Клацид ср 500 инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овалоидной формы.

Состав

1 таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: кларитромицин - 500.0 мг.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 128.00 мг, натрия альгинат - 120.00 мг, натрия кальция альгинат - 15.00 мг, лактоза - 115.00 мг, повидон-КЗО - 30.00 мг, тальк - 30.00 мг, стеариновая кислота - 21.00 мг, магния стеарат - 10.00 мг.

Пленочное покрытие: гипромеллоза - 9.81 мг, макрогол 400 - 3.27 мг, макрогол 8000 - 3.27 мг, титана диоксид - 1.64 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) алюминиевый лак - 1.23 мг, сорбиновая кислота -0.16 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ: J01FA09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения СН3О-группы гидроксильной (ОН) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина, более точно это 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.

Микробиология

Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие, взаимодействуя с 5OS рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположи- тельных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Данные, полученные in vitro , указывают также на то, что кларитромицин обладает высокой активностью в отношении Legionella pneumophila , и Mycoplasma pneumoniae . Он оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori ; эта активность кларитромицина более высокая при нейтральном pH, чем при кислом. Данные, полученные in vitro и in vivo , показывают, что кларитромицин обладает активностью в отношении клинически значимых видов микобактерий. Данные, полученные in vitro , указывают на то, что виды Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp . и другие, не ферментирующие лактозу грамотрица- тельные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как in vitro , так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к медицинскому применению»:

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter

Helicobacter pylori

В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли Н. pylori и перед началом лечения определяли минимальную подавляющую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori , у 2 пациентов - штаммы с промежуточной резистентностью, и у 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Имеются следующие данные, полученные in vitro , но их клиническая значимость не из вестна . Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность кларитромицина в клинической практике не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Стрептококки (группы C , F , G )

Стрептококки группы Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением Н influenzae , в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-ОН-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo (в зависимости от штамма бактерий).

На нескольких животных инфекционных моделях в эксперименте было обнаружено, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S . pneumoniae , S . aureus , S . pyogenes , и H influenzae . У морских свинок с Legionella -инфекцией этот эффект был более выраженным; интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); при интерпретации результатов учитывается наличие корреляции диаметра зоны подавления для этого диска со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение из лаборатории о «чувствительности» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Заключение со словом «устойчивый» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Заключение со словами «промежуточная резистентность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (промежуточная резистентность также называется - умеренная чувствительность).

Фармакокинетика

Всасывание

Кинетика кларитромицина для приема внутрь в форме таблеток с модифицированным высвобождением сравнивалась с таковой для таблеток кларитромицина немедленного высвобождения 250 мг и 500 мг. Степень всасывания препаратов в обоих случаях была эквивалентной при назначении в одинаковых суточных дозах. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Основываясь на данных по эквивалентной степени всасывания, применимы следующие данные для лекарственной формы с модифицированным высвобождением, полученные in vitro и in vivo . Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Исследования in vitro показали связывание кларитромицина с белками плазмы человека, в среднем, на 70% в концентрации от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo

Результаты исследований на животных показали, что уровень кларитромицина во всех тканях, кроме центральной нервной системы, в несколько раз превышал уровень циркулирующего в крови препарата. Самую высокую концентрацию находили обычно в печени и легких, где соотношение "ткань/плазма" достигало 10-20.

Здоровые добровольцы

Максимальные равновесные плазменные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов после приема 500 мг кларитромицина с модифицированным высвобождением один раз в день после приема пищи составляли 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного препарата и метаболита составляли около 5.3 часа и 7.7 часа, соответственно. При приеме кларитромицина в дозе 1000 мг один раз в день (2x500 мг) равновесные Сmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита составляли 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного препарата при приеме дозы 1000 мг равнялся приблизительно 5.8 часа, тогда как для 14-ОН-кларитромицина он составлял около 8.9 часа. Тmax для доз 500 мг и 1000 мг составляло около шести часов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник - 30 %.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные исследований небольшого количества пациентов, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

В исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг кларитромицина дважды в день в течение двух дней и разовую дозу 250 мг на третий день, равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому, равновесная концентрация 14-ОН-метаболита была заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени. Сниженный метаболический клиренс исходного соединения 14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и у здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией почек никакой коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Было проведено исследование с целью оценки и сравнения фармакокинетического профиля многократных пероральных доз кларитромицина (500 мг) с участием пациентов с нормальной и сниженной функцией почек. Концентрация в плазме, период полувыведения, Сmax и Cmin для кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, a AUC - больше у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации и выведение с мочой были более низкими. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее поражение почек, тем более существенна разница (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Было также проведено исследование с целью оценки и сравнения безопасности и фармакокинетического профиля многократных доз кларитромицина 500 мг внутрь у здоровых пожилых людей мужского и женского пола и молодых здоровых взрослых мужского пола. В группе пожилых людей концентрация в плазме исходного препарата и 14-ОН-метаболита была выше, а выведение - медленнее, чем в группе молодых. Однако при условии корреляции почечного клиренса с клиренсом креатинина, никаких различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое изменение фармакокинетики связано с функцией почек, а не с возрастом как таковым.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония). инфекции верхних дыхательных путей (например, фарингит, синусит). инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (например, фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Необходимо принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Взрослые

Обычная рекомендуемая дозировка таблеток кларитромицина с модифицированным действием у взрослых и детей 12 лет и старше - 500 мг один раз в день во время еды. При более тяжелых инфекциях дозировка может быть увеличена до 1000 мг один раз в день (2 × 500 мг). Обычная продолжительность терапии - от 5 до 14 дней, кроме лечения внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют терапии в течение 6-14 дней.

Таблетки Клацид СР не разламывать и не разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует снизить вдвое, т.е. 250 мг один раз в сутки или 250 мг дважды в сутки при более тяжелых инфекциях. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы не должна превышать 14 дней.

Клацид СР или Кларитромицин таблетки с модифицированным высвобождением противопоказаны пациентам данной группы, поскольку таблетки нельзя делить, что не позволяет снизить дозу ниже 500 мг/сут (см. раздел «Противопоказания»),

Дети

Использование кларитромицина с модифицированным высвобождением не исследовано у детей младше 12 лет.

В случае пропуска очередного приема лекарственного средства Клацид СР

В случае пропуска очередного приема препарата Клацид СР в назначенное время, необходимо принять пропущенную дозу как можно быстрее. Не следует увеличивать суточную дозу Клацида СР, рекомендованную лечащим врачом. Нельзя прекращать назначенный курс лечения, даже если самочувствие улучшилось, так как возможен рецидив болезни.

Побочное действие

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются: боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У взрослых пациентов, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с ослабленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных значений (т.е. резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

При появлении перечисленных побочных реакций или реакции, не упомянутой в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата (см. раздел «Состав»). Противопоказан совместный прием кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин - поскольку это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказан совместный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин), поскольку это может привести к отравлению препаратами группы эрготамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказан совместный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кларитромицин не следует принимать пациентам с удлинением интервала QT или желудочковой сердечной аритмией в анамнезе, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), Кларитромицин не следует принимать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT). Кларитромицин не должен назначаться пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью. Кларитромицин не следует принимать совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) из-за риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Меры предосторожности»). Противопоказан совместный прием кларитромицина (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), Противопоказан совместный прием кларитромицина с тикагрелором и ранолазином. Препарат противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, поскольку кларитромицин с модифицированным высвобождением не позволяет снизить дозу ниже 500 мг/сут.

Передозировка

Симптомы

Имеющиеся сообщения указывают на то, что прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение

При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат и проводить симптоматическую терапию. Как и в случае других макролидов, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке.

Меры предосторожности

Врач не должен назначать кларитромицин беременным женщинам без оценки соотношения польза-риск, особенно в первом триместре беременности.

Длительное использование (как и в случае других антибиотиков) может приводить к образованию колоний с повышенным количеством нечувствительных бактерий и грибков. При суперинфекции, следует начинать соответствующую терапию.

При использовании кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции, в том числе повышении уровня печеночных ферментов, а также гепатоцеллюлярном и (или) холестатическом гепатите (с желтухой или без нее). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, и, как правило, обратима. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, что, как правило, связано с серьезным основным заболеванием и (или) одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

Сообщения о псевдомембранозном колите поступали при использовании почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов; тяжесть такого колита может колебаться от незначительного до опасного для жизни. При использовании почти всех антибактериальных средств (включая кларитромицин) сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (ДСКД); ее тяжесть может колебаться от незначительной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может вести к чрезмерному росту С. difficile . Вопрос о ДСКД нужно рассматривать у всех пациентов с диареей после использования антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как есть сообщения о появлении ДСКД более чем через два месяца после приема антибактериальных средств.

Кларитромицин выводится, главным образом, через печень. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени. Также следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с умеренным или тяжелым поражением почек.

Колхицин

Во время постмаркетингового применения сообщалось о токсичности колхицина при его одновременном применении с кларитромицином (особенно у пожилых пациентов); некоторые случаи отмечены у пациентов, страдающих почечной недостаточностью. Как сообщалось, у некоторых пациентов случаи заканчивались летальным исходом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Рекомендуется проявлять осторожность при совместном приеме кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и другие ототоксические лекарственные средства, в частности аминогликозиды. Поэтому во время лечения, а так же после лечения, рекомендуется периодический мониторинг слуховой и вестибулярной функций.

В связи с риском удлинения интервала QT, кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном приеме с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Не следует применять кларитромицин у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , при том, что оба возбудителя могут быть устойчивыми к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В тех случаях, когда нельзя использовать бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), препаратами первой линии могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды играют роль только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как вызываемые Corynebacterium minutissimum , заболеваниях acne vulgaris и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином и начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует с осторожностью применять при совместном приеме с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Совместный прием кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как сульфонилмочевина) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина и кларитромицина существует риск серьезных геморрагий, выраженного увеличения МНО и протромбинового времени. При совместном приеме кларитромицина и непрямых антикоагулянтов следует регулярно контролировать МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества

Кларитромицин таблетки модифицированного высвобождения содержат лактозу. Пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный препарат.

Данный препарат содержит 15.297 мг (0.6654 ммоль) натрия на одну таблетку, что должно учитываться при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность использования кларитромицина во время беременности не установлена. Поэтому применение во время беременности возможно только после тщательного взвешивания соотношения польза/риск.

Период грудного вскармливания

Безопасность использования кларитромицина во время кормления грудью не установлена. Кларитромицин выводится с грудным молоком.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Данных, относительно влияния кларитромицина на способность управлять автомобилем или использовать механизмы, нет. Следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут иметь место при использовании данного препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серье зных последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид. астемизол и терфенадин

Сообщалось об увеличении концентрации цизаприда при совместном применении кларитромицина и цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдались при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, приводя к повышенному уровню терфенадина, который иногда был связан с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев, параллельный прием кларитромицина и терфенадина привел к двух-трехкратному повышению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не привело к какому-либо клинически определяемому эффекту. Подобные эффекты наблюдались при параллельном приеме астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Сообщения в постмаркетинговый период указывают на то, что совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связан с острой токсичностью спорыньи, характеризуемой спазмом сосудов, а также ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (напр., рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, приводящему к снижению эффективности. К тому же, может потребоваться наблюдение за концентрацией СУР3А-индуктора в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие сведения о препарате для вводимого ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению плазменной концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение вопроса об альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать плазменный уровень кларитромицина, повышая, в то же время, концентрацию 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-ОН-кларитромицина) - метаболита, который тоже активен микробиологически. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная, относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Воздействие кларитромицина снижалось при использовании этравирина, однако, повышалась концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (МАК), может меняться общая активность в отношении этого патогенного фактора; поэтому для лечения МАК следует рассматривать вопрос об альтернативной терапии.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день 21 здоровым добровольцем привел к повышению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием существенно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов вел к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin повышалась на 182%, a AUC возрастала на 77%. Было отмечено по существу полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря большому терапевтическому диапазону кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью следует рассматривать вопрос о коррекции дозы. Для пациентов с CLcr от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с CLcr

Вопрос о сходной коррекции доз следует рассматривать у пациентов со сниженной функцией почек, когда ритонавир применяют в качестве фармакокинетического усилителя при применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если CYP3A-cy6cтpaт обладает узким терапевтическим диапазоном (например, карбамазепин), и (или) данный субстрат активно метаболизируется этим ферментом. Может проводиться коррекция дозы препарата, и, когда это возможно, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.

Следующие препараты или классы препаратов известны тем (или вызывают подозрения в том), что метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим с помощью подобных механизмов через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Антиаритмические препараты

В постмаркетинговый период сообщалось о желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинина или дизопирамида. Во время совместного приема кларитромицина и этих препаратов следует следить за электрокардиограммой с точки зрения удлинения интервала QT. Сывороточные концентрации этих препаратов должны контролироваться во время их совместного применения с кларитромицином.

В постмаркетинговый период сообщалось о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Таким образом, требуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови при совместном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Омепразол

В исследовании с участием здоровых пациентов кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) принимали с омепразолом (40 мг ежедневно). При совместном приеме кларитромицина и омепразола повысились равновесные плазменные концентрации омепразола (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение pH желудка составляло 5.2 при приеме одного омепразола, и 5.7, при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) с участием CYP3A, a CYP3A может ингибироваться совместно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований указывают на то, что имело место незначительное, но статистически существенное (р

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяционной подгруппе, лишенной CYP2D6, установлен механизм метаболизма с участием CYP3A. В этой популяционной подгруппе ингибирование CYP3A ведет к существенно более высокой концентрации толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP3A (таких как кларитромицин), в популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Триазолбензодиазепины (в частности, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Когда мидазолам принимали совместно с таблетками кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама и в 7 раз при пероральном приеме. Следует избегать одновременного приема перорального мидазолама и кларитромицина. Если внутривенный мидазолам вводится параллельно с кларитромицином, то нужно тщательно следить за пациентом, делая возможной коррекцию дозы. Те же меры предосторожности следует также распространять и на другие бензодиазепины, метаболизируемые с помощью CYP3A (в том числе триазолам и алпразолам). Что касается бензодиазепинов, которые не зависят от CYP3A с точки зрения выведения из организма (темазепам, нитразепам, лоразепам), то их клинически значимое взаимодействие с кларитромицином представляется маловероятным.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при совместном использовании кларитромицина и триазолама. Рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет повышения фармакологических эффектов в ЦНС.

Другие взаимодействия с препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3А и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Р-гликопротеин. Когда кларитромицин и дигоксин принимают совместно, ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению воздействия дигоксина. Во время постмаркетингового применения также сообщали о повышенной концентрации дигоксина в сыворотке пациентов, получавших кларитромицин и дигоксин параллельно. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, в том числе потенциально летальные аритмии. При одновременном применении дигоксина и кларитромицина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ- инфицированными взрослыми пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В связи с тем, что кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, этого взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Это взаимодействие не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Данное взаимодействие представляется маловероятным, когда кларитромицин вводят путем внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые, не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для этих препаратов рекомендуется определение их сывороточных концентраций при совместном приеме с кларитромицином. Имеются сообщения о повышении сывороточных концентраций.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного характера лекарственного взаимодействия. Совместный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и атазанавира (400 мг раз в день) приводил к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-ОН-кларитромицина (с увеличением AUC атазанавира на 28%). Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина - от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз, возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то же время итраконазол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме. Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин совместно, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Совместный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в день) двенадцатью здоровыми добровольцами вызывал увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Информация о производителе

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Лабораториз ГмбХ

Фройндаллее, 9А, 30173, Ганновер, Германия.

Производитель

Аесика Квинборо Лимитед,

Квинборо, Кент MEI 1 5ЕЛ, Великобритания.

Сообщить в Abbott о нежелательном явлении или о жалобе на качество при применении лекарственного препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:

Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская, 110, 2 этаж, тел.: +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ).

Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), тел.: +375 17 256 7920;

Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел.: +998 71 129 0550.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

КЛАЦИД®CP

Регистрационный номер: П N015763/01

Торговое название препарата: Клацид® CP

Международное непатентованное название (МНН): кларитромицин

Химическое название: 6-О-метил Эритромицин А.

Лекарственная форма: Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В одной таблетке содержится:

Активное вещество - кларитромицин 500 мг;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия алгинат, натрия кальция алгинат, лактоза, повидон-КЗО, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат;

Пленочное покрытие: гипромеллоза; макрогол 400; макрогол 8000; титана диоксид; краситель желтый (хинолиновый желтый), сорбиновая кислота.

Описание: желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - макролид.

Код ATX: J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через желудочно-кишечный тракт.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae , однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу, грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro,

так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

Микобактерии

Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий:

Mycobacterium avium

Mycobacterium Intracellulare

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococcus spp. группы С, F, G

Streptococcus spp. группы Viridans

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(Р)-гидрокси- кла"ритромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке [Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся.

In vitro

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические. Здоровые добровольцы

У пациентов, принимающих 500 мг препарата Клацид® CP один раз в день, максимальная концентрация (Сmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл, соответственно. Периоды полувыведения исходного лекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 часа и 7,7 часов, соответственно. При приеме разовой дозы Клацид® CP 1000 мг (2x500 мг) Сmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время наступления максимальной концентрации (TCmax) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозировках. Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при перорапьном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Заболевания печени

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями печеночной функции коррекция дозировки не требуется.

Заболевания почек

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, период полувыведения, Сmax и Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была больше, а константа элиминации и выведение почками - меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия.

Пожилые люди

У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие, как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (такие, как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие, как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;
• тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина менее 30 мл/мин;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
• дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• порфирия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

• Нарушения функции печени и почек;
• Миастения гравис (возможно усиление симптомов);
• Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Таблетки Клацид® CP нельзя разламывать или разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.

Обычно взрослым назначают внутрь по одной таблетке (500 мг) один раз в день во время еды. При более тяжелой инфекции дозу увеличивают до двух таблеток (1000 мг) один раз в день. Обычная продолжительность лечения 5-14 дней.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения в течение 6-14 дней.

Побочное действие

Побочные эффекты представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов. Для случаев с указанием частоты считать: часто >1 %, < 10 %, редко < 1 %, в том числе отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : редко - желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала ОТ на электрокардиограмме.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия - часто, тошнота - часто, боли в области живота - часто, рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозный энтероколит. Нарушения функции печени, в том числе часто - повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха. В очень редких случаях сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны нервной системы: головные боли - часто, головокружение, беспокойство, бессонница, нарушения сновидений («кошмарные» сноведения), звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психотические расстройства, спутанность сознания,дезориентация, депрессия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: часто - искажение или потеря вкусовых ощущений. Глухота, случаи изменения обоняния.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия - редко (в том числе при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Передозировка

Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:

Цизаприд и пимозид.

При совместном применении возможно: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно: увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличения интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии.

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможно следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут: ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровень кларитромицина в плазме, и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать уровень 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Cssmin) и AUC на 33 % и 18 %, соответственно.

При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31 %, Сmax увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30 - 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 % (не более одной таблетки Клацид® CP в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) не следует принимать Клацид® CP в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы (см. раздел «Противопоказания»). В таких группах пациентов можно использовать таблетки кларитромицина обычного высвобождения. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Противоаритмичесиие препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изоферменты CYP3A и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться корректировка дозы препарата, принимаемого вместе с Клацид® CP, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводится мониторинг сывороточного уровня препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/ классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUCo.24, и Т,дувеличились на 30 %, 89 %, и 34 %, соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Пероральные антииоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной корректировки дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему, например: сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Рдр). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Рдр. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Рдр и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для Рдр. Известно, что кларитромицин ингибирует Рдр. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Рдр кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействие не встречается у ВИЧ-инфицированых детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид® CP с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-ОН-кларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин.) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраноназол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) может вызвать увеличение AUC и Стах саквинавира на 177 % и 187 %, соответственно, в сравнении с приемом саквиновира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможно: артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.

Особые указания

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Кларитромицин 500 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 128 мг, натрия алгинат - 120 мг, натрия кальция алгинат - 15 мг, лактоза - 115 мг, повидон-К30 - 30 мг, тальк - 30 мг, стеариновая кислота - 21 мг, магния стеарат - 10 мг.Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 9.81 мг, макрогол 400 - 3.27 мг, макрогол 8000 - 3.27 мг, титана диоксид - 1.64 мг, краситель желтый (хинолиновый желтый) - 1.23 мг, сорбиновая кислота - 0.16 мг.

Фармакологический эффект

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.Активен также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг - 5-7 ч.Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа пируэт; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение в I триместре беременности противопоказано.Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.Длительность лечения зависит от показаний.Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей - 1 г.

Побочные действия

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими препаратами

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа пируэт.Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа пируэт при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза.При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа пируэт.Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа пируэт.Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Клацид СР – лекарственный препарат антибактериального (бактериостатического) действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой: овальных, желтого цвета (по 5, 7, 10 или 14 шт. в блистерах из поливинилхлорида и алюминиевой фольги, в картонной упаковке 1 или 2 блистера вместе и инструкция по применению Клацида СР).

Состав на одну таблетку:

• активный компонент: кларитромицин – 500 мг;
• вспомогательные компоненты ядра таблетки: лактозы моногидрат, магния стеарат, лимонная кислота безводная, повидон К30, стеариновая кислота, натрия алгинат, тальк, натрия кальция алгинат;
• пленочная оболочка: титана диоксид, сорбиновая кислота, макрогол 8000, макрогол 400, гипромеллоза, краситель хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин – это полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Он взаимодействует с 50S субъединицей рибосом и подавляет синтез белка бактерий, которые чувствительны к данному антибиотику (обладает антибактериальным действием).

В условиях in vitro кларитромицин высокоактивен как в отношении лабораторных штаммов, так и штаммов бактерий, которые были выделены у больных в ходе клинических исследований. Препарат демонстрирует значительную фармакологическую эффективность в отношении многих анаэробных и аэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Следует отметить, что для большинства патогенных микробов МПК (минимальные подавляющие концентрации) кларитромицина меньше аналогичных концентраций эритромицина (примерно на одно log 2 разведение).

In vitro кларитромицин продемонстрировал высокую активность в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila. Препарат действует бактерицидно на Helicobacter pylori, при этом он более активен при нейтральном pH, чем при кислом.

Согласно данным in vivo и in vitro Клацид СР влияет на клинически значимые виды микобактерий. К препарату не чувствительны Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу.

Активность кларитромицина in vitro и в клинической практике доказана в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

• аэробные грамотрицательные бактерии: Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae;
• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes;
• микобактерии: Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium avium complex (включает Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium);
• другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae (возбудитель TWAR), Mycoplasma pneumoniae.

Активность кларитромицина не зависит от продукции бета-лактамазы. Штаммы стафилококков, устойчивые к оксациллину и метициллину, также обладают резистентностью и к кларитромицину.

Клацид СР активен в отношении Helicobacter pylori, однако некоторые штаммы данной бактерии (около 10%) устойчивы к кларитромицину или обладают умеренной устойчивостью к препарату.

In vitro кларитромицин оказывал действии в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (эффективность применения препарата против перечисленных бактерий в клинической практике не подтверждена соответствующими исследованиями и практическое значение кларитромицина в этих случаях остается неясным):

• аэробные грамотрицательные бактерии: Pasteurella multocida, Bordetella pertussis;
• аэробные грамположительные бактерии: VGS (Viridans group streptococci), Streptococci (группы С, F, G), Streptococcus agalactiae;
• анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides melaninogenicus;
• анаэробные грамположительные бактерии: Peptococcus niger, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes;
• кампилобактерии: Campylobacter jejuni;
• спирохеты: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Основной метаболит кларитромицина в человеческом организме – 14-ОН-кларитромицин (14-гидроксикларитромицин). Его микробиологическая активность аналогична исходному веществу или в 2 раза слабее. Такая ситуация наблюдается в отношении большинства микроорганизмов, за исключением Haemophilus influenzae. Эффективность метаболита в отношении Haemophilus influenzae выше в 2 раза, чем активность кларитромицина. Исходное вещество и метаболит проявляют аддитивный синергизм в отношении гемофильной палочки.

Фармакокинетика

Всасывание кларитромицина при назначении препарата в форме таблеток пролонгированного действия и таблеток с обычным высвобождением одинаково (если дозы эквивалентны). Метаболизм осуществляется системой фермента CYP3A печени. Биодоступность кларитромицина около 50%. Препарат не кумулирует при многократном применении.

После приема Клацида СР в терапевтических дозах связывание с белками плазмы составляет 70%. Максимальная плазменная концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина (после приема 500 мг препарата) – 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Период полувыведения кларитромицина составил 5,3 часа, а его активного метаболита – 7,7 часов. После приема разовой дозы в 1000 мг (2 таблетки препарата) максимальные концентрации в плазме и период полувыведения составили: 2,4 мкг/мл и 5,8 часа – для кларитромицина; 0,67 мкг/мл и 8,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина. Время наступления максимальной концентрации было одинаково как для дозы 500 мг, так и для дозы 1000 мг и составило около 6 часов.

Фармакокинетика препарата нелинейная: максимальная концентрация активного метаболита в плазме не увеличивается пропорционально дозе препарата, а вот период полувыведения и кларитромицина, и 14-ОН-кларитромицина удлиняется с повышением дозы Клацида СР.

Около 40% препарата, поступившего в организм, выводится почками и приблизительно 30% – кишечником.

Кларитромицин и его активный метаболит быстро поступают в различные ткани и жидкости. Концентрация препарата в тканях, как правило, в несколько раз превышает сывороточную. В церебральную жидкость проникает незначительное количество кларитромицина (примерно 1–2% от сывороточной концентрации).

При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени (если функция почек сохранена) коррекция дозы Клацида СР не требуется. Системный клиренс кларитромицина и его равновесная концентрация в плазме у пациентов данной группы сходны с аналогичными показателями у здоровых добровольцев, а вот равновесная концентрация активного метаболита при нарушениях функции печени снижается, если сравнивать ее со здоровыми людьми.

У пациентов с нарушениями функции почек повышаются максимальная и минимальная плазменные концентрации кларитромицина, период полувыведения, а также показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») кларитромицина и его активного метаболита. Выведение препарата почками и константа элиминации снижаются. Степень изменения данных параметров коррелирует со степенью нарушения функции почек.

У пожилых пациентов плазменные уровни препарата и активного метаболита выше, а скорость выведения медленнее, чем у молодых людей. После коррекции дозы с учетом нарушения функции почек эти отличия исчезают, то есть основное влияние на фармакокинетику кларитромицина оказывает степень нарушения функции почек, а не возраст пациента.

Показания к применению

Клацид СР применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату, а именно:

• инфекции верхних дыхательных путей (в том числе синусит, гайморит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмония и бронхит);
• инфекции мягких тканей и кожи (в том числе рожа, воспаление подкожной клетчатки, фолликулит).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность (значение клиренса креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность при наличии почечной недостаточности;
• гепатит или холестатическая желтуха в анамнезе, развивающиеся в результате применения кларитромицина;
• порфирия;
• гипокалиемия (из-за повышения риска удлинения интервала QT);
• желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• указания в анамнезе на удлинение интервала QT;
• детский возраст до 12 лет;
• период лактации;
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременный прием с алкалоидами спорыньи, цизапридом, терфенадином, астемизолом, пимозидом, мидазоламом (перорально), статинами (в значительной степени метаболизирующимися изоферментом CYP3A4), колхицином, ранолазином и тикагрелором;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным веществам препарата, а также другим макролидным антибиотикам.

Относительные (Клацид СР применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек и/или печени легкой или умеренной степени тяжести;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
• гипомагниемия;
• одновременный прием с антиаритмическими средствами IA и III класса, бензодиазепинами, ототоксичными препаратами, статинами (метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A), блокаторами медленных кальциевых каналов (метаболизирующихся изоферментом CYP3A4); препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A (циклоспорином, карбамазепином, омепразолом, такролимусом, варфарином и др.); препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенитоином, рифампицином, фенобарбиталом и др.);
• период беременности.

Клацид СР: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Клацид СР 500 мг принимают внутрь, во время еды, не разжевывая и не разламывая, а проглатывая их целиком.

Как правило, для детей старше 12 лет и взрослых суточная доза Клацида СР составляет 500 мг (1 таблетка).

В случае тяжелой инфекции суточную дозу препарата увеличивают до 1000 мг (2 таблетки), которые принимают однократно, во время еды. Курс лечения в среднем составляет 5–14 дней, при синусите и внебольничной пневмонии продолжительность терапии 6–14 дней.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями (в том числе СПИДом), получающих Клацид СР длительно и в более высоких дозах с целью терапии микобактериальных инфекций, зачастую очень трудно отличить побочные эффекты кларитромицина от признаков ВИЧ-инфекции или симптомов сопутствующей болезни.

Чаще всего у пациентов, принимавших Клацид СР в суточной дозе 1000 мг, отмечались следующие нежелательные явления: извращение вкуса, тошнота, боль в животе, рвота, метеоризм, диарея/запор, повышение активности ферментов печени, головная боль, нарушение слуха, сыпь. Реже отмечалась сухость во рту, одышка и бессонница.

Передозировка

При приеме большой дозы Клацида СР возможны нарушения со стороны пищеварительной системы.

Лечение заключается в удалении остатков невсосавшегося кларитромицина из желудочно-кишечного тракта (путем промывания желудка и приема активированного угля или других кишечных сорбентов) и проведении другой необходимой симптоматической терапии. Перитонеальный диализ и гемодиализ существенно не изменяют сывороточную концентрацию препарата, что характерно и для других макролидных антибиотиков.

Особые указания

Длительное лечение антибактериальными препаратами может приводить к появлению колоний с большим количеством бактерий или грибов, нечувствительных к антибиотику. В таких случаях (при суперинфекции) требуется назначение соответствующей терапии.

Печеночная дисфункция, возникшая во время лечения препаратом, может быть тяжелой, но, как правило, она обратима. При появлении симптомов гепатита (зуд, желтуха, болезненность живота при осмотре, анорексия, потемнение мочи) прием Клацида СР следует немедленно прекратить.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени требуется регулярный контроль концентрации сывороточных ферментов.

Лечение кларитромицином, как и другими антибактериальными средствами, может приводить к развитию псевдомембранозного колита (от легкого до угрожающего жизни). Антибиотики могут изменять естественную кишечную микрофлору и способствовать неограниченному росту колоний Clostridium difficile. При появлении диареи во время терапии препаратом Клацид СР необходимо исключить псевдомембранозный колит. Наблюдение за пациентом требуется в течение некоторого времени после окончания курса, так как описаны отдельные случаи псевдомембранозного колита, возникшего через 2 месяца после приема антибактериальных средств.

У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, выраженной брадикардией, гипомагниемией и принимающих одновременно с кларитромицином антиаритмические препараты IA и III класса необходимо регулярно контролировать ЭКГ на предмет удлинения QT-интервала.

Возможна перекрестная резистентность между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также клиндамицином и линкомицином.

Перед назначением Клацида СР пациентам с внебольничной пневмонией, учитывая растущую устойчивость возбудителя к макролидам, следует определить чувствительность Streptococcus pneumoniae к кларитромицину. Терапию госпитальной пневмонии необходимо проводить в комплексе с соответствующими антибиотиками.

Тестирование на чувствительность требуется также перед применением кларитромицина при легких и средних инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus.

Немедленная отмена Клацида СР необходима в случае появления анафилактических реакций, DRESS-синдрома, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса – Джонсона.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами важно контролировать протромбиновое время и МНО.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Клацид СР может вызывать головокружение, дезориентацию, вертиго и спутанность сознания, поэтому до определения индивидуальной чувствительности пациента к препарату следует соблюдать осторожность, управляя автомобильным и другим транспортом, и работая со сложными машинами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

В период беременности (особенно в первом триместре) Клацид СР применяют с осторожностью, после оценки соотношения польза для женщины/риск для плода и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные методы терапии.

Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Таблетки Клацид СР противопоказаны детям до 12 лет (из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения у них таблеток пролонгированного действия).

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек кларитромицин противопоказан. У пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу Клацида СР следует уменьшить в два раза или вдвое увеличить интервал между приемом таблеток.

При нарушениях функции печени

У больных, имеющих в анамнезе гепатиты, а также лиц с тяжелой печеночной недостаточностью и одновременной почечной недостаточностью Клацид СР не применяют.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам Клацид СР следует назначать с соблюдением осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Из-за возможного риска развития серьезных побочных реакций Клацид СР противопоказано применять одновременно со следующими препаратами и веществами:

• терфенадин, пимозид, астемизол и цизаприд: возможно повышение плазменных концентраций перечисленных средств и дальнейшее удлинение интервала QT, а также появление сердечных аритмий, в том числе фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии (включая тахикардию типа «пируэт»);
• статины (ловастатин, симвастатин): увеличиваются сывороточные концентрации статинов и повышается риск возникновения миопатии (вплоть до рабдомиолиза);
• алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин): возможно острое отравление алкалоидами спорыньи, проявляющееся сосудистым спазмом, ишемией тканей, в том числе центральной нервной системы;
• колхицин: возможно усиление действия колхицина и развитие клинических симптомов отравления данным препаратом (особенно у пожилых пациентов), поэтому такая комбинация противопоказана.

Клацид СР с осторожностью следует применять совместно с препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, зверобоем продырявленным, рифампицином), так как перечисленные средства могут ускорять метаболизм кларитромицина и снижать его эффективность. В свою очередь кларитромицин может повышать плазменные концентрации индукторов изофермента CYP3A (например, рифабутина, при повышении концентрации которого увеличивается риск возникновения увеита).

Комбинации, которые следует принимать во внимание (может потребоваться коррекция доз или замена терапии на альтернативную):

• невирапин, рифабутин, рифампицин, эфавиренз, рифапентин: возможно ускорение метаболизма кларитромицина и снижение его эффективности;
• этравирин: уменьшается концентрация кларитромицина, но увеличивается концентрация его активного метаболита, а поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет низкую активность по отношению к Mycobacterium avium complex, для его лечения необходимо рассматривать альтернативные препараты;
• флуконазол: повышается среднее значение минимальной равновесной концентрации (на 33%) и AUC (на 18%) кларитромицина, при этом равновесная концентрация активного метаболита значительно не изменяется;
• ритонавир: происходит заметное подавление метаболизма кларитромицина (у пациентов с нарушениями функции почек требуется уменьшение дозы Клацида СР).

Лекарственные взаимодействия, обусловленные влиянием кларитромицина на другие препараты или вещества:

• антиаритмические средства (дизопирамид, хинидин): повышается риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (необходимо регулярно контролировать ЭКГ и сывороточные концентрации дизопирамида или хинидина);
• инсулин и пероральные гипогликемические препараты: возможно развитие выраженной гипогликемии (требуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови);
• непрямые антикоагулянты: может возникнуть кровотечение, а также возможно выраженное удлинение протромбинового времени и МНО (необходимо контролировать данные показатели);
• омепразол: увеличивается равновесная плазменная концентрация омепразола, его AUC и период полувыведения;
• ингибиторы фосфодиэстеразы (варденафил, тадалафил, силденафил): возможно увеличение ингибирующего влияния перечисленных средств на фосфодиэстеразу (может потребоваться уменьшение их доз);
• карбамазепин, теофиллин: возможно увеличение концентраций карбамазепина и теофиллина в системном кровотоке;
• бензодиазепины (мидазолам, алпразолам, триазолам): увеличивается AUC мидазолама (в 7 раз после приема внутрь и в 2,7 раза после внутривенной инъекции); прием с пероральной формой мидазолама противопоказан, внутривенная форма применяется с осторожностью; комбинация кларитромицина и триазолама может приводить к сонливости и спутанности сознания.

Другие виды лекарственных взаимодействий, которые необходимо учитывать при совместном применении с Клацидом СР:

• ототоксичные препараты (особенно аминогликозиды): необходимо контролировать функции слухового и вестибулярного аппаратов (во время лечения и после окончания терапии);
• дигоксин: возможно повышение сывороточной концентрации дигоксина и усиление его действия (необходимо тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови);
• зидовудин: возможно снижение равновесной концентрации пероральной формы зидовудина (чтобы избежать такого взаимодействия, необходимо соблюдать 4-часовой интервал между приемом данных препаратов);
• вальпроевая кислота и фенитоин: возможно повышение сывороточных концентраций фенитоина и вальпроевой кислоты (рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов во время лечения кларитромицином);
• блокаторы медленных кальциевых каналов: существует риск возникновения артериальной гипотензии, лактоацидоза и брадиаритмии;
• итраконазол: возможно повышение плазменных концентраций и итраконазола, и кларитромицина (необходимо следить за степенью выраженности фармакологических эффектов обоих препаратов).

Аналоги

Аналогами Клацида СР являются Биотерицин, Бактикап, Киспар, Кларбакт, Клабакс, Зимбактар, Кларитромицин, Кларитросин, Класине, Клеримед, Кларицин, Клацид, Лекоклар, СР-Кларен, Сейдон-Сановель, Экозитрин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, темном месте при температуре +15… +30 °С.

Срок годности – 5 лет.

1 таблетка содержит: кларитромицин 500 мг,

Беременность и лактация
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

При приеме больших доз таблеток Клацид СР возможно проявление нарушений в функционировании пищеварительной системы. Также описаны случаи изменения состояния психики, гипокалиемии и гипоксемии.
Для лечения необходимо применять симптоматическую терапию. Следует промыть желудок, обеспечить поддержку жизненно важных функций. Гемодиализ не влияет существенно на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.
Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.