновение , - это симптом, который в подавляющем большинстве случаев сопутствует этому заболеванию. В начале болезни гипотензия может иметь только ортостатический характер (возникает при резком вставании из положения лежа или при длительном нахождении в вертикальном положении) или провоцируется стрессами. Если гипокортицизм развился на фоне сопутствующей гипертонической болезни, то давление может быть нормальным.

Признаки вторичной недостаточности функции надпочечников

Вторичный гипокортицизм по клинической картине отличается от первичной формы заболевания отсутствием симптомов, связанных с уменьшением продукции альдостерона: артериальная гипотензия, диспепсические расстройства, пристрастие к соленой еде. Так же обращает на себя внимание отсутствие гиперпигментации кожи и слизистых оболочек.

На первый план выступают такие неспецифичные симптомы, как общая слабость и похудение, а также приступы гипогликемии (снижения уровня сахара в крови), возникающие обычно через несколько часов после приема пищи. Во время приступов больные испытывают голод, жалуются на слабость, головокружение, озноб, потливость. Отмечается побледнение кожных покровов, учащение пульса, нарушение координации мелких движений.

Лечение надпочечниковой недостаточности

Людям, страдающим гипокортицизмом, необходима пожизненная заместительная гормональная терапия. После подтверждения диагноза в большинстве случаев лечение начинают с парентерального (способ введения лекарственных средств, минуя желудочно-кишечный тракт) введения препаратов гидрокортизона. При правильно установленном диагнозе после нескольких инъекций препарата отмечается выраженный положительный эффект, больные отмечают улучшение самочувствия, постепенное исчезновение симптомов болезни, положительная динамика наблюдается и в результатах анализов. Отсутствие эффекта от начатого лечения дает повод усомниться в правильности постановки диагноза.

После стабилизации состояния больного, а также нормализации лабораторных показателей, пациентам назначается постоянная поддерживающая терапия глюко- и минералокортикоидами. Так как продукция кортизола в организме имеет определенный циркадный ритм, врач назначает определенную схему приема препаратов, обычно 2/3 дозы необходимо принимать утром, а оставшуюся 1/3 в дневные часы.

Следует помнить, что инфекционные заболевания, даже сезонные и кишечные инфекции, травмы, операции, а также ситуации, связанные с сильным психоэмоциональным напряжением, являются физиологическим стрессом для организма, поэтому требуют повышения дозы препаратов, иногда в 2-3 раза, а при тяжелом течении инфекционных заболеваний может понадобиться внутримышечное или внутривенное введение препаратов. Увеличение дозировки препаратов необходимо согласовывать с врачом.

При правильно подобранной терапии качество и продолжительность жизни пациентов, страдающих надпочечниковой недостаточностью, практически такие же, как у здоровых людей. Наличие других сопутствующих аутоиммунных заболеваний (при болезни Аддисона у 50-60% больных случаев выявляется

Недостаточность коры надпочечников бывает острая и хроническая. Хроническая недостаточность коры надпочечников может быть первичной и вторичной.

Первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона) возникает в результате разрушения ткани самого надпочечника. Первичная недостаточность надпочечников развивается, если сохранено и функционирует менее 10-15% ткани надпочечника.

К предрасполагающим факторам первичной надпочечниковой недостаточности относятся:

• инфекционные заболевания ( , туберкулез, грибковые заболевания надпочечников);
• амилоидоз надпочечников;
• ВИЧ-инфекция;
• идиопатическая атрофия коры надпочечника (аутоиммунный процесс, при этом в организме по неизвестной пока причине нарушается система иммунного контроля, и образуются аутоантитела, разрушающие клетки собственных надпочечников).

Вторичная недостаточность коры надпочечника возникает при заболеваниях головного мозга с поражением гипофиза или гипоталамуса (опухоли головного мозга, черепно-мозговые травмы, после операций на головном мозге, после , при различных интоксикациях), которые в норме контролируют работу надпочечников.

Острая надпочечниковая недостаточность, или аддисонический криз - острое коматозное состояние.

Острая недостаточность коры надпочечников может развиться:

Острая недостаточность коры надпочечников может возникнуть у новорожденного вследствие кровоизлияния в надпочечники во время тяжелых и затяжных родов, вследствие или воздействия различных инфекций. Такое состояние называется синдром Уотерхауза-Фридериксена. У взрослых и пожилых людей кровоизлияние в надпочечники может произойти на фоне травм живота и грудной клетки, при передозировки , при оперативных вмешательствах, сепсисе, перитонитах, ожогах.

При недостаточности коры надпочечников резко падает содержание в крови их гормонов глюкокортикоидов и минералокортикоидов. При этом организм теряет способность адаптации к стрессовой ситуации.

Признаки, характерные для недостаточности коры надпочечников

Первичная надпочечниковая недостаточность (аддисонова болезнь) - встречается сравнительно редко, возникает в любом возрасте и представителей обоего пола.

Первичная недостаточность коры надпочечников обычно начинается постепенно. В начале появляются жалобы на слабость, утомляемость, особенно к вечеру. Иногда такая слабость возникает только после физических нагрузок или стрессовых ситуаций. Ухудшается аппетит, пациенты часто болеют простудными заболеваниями. Появляется плохая переносимость солнечного излучения, сопровождающаяся стойким загаром.

С течением болезни Аддисона мышечная слабость становится все более выраженной. Пациенту тяжело осуществлять любые движения. Даже голос становится тихим. Снижается масса тела. Почти у всех больных появляется стойкая гиперпигментация (усиление окраски кожи), особенно в местах трения одежды, на открытых местах тела, подвергающихся загару, усиливается окраска сосков, губ, щек. Возникает стойкое снижение артериального давления, учащение ритма. Появляются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сменяющийся поносом. Снижается количество глюкозы в крови. Нарушается работа почек, часто проявляющаяся ночным мочеиспусканием. Со стороны центральной нервной системы возникают нарушения внимания, памяти, депрессивные состояния. У женщин в связи с недостатком андрогенов выпадают волосы на лобке и в подмышечных впадинах.

У больных с вторичной недостаточностью коры надпочечников отмечаются большинство тех же признаков и симптомов, что у больных с аддисоновой болезнью, но для них характерно отсутствие гиперпигментации.

Для аддисонического криза характерны: сердечно-сосудистая недостаточность, падение артериального давления, желудочно-кишечные расстройства (неукротимая рвота, жидкий многократный стул), нервно-психические нарушения.

Прогноз

Прогноз у больных с аддисоновой болезнью зависит в основном от профилактики и лечения аддисоновых кризов. В случае инфекции, травмы, включая хирургические операции, желудочно-кишечных расстройств или других видов стресса необходимо немедленно увеличивать дозы принимаемого гормона. Лечение должно быть направлено на быстрое повышение уровня глюкокортикоидов в крови и восполнение дефицита натрия и воды.

Что может сделать ваш врач?

Диагностика ранних стадий недостаточности надпочечников часто затруднена. Однако легкие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта с уменьшением массы тела, потерей аппетита и подозрением на усиленную пигментацию оправдывают проведение специальных провоцирующих тестов, для исключения недостаточности надпочечников, особенно до начала заместительной терапии гормонами. Все больные с аддисоновой болезнью должны получать специфическую заместительную терапию с гормонами: глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

В процессе лечения больных с аддисоновой болезнью следует периодически регистрировать массу тела, уровень калия в сыворотке крови и артериальное давление.

Заместительная глюкокортикоидная терапия у больных с вторичной недостаточностью коры надпочечников не отличается от таковой у больных с аддисоновой болезнью. В заместительной минералокортикоидной терапии обычно нет нужды. Во всем остальном лечение больных с вторичной недостаточностью коры надпочечников базируются на тех же принципах.

Адекватная заместительная терапия кортикостероидными гормонами под постоянным контролем наиболее эффективные методы профилактики аддисонического криза.

Что можете сделать вы?

При появлении вышеперечисленных симптомов необходимо незамедлительно обратиться к врачу. В случае нелечения данного заболевания в любой момент может возникнуть аддисонический криз, который тяжело поддается лечению и может привести к гибели.

– заболевание, возникающее вследствие недостаточной гормональной секреции коры надпочечников (первичная) или регулирующей их гипоталамо-гипофизарной системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Проявляется характерной бронзовой пигментацией кожных покровов и слизистых оболочек, резкой слабостью, рвотой, поносами, склонностью к обморокам. Ведет к расстройству водно-электролитного обмена и нарушению сердечной деятельности. Лечение надпочечниковой недостаточности включает устранение ее причин, заместительную терапию кортикостероидными препаратами, симптоматическую терапию.

Общие сведения

– заболевание, возникающее вследствие недостаточной гормональной секреции коры надпочечников (первичная) или регулирующей их гипоталамо-гипофизарной системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Проявляется характерной бронзовой пигментацией кожных покровов и слизистых оболочек, резкой слабостью, рвотой, поносами, склонностью к обморокам. Ведет к расстройству водно-электролитного обмена и нарушению сердечной деятельности. Крайним проявлением надпочечниковой недостаточности является надпочечниковый криз.

Корковое вещество надпочечников вырабатывает глюкокортикостероидные (кортизол и кортикостерон) и минералокортикоидные (альдостерон) гормоны, регулирующие основные виды обмена в тканях (белковый, углеводный, водно-солевой) и адаптационные процессы организма. Секреторная регуляция деятельности коры надпочечников осуществляется гипофизом и гипоталамусом посредством секреции гормонов АКТГ и кортиколиберина.

Надпочечниковая недостаточность объединяет различные этиологические и патогенетические варианты гипокортицизма - состояния, развивающегося в результате гипофункции коры надпочечников и дефицита вырабатываемых ею гормонов.

Классификация надпочечниковой недостаточности

Недостаточность коры надпочечников может носить острое и хроническое течение.

Острая форма надпочечниковой недостаточности проявляется развитием тяжелого состояния - аддисонического криза , обычно представляющего собой декомпенсацию хронической формы заболевания. Течение хронической формы надпочечниковой недостаточности может быть компенсированным, субкомпенсированным или декомпенсированный.

Согласно начальному нарушению гормональной функции хроническую надпочечниковую недостаточность разделяют на первичную и центральную (вторичную и третичную).

Первичная недостаточность коры надпочечников (1-НН, первичный гипокортицизм, аддисонова или бронзовая болезнь) развивается в результате двустороннего поражения самих надпочечников, встречается более чем в 90% случаев, не зависимо от пола, чаще в зрелом и пожилом возрасте.

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность встречаются гораздо реже и возникают вследствие недостатка секреции АКТГ гипофизом или кортиколиберина гипоталамусом, приводящих к атрофии коры надпочечников.

Причины надпочечниковой недостаточности

Первичная надпочечниковая недостаточность развивается при поражении 85-90% ткани надпочечников.

В 98% случаев причиной первичного гипокортицизма служит идиопатическая (аутоиммунная) атрофия коркового слоя надпочечников. При этом по неизвестным причинам в организме образуются аутоиммунные антитела к ферменту 21-гидроксилазе, разрушающие здоровые ткани и клетки надпочечников. Также у 60% пациентов с первичной идиопатической формой надпочечниковой недостаточности отмечаются аутоиммунные поражения других органов, чаще – аутоиммунный тиреоидит . Туберкулезное поражение надпочечников встречается у 1-2% пациентов и в большинстве случаев сочетается с туберкулезом легких .

Редкое генетическое заболевание – адренолейкодистрофия служит причиной первичной надпочечниковой недостаточности в 1-2% случаев. В результате генетического дефекта Х-хромосомы возникает недостаток фермента, расщепляющего жирные кислоты. Преимущественное накопление жирных кислот в тканях нервной системы и коры надпочечников вызывает их дистрофические изменения.

Крайне редко к развитию первичной надпочечниковой недостаточности приводят коагулопатии, опухолевые метастазы в надпочечники (чаще из легкого или молочной железы), двусторонний инфаркт надпочечников, ВИЧ-ассоциированные инфекции, двустороннее удаление надпочечника .

Предрасполагают к развитию атрофии коры надпочечников тяжелые нагноительные заболевания, сифилис , грибковые поражения и амилоидоз надпочечников, злокачественные опухоли, пороки сердца , использование некоторых лекарственных препаратов (антикоагулянтов, блокаторов стероидгенеза, кетоконазола, хлодитана, спиронолактона, барбитуратов) и т. д.

Вторичная надпочечниковая недостаточность вызывается деструктивными или опухолевыми процессами гипоталамо-гипофизарной области, приводящими к нарушению кортикотропной функции, в результате:

• опухолей гипоталамуса и гипофиза: краниофарингиомы , аденомы и др.;
• сосудистых заболеваний: кровоизлияния в гипоталамус или гипофиз, аневризма сонной артерии;
• гранулематозных процессов в области гипоталамуса или гипофиза: сифилис, саркоидоз , гранулематозный или аутоиммунный гипофизит;
• деструктивнотравматических вмешательств: лучевая терапия гипоталамуса и гипофиза, операции, длительное лечение глюкокортикоидами и т. д.

Первичный гипокортицизм сопровождается снижением секреции гормонов коры надпочечников (кортизола и альдоатерона), что приводит к нарушению обмена веществ и баланса воды и солей в организме. При дефиците альдостерона развивается прогрессирующее обезвоживание, обусловленное потерей натрия и задержкой калия (гиперкалиемия) в организме. Водно-электролитные расстройства вызывают нарушения со стороны пищеварительной и сердечно-сосудистой систем.

Уменьшение уровня кортизола снижает синтез гликогена, приводя к развитию гипогликемии. В условиях дефицита кортизола гипофиз начинает повышенно вырабатывать АКТГ и меланоцитостимулирующий гормон, вызывающий усиление пигментации кожи и слизистых. Различные физиологические стрессы (травмы, инфекции, декомпенсация сопутствующих заболеваний) вызывают прогрессирование первичной надпочечниковой недостаточности.

Вторичный гипокортицизм характеризуется только дефицитом кортизола (в результате недостатка АКТГ) и сохранением продукции альдостерона. Поэтому вторичная надпочечниковая недостаточность, по сравнению с первичной, протекает относительно легко.

Симптомы надпочечниковой недостаточности

Ведущим критерием первичной хронической надпочечниковой недостаточности является гиперпигментация кожных покровов и слизистых оболочек, интенсивность которой зависит от давности и тяжести гипокортицизма. Вначале более темную окраску приобретают открытые участки тела, подверженные солнечному облучению, - кожа лица, шеи, рук, а также участки, имеющие в норме более темную пигментацию, - ареолы сосков, наружные половые органы, мошонка, промежность, подмышечные области. Характерным признаком является гиперпигментация ладонных складок, заметная на фоне более светлой кожи, потемнение участков кожи, в большей степени соприкасающихся с одеждой. Цвет кожи варьирует от легкого оттенка загара, бронзового, дымчатого, грязной кожи до диффузно-темного. Пигментация слизистых оболочек (внутренней поверхности щек, языка, неба, десен, влагалища, прямой кишки) синевато-черной окраски.

Реже встречается надпочечниковая недостаточность с мало выраженной гиперпигментацией - «белый аддисонизм». Нередко на фоне участков гиперпигментации у пациентов обнаруживаются беспигментные светлые пятна – витилиго , размером от мелких до крупных, неправильной формы, выделяющиеся на более темной коже. Витилиго встречается исключительно при аутоиммунном первичном хроническом гипокортицизме.

У пациентов с хронической надпочечниковой недостаточностью снижается масса тела от умеренного похудания (на 3-5 кг) до значительной гипотрофии (на 15-25 кг). Отмечаются астения , раздражительность, депрессия , слабость, вялость, вплоть до потери трудоспособности, снижение полового влечения . Наблюдается ортостатическая (при резком изменении положения тела) артериальная гипотензия, обморочные состояния , вызываемые психологическими потрясениями и стрессами. Если до развития надпочечниковой недостаточности у пациента в анамнезе присутствовала артериальная гипертензия , АД может быть в пределах нормы. Практически всегда развиваются расстройства пищеварения - тошнота, понижение аппетита, рвота, боль в эпигастрии, жидкий стул или запоры, анорексия .

На биохимическом уровне происходит нарушение белкового (снижение синтеза белка), углеводного (снижение уровня глюкозы натощак и плоская сахарная кривая после глюкозной нагрузки), водно-солевого (гипонатриемия, гиперкалиемия) обменов. У пациентов отмечается выраженное пристрастие к употреблению соленой пищи, вплоть до употребления чистой соли, связанное с нарастающей потерей солей натрия.

Вторичная надпочечниковая недостаточность протекает без гиперпигментации и явлений недостаточности альдостерона (артериальной гипотонии, пристрастия к соленому, диспепсии). Для нее характерны неспецифические симптомы: явления общей слабости и приступов гипогликемии, развивающихся через несколько часов после еды.

Осложнения надпочечниковой недостаточности

Наиболее грозным осложнением хронического гипокортицизма при не проводимом или неправильном лечении является надпочечниковый (аддисонический) криз – резкая декомпенсация хронической надпочечниковой недостаточности с развитием коматозного состояния. Аддисонический криз характеризуется резчайшей слабостью (вплоть до состояния прострации), падением артериального давления (вплоть до коллапса и потери сознания), неукротимой рвотой и жидким стулом с быстрым нарастанием обезвоживания организма, запахом ацетона изо рта, клоническими судорогами, сердечной недостаточностью , еще большей пигментацией кожных покровов.

Острая надпочечниковая недостаточность (аддисонический криз) по преобладанию симптомов может протекать в трех клинических формах:

• сердечно-сосудистой, при которой доминируют нарушения кровообращения: бледность кожи, акроцианоз, похолодание конечностей, тахикардия , артериальная гипотония , нитевидный пульс, коллапс, анурия;
• желудочно-кишечной, напоминающей по симптоматике признаки пищевой токсикоинфекции или клинику острого живота . Возникают спастические боли в животе, тошнота с неукротимой рвотой, жидкий стул с кровью, метеоризм.
• нервно-психической, с преобладанием головной боли , менингеальных симптомов , судорог, очаговой симптоматики, бреда, заторможенности, ступора.

Аддисонический криз трудно поддается купированию и может вызвать гибель пациента.

Диагностика надпочечниковой недостаточности

Диагностику надпочечниковой недостаточности начинают с оценки анамнеза, жалоб, физикальных данных, выяснения причины гипокортицизма. Проводят УЗИ надпочечников . О первичной надпочечниковой недостаточности туберкулезного генеза свидетельствует наличие кальцинатов или очагов туберкулеза в надпочечниках; при аутоиммунной природе гипокортицизма в крови присутствуют аутоантитела к надпочечниковому антигену21-гидроксилазе. Дополнительно для выявления причин первичной надпочечниковой недостаточности может потребоваться МРТ или КТ надпочечников . С целью установления причин вторичной недостаточности коры надпочечник КТ и МРТ головного мозга .

При первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности наблюдается снижение в крови кортизола и уменьшение суточного выделения свободного кортизола и 17-ОКС с мочой. Для первичного гипокортицизма характерно повышение концентрации АКТГ, для вторичного – его уменьшение. При сомнительных данных за надпочечниковую недостаточность проводят стимуляционный тест с АКТГ, определяя содержание кортизола в крови через полчаса и час после введения адренокортикотропного гормона. Повышение уровня кортизола менее чем на 550 нмоль/л (20 мкг/дл) свидетельствует о недостаточности надпочечников.

Для подтверждения вторичной недостаточности коры надпочечников применяют пробу инсулиновой гипогликемии, вызывающей в норме значительный выброс АКТГ и последующее повышение секреции кортизола. При первичной надпочечниковой недостаточности в крови определяются гипонатриемия, гиперкалиемия, лимфоцитоз, эозинофилия и лейкопения.

Лечение надпочечниковой недостаточности

Современная эндокринология обладает эффективными методами лечения надпочечниковой недостаточности. Выбор метода лечения зависит прежде всего от причины возникновения заболевания и преследует две цели: ликвидацию причины надпочечниковой недостаточности и замещение гормонального дефицита.

Устранение причины надпочечниковой недостаточности включает медикаментозное лечение туберкулеза, грибковых заболеваний, сифилиса; противоопухолевую лучевую терапию на область гипоталамуса и гипофиза; оперативное удаление опухолей, аневризм. Однако при наличии необратимых процессов в надпочечниках, гипокортицизм сохраняется и требует пожизненного проведения заместительной терапии гормонами коры надпочечников.

Лечение первичной надпочечниковой недостаточности проводят глюкокортикоидными и минералокортикоидными препаратами. При легких проявлениях гипокортицизма назначаются кортизон или гидрокортизон, при более выраженных - комбинация преднизолона, кортизона ацетата или гидрокортизон с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона триметилацетат, ДОКСА - дезоксикортикостерона ацетат). Эффективность терапии оценивается по показателям артериального давления, постепенному регрессу гиперпигментации, прибавке массы тела, улучшению самочувствия, исчезновению диспепсии, анорексии, мышечной слабости и т. д.

Гормональная терапия у пациентов с вторичной надпочечниковой недостаточностью проводится только глюкокортикоидами, т. к. секреция альдостерона сохранена. При различных стрессовых факторах (травмах, операциях, инфекциях и др.) дозы кортикостероидов увеличивают в 3-5 раз, при беременности незначительное увеличение дозы гормонов возможно лишь во втором триместре.

Назначение анаболических стероидов (нандролон) при хронической надпочечниковой недостаточности показано и мужчинам, и женщинам курсами до 3-х раз в год. Пациентам с гипокортицизмом рекомендовано соблюдение диеты, обогащенной белком, углеводами, жирами, солями натрия, витаминами В и С, но с ограничением солей калия. Для купирование явлений аддисонического криза проводят:

• регидратационную терапию изотоническим раствором NaCl в объеме 1,5-2,5 л в сутки в сочетании с 20 % р-ром глюкозы;
• внутривенную заместительную терапию гидрокортизоном или преднизолоном с постепенным снижением дозы по мере стихания явлений острой надпочечниковой недостаточности;
• симптоматическую терапию заболеваний, приведших к декомпенсации хронической надпочечниковой недостаточности (чаще антибактериальную терапию инфекций).

Прогноз и профилактика надпочечниковой недостаточности

В случае своевременного назначения адекватной гормонально-заместительной терапии течение надпочечниковой недостаточности относительно благоприятное. Прогноз у пациентов с хроническим гипокортицизмом во многом определяется профилактикой и лечением надпочечниковых кризов. При сопутствующих заболеванию инфекциях, травмах, хирургических операциях, стрессах, желудочно-кишечных расстройствах необходимо немедленное увеличение дозы назначенного гормона.

Необходимо активное выявление и постановка на диспансерный учет у эндокринолога пациентов с надпочечниковой недостаточностью и лиц группы риска (длительно принимающих кортикостероиды при различных хронических заболеваниях).

Недостаточность надпочечников или «гипокортицизм» – синдром, связанный с патологией надпочечниковой зоны почек, вследствие которой в организме человека возникают гормональные нарушения. Кора надпочечников отвечает за функции эндокринных желез и нормальный гормональный фон каждого человека. Преимущественно нарушения возникает у людей старше 30-летнего возраста.

Встречается в острой или хронической форме. Хроническая форма из-за своего латентного периода, может, длительное время не проявляться. Единственное, больного будет постоянно тянуть к соленой пище, что вряд ли станет для него поводом для беспокойства. При острой же форме у человека на фоне гормонального сбоя симптомы недостаточности надпочечников зачастую возникают спонтанно на протяжении короткого промежутка времени.

Болезнь часто сопровождается признаками гипотензии, одышкой, судорогами вплоть до момента потери больным сознательной деятельности. Такое случается если в процессе лечения патологии коры надпочечников больной отказывается соблюдать врачебные требования, пропускает приемы препаратов или пьет их ниже положенной нормы.

Виды гипокортицизма

За регуляцию глюко-, так и минералокортикоидов, как правило, отвечает надпочечниковая зона, гипофиз и гипоталамус головного мозга. В зависимости от того в каком именно из этих органов произошла патология у больного наблюдаются следующие виды гипокортицизма:

• первичная формируется вследствие поражения самих надпочечников;
• вторичная определяется на фоне заболеваний гипофиза, в этом случае возникает недостаточный синтез адренокортикотропного гормона (АКТГ) или его выработка вовсе прекращается.
• третичная возникает вследствие поражения гипоталамуса, центра где происходит снижение выработки кортиколиберина.

Учитывая снижение выработки гормонов на фоне заболевания какого-либо органа, отвечающего за соотношение гормонов в организме, гипокортицизм может проявиться и вследствие нормальной функции надпочечников, включая отлаженную работу гипофиза и гипоталамуса. Возникает такой феномен как кортизол или альдостерон, в результате пониженной чувствительности рецепторов, перерабатывающих такие гормоны.

Как правило, первичная форма гипокортицизма переживается больным тяжелее по сравнению со вторичной или третичной, все зависит от симптоматики и от того в какой форме протекает болезнь:

• Острая чаще наблюдается в виде синдрома Аддисона или Уотерхауза-Фридериксена, последняя выявляется если было обнаружено кровоизлияние в ткань надпочечников. Такое явление считается опасным, поэтому требует к себе более трепетного внимания со стороны медицинского персонала для скорейшего устранения патологии и спасения человеческой жизни.
• Хроническая форма зачастую выявляется редко, так как имеет вялотекущий характер. О том, что начался патологический процесс в надпочечниках, больной обычно узнает спустя какое-то время. Однако, при правильном подходе к лечению есть вероятность контролировать течение хронического недуга на протяжении нескольких лет.

Основные причины дисфункции коры надпочечников

Симптомы дисфункции коры надпочечников зачастую проявляются не сразу, а только на тот момент, когда от здоровой ткани надпочечников практически ничего не остается. Если конкретно, то болезнь обнаруживается только на период двухстороннего поражения коры надпочечников.

Как известно, надпочечники - это парный орган, работающий сообща, если, допустим, одна сторона частично не выполняет свои основные функции, то ее выполняет вторая здоровая сторона, по этой причине у больного отсутствуют видимые симптомы надпочечниковой недостаточности.

Вследствие каких причин может развиться недостаточность коры надпочечников:

• врожденной аномалии надпочечников у ребенка;
• аутоиммунного заболевания;
• не до конца сформировавшейся коры надпочечников, вследствие внешних или внутренних негативных причин;
• заражение туберкулезной палочкой;
• нарушения белкового метаболизма, вызвавшие отложение протеина в коре надпочечника;
• генетического сбоя в функциях гипоталамуса и гипофиза;
• метастазирование и опухоли в почках;
• нарушение кровообращения в надпочечниковой зоне.

Помимо этого, вызвать симптомы недостатка функции надпочечников могут инфекционные процессы, спровоцированные менингококковыми бактериями при ВИЧ, скарлатине, дифтерии, сепсисе или гибель тканей надпочечников. В группе риска преимущественно находятся дети грудного и новорожденного возраста, пережившие во время родов длительную асфиксию или появившиеся на свет уже с врожденными патологиями из-за сложных родов.

Если говорить о вторичной и третичной форме недуга при патологии гипофиза и гипоталамуса отделов головного мозга, то здесь главными причинами могут быть следующие факторы:

• инфекции вирусного характера;
• травмы головы;
• острые нарушения в кровообращении головного мозга;
• доброкачественная или злокачественная опухоль левого или правого полушария головы;
• хирургические операции;
• последствия лечения рака головного мозга облучением.

Что происходит внутри организма

При симптомах недостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона) возникает тяжелейшая форма метаболического нарушения, из организма выводится натрий, происходит задержка калия, что приводит к сильнейшему его обезвоживанию. Также у больного наблюдаются нарушения электролитного и водно-солевого баланса, вследствие этого страдает весь организм, более достается сердечно-сосудистой и пищеварительной системе.

Больной становится более подверженным к стрессу по причине дефицита в его организме кортизола – гормона стресса, помогающего стабилизировать состояние человека после переживания негативных эмоций. При болезни кортизол надпочечниками вырабатывается в малых количествах или же не выделяется совсем. К числу отклонений также относятся нарушения углеводного обмена веществ и синтеза гликогена в организме.

Как отмечает статистика, первые сигналы о болезни обычно появляются на фоне низкой стрессоустойчивости и понижения иммунитета вследствие различных травм, осложнений инфекционных процессов и других, не менее опасных заболеваний.

Первичные признаки хронической дисфункции надпочечников

Заподозрить у себя наличие симптомов недостаточности коры надпочечников возможно по следующим характерным для этого признакам, которые преимущественно проявляются на фоне перенесенного стресса, инфекционных процессов, вызванных травмой или любым простудным заболеванием.

Потемнение кожи и слизистых тканей

Наиболее выраженным признаком хронической болезни коры надпочечника является гиперпигментация, в виде чрезмерного окрашивания некоторых участков тела. Причиной чего является повышенная выработка АКТГ, вещества, провоцирующего синтез меланоцитов - клеток, отвечающих за загорелый цвет кожи.

Повышенная пигментация кожи при поражении надпочечниковой зоны зависит от тяжести течения недуга. Сперва темнеют оголенные участки кожи, которые чаще всего подвергаются действию ультрафиолетовых лучей: кожа лица, шеи и рук. Из слизистых оболочек у больного фиксируется потемнение линии губ, десен и неба.

Наиболее заметными при болезни Аддисона являются потемнения линий судьбы на ладонях, мест соприкосновения краев одежды с кожей. В этих местах у больного наблюдается бронзовый цвет кожи, чем-то напоминающий оттенок грязи. По этой причине у болезни есть и иное название — «бронзовая болезнь».

Иногда подобные симптомы при патологии надпочечников могут отсутствовать даже несмотря на наличие иных характерных для болезни признаков. Это не говорит о том, что с надпочечниками все в порядке, возможно у человека развивается «белый аддисонизм», для подтверждения которого больному необходимо пройти более тщательную диагностику.

На признак аддисонического криза может указывать резкое похудение, на 5 и более килограмм на фоне снижения обменных процессов ЖКТ, нарушения белкового синтеза и недостатка в организме больного питательных веществ.

Сильное похудение проявляется в виде значительной потери мышечной массы с сохранением подкожного жира; нарастания общей слабости; признаков астении и низкой работоспособности. Больной становится менее эмоциональным, более раздражительным, вялым и апатичным, у него возрастает склонность к депрессивным расстройствам.

Расстройства ЖКТ

Выражаются в виде следующих симптомов:

• частого отказа больного от пищи, вплоть до проявления анорексии;
• тошноты, сопровождающейся перемежающимися болями в животе;
• изменения характера стула;
• самостоятельной рвоты без предшествующих тому признаков, тошноты и головной боли.

Низкое давление

Самым частым и сопутствующим признаком патологии надпочечников является артериальная гипотензия. В начальной стадии давление у больного обычно понижается по причине резкой смены положения тела с лечащего на горизонтальное или же вследствие долгого стояния, стресса. Сами гипертоники часто этого не замечают, так как у них АД стабилизируется. Более ощущают те, у кого до этого были нормальные показатели АД.

Вторичные признаки

Если при первичных признаках аддисонического криза больного часто тянет к соленой пище, у него наблюдаются расстройства пищеварительного тракта, есть артериальная гипотензия, то при вторичной форме такие симптомы, как правило, отсутствуют.

Однако, может присутствовать иная симптоматика:

• кожа и слизистые оболочки не темнеют, а, наоборот, приобретают бледный оттенок.
• сбои в координации мелких движений.
• быстрые удары пульса.
• ощущение голода, слабости, головной боли с головокружением.
• сильный озноб и усиленная работа потовых желез.
• моментальная потеря веса, понижение сахара в крови преимущественно после приема пищи спустя какое-то время.

Диагностирование болезни

Чтобы начать лечение надпочечниковой недостаточности, врачу важно правильно диагностировать форму недуга с помощью компьютерной визуализации. Такой подход позволяет врачу подобрать наиболее корректные пути решения проблемы, назначить индивидуальную терапию, выбрать соответствующие препараты.

Грамотная диагностика важна, даже после того, как врач смог выяснить все наблюдающиеся у больного симптомы. Суть ее заключается в полном внешнем и внутреннем осмотре пациента позволяющем врачу составить из полученных результатов диагностирования подробную картину течения недуга.

С помощью каких диагностических методик может идти процесс обследования больного:

• УЗИ. Позволяет визуализировать пораженный участок, подтвердить наличие или отсутствие патологии надпочечников и иных нарушений.
• КТ надпочечников назначается как дополнительная методика.
• МРТ головного мозга необходима для исследования патологий гипофизарно - гипоталамической системы.
• Заборы анализов крови на определение количества кортизола, синтеза альдостерона в крови и уровня АКТГ.
• Электрокардиограммы нужна для расшифровки сбоев в работе сердца.

Если установить диагноз не получается, врач назначает дополнительно тест с АКТГ, он необходим для определения кортизола. Для этого у больного берется первый контрольный результат на содержание кортизола в крови, затем такой же анализ производится после введения синтезированного препарата АКТГ приблизительно через 30 минут, и повторный спустя 60 минут для сравнения всех результатов.

Тест для лечения надпочечниковой недостаточности назначается наутро, так как именно в это время уровень кортизола в крови повышается на фоне естественных явлений в организме. Если по ходу результат указывает на увеличение кортизола менее чем на 550 нмоль/л, это свидетельствует о наличие у обследуемого патологии надпочечников. И только после того, как диагноз уже установлен, врач определяет степень иммунной защиты организма, включая дисфункции электролитного, белкового, углеводного и липидного обмена веществ путем забора венозной крови.

Основная терапия

Важной целью процесса лечения является восполнение дефицита гормонов за счет введения в организм человека определенной дозы синтетических препаратов. К их числу относятся глюкокортикоиды, которые назначаются с учетом проявления побочных явлений, их активности и срока действия лекарственных средств. Если это легкая степень недостаточной выработки гормонов, то назначается Кортизон, при более тяжелой дополнительно к такому лечению выписываются препараты Преднизолона с Флудрокортизоном.

Лечение всегда подразумевает применением совместно с глюкокортикостероидными препаратами Флудрокортизона – аналога минералокортикоидного альдостерона. Поскольку применение только одних лишь глюкокортикостероидов, особенно у детей, могут спровоцировать нарушение психомоторного развития, вызвать обезвоживание, плохую прибавку в весе вплоть до смертельного исхода по причине высокой дозы калия в крови.

Глюкокортикостероидные гормоны для пациентов назначаются, начиная с подросткового возраста, в основном для лечения легкой недостаточности аутоиммунного характера и адренолейкодистрофии. В остальных случаях есть риск ухудшения самочувствия с увеличением шансов развития криза на фоне потери солей. Флудрокортизон же позволяет восстановить содержание натрия, калия и ренина в составе крови.

О том, что больному требуется сократить дозу Флудрокортизона, могут свидетельствовать такие симптомы:

• одутловатость лица;
• головная боль;
• беспокойный сон;
• гипертензия;
• присутствие в крови пациента повышенного количества натрия и низкого количества калия.

Однако, если больной проживает в условиях с жарким климатом, то в этом случае ему требуется большая доза приема Флудрокортизона, так как из-за действия высокой температуры, в процессе сильного потоотделения, может произойти интенсивный выход натрия вместе с потом. Если лечение проходит беременная женщина, то ей такой препарат назначают начиная со второго триместра.

Операция при надпочечниковой недостаточности назначается, если больной поступает в стационар с высокой температурой, возникшей на фоне инфекционной болезни. В этом случае всегда имеется риск ухудшения состояния больного в результате аддисонического криза, когда для устранения недуга резко вводится высокая доза глюкокортикоидного препарата на близлежащие 2–3 дня после поступления больного в стационар.

Как лечится острый недуг

Зачастую острое течение болезни возникает если пациент решается отказаться от приема глюкокортикоидных препаратов или же сокращает рекомендуемую ему дозу при развитии у него инфекционного процесса.

С таким недугом пациенты лежат в реанимационном отделении, где получают следующие виды лечения:

• Восстановление водно-электролитных нарушений, за счет внутривенного введения препаратов натрия хлорида и глюкозы. В процессе введения достаточного количества глюкозы также ведется мониторинг натриево-калиевого обмена в крови;
• Замещение глюкокортикоидной недостаточности, путем внутримышечных инъекций с синтетическими препаратами. Основным препаратом является Преднизолон, назначается он из расчета дозы 2,5–7 мг от общей массы тела пациента. Такое лечение подразумевает капельное или струйное введение лекарства через вены или внутримышечно, после того как будут купированы симптомы шока.
• Назначение препаратов с вазопрессорным эффектом таких как Добутомин, Дофамин, Мезатон, Адреналин (для снижения симптомов пониженного АД);
• Лечение недуга обязательно включает в себя препараты с противовирусным, противогрибковым или антибактериальным действием, в зависимости от болезни, вызвавшей криз. Часто такое лечение необходимо в период дооперационного вмешательства для стабилизации состояния больного.

В общую палату пациентов переводят только в том случае, если врачам удается нормализовать АД больного, восстановить уровень калиево - натриевого баланса в организме. Тогда дозы минералокортикоидов снижают до нормальной дозы, дополнительно вводят глюкокортикоидные препараты в таблетированной форме.

Профилактика

Самыми целесообразными при гипокортицизме считаются профилактические меры, направленные на ведении поддерживающей терапии, основанной на введении глюкокортикоидов. В первое время такие препараты назначает врач, далее, как только состояние пациентов становится стабильным, в профилактических целях больные уже сами, под контролем врача, могут принимать стероидные гормоны.

Учитывая тяжесть острого развития гипокортицизма, важно сразу же идти на прием к врачу, как только начали проявятся первые симптомы. Специалист в зависимости от тяжести недуга назначит минимальную или повышенную дозу приема гормональных средств.

Если по ходу обследования выяснится, что пациенту часто приходится сталкиваться с такими ситуациями, когда у него понижается выработка каких-либо гормонов, вследствие болезни, то ему на ближайшие 2–3 суток назначается усиленный прием гормональных средств. Поэтому во избежание осложнений помимо перорального способа, в терапевтический курс пациенту также включают парентеральное введение лекарственных препаратов.