Лекция 17

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Реакции гиперчувствительности могут быть классифицирова­ны на основе иммунологических механизмов, их вызывающих.

При реакциях гиперчувствительности I типа иммунный ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и гладкие мышцы, нару­шая таким образом их функции.

При реакциях гиперчувствительности II типа гуморальные ан­титела непосредственно участвуют в повреждении клеток, делая их восприимчивыми к фагоцитозу или лизису.

При реакциях гиперчувствительности III типа (иммунокомп-лексных болезнях) гуморальные антитела связывают антигены и активируют комплемент. Фракции комплемента затем привлека­ют нейтрофилы, которые вызывают повреждение ткани.

При реакциях гиперчувствительности IV типа возникает по­вреждение ткани, причиной которого является патогенный эф­фект сенсибилизированных лимфоцитов.

Реакции гиперчувствительности I типа -анафилактические реакции

Реакции гиперчувствительности I типа бывают системными и местными. Системная реакция развивается обычно в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина уже сенсибилизирован. При этом часто спустя несколько минут развивается шоковое состояние, которое может стать причиной смерти. Местные реакции зависят от места, в которое попадет антиген, и носят характер локализованного отека кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктивы (ал-лергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхи­альной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая ал-лергия).

Схема 25. Реакции гиперчувствительности I типа - анафилактические реакции

Известно, что реакции гиперчувствительности I типа прохо­дят в развитии две фазы (схема 25). Первая фаза инициального ответа характеризуется расширением сосудов и повышением их проницаемости, а также, в зависимости от локализации, спазмом гладкой мускулатуры или секрецией желез. Эти признаки появ­ляются через 5-30 мин после экспозиции аллергена. Во многих Случаях вторая (поздняя) фаза развивается через 2-8 ч, без до-

полнительной экспозиции антигена и продолжается несколько дней. Эта поздняя фаза реакции характеризуется интенсивной ин­фильтрацией эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и мо­ноцитами, а также деструкцией ткани в виде повреждения эпите­лиальных клеток слизистых оболочек.

Тучные клетки и базофилы играют главную роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа; они активируются по­средством перекрестно реагирующих высокоаффинных рецепто­ров к IgE. Кроме того, тучные клетки активируются компонента­ми комплемента С5а и СЗа (анафилатоксины), а также цитокина-ми макрофагов (интерлейкин-8), некоторыми лекарственными веществами (кодеин и морфин) и физическими воздействиями (тепло, холод, солнечный свет).

У человека реакции гиперчувствительности I типа вызывают­ся иммуноглобулинами класса IgE. Аллерген стимулирует про­дукцию IgE В-лимфоцитами в основном в слизистых оболочках в месте попадания антигена и в регионарных лимфатических узлах. IgE-антитела, образованные в ответ на аллерген, атакуют туч­ные клетки и базофилы, которые обладают высокочувствитель­ными рецепторами для Fc-порции IgE. После того как тучные клетки и базофилы, атакованные цитофильными IgE-антитела-ми, повторно встречаются со специфическим антигеном, разви­вается серия реакций, приводящая к выбросу ряда сильных меди­аторов, ответственных за клинические проявления гиперчувстви-тельности I типа.

Вначале антиген (аллерген) связывается с IgE-антителами. При этом мультивалентные антигены связывают более одной молекулы IgE и вызывают перекрестное связывание соседних IgE-антител. Связывание молекул IgE инициирует развитие двух независимых процессов: 1) дегрануляцию тучных клеток с вы­бросом первичных медиаторов; 2) синтез de novo и выброс вто­ричных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кисло­ты. Эти медиаторы непосредственно ответственны за начальные симптомы реакций гиперчувствительности I типа. Кроме того, они включают цепь реакций, которые приводят к развитию вто­рой (поздней) фазы инициального ответа.

Первичные медиаторы содержатся в гранулах туч­ных клеток. Их делят на четыре категории. - Биогенные амины включают гистамин и аденозин. Гистамип вызывает выраженный спазм гладкой мускулатуры бронхов, уси­ление сосудистой проницаемости, интенсивную секрецию носо­вых, бронхиальных и желудочных желез. Аденозин стимулирует тучные клетки к выбросу медиаторов, вызывающих бронхоспазм и торможение агрегации тромбоцитов.

- Медиаторы хемотаксиса включают эозинофильный хемо-таксический фактор и нейтрофильный хемотаксический фактор.

- Ферменты содержатся в матриксе гранул и включают проте-азы (химаза, триптаза) и некоторые кислые гидролазы. Фермен­ты вызывают образование кининов и активацию компонентов комплемента (СЗа), воздействуя на их предшественников, - Протеогликан - гепарин.

Вторичные медиаторы включают два класса со­единений; липидные медиаторы и цитокины. - Липидные медиаторы образуются благодаря последователь­ным реакциям, происходящим в мембранах тучных клеток и при-водящим к активации фосфолипазы А2. Она воздействует на фосфолипиды мембран, вызывая появление арахидоновой кис-лоты. Из арахидоновой кислоты в свою очередь образуются лей-котриены и простагландины.

Лейкотриены играют исключительно важную роль в патоге­незе реакций гиперчувствительности I типа. Лейкотриены С4 и D4 - самые сильные из известных вазоактивных и спазмогенных агентов. Они действуют в несколько тысяч раз активнее гистами-на при повышении сосудистой проницаемости и сокращении гладкой мускулатуры бронхов. Лейкотриен В4 обладает сильным хемотаксическим действием в отношении нейтрофилов, эозино-филов и моноцитов.

Простагландин D 2 образуется в тучных клетках и вызывает интенсивный бронхоспазм и повышенную секрецию слизи.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - вторичный меди­атор, вызывающий агрегацию тромбоцитов, выброс гистамина, бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости и расшире­ние кровеносных сосудов. Кроме того, он обладает выраженным провоспалительным эффектом. ФАТ оказывает токсическое действие в отношении нейтрофилов и эозинофилов. В высоких концентрациях он активирует клетки, участвующие в воспале­нии, вызывая их агрегацию и дегрануляцию. - Цитокины играют важную роль в патогенезе реакций гипер­чувствительности I типа благодаря их способности рекрутиро-вать и активировать воспалительные клетки. Полагают, что туч­ные клетки продуцируют ряд цитокинов, включая фактор некро-»а опухоли а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-лирующий фактор (ГМ-КСФ). В экспериментальных моделях по­казано, что ФНО-а является важным медиатором lgE-зависи-мых кожных реакций. ФНО-а считают сильным провоспали­тельным цитокином, который может привлекать нейтрофилы и эозинофилы, способствуя их проникновению через стенки сосу­дов и активируя их в тканях. Наконец, ИЛ-4 необходим для рек­рутирования эозинофилов. Воспалительные клетки, накаплива­ющиеся в местах развития реакции гиперчувствительности I ти-

па, являются дополнительным источником цитокинов и гнета­минвысвобождающих факторов, которые вызывают дальней­шую дегрануляцию тучных клеток.

Таким образом, гистамин и лейкотриены быстро выделяются из сенсибилизированных тучных клеток и ответственны за не­медленно развивающиеся реакции, характеризующиеся отеком, секрецией слизи, спазмом гладкой мускулатуры. Многие другие медиаторы, представленные лейкотриенами, ФАТ и ФНО-а. включаются в позднюю фазу ответа, рекрутируя дополнитель­ное количество лейкоцитов - базофилов, нейтрофилов и эози-нофилов.

Среди клеток, которые появляются в позднюю фазу реакции, особенно важны эозинофилы. Набор медиаторов в них столь же велик, как и в тучных клетках. Таким образом, дополнительно рекрутированные клетки усиливают и поддерживают воспали­тельный ответ без дополнительного поступления антигена.

Регуляция реакций гиперчувствительности I тина цитокина-ми. Во-первых, особую роль в развитии реакций гиперчувстви­тельности I типа играет IgE, секретируемый В-лимфоцитами в присутствии ИЛ-4, ЙЯ-5 и ИЛ-6, причем ИЛ-4 абсолютно необ­ходим для превращений IgE-нродуцирующих В-клеток. Склон ность некоторых антигенов вызывать аллергические реакции от части обусловлена их способностью активировать Т-хелперы-2 (Th-2). Наоборот, некоторые цитокпны. образованные Т-хелпе-рами-1 (Th-I), например гамма интерферон (ИНФ-у). снижают синтез IgE. Во-вторых, особенностью реакций пшерчувствитель-ности I типа является повышенное содержание тучных клеток в тканях, рост и дифференциронка которых зависят от некоторых ЦИТОКИНОВ, включая ЙЛ-3 и ИЛ-4. В-третьих, ИЛ-5, выделяемый Th-2, исключительно важен для образования эозинофилов из их предшественников. Он также активирует зрелые эозинофилы.

Гиперчувствительность немедленного типа.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа. Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии.

Атопия - наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы­шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет­ках, особенностями распределения тучных клеток и повы­шенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок - протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи­вается смертью.

Крапивница - увеличивается проницае­мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд.

Бронхиальная астма - развиваются воспаление, бронхоспазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

Типы трансплантантов. Механизмы отторжения трансплантанта.

Пересадка органов и тканей (синоним трансплантация органов и тканей).

Пересадка органов и тканей в пределах одного организма называется аутотрансплантацией , от одного организма другому в пределах одного вида - гомотрансплантацией , от организма одного вида организму другого вида - гетеротрансплантацией .

Пересадка органов и тканей с последующим приживлением трансплантата возможна только при биологической совместимости - сходстве антигенов, входящих в состав тканевых белков донора и реципиента. При ее отсутствии тканевые антигены донора вызывают выработку в организме реципиента антител. Возникает особый защитный процесс - реакция отторжения, с последующей гибелью пересаженного органа. Биологическая совместимость может быть только при аутотрансплантации. Ее нет при гомо- и гетеротрансплантации. Поэтому основной задачей при осуществлении пересадки органов и тканей является преодоление барьера тканевой несовместимости. Если в эмбриональном периоде на организм воздействовать каким-нибудь антигеном, то после рождения этот организм уже не вырабатывает антитела в ответ на повторное введение того же антигена. Возникает активная толерантность (переносимость) к чужеродному тканевому белку.

Уменьшить реакцию отторжения можно различными воздействиями, подавляющими функции систем, вырабатывающих иммунитет против чужеродного органа. С этой целью применяют так называемые иммунодепрессантные вещества - имуран, кортизон, антилимфоцитарную сыворотку, а также общее рентгеновское облучение. Однако при этом происходит угнетение защитных сил организма и функции кроветворной системы, что может привести к тяжелым осложнениям.

Аутотрансплантация - пересадка ткани в пределах одного организма - почти всегда проходит успешно. Свойство аутотрансплантатов легко приживаться применяют при лечении ожогов - на поражённые участки тела проводят пересадку собственной кожи. Практически всегда приживаются и сингенные трансплантаты - ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцовых близнецов или инбредных животных). Аллогенные трансплантаты (аллотрансплантаты; ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида) и ксеногенные трансплантаты (ксенотрансплантаты; ткани, пересаженные от особи другого вида) обычно подвергаются отторжению.

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) представляет собой осложнение, развивающееся после трансплантации стволовых клеток или костного мозга в результате того, что пересаженный материал начинает атаковать организм реципиента.

Причины . Костный мозг вырабатывает различные клетки крови, включая лимфоциты, которые осуществляют иммунный ответ. В норме стволовые клетки находятся в костном мозге. Поскольку лишь однояйцевые близнецы обладают абсолютно идентичными типами ткани, донорский костный мозг полностью не соответствует тканям реципиента. Именно это различие и заставляет Т-лимфоциты (тип белых кровяных клеток) донора воспринимать организм реципиента как чужеродный и атаковать его. Острая форма РТПХ обычно развивается в течение первых трех месяцев после операции, а хроническая реакция возникает позже и может длиться в течение всей жизни пациента. Риск РТПХ при получении трансплантата от родственного донора составляет 30-40% , при неродственной трансплантации он возрастает до 60-80%. Чем ниже показатель совместимости между донором и реципиентом, тем выше у последнего риск развития РТПХ. После операции пациент вынужден принимать препараты, подавляющие иммунную систему: это помогает снизить шансы возникновения заболевания и уменьшить степень его тяжести.

Трансплантационным иммунитетом назы­вают иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммуните­та необходимо для решения одной из важней­ших проблем современной медицины - пе­ресадки органов и тканей. Многолетний опыт показал, что успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологи­ческой совместимости тканей донора и реци­пиента.
Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их соста­ве содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, получившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.
Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости - такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во мно­гом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента. При контакте с чужеродными трансплан­тационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального зве­ньев иммунитета.

Основным фактором кле­точного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сен­сибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.

Специфические антитела, которые образу­ются на чужеродные антигены (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины), имеют важное значение в формирова­нии трансплантационного иммунитета. Они запускают антителоопосредованный цитолиз трансплантата (комплемент-опосредованный и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).Возможен адоптивный перенос трансплан­тационного иммунитета с помощью активи­рованных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.
Механизм иммунного отторжения переса­женных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе про­исходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспале­ние, тромбоз кровеносных сосудов, наруша­ется питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.
В процессе реакции отторжения формиру­ется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный от­вет, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.
С клинической точки зрения выделяют ос­трое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.

«Типы гиперчувствительности.
Иммунные реакции клеточного типа
(гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ). Клинические примеры».
Цикл 1 –иммунология.
Занятие № 5 а

Аллергия (др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον - воздействие)

Аллергия
(др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον -
воздействие)
1906 год австрийский
педиатр Клеменс фон
Пирке предложил
термин «Аллергия».
Он заметил, что
некоторые симптомы у
пациентов вызваны
воздействием внешних
агентов (позже
названных
аллергенами).
В настоящее время под
термином аллергия
понимают чрезмерную
болезненную
иммунную реакцию,
направленную против
экзогенных веществ
(аллергенов).

Атопия (греч. Atopia –необычное, странное, чужеродное)

В 1923 году Кока и Кук
предложили термин
«атопия».
Они описали
наследственную
предрасположенность
к развитию экземы и
аллергической реакции
I типа в ответ на
ингаляционные
аллергены.
В настоящее время под
термином «атопические
заболевания» объединяют
аллергические заболевания,
протекающие по
гиперчувствительности
немедленного типа –
аллергическая астма,
аллергический ринит,
атопический дерматит
и др.

Сенсибилизация (лат.sensibilis – чувствительный)

Специфическая
чувствительность
организма к аллергенам,
в основе которой –
процесс синтеза
аллергенспецифичес
ких IgE
с последующим их
связыванием с
высокоаффинными IgEрецепторами тучных
клеток и базофилов.

Анафилаксия

Французский физиолог Шарль
Рише (Нобелевская премия
1913 года): анафилаксия –
состояние резко повышенной
чувствительности организма к
повторному попаданию в
организм аллергена
(лекарства, пища, яды
насекомых и др.), развивается
по IgE-опосредованному
механизму.
(Рич и Портье
первыми в 1902
году применили
термин
«анафилаксия»
для описания
системной
реакции на
сыворотку
кролика).

Гиперчувствительность

Чрезмерное или
неадекватное
проявление реакций
приобретенного
иммунитета.
Гиперчувствительность
проявляется не при
первом, а при
повторном попадании
антигена в организм.
После первого попадания
антигена развиваются
иммунные ответы,
клинические проявления
пока отсутствуют.
При повторном попадании
антигена происходят
эффекторные
воспалительные реакции,
проявляющиеся
клинически (воспаление).

Типы гиперчувствительности по классификации британских иммунологов Robin Coombs и Philip Gell 1963 год

В основе всех типов
гиперчувствительности –
разные виды иммунных
механизмов, приводящие к
повреждению тканей
организма
(патофизиологическая
классификация).
КЛАССИФИКАЦИЯ ТИПОВ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
КУМБСА и ГЕЛЛА
1963 года
используется и в
настоящее время

4 типа гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или
острое аллергическое
воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ).
3 тип –
иммунокомплексное
воспаление (ИК).
4 тип –
гиперчувствительность
замедленного типа
(ГЗТ).

1 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или острое
аллергическое воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
К моменту создания
классификации
иммуноглобулин Е еще не был
открыт.
Ответ описывали как
«реагиновый».
При ГНТ основную роль играют
IgE, синтезирующиеся против
растворимых бел ков
(аллергенов); самыми
распространенными примерами
являются пыльца, шерсть
животных, пыльцевые клещи,
пищевые продукты,
антропогенные токсины.
Воздействие аллергена инициирует
взаимодействие на
мембранносвязанного IgE с тучными
клетками или базофилами запуск
типичного воспалительной реакции:
высвобождение медиаторов
немедленного ответа (например,
гистамина)
образование простагландинов и
лейкотриенов
синтез цитокинов –ИЛ-4,5,13, которые, в
свою очередь, усиливают эту реакцию.
Типичные клинические примеры ГНТ:
аллергический ринит, аллергическая
астма, аллергическая крапивница,
анафилактический шок.

2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ)результат взаимодействия
циркулирующих антител
класса G с поверхностными
антигенами.
Обычно антигенамимишенями являются
связанные с эритроцитами
антибиотики (пенициллин),
клеточные компоненты
(например, резус-D-антиген,
компоненты базальной
мембраны).
Такое взаимодействие
стимулирует токсические
эффекты с помощью
комплемента или
фагоцитоза.
Примеры –гемолитическая
анемия, некоторые формы
гломерулонефрита,
некоторые формы
крапивницы,
опосредованные
образованием антител
противFcέ-рецепторов.

2 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

Диагностика реакций 2 типа затруднена в
условиях in vitro.
Механизмы разрушения тканей при 2 типе
реакций.
Антитело соединяется с антигенами на
поверхности клетки (Fab –фрагментом), а
Fc фрагмент способен:
1.Активировать NK, у которых есть Fcрецепторы. Активированные NK лизируют
клетки-мишени, с которыми соединилось
антитело.
2.Fc-рецепторы экспрессируются на
клетках моноцитарно- макрофагального
ряда. Макрофаги разрушают клетки, на
которых присутствуют антиела –то есть это
–антителозависимая цитотоксичность
(разные виды пений - тромбоцитопении и
гемолитические анемии).
Тромбоцитопении чаще
проявляются в виде
пурпуры на коже(ступни,
дистальные части
голени) и на слизистых
оболочках (часто на
твердом небе).
Повреждения
представляют собой
петехию – небольшие,с
булавочную головку, не
исчезающие при
нажатии на них,
красные пятна.

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
При появлении антител к
растворимым антигенам,
образуются иммунные
комплексы в определенных
концентрациях.
Типичными антигенами
являются:
белки сыворотки
антигены бактерий, вирусов
антигены плесневых грибов.
Образующиеся иммунные
комплексы могут действовать
местное, или распространяться
с током крови.
Эффекторный механизм
воспалительного ответа в данном
случае включает активацию системы
комплемента по классическому пути со
стимуляцией гранулоцитов,
повреждение тканей и сосудов.
Примеры –сывороточная болезнь или
локальные реакции Артюса на
введение сыворотки; васкулиты,
включая поражения кожных покровов,
почек и суставов(например, связанные
с хронической формой вирусного
гепатита), или, например. экзогенный
аллергический альвеолит (ЭАА),
который в зависимости от антигена,
называют «легкое фермера»
(плесневые грибы), лёгкое голубевода,
легкое любителей волнистых
попугайчиков (АГ пера, экскрементов

3 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
Диагностика реакций 3 типа
затруднена в условиях in
vitro.Отличительной чертой
этого типа реакций является
отложение комплексов
антиген-антитело вдоль
базальных мембран малых
сосудов – например, в
почечных клубочках и
кожного покрова. Запуск
активации системы
комплемента и привлечение
клеток –нейтрофилов и
других к месту отложения
иммунных комплексов
приводит к развитию
иммунокомплексных
Кожными проявлениями
иммунокомплексного васкулита является
пальпируемая пурпура, которая выявляется
как небольшие геморрагические папулы,
способные объединяться и образовывать
зону некроза(реакция Артюса).
Чаще этот тип протекает в пределах одного
органа(например, экзогенный
аллергический альвеолит), но может
развиваться и генерализованный ответ
Обычные триггеры этой реакции:
Бактериальная инфекция
Реакция на лекарственные препараты
(пенициллин и его производные)
Реакция на споры плесневых грибов
В течение нескольких часов после
воздействия этих антигенов появляются
симптомы-недомогание, лихорадка, боль в

4 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

4 тип – гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ).–
отсроченные реакции,
опосредованные антигенспецифичными Т хелперами 1
типа и цитотоксическими Тлимфоцитами.
Возможными причинными
агентами являются ионы
металлов или другие
низкомолекулярные вещества
(пищевые консерванты),
называемые гаптенами, которые
становятся полноценными
антигенами после
взаимодействия с белкомносителем.
Белки микобактерий
часто вызывают реакцию
ГЗТ.
Воспалительные
клеточный инфильтрат –
характерная особенность
ГЗТ.
Примеры – контактный
дерматит, локальные
эритематозные узелки,
выявляемые при
положительной
туберкулиновой реакции,
саркоидоз, лепра.

ТИП
ТИП I
ТИП II
ТИП III
ТИП I V
гиперчувствите
льности; время
проявления
10-30 минут
3-8 часов
3-8 часов
24-48 часов
Иммунная
реакция
Ig E
антитела;
Тh 2
Ig G
Ig G
Тh 1
макрофаги
Тh 1
СD 8+
макрофаги
Антиген (АГ)
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
или
матриксом
Раствори
мый
АГ
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
Эффектор
ный
механизм
Активация
тучных
клеток
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты и
NK)
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты
и NK)
Активация
макрофа
гов
Цитотоксич
ность
Аллергичес Гемолитичес
кий ринит;
кая анемия
астма;
анафилак
Immunreaktionen
der Haut
сия
Системная
красная
волчанка
Реакция на
туберку
лин
Контактный
дерматит
Примеры
15

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)

этот феномен используется в
Механизм впервые
настоящее время в качестве
метода диагностики
описан в 1921 году
аллергии in vivo - кожные
(Praunitz, Kustner):
пробы.
Сыворотку крови
Кустнера, страдавшего
аллергией к рыбе, ввели
подкожно Праунитцу.
После чего подкожно в то
же место ввели антигены
рыбы. На коже
Праунитца появились
волдыри.

Стадии ГНТ

Первый контакт аллергена со
слизистой оболочкой или кожей
приводит к образованию IgE.
Местно продуцируемые IgE
сначала сенсибилизируют только
местные тучные клетки,
затем проникают в кровь и
связываются с рецепторами тучных
клеток в любой части тела.
На рецепторах
тучных клеток
IgE может
сохраняться
несколько
месяцев (а в
крови – только
2-3 суток).

Стадии ГНТ

При повторном попадании
аллергена в организм он
взаимодействует с IgE ,
связанным с рецепторами
тучных клеток.
Такое взаимодействие
приводит к дегрануляции
тучных клеток и запуску
патохимической и далеепатофизиологической стадии
аллергического воспаления.
Поскольку тучные
клетки
представлены
повсеместно в
организме,
дегрануляция их
может происходить
в различных тканях
и органах – кожа,
легкие, глаза,
желудочнокишечный тракт и
т.д.

Клетки-эффекторы ГНТ

АПК (антиген
представляющие
клетки)
Т – лимфоциты –
хелперы 2 типа
В - лимфоциты
Плазматические клетки,
синтезирующие IgE
В - клетки памяти
Тучные
клетки и
базофилы
Эозинофилы
Нейтрофилы

Тип поляризации иммунного ответа при ГНТ

Для ГНТ характерна
поляризация ответа
по пути Th2.
В микроокружении
наивного Т
лимфоцита
присутствует IL-4,
вырабатываемый ДК
и тучными клетками.
Т наивная клетка
дифференцируется
в Th2,
синтезирующий:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

Эффекторные клетки ГНТ: Th2 лимфоциты
Анализ цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
больных аллергической бронхиальной астмой показал, что Тлимфоциты продуцируют не только IL-5, но также IL-4 – то есть
цитокиновый профиль, типичный для Th2 клеток:
IL-3
Рост клеток - предшественников
GM-CSF
Миелопоэз.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Рост и активация В-клеток
Переключение изотипа на IgE.
Индукция молекул MHC II класса.
Ингибиция макрофагов
Рост эозинофилов
B – клеточный рост,
освобождение белков острой фазы
Ингибиция активности макрофагов:
ингибицияTh1 клеток
Th2

Стадии ГНТ:1 стадия-иммунологическая

В ответ на попадание
аллергена в организме
происходит образование
аллергенспецифических
IgE ,
IgE связывается с IgE
-рецепторами на
поверхности тучных
клеток и базофилов,
эти клетки становятся
сенсибилизированными.
Повторное попадание
аллергена приводит к
его взаимодействию с
Fab –фрагментом
молекулы IgE , прочно
связанной Fcфрагментом с IgE –
рецептором тучной
клетки и базофила,
начинается
дегрануляция тучной
клетки и базофила.

Гиперчувствительность I типа

взаимодействие аллергена с IgE R на поверхности тучных
клеток вызывает освобождение медиаторов воспаления
Связывание IgE c рецепторами тучной клетки
Тучная клетка
Гранулы с медиаторами

Гиперчувствительность I типа (ГНТ)

Иммунологическая
стадия
заканчивается
дегрануляцией
тучных клеток
или базофилов –
начинается
патохимическая
стадия, так как в
окружающее
пространство
освобождаются
медиаторы
воспаления
Аллерген
Тучная
клетка
Медиаторы
воспаления
Связанный IgE

Тучные клетки и базофилы

Пауль Эрлих –открытие тучных клеток (P. Ehrlich 1878 год)

Mastzellen
Mast- «откорм».
Сначала полагали, что тучные клетки
«кормят» соседние с ними клетки.

Стадии ГНТ: 2. Патохимическая стадия

Дегрануляция тучных
клеток и базофилов
Выделение в
окружающее
пространство
предсуществующих в
гранулах медиаторов
воспаления
Синтез de novo
тучными клетками и
базофилами
медиаторов
воспаления и
хемоаттрактантов для
эозинофилов,
лимфоцитов,
нейтрофилов

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток: аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE, связанными с IgE-рецепторами на поверхности т

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток:
аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE,
связанными с IgE-рецепторами на поверхности тучной клетки
,

Стадии ГНТ: 3.Патофизиологическая стадия

Стадия
манифестации
клинических
проявлений:
медиаторы
воспаления
действуют на
субстраты,
вызывая
ответные
реакции.
Клинические проявления,
обусловленные
действием медиаторов
воспаления:
зуд
гиперемия
отек
кожные высыпания
удушье и др.

ГНТ (IgE –ответы) -патофизиология

Органэффектор
Синдром
Аллергены
Путь
Ответ
Сосуды
Анафи
лаксия
Лекарства
Сыворотка
Яды
Внутриве
нный
Отек; повышенная проницаемость
сосудов; окклюзия трахеи; коллапс
сосудов; смерть
Кожа
Крапив
ница
Укусы пчел;
аллерготес
ты
Внутрико
жный
Локальное повышение кровотока и
проницаемости сосудов.
Верхние
дыхательные
пути
Аллер
гический
ринит
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Отек и воспаление в назальной
слизистой
Нижние
дыхательные
пути
Бронхиаль
ная астма
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Бронхоспазм
Повышенная продукция слизи
Воспаление в бронхах
ЖКТ
Пищевая
аллергия
Продукты
питания
Ораль
ный
Тошнота, рвота, энтероколит
30 характера
аллергического
крапивница, анафилаксия

Воспаление: история

Внешние признаки
воспаления (Корнелий
Цельс):
1. rubor (краснота),
2. tumor (опухоль в
данном случае
припухлость),
3. calor (жар),
4. dolor (боль).
(Клавдий Гален 130 -
200 гг. н. э.)
5. function laesa
(нарушение функции).
Проявления аллергического
воспаления

Проявления аллергии

Отек Квинке

Проявления аллергического воспаления

Ранний ответ ГНТ

На ранней стадии
ГНТ (10-20 минут)
происходит
связывание
аллергена со
специфическим
IgE, связанным с
высокоаффинным
рецептором тучных
клеток и
базофилов.
Происходит
дегрануляция ТК и
базофилов.
Содержимое гранул –
гистамин, триптаза,
гепарин, а также
наработанные
метаболиты
арахидоновой кислоты
запускают
воспалительный ответ
(отек, покраснение, зуд).
ТК начинают
синтезировать
хемоаттрактанты для
эозинофилов,
лимфоцитов, моноцитов.

Поздний ответ ГНТ

Если экспозиция
аллергена (поступление в
организм) продолжается,
то через 18-20 часов в
очаг воспаления из
периферической крови
мигрируют эозинофилы,
лимфоциты, моноциты,
нейтрофилы –
стадия клеточной
инфильтрации.
Эозинофилы
дегранулируют,
освобождают
основные катионные
белки, нарабатывают
активные соединения
кислорода.
Воспаление
усиливается.

Figure 12-16

Ранний ответ
Поздний ответ
Введе
ние
АГ
30 минут
часы

Псевдоаллергия - (греч. pseudēs ложный)

Патологический
процесс, по
клиническим
проявлениям
похожий на ГНТ, но
не имеющий
иммунологической
стадии развития.
(«ложная аллергия»)
Конечные стадии истинной
аллергии совпадают с
псевдоаллергией:
патохимическая стадия освобождение (и
образование de novo)
медиаторов;
патофизиологическая
стадия –
реализация клинических
симптомов

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток – факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее дегрануляции (лекар

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток –
факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее
дегрануляции (лекарства, пищевые добавки, стабилизаторы и др.)

Сравнение ГНТ и ГЗТ

1. ГНТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под
влиянием IL-4, синтезируемого дендритными клетками,
превращаются в Th 2 (T хелперы 2 типа), синтезирующие ИЛ-4
и способствующие синтезу IgE.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - T h1 –опосредованный ответ

Иммунный ответ опосредован
CD4+Тh1-типа, ранее
сенсибилизированными
антигеном.
При повторном попадании этого
же антигена, Тh1 синтезируют
цитокины, ответственные за
развитие воспаления в течение
24-48 часов.
Гипреактивированные
интерфероном –гамма
макрофаги разрушают
собственные ткани.
Активированные
интерлейкином 2 и гаммаинтерфероном CD8+Тлимфоциты проявляют
свои цитотоксические
свойства.
Гистология: в условиях
воспаления формируются
гигантские клетки и особые
образования - гранулемы.
Пример: туберкулез,
саркоидоз, контактный
дерматит и др.

Сравнение ГНТ и ГЗТ

2. ГЗТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под влиянием
IL-12, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Th
1 (T хелперы 1типа), синтезирующие интерферон –гамма и фактор
некроза опухолей -альфа

Разные типы иммунных ответов

IL-21,
IL-10,
IL- 6
IL-21
Th fn
IL21
Синтез иммуноглобулинов
Гуморальный или
клеточный тип
ответа

ГЗТ - T h1 – опосредованный ответ

В очаге инфицирования
дендритные клетки
поглощают патоген и или его
фрагменты и транспортируют
АГ в регионарный лимфоузел
– в Т-зависимые зоны.
ДК синтезируют хемокины,
привлекающие Т наивные
лимфоциты в ЛУ
В Т-зависимые зоны ЛУ
мигрируют Тh 0 (наивные).
ДК презентируют им
антигенный пептид в
молекулах MHC II класса.
Под влиянием цитокинов
(ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ)
Тh 0 (наивные)
дифференцируются в Тh 1
типа.
Тh 1 типа вступают во
взаимодействие с
макрофагами, несущими
на своей поверхности
молекулы MHC II с
антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и
начинают синтезировать
ИФН-γ и ФНО-α,
активирующие макрофаги.

ГЗТ - T h1 –опосредованный ответ

Под влиянием гамма-интерферона в
макрофагах активируются гены,
ответственные за активацию
окислительного метаболизма и гены
провоспалительных цитокинов
Макрофаги генерируют
кислородные радикалы (оксид азота
и др.);
синтезируют цитокины (ФНО-α, ИЛ-6,
ИЛ-1,ИФН- α).
Происходит уничтожение
внутриклеточных патогенов (а также
возможна деструкция собственных
тканей).
Для возможной
локализации
воспалительных
и деструктивных
процессов в
тканях
происходит
процесс
гранулемообразо
вания

Гранулемы

При саркоидозе
При туберкулезе(казеозная)

Повторение: Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Гуморальный тип
ответа
Клеточная
цитотоксичность
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительно
сть замедленного
типа –ГЗТ)
Локализация
антигена
В цитозоле, между
органеллами
В фагоцитарных
вакуолях
Вне клетки
АПК
дендритные клетки
макрофаги
дендритные клетки
дендритные клетки
В лимфоциты
Представле
ние АГ
HLA I
HLA II
HLA II

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Т-лимфоциты
Медиаторы
Клеточный тип ответа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа Клеточная
Воспалительный
ГНТ
цитотоксичность иммунный ответ
(IgE-ответ)
(гиперчувствитель
ность
замедленного типа
–ГЗТ)
CD8+цитотоксичес CD4+ Т хелперы
кие
Переход Th 0
в Th 1
IL-2,TNF- , IFN-
IFN- ,TNF- ,
IL-2
CD4+ Т хелперы
Переход Th 0
в Th 2
IL-4, IL-5,IL-10, IL13

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичн
ость
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительность
замедленного типа –ГЗТ)
КлеткиКлон
Макрофаги, гипер
эффекторы цитотоксиче
активирован
ских CD8+ ные интерфероном - ,
лимфоцитов
синтезируемым
-(CTL)
Т хелперами 1 типа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа - ГНТ
(IgE-ответ)
В-лимфоциты
превращаются в
плазматичес
кие клетки,
синтезирующие IgE и в
В клетки памяти

ГНТ и ГЗТ

Свойст
ва
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Частный случа
гуморального
Воспалительный
иммунного отве
иммунный ответ
- ГНТ
(гиперчувствительность
(IgE-ответ)
замедленного типа –ГЗТ)
Эффек
CTL:
Макрофаги,
Короткоживущ
активирован
плазматичес
торные Перфорин-гранзимовый
механиз лизис мишени;
кие клетки
ные IFN- , формируют
мы Fas-опосредованный
синтезируют
вместе с Th 1 гранулему.
антитела клас
цитолиз;
Макрофаги синтезируют
Е, которые
Цитокиновый механизм
провоспалительные
цитотоксичности (синтез цитокины и освобождают связываются
высокоаффи
ФНО-α цитоткосическими
факторы
ными
лимфоцитами-апоптоз
бактерицидности
рецепторами
мишени)
тучных клеток
базофилов

Роль реакций
гиперчувствите
льности в полости
рта возрастает в
стоматологичес
кой ортопедии –
при
использовании
чужеродных для
организма
протезных
материалов.
Материалы сами могут вызывать
механическое раздражение
слизистой оболочки рта и
особенно тучных клеток, их
дегрануляцию (псевдоаллергия).
Освобождение гистамина и
синтез ИЛ-4 и ИЛ-5 тучными
клетками может способствовать
развитию Th 2 типа иммунного
ответа
(может развиться IgE- ответ и ГНТ).

Основные проявления аллергии

Кожные высыпания.
Высыпания и воспаления
на слизистой оболочки
полости рта.
Приступы бронхиальной
астмы.
Воспаление околоушной
слюнной железы
(паротит).
Сухость во рту.
Жжение на языке.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

При использовании
разнородных материалов
(сплавов) в полости рта в
жидкой фазе (слюне) могут
создаваться гальванические
эффекты,
которые действуют как
стрессовые факторы на
микроорганизмыкомменсалы,
вызывают снижение
защитных факторов
врожденного иммунитета
Снижение резистентности
слизистой оболочки рта
к патогенным бактериям,
приводит к их
последующей
колонизации, в ответ
макрофаги запускают
воспалительный
процесс.
Провоспалительные
цитокины -ИЛ-1, ИЛ-6,
ИЛ-8 в таких случаях
определяются в слюне.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Химические вещества
протезных материалов
могут являться гаптенами.
Гаптены –сами не являются
антигенами. Антигенами
они становятся только
после их соединения с
белками организмахозяина.
Превращение гаптенов в
антигены, нередко
сопровождается
развитием реакций
гиперчувствительности.
В полости рта чаще
развивается ГЗТ
(с участием Тh 1 типа,
гиперактивированных
интерфероном - гамма
макрофагов,
синтезирующих
провоспалительные
цитокины,
поддерживающие
воспаление, и - как
следствие – возможно
отторжение протезных
конструкций.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Металлы в составе
сплавов(гаптены)
При соединении с белкаминосителями могут
вызывать развитие
реакций
гиперчувствительности.
В экспериментах на
морских свинках
показано наличие
разной степени
сенсибилизации к
металлам:
хром, никель
вызывают
выраженную
аллергическую
реакцию.
кобальт и золото –
умеренную реакцию.
титан и серебро –
слабую реакцию.
алюминий практически
не вызывает
сенсибилизацию.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Диагностика
возможной аллергии
слизистой рта (ГЗТ) по
типу контактного
дерматита к
металлам проводится
до постановки
протезных
конструкций с
использованием
ПАТЧ-тестов
Патч (от англ. patch –
«заплата»).
По результатам ПАТЧтестов по выраженности
положительной реакции
металлы распределяются
следующим образом:
кобальт ˃ олово ˃ цинк
˃ никель ˃ палладий

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии: ПАТЧ-тесты

Специальным пластырем к
поверхности кожи плотно
приклеивается пластина с
нанесенными на нее в
определенных местах 16
коммерчески доступных
металлов.
Нанесенный на кожу
материал удерживается в
течение 48 часов, реакцию
обычно оценивают через
24, 48 часов и через 1
неделю
после удаления адгезивного
пластыря.
Воспаление кожи в месте ее
контакта с определенным
металлом выявляет
гиперчувствительность на
конкретный металл.
Если этот металл
использовать у данного
пациента, у него с большой
долей вероятности может
развиться контактный
дерматит (ГЗТ).
Данный метод используется не
только в стоматологии (другие
аллергены также присутствуют
в ПАТЧ- тестах).

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются как диагностический метод при контактном дерматите.

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются
как диагностический метод при контактном дерматите.

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними, наблюдается местная реакци

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным
аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними,
наблюдается местная реакция различной степени
выраженности (оценка в «крестах»)

Можно ли такому пациенту ставить металлоконструкцию в ротовой полости с этим металлом?

Вопросы

1.
2.
3.
Дайте определение понятию «гиперчувствительность».
Какие виды гиперчувствительности вам известны.
Какой принцип лежит в основе классификации типов
гиперчувствительности.
4. Дайте характеристику ГНТ
5. Опишите I I тип гиперчувствительности.
6. Опишите I I I тип гиперчувствительности.
7. Опишите IV тип гиперчувствительности.
8. В патогенезе каких заболеваний лежит в основе ГЗТ?
9. Чем отличается IV тип гиперчувствительности от всех остальных типов.
10. Какие клетки участвуют в реализации 4 типа гиперчувствительности?

Тестовые вопросы

Основными типами реакций гиперчувствительности по Gell P.,
Coombs(1969), являются:





Срок развития реакции гиперчувствительности I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Срок развития реакции гиперчувствительности I I I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов
Срок развития реакции гиперчувствительности IV типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Наличие генетической предрасположенности к IgE –ответу на аллерген.
2. Аллерген индуцирует синтез IgE –антител.
3. IgE –антитела фиксируются на поверхностных рецепторах тучных клеток и
базофилов.
4. Взаимодействие повторно попавшего в организм аллергена с IgE –антителами
на поверхности тучных клеток и базофилов приводит к их дегрануляции..
5. Продукты дегрануляции вызывают ответ, который является неадекватным по
интенсивности.
Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Иммунологическую стадию.
2. Патохимическую стадию.
3. Патофизиологическую стадию.
4. Стадию активации естественных киллеров.
5. Стадию активации Т лимфоцитов хелперов 1 типа.

Тестовые вопросы

Основные клетки-эффекторы гиперчувствительности IV типа:
1. Дендритные клетки
2. Т-лимфоциты-хелперы 2 типа
3. Т-лимфоциты-хелперы 1 типа
4. Активированные макрофаги в роли эффекторов
5. Активированные плазматические клетки
Каковы типы гиперчувствительности чаще всего развиваются в полости
рта при использовании протезных материалов?
1. Гиперчувствительность I типа
2. Гиперчувствительность I I типа
3. Гиперчувствительность I I I типа
4. Гиперчувствительность IV типа
5. Гиперчувствительность Vтипа

Тестовые вопросы

Какие методы лабораторной диагностики in vitro используются для
выявления реакций гиперчувствительности немедленного типа в
стоматологии?
1. Определение IgE антител к металлам в крови
2. Тест активации пролиферативной активности лимфоцитов
3. Определение эозинофильного катионного белка в слюне
4. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов
5. Определение триптазы в слюне
Какие металлы, используемые в стоматологии, обладают наиболее
выраженными «аллергенными» свойствами?
1. Золото
2. Никель
3. Кобальт
4. Алюминий
5. Титан

Иммунный ответ, предназначенный для защиты, в ряде случаев приводит к процессам патологического характера, к которым относятся реакции гиперчувствительности. Гиперчувствительность – развивающийся при повторном контакте с антигеном иммунный ответ, протекающий в чрезмерной, неадекватной форме с повреждением тканей. В основе реакций гиперчувствительности лежит сенсибилизация. Сенсибилизация – это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам). Известны две формы реакций гиперчувствительности (повышенной реактивности):гиперчувствительность немедленного типа (проявление гуморального иммунитета); гиперчувствительность замедленного типа, (проявление клеточного иммунитета).

Гиперчувствительность немедленного типа реализуется при участии антител, действующих на тучные клетки и базофилы, вырабатывающие медиаторы воспаления.

Гиперчувствительность замедленного типа осуществляется с помощью Т-клеток, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов. В зависимости от иммунологических механизмов, лежащих в их основе, различают реакции гиперчувствительности I, II, III и IV типов. I, II и III типы – реакции гиперчувствительности немедленного типа, IV – замедленного типа.

РЕАКЦИИ I ТИПА (АНАФИЛАКСИЯ)

Анафилаксия (от греч. аna – вновь и phylaxis – беззащитность) – остро развивающийся тип иммунологической реакции, обусловленный взаимодействием аллергена с IgE, фиксированным на мембранах тучных клеток и базофилов. Реакции гиперчувствительности типа I включают две стадии – инициального ответа и позднюю. Фаза инициального ответа развивается через 5-30 мин после контакта с аллергеном, сопровождается расширением сосудов, повышением их проницаемости, спазмом гладкой мускулатуры, гиперсекрецией желёз. Поздняя фаза наблюдается через 2-8 ч без дополнительных контактов с антигеном, продолжается несколько дней и характеризуется интенсивной инфильтрацией тканей эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и моноцитами, T-хелперами, а также повреждением эпителиальных клеток слизистых оболочек. Развитие гиперчувствительности типа I обеспечивают IgE-антитела, образующиеся в ответ на аллерген при участии Т2-хелперов. Антитела сорбируются на тучных клетках и базофилах. При повторном контакте сенсибилизированных IgE-антителами тучных клеток и базофилов со специфическим антигеном происходит немедленный выброс медиаторов, обусловливающих клинические проявления. Реакции гиперчувствительности I типа могут быть системными или местными. Системная реакция развивается в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина предварительно сенсибилизирован, и может носить характер анафилактического шока. Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков – антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов, некоторых лекарств (пенициллина). Это наиболее тяжелая форма аллергических реакций, относящаяся к неотложным медицинским состояниям. Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза антигена может быть очень мала. Через несколько минут после контакта с антигеном появляются зуд, крапивница и кожная эритема, ангионевротический отек, затем через короткое время развиваются респираторные нарушения – одышка, ринорея, бронхоспазм, рвота, спазмы в животе, понос и отёк гортани. Эти симптомы могут закончиться шоком с сосудистым коллапсом, тахикардией, нейропсихическими нарушениями и смертью больного. На вскрытии, у одних больных, обнаруживаются отёк и кровоизлияния в лёгких, у других – острая эмфизема лёгких с дилатацией правого желудочка сердца. Местная анафилаксия возникает при попадании в организм в дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, на кожу аллергенов – пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.д. Местные реакции зависят от места проникновения антигена и имеют характер ограниченного отёка кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктив (аллергический ринит, конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия).

РЕАКЦИИ II ТИПА (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ)

Реакции II типа развиваются при взаимодействии антител (IgM или IgG) с антигеном, находящемся на поверхности клеток. Это приводит к поражению клетки или ткани. Антиген может быть не только экзогенным, но и собственным, что сопровождается повреждением своих клеток. Цитотоксические реакции осуществляются несколькими путями. Активация комплемента, вызывающего лизис мембраны клетки и её гибели. Фагоцитоз – несущая антиген клетка поглощается макрофагами, которые распознают комплексы антиген-антитело на клетке. Клеточная цитотоксичность – комплекс антиген-антитело распознается клетками-киллерами (К-клетками), которые уничтожают клетку. К К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NKклетки (натуральные киллеры). Изменение функции клеток – антитело может реагировать с поверхностными молекулами клетки или рецепторами, действуя на её функцию, но не вызывая её некроз. В клинике реакции II типа наблюдаются при переливании несовместимой крови, при гемолитической болезни новорождённых, при реакциях на лекарства, миастении, болезни Грейвса.

РЕАКЦИИ III ТИПА (ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ РЕАКЦИИ)

Повреждение при этом типе гиперчувствительности вызывают комплексы антиген-антитело. Иммунные комплексы могут образовываться в месте локализации антигена (иммунные комплексы in situ). При этом происходит поражение одного органа, как например при постстрептококковом гломерулонефрите. Образование иммунных комплексов в циркуляторном русле способствует полиорганной патологии (системная красная волчанка, узелковый полиартериит). Причиной иммунокомплексных заболеваний также являются лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды), пищевые продукты (молоко, яичные белки), ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы), бактериальные и вирусные антигены. В морфологической картине иммунокомплексного повреждения доминирует острый некротизирующий васкулит, который приводит к развитию местных кровоизлияний, но чаще наблюдается тромбоз, способствующий развитию местных ишемических повреждений.

РЕАКЦИИ IV ТИПА (ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА – КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ)

ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА

Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином пересаженной ткани как чужеродной. Ответственны за такое отторжение антигены HLA. Отторжение трансплантата – сложный процесс, во время

которого имеют значение, как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела. Трансплантация – это процесс переноса клеток, тканей, органов с одного места на другое. Иммунная система обладает весьма мощными механизмами, которые противодействуют чужеродным агентам, в том числе и чужеродной ткани. Эти механизмы участвуют в реакциях отторжения трансплантата. Ниже приведены основные разновидности трансплантации. Аутотрансплантация – пересадка ткани в пределах одного организма (почти всегда проходит успешно). Сингенные трансплантаты – ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцовых близнецов или инбредных животных). Аллогенные трансплантаты – ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида. Ксеногенные трансплантаты – ткани, пересаженные от особи другого вида (обычно подвергаются отторжению). Виды отторжения трансплантата: сверхострое (развивающееся в 1 день трансплантации); острое (развивающееся в течение первых четырех недель после трансплантации); хроническое (развивающееся в период от месяца до нескольких лет после трансплантации). Отторжение трансплантата происходит при участии Т-киллеров (CD8+) и Т-хелперов (CD4+). При участии Т-хелперов формируются специфические Т-киллеры и плазматические клетки. В последующем имеет место накопление в трансплантате эффекторных клеток, поступающих из лимфоидных органов. Отторжение трансплантата осуществляется путем токсического действия на его клетки Т-киллеров и NK-клеток, макрофагов, антител, вызывающих цитолиз. Патоморфология органов при реакции отторжения трансплантата на примере почечного трансплантата. Сверхострое отторжение: Почка приобретает дряблую консистенцию, пестрый вид с цианотичным оттенком. Микроскопически, выявляются обширные скопления нейтрофилов по периферии сосудов и в клубочках, в просвете сосудов могут присутствовать фибриновые тромбы, фибриноидные некрозы стенок артериол. В корковом веществе почки формируются обширные инфаркты. Острое отторжение: характеризуется формированием васкулитов, отеком интерстиция и инфильтрацией мононуклеарами, со стороны канальцев формируются фокальные некрозы. При выраженном поражении артериол могут сформироваться инфаркты и последующая корковая атрофия. Хроническое отторжение: характеризуется интерстициальным фиброзом, уменьшением удельной доли паренхимы за счет атрофии канальцев. В артериях коркового слоя формируется облитерирующий фиброз. Возможно расщепление базальных мембран капилляров клубочков. В интерстиции могут присутствовать мононуклеарные инфильтраты.