Алд болезнь. Адренолейкодистрофия у ребенка

Адренолейкодистрофия (сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, Зиммерлинга-Крейтцфельда, бронзовая болезнь, меланокожная лейкодистрофия) — это генетически обусловленное, наследственное дегенеративное заболевание головного мозга, связанное с недостаточной функцией надпочечников.

Причины и механизм развития болезни

Адренолейкодистрофия, сцепленная с хромосомой Х — генетическое наследственное заболевание.

Причиной болезни является нарушение обмена жирных кислот, вследствие вероятного нарушения метаболизма, что приводит к генетической мутации. Наследуется данное заболевание по рецессивному признаку, по типу сцепления с Х хромосомой.

Адренолейкодистрофию вызывает генетическая мутация, которая находится в длинном плече находящимся в длинном плече хромосомы Х.

Этим геном выполняется кодирование определенного фермента, который отвечает за переработку жирных кислот длинно цепочных структур. При этом происходит уменьшение окисления данных кислот, в результате чего они накапливаются в белом веществе головного мозга, а также в надпочечниках. Это приводит к сбою в их функциях. Начинается процесс демиелинизации нервных волокон. Наследуется болезнь по рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой, то есть передают эту болезнь женщины. Являясь носителями заболевания, а болеют — мужчины.

Болеют мужчины, начиная с раннего возраста, когда появляются признаки надпочечниковой недостаточности (Аддисонова болезнь).

Наиболее распространенной формой адренолейкодистрофии, сцепленной с Х хромосомой, является адреномиелонейропатия. Встречается данная патология 1:20000. Характеризуется данное заболевание аномальным накоплением жирных кислот длинно цепочной структуры. Как правило, эти кислоты находятся в тканях головного мозга, коже, волосах, сетчатке глаз, бактериях и растениях,

При развитии данного заболевания количество этих кислот в яичках, надпочечниках и головном мозге увеличивается до 1000 раз. Эти кислоты поступают в организм через пищу, а также синтезируются в организме самостоятельно.

Адренолейкодистрофия свойственна своим избирательным поражением, так как известно, что болеют, как правило, мальчики в возрасте 5 — 12 лет. Заболевание при этом заканчивается летальным исходом.поражает в основном мальчиков, манифестирует в возрасте 5−12 лет заканчивается смертью пациента. Адреномиелонейропатия обычно характерна для подростков (мальчиков). Сопровождаются данные заболевания тотальной демиелинизацией с нарушением функции надпочечников.

Клиническая картина заболевания

Данное заболевание характеризуется наличием определенной симптоматикой. Симптомы адренолейкодистрофии достаточно ясно говорят о наличии нарушений, происходящих в головном мозге и железах внутренней секреции:

• эйфория;
• депрессия;
• нарушения памяти;
• нарушения походки, движений;
• судорожные приступы;
• расстройства зрения;
• резкие перемены настроения.

Лабильность нервной системы особенно характерна для данного заболевания, когда у больных резко может наступать переход от расслабленного, эйфоричного приятного настроения к нарастанию угнетенного, мрачного состояния, появлению депрессий. Нарушения движений и походки сопровождается, в свою очередь, также явлениями квадриплегии, когда может наблюдаться парез всех конечностей или же отмечается повышенный их тонус, вплоть до появления судорожных приступов.

Со стороны зрительного аппарата, кроме снижения остроты зрения, наблюдаются парезы зрительных мышц, снижение реакций зрачка, атрофия зрительного нерва. Может наблюдаться частичная или полная потеря зрения.

Позже происходит присоединение нарушений со стороны нервной системы, когда, кроме изменений поведения и интеллекта, наблюдаются симптомы поражения ЦНС и психические отклонения. Снижается успеваемость в школе, наступает дизартрия, появляются парезы спастического характера.

Нарастают признаки слабоумия и развивается деменция. Крайняя степень таких нарушений выражается в развитии психического маразма. Обусловлены эти явления процессами распада в структуре головного мозга (таламусе, паллидуме, путамене).

Спастические проявления при данном заболевании прогрессируют, в результате чего могут образовываться параличи конечностей, с полной потерей их чувствительности. Наблюдаются нарушения речи, . Кроме того, выраженным симптомом адренолейкодистрофии является гипогонадизм, то есть недоразвитие половых желез, которые имеют маленькие размеры и, соответственно, сниженные функции. Отмечается также повышенная пигментация кожи.

Как болезнь подразделяется?

Адренолейкодистрофия (АЛД) существует в нескольких возрастных категориях:

1. Детская церебральная.
2. Подростковая церебральная.
3. АЛД церебральная у взрослых.

Детская форма является наиболее тяжелой. Начало происходит в возрасте от 2 до 10 лет, при этом смертность может наступать в первые два года от начала болезни. Не исключено, что при удачном лечении (операция по пересадке костного мозга) может наблюдаться продление жизни пациентов до нескольких десятилетий.

Подростковая форма является наиболее распространенной. Начинается обычно в возрасте 11 лет и выше. Характеризуется медленным и прогрессирующим течением АЛД.

У взрослых АЛД редко развивается в молодом возрасте и напоминает течение шизофрении или слабоумия. Смерть в таких случаях наступает спустя 3−5 лет от начала заболевания. Бывает также, что болезнь переходит в вегетативное состояние.

Выявление заболевания

Диагностика адренолейкодистрофии проводится путем:

• МРТ, КТ головного мозга;
• биохимический анализ крови и мочи;
• гормональные исследования;
• стимуляция адренокортикотропными гормонами.

В плазме крови (и других биологических жидкостях организма) обнаруживаются жирные кислоты длинно цепочных структур в повышенном количестве. Это свидетельствует о биохимических изменениях, характерных для данного заболевания.

Как правило, наблюдается снижение реакции на пробу с адренокортикотропными гормонами, уменьшенное содержание кортизола в крови. Магнитно-резонансная томография и компьютерное исследование головного мозга являются наиболее точными методами исследования в сочетании с лабораторными методами.

Лечение заболевания

Лечение адренолейкодистрофии направлено на ограничение поступления в организм жирных кислот длинно цепочных структур и заместительную гормональную терапию.

Для уменьшения проявления признаков заболевания проводят:

1. Специальную физическую терапию.
2. Психологическую коррекцию.
3. Специальное обучение для больных детей.
4. В некоторых случаях производится трансплантация костного мозга, если болезнь выявлена на ранних сроках. Особенно полезна пересадка костного мозга в случаях детского церебрального паралича, как формы проявления детской адренолейкодистрофии.

Диетотерапия включает в себя сбалансированное потребление белков, жиров и углеводов. Показано повышенное потребление витаминов В1 и С. Особенно богаты этими витаминами шиповник, черная смородина, дрожжи. Увеличивают употребление поваренной соли (до 20 гр в сутки), а количество солей калия снижают до 2 гр в сутки.

Также, существуют специальные биологически активные добавки, применяющиеся при данном заболевании (масло Лоренцо).

Адренолейкодистрофия является тяжелым наследственным заболеванием, которое приводит к развитию различных неврологических нарушений у детей и взрослых, практически не поддающееся лечению. Данное заболевание прогрессирует очень быстро, проводя к летальному исходу спустя 1−4 года от начала болезни.

Профилактика болезни

Специальных методов профилактики, как и лечения, в случае адренолейкодистрофиии не существует. Есть только ряд рекомендаций, направленных на предупреждение появления данной генетической патологии.

X-linked Adrenoleukodystrophy (ALD; Sudanophilic Leukodystrophy; Schilder"s Disease)

Описание

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (АЛД) является редким наследственным генетическим заболеванием. Всего описано 34 вида АЛД. Х-сцепленная АЛД является наиболее распространенной формой. АЛД приводит к вырождению:

• Миелиновой оболочки - жирового изолирующего покрытия на нервных волокнах в мозге;
• Надпочечников и окружающей их коры надпочечников, которые производят жизненно важные гормоны.

Причины адренолейкодистрофии

АЛД вызвается унаследованным дефектным геном.

У людей с АЛД организм вырабатывает жирные кислоты в неправильных пропорциях. Это приводит к переизбытку насыщенных жирных кислот в мозге и коре надпочечников. В результате происходит повреждение миелиновой оболочки в мозге и надпочечниках.

Факторы риска

Факторы, которые увеличивают риск появления суданофильной лейкодистрофии, включают:

• Наличие у матери дефектного гена с Х-сцепленной адренолейкодистрофией;
• Возраст: детство, возраст до совершеннолетия;
• Пол: мужской, болеют АЛД очень редко.

Симптомы Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Симптомы могут варьироваться в зависимости от типа АЛД.

Х-сцепленная АЛД (детская церебральная АЛД)

Эта форма является наиболее тяжелой. Она встречается только у мальчиков. Симптомы обычно начинаются между 2-10 годами. Около 35% пациентов может иметь тяжелые симптомы на ранней стадии. В среднем, смерть наступает в течение двух лет. Некоторые пациенты могут жить несколько десятилетий.

Первоначальные симптомы включают в себя:

• Поведенческие изменения;
• Ухудшение памяти.

По мере прогрессирования болезни, развиваются более серьезные симптомы. К ним относятся:

• Потеря зрения;
• Приступы;
• Потеря слуха;
• Затруднения при глотании и разговоре;
• Трудности при ходьбе и координации движений;
• Рвота;
• Усталость;
• Усиление пигментации ("загара") на коже, из-за дефицита гормона надпочечников (болезнь Аддисона);
• Прогрессивное слабоумие;
• Вегетативное состояние или смерть.

Х-сцепленная АЛД (подростковая церебральная АЛД)

Этот тип похож на детскую церебральнуя АЛД. Он начинается в 11 - 21 гг. и прогрессирует, как правило, медленнее.

Адреномиелоневропатия (АМН)

Это наиболее распространенная форма. Симптомы АМН могут появиться после 20-ти лет. Болезнь прогрессирует медленно и может включать:

• Слабость, неловкость, потеря веса, тошнота;
• Эмоциональные нарушения и депрессии;
• Проблемы с мышцами (например, проблемы при ходьбе);
• Половые проблемы или импотенция;
• Дисфункция надпочечников;

Х-сцепленная АЛД (церебральная АЛД взрослых)

При этом типе, симптомы обычно редко проявляются в молодом (до 20 лет) или среднем возрасте (до 50 лет). Эта форма АЛД вызывает симптомы, похожие на шизофрению и слабоумие. Обычно болезнь быстро прогрессирует. Смерть или вегетативное состояния может наступить через 3-4 года.

Гетерозиготная форма АЛД

Эта форма встречается только у женщин. Симптомы могут быть умеренными или тяжелыми. На функционирование надпочечников гетерозиготная форма АЛД обычно не влияет.

Диагностика Х-сцепленной адренолейкодистрофии

При подозрении на АЛД производятся следующие анализы:

• Анализы крови, для определения уровня жирных кислот;
• МРТ головного мозга, для оценки его состояния и функциональности.

Лечение Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Не существует никакого способа лечения для Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Однако, дефицит надпочечников можно лечить с помощью кортизона. АЛД обычно приводит к смерти в течение 10 лет после появления симптомов.

Некоторые виды терапии могут уменьшить проявление симптомов АЛД. Иногда проводится экспериментальное лечение.

Терапия для уменьшения симптомов АЛД включает в себя:

• Физическую терапию;
• Психологическую терапию;
• Специальное образование (для детей).

Некоторые виды лечения включают в себя:

• Трансплантацию костного мозга. Эта операция может быть наиболее полезна при детской церебральной АЛД;
• Диетическая терапия, которая включает в себя потребление:
• Продуктов с очень низким содержанием жиров;
• Масла Лоренцо - пищевые добавки на основе смеси масел глицеролтриолеата (GTO) и глицеролтриэруката (GTE);
• Прием ловастатина - антихолестеринового препарата.

Профилактика Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Нет никакого способа предотвратить появление АЛД. При генетических предпосылках к заболеванию необходимо принять решение о рождении детей.

Ранняя диагностика и лечение могут предотвратить развитие клинических симптомов. Это особенно подходит для молодых мальчиков, которые лечатся маслом Лоренсо. Новые технологии могут скоро позволить раннюю идентификацию заболевания посредством скрининга.

Адренолейкодистрофия это генетическое заболевание, характе­ризующееся накоплением в организме жирных кислот с длинной цепью и про­грессирующим поражением коры надпочечников и белого вещества мозга.

Этиология

Основным биохимическим призна­ком адренолейкодистофии является накопление в тканях неразветвленных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты, из-за нарушения их распада в пероксисомах. Причиной этого являет­ся недостаточность пероксисомной лигноцероил-КоА-лигазы, катализирующей образование КоА-производных соответствующих жирных кислот.

Эпидемиология

В общей популяции минималь­ная частота адренолейкодистофии у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1:17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы.

Патогенез

Нарушение функции надпочечни­ков при адренолейкодистрофии является, вероятно, прямым следствием на­копления жирных кислот. Клетки пучковой зоны переполняются необыч­ными липидами. Избыток жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плаз­матических мембран, сказываясь на состоянии ре­цепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимиче­ских сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот) корреляция отсут­ствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тя­жесть симптомов и скорость прогрессирования бо­лезни зависят от интенсивности воспалительной реакции. Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного про­цесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот. Примерно у 50% больных адренолейкодистрофией воспалительная реакция отсутствует. Предполагается существование гена-модификато­ра, «настраивающего» гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Симптомы адренолейкодистофии

Различают пять фенотипов адренолейкодистофии. Симптомы трех из них харак­терны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме адренолейкодистофии симп­томы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее - в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (ко­торую нередко принимают за проявление синдро­ма нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости. Ребенок часто плохо различает зву­ки, хотя восприятие тона речи сохраняется. Нередко нару­шается и ориентация в пространстве. К другим на­чальным признакам адренолейкодистрофии относятся нарушение зрения, атаксия, изменение почерка, судороги и косогла­зие. Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болез­ни. У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одно­стороннего новообразования в головном мозге. В 85 % случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гиперпигментация тела. Однако у большинства больных с таким феноти­пом нарушение функции надпочечников обнару­живают уже после возникновения мозговых симп­томов, которые служат основанием для диагноза. Детская церебральная форма адренолейкодистрофии обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц, возникают параличи, утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу. Между появле­нием первых симптомов и развитием так называе­мого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состо­янии может превышать 10 лет.

При подростковой форме адренолейкодистрофии неврологические симптомы появляются в интервале между 10 и 21 годом, они те же, что при детской форме заболевания, но прогрессируют медленнее.

Примерно в 10% случаев болезнь проявляется эпилептическим статусом, гипоадреналовым кри­зом, острой энцефалопатией или комой.

Адреномиелоневропатия впервые проявляется в позднем подростковом или зрелом возрасте про­грессирующим парапарезом вследствие поражения проводящих путей спинного мозга. Примерно у 50% больных поражается и белое вещество мозга.

Термином «бессимптомная адренолейкодистофия» обозначают те случаи, когда имеются характерные для адренолейкодистофии био­химические сдвиги, но неврологическая симпто­матика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические при­знаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Лабораторные и рентгенологические ис­следования

Наиболее специфичный и инфор­мативный лабораторный показатель адренолейкодистрофии - высокая концентрация жирных кислот в плазме, эритроцитах или культуре кожных фибробластов. Соответствующие определения должны выполняться в лабораториях, имеющих опыт такого рода исследований. При адренолейкодистофии по­ложительные результаты находят у всех больных мужского пола и примерно у 85 % женщин - но­сителей генетического дефекта. Самым надежным способом выявления носителей является генети­ческий анализ.

КТ и МРТ . При детской церебральной или под­ростковой формах адренолейкодистофии обнаруживаются характер­ные по локализации и усилению сигнала повреж­дения белого вещества мозга. В 80% слу­чаев эти повреждения симметричны и захватывают белое вещество вокруг желудочков в задней темен­ной и затылочной долях мозга. При односторонней локали­зации такие повреждения могут вызывать подозре­ния на опухоль мозга. МРТ четче разграничивает нормальное и измененное белое вещество, чем КТ, и позволяет выявлять повреждения, не замеченные при КТ.

Нарушение функции надпочечников . Более чем у 85 % больных с детской формой адренолейкодистофии повы­шен уровень АКТГ в плазме и ответ кортизола на внутривенное введение 250 мкг аналога АКТГ (тетракозактида) снижен.

Диагноз и дифференциальная диагностика

По клиническим проявлениям детскую церебральную форму адренолейкодистофии трудно отличить от чаще встречающегося синдрома нарушения внимания или простой неспособности к учебе. На адренолейкодистофию указывают быстрое прогрессирование болезни, признаки деменции или трудности в восприятии речи.

Церебральные формы адренолейкодистофии могут сопровож­дая повышением внутричерепного давления и признаками одностороннего объемного процесса, который трудно отличить от глиомы даже после биопсии мозга.

Адренолейкодистофию по клиническим проявлениям невозмож­но отличить от первичной надпочечниковой не­достаточности (болезни Аддисона). Поэтому уро­вень жирных кислот следует определять у всех больных мужского пола с адди­соновой болезнью.

Осложнения адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточ­ность, как осложнение адренолейкодистофии, можно устранить с помощью соответствующего лечения. Труднее всего бороться с неврологическими осложнения­ми, приковывающими больного к постели и прояв­ляющимися контрактурами, комой и нарушением глотания. Возникают также поведенческие сдви­ги и повреждения, связанные с нарушением про­странственной ориентировки, слепотой, глухотой и судорогами.

Лечение адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточность компенсируют заместительной кортикостероидной терапией. Ее проводят по жизненным показаниям и для увеличения мышечной силы и общего самочувствия, но на неврологические симптомы и осложнения она не оказывает влия­ния.

При цере­бральной форме адренолейкодистофии у мальчиков и подростков на ранних стадиях воспалительной демиелинизации положительный эффект оказывает транс­плантация костного мозга. Эта сопряже­на с большим риском, и подбор больных требует особой тщательности. Механизм положительного влияния трансплантации костного мозга в таких случаях не совсем ясен.

Другие виды терапии

Назначение внутрь смеси глицерилтриолеата и глицерилтриэруката в соотношении 4:1 (масло Лоренцо) на фоне диеты с малым содержанием жира уже через 4 нед. нор­мализует уровень жирных кислот. При наличии клинических симптомов такое лечение неэффективно, но у детей до 6-летнего воз­раста, у которых еще нет клинических проявлений болезни, оно оказывает некоторое профилактиче­ское действие.

Поддерживающая терапия адренолейкодистрофии

Больной с прогрессирующими поведенческими и неврологическими нарушениями, характерными для детской формы адренолейкодистофии, - тяжелое бремя для семьи. Он нуждается во всесторонней помощи, требующей тесного сотрудничества членов семьи, школьных учителей и вспомогательного персонала.

На самых ранних стадиях адренолейкодистрофии, харак­теризующихся легкими отклонениями в поведении и нарушением внимания, контакты со школой осо­бенно важны. При нарушениях сна можно назна­чать седативные средства, например хлоралгидрат (10-50 мг/кг), пентабарбитал (5 мг/кг) или дифенгидрамин (2-3 мг/кг).

По мере прогрессирования лейкодистрофии основной задачей становится коррекция мышеч­ного тонуса и бульбарных функций. Наиболее эф­фективным средством при острых болевых присту­пах мышечных спазмов является баклофен. Можно применять и другие средства, учитывая, однако, их побочные эффекты и возможность лекарственного взаимодействия. В дальнейшем мышцы утрачива­ют бульбарный контроль. Вначале это удается ку­пировать кашеобразной диетой, но часто приходится прибегать к кормлению через назогастральный зонд или гастростому. Не менее чем у 30 % больных развиваются судороги, которые легко устраняются обычными противосудорожными средствами.

Генетическое консультирование и профилак­тика

Генетическое консультирование при адренолейкодистофии, а также ее первичная и вторичная профилактика имеют важнейшее значение. Необходимо обследо­вать всех подверженных риску родственников боль­ного. У больных мальчиков уже сразу после рождения в плазме определяется повышен­ный уровень жирных кислот. Определение их уровня в культуре амниоцитов или клеток ворсинок хориона и анализ мутаций позволяют осуществлять пренатальную диагностику. При об­наружении каждого нового случая адренолейкодистофии необхо­димо детально проследить всю родословную боль­ного и пытаться выявить всех женщин - носителей дефекта из группы риска и больных мужчин.

Адренолейкодистрофия — это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена жирных кислот, поражением головного мозга и коры надпочечников. В разных источниках можно встретить следующие названия патологии: сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, бронзовая болезнь и т. п. Ген, вызывающий заболевание, был выделен в 1993 году, он передается по рецессивному типу и связан с Х-хромосомой (носителями являются женщины). Заболевание встречается с частотой 1: 20000 новорожденных, чаще всего проявляется у мальчиков в возрасте 4-10 лет. Прогноз и исход во многом определяются своевременной диагностикой, если сразу не выявить начальный этап болезни, то значительно повышаются риски летального исхода через 5-10 лет после появления первых признаков.

Формы адренолейкодистрофии

Выделяют несколько видов адренолейкодистрофии: детскую церебральную, подростковую и взрослую, адреномиелонейропатию, Х-сцепленную болезнь Аддисона, бессимптомный тип течения. Детская церебральная форма является наиболее тяжелой, первые признаки патологии появляются в возрасте от 3 до 10 лет, летальный исход возможен в первые 2 года от начала болезни, но эффективная терапия может продлить жизнь на несколько десятков лет.

Подростковая форма наиболее распространена, она регистрируется в возрасте 11 лет и старше, она схожа по клиническим проявлениям с предыдущим типом и характеризуется медленным прогрессирующим течением. Взрослый церебральный тип патологии развивается редко (в 3%случаев), он маскируется под шизофрению или слабоумие, протекает легче перечисленных видов.

Адреномиелонейропатия отличается от других видов как по генетическим механизмам развития (повреждается другой локус Х-хромосомы), так и по клиническим признакам, она встречается в возрасте от 12 до 50 лет. Для патологии характерно раннее появление симптомов надпочечниковой недостаточности, очень рано образуется гиперпигментация кожных покровов, постепенно развивается спастическийпарапарез (снижение двигательной активности сразу двух конечностей), гипогонадизм, мозжечковые нарушения (расстройства координации, движений и ориентации в пространстве), деменция (слабоумие). Продолжительность жизни сильно варьирует, иногда не изменяется.
Х-сцепленная болезнь Аддисона встречается в 10% случаев, для нее характерна гиперрефлексия, изменение чувствительности и нарушение интеллекта. Очень редко регистрируются бессимптомные формы, они обнаруживаются на основании результатов биохимического анализа крови. Чаще всего такие пациенты выявляются после развития заболевания у одного из родственников.

Впервые клинический случай адренолейкодистрофии был описан в 1910 году Хаберфилдом. В 1923 году немецкие ученые Зимерлинг и Крейтцфельдт определили совокупность поражения надпочечников и головного мозга при патологии. Подробное описание болезни предоставили швейцарские врачи-педиатры Фанкони, Прадер и другие.

Причины и патогенез адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия — это наследственная патология, которая вызвана мутацией гена длинного плеча Х-хромосомы. Этот ген кодирует образование в пероксисомах фермента (белка), отвечающего за расщепление жирных кислот с очень длинной цепью. Пероксисомы — это компоненты клетки (органеллы), которые играют важную роль в обмене жиров и углеводов. Ферментная недостаточность приводит к накоплению жирных кислот в белом веществе головного мозга и надпочечниках, вызывая их дисфункцию, а также разрушение оболочек (демиелинизацию) нервных волокон. Хотя окончательные механизмы повреждения нервной ткани, вызванные нарушением метаболизма, до сих пор не раскрыты.

Носителями являются женщины, при этом симптомы заболевания встречаются крайне редко, ведь у них есть 2 Х-хромосомы, поэтому одна из хромосом берет на себя функцию поврежденной и вырабатывает достаточное количество фермента. Патология в большей степени проявляется у мужчин, так как у них всего 1 Х-хромосома.

Симптомы адренолейкодистрофии

Первые симптомы адренолейкодистрофии чаще всего появляются в возрасте 4-8 лет, но не раньше 3. Независимо от формы патологии первые годы дети развиваются совершенно нормально. Вначале отмечают гиперактивность ребенка, нарушение внимания, изменение почерка, ухудшение успеваемости, дезориентацию в пространстве. Ребенок не может различать звуки, но хорошо воспринимает интонацию речи.

Заболевание характеризуется нестабильностью нервной системы: у ребенка отмечается резкая смена настроения от эйфории до глубокой депрессии. Часто регистрируется изменение походки и движений, вызванное парезом (ослаблением двигательной функции) конечностей или повышением их тонуса, вплоть до судорожных приступов. Нередко судороги являются первым симптомом адренолейкодистрофии.

Постепенно снижается острота зрения и реакция зрачка, появляется косоглазие. У детей сильно меняется поведение, тормозится интеллектуальное развитие, нарастают признаки слабоумия, наблюдаются психические отклонения. Детская церебральная форма отличается от остальных тяжестью и быстрым прогрессированием, у детей в течение 2 лет пропадает зрение, слух и речь, они теряют способность глотать, усиливается спазм мышц, развиваются параличи. Помимо этих признаков, выявляется гипогонадизм (недоразвитие половых желез), гиперпигментация кожи.

Диагностика адреномиелодистрофии

Диагностические мероприятия заключаются в изучении семейного анамнеза, тщательном осмотре пациента и сборе жалоб, проведении биохимического анализа крови и мочи, гормональных исследований, МРТ и КТ головного мозга.

Основной признак патологии — повышенное содержание длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови и других биологических жидкостях. Нарушение функции надпочечников выявляется при обнаружении высокой концентрации АКТГ (адренокортикотропного гормона) и изменении ответа кортизола при проведении гормонального теста.

Компьютерная и магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить повреждение белого вещества головного мозга. Как правило, выявляются симметричные очаги, которые располагаются в области желудочков, в задней теменной и затылочной долях.

Лечение адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия — неизлечимое заболевание. Терапевтические мероприятия направлены на ослабление прогрессирования патологии, ограничение поступления длинноцепочечных жирных кислот с пищей и коррекцию гормональной недостаточности.

Следует уточнить, что больные требуют повышенного внимания со стороны родителей, близких и преподавателей, они нуждаются во всесторонней помощи. На ранних этапах патологии положительные результаты дает трансплантация костного мозга, но эта операция связана с большим риском.

Всем пациентам назначают особую диету со сбалансированным содержанием белков, углеводов и снижением жиров, важно увеличить поступление витамина В1 и С, поваренной соли и уменьшить концентрацию солей калия. Многим детям назначают специальные биологически активные добавки (например, масло Лоренцо), благодаря которым нормализуется уровень жирных кислот. Но подобная терапия эффективна при отсутствии клинических признаков.

Недостаточность надпочечников корректируется кортикостероидами, они увеличивают мышечную силу и улучшают общее состояние, при этом не оказывают влияния на неврологические симптомы. Основная задача при прогрессировании патологии — устранение мышечного тонуса, спазмов и судорог, для этого пациентам назначают противосудорожные препараты, физиотерапию.

Профилактика и прогноз адренолейкодистрофии

Специфической профилактики адренолейкодистрофии не существует. Очень важно планировать беременность, проводить пренатальную диагностику. Для этого у беременных женщин на ранних сроках берут кровь и делают генетический анализ на наличие различных заболеваний. При обнаружении адренолейкодистрофии необходимо провести тщательное обследование родословной и постараться выявить всех женщин-носителей дефектных генов.

Прогноз адреномиелодистрофии крайне неблагоприятный. Детская церебральная форма через 2 года после появления первых симптомов приводит к коме, продолжающейся до 10 лет. Симптомы патологии плохо поддаются коррекции, заболевание неизлечимо.