Гормонотерапия лейкоза. Новые методы лечения острых лейкозов Гормональные препараты для лечения лейкоза

Выбор лекарственных средств

Острые лейкозы

Различные виды лейкемии лечатся различными лекарственными препаратами

    Лекарственные препараты для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ): Преднизон, Винкристин (Vincristine), Даунорубицин (Daunorubicin), L-аспарагиназа (L-asparaginase) или Пегаспарагиназа (Pegaspargase), Метотрексат, и Циклофосфамид (Сyclophosphamide). Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) иногда используется для лечения ОЛЛ. Дасатиниб (Dasatinib) (Спрайсел, Sprycel) - это более новый препарат для лечения некоторых форм ОЛЛ, неподдающихся лечению другими лекарственными препаратами.

    Лекарственные препараты для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ): Даунорубицин (Daunorubicin), Идарубицин (Idarubicin), Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside) и Митоксантрон (Mitoxantrone). Гемтузумаб (Gemtuzumab (Милотарг, Mylotarg) применяется для лечения рецидивирующих форм острого миелоидного лейкоза. Данные препараты помогают разрушить раковые клетки в организме.

    Лекарственные препараты для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ): полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин, ПТРК), и химиотерапия с применением трёхокисью мышьяка (arsenic trioxide), Идарубицин (Idarubicin), или Даунорубицин (daunorubicin). Третиноин помогает держать под контролем риск возникновения опасного для жизни кровотечения вследствие синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Более позднее лечение включает полностью трансретиноловую кислоту без или в комбинации с метотрексатом и 6-меркатопурином (6-mercaptopurine). В случае если первый этап лечения полностью трансретиноловой кислотой не срабатывает, может применяться трехокись мышьяка.

    Для лечения лейкемии, распространившейся в мозг и ЦНС, и профилактики такого распространения в позвоночный столб вводят инъекции Метотрексат и Циторабин/Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside). Такая терапия называется интратекальной химиотерапией.

Поддерживающая терапия при лечении рака:

Антибиотики и иммуноглобулины помогают предотвратить и бороться с инфекционными заболеваниями. При недостатке нормальных лейкоцитов организм не может самостоятельно бороться с инфекционными заболеваниями.

    Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов

    Эпоетин и гемопоэтические стимуляторы помогают организму продуцировать клетки крови.

    Аллопуринол (Allopurinol) предотвращает осложнения со стороны почек и развитие подагры

    Солончак или стероидные глазные капли назначаются во время лечения Цитарабином/цитозин арабиноза

Хроническая лейкемия

При химиотерапевтическом лечении хронической лейкемии может быть задействован один лекарственный препарат или комбинация лекарственных препаратов. Например, пациент может принимать комбинацию Циклофосфамид (Сyclophosphamide), Винкристин (Vincristine), и преднизон (Prednisone). Другая комбинация препаратов состоит из Флюдарабин (Fludarabine), Хлорамбуцил (Сhlorambucil), Гидроксиурея (Hydroxyurea) (Гидроксикарбамин,Hydroxycarbamide), Цитарабин (Сytarabine), Бусульфан (Busulfan), Ритуксимаб (rituximab) и Алемтузумаб (Alemtuzumab).

Также может использоваться Аллопуринол (Allopurinol) для предотвращения проблем с почками и подагры.

Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) блокирует рост раковых клеток. Курс лечения препаратом Иматиниб проходят пациенты с диагнозом хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ).

Дасатиниб (Dasatinib) (торговое название Спрайсел, Sprycel) блокирует рост раковых клеток. Может применяться при лечении пациентов с диагнозом ХМЛ, которым не помог курс лечения препаратом Иматиниб (Imatinib) или другими лекарствами.

Иммуноглобулин (Immune globulin- IG) помогает предотвратить инфекционные заболевания. Применяется при лечении хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), потому как при ХЛЛ иммунная система сильно ослаблена.

Интерферон альфа (Alfa) помогает иммунной системе бороться с болезнью и препятствует росту раковых клеток. Часто применяется для лечения пациентов с ХМЛ.

Такое понятие как рак крови подразумевает злокачественные поражения кроветворной и лимфатической систем, костного мозга. Существует три основных вида онкологии, для которых используют таблетки от рака крови, рассмотрим их:

  • Лейкемия – раковые клетки поражают кровь и костный мозг. Основной признак болезни, это быстрое накапливание лейкоцитов (измененные белые кровяные тельца). Увеличение их количества приводит к тому, что организм теряет способность бороться с инфекций и вырабатывать тромбоциты, эритроциты.
  • Лимфома – поражение лимфатической системы, которая отвечает за выведение лишней жидкости из организма и образование иммунных клеток. Лимфоциты препятствуют инфицированию организма, если они подвергаются патологическому изменению, то нарушают иммунную систему. Измененные белые кровяные тельца трансформируются в клетки лимфомы, накапливаясь в тканях и лимфатических узлах.
  • Миелома – поражение плазматических клеток, отвечающих за выработку антител к инфекционным и болезнетворным раздражителям. Такой рак постепенно ослабляет организм, подрывая иммунную систему.

Истинные причины злокачественного перерождения неизвестны, но существует ряд факторов провоцирующих болезнь. Это могут быть генетические заболевания, вирусы, воздействия радиации или вредных веществ и многое другое.

Стадии рака крови, учитывающие степень проникновения в органы и ткани, наличие метастазов, размеры опухоли:

  1. Первая – перерождение здоровых клеток в раковые.
  2. Вторая – злокачественные клетки накапливаются, формируя ткани новообразования.
  3. Третья – активное перемещение пораженных клеток по организму с током крови и лимфы, образование метастазов.
  4. Четвертая – метастазирование во многие органы и ткани. Прогноз неблагоприятный.

Успех лечения зависит от своевременной диагностики. Больным назначают химиопрепараты, противовирусные, средства, антибиотики, гормоны кортикостероиды и иммуностимуляторы.

Иделалсиб

Таргетный ингибитор инозитолтрифосфокиназы дельта для лечения индолетных неходжкинских лимфом и других поражений крови. Иделалсиб может использоваться в качестве монотерапии и комплексного лечения при таких заболеваниях, как:

  • Хронический лимфолейкоз и его рецидивы. Может комбинироваться с Ритуксимабом для лечения пациентов, которые ранее проходили монотерапию данным лекарством.
  • Неходжкинская лимфома и ее рецидивы.
  • Фолликулярная B-клеточная неходжкинская лимфома.
  • Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома.

Препарат принимают по 150 мг в день, разделенных на несколько приемов. Количество циклов и частоту применения определяет врач, индивидуально для каждого пациента. Противопоказано использовать при непереносимости компонентов средства. Побочные действия проявляются стандартным набором симптомов: тошнота, рвота, головные боли и головокружение, кожные аллергические реакции и другое. Случаев передозировки не зафиксировано, так как препарат все еще находится в режиме исследования.

Ритуксимаб

Противоопухолевый медикамент – химерное моноклональное антитело, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Ритуксимаб это антиген, который расположен на зрелых В-лимфоцитах и пре-В-лимфоцитах, но отсутствует на здоровых плазматических клетках и тканях, на стволовых гемопоэтических клетках.

Действующее вещество связывается с антигеном CD20 на B-лимфоцитах и вызывает иммунологические реакции, связанные с растворением В-клеток. Препарат повышает реактивную чувствительность клеток B-клеточной лимфомы к химиопрепаратам и их цитотоксическому действию.

  • Показания к применению: CD20-положительные неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности, рецидивирующие, устойчивые к химиотерапии В-клеточные. Комбинированная терапия CD20-положительных диффузных В-крупноклеточнхых неходжкинских лимфом.
  • Дозировка устанавливается индивидуально для каждого пациента и зависит от врачебных показаний, стадии болезни, схемы лечения и общего состояния системы кроветворения.
  • Противопоказано использовать при непереносимости ритуксимаба и повышенной чувствительности к белкам мыши. Применение в период беременности возможно в том случае, когда польза для матери выше потенциального риска для плода. С осторожностью лекарство назначают пациентам с поражениями легких, при риске развития бронхоспазма, при количестве нейтрофилов мене 1500/мкл и тромбоцитов менее 75000/мкл.
  • Побочные действия возникают со стороны многих органов и систем. Чаще всего пациенты сталкиваются с такими реакциями: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, головные боли и головокружение, парестезии, тяжелая тромбоцитопения и нейтропения, лейкопения, заболевания сердечно-сосудистой системы, боли в костях и мышечные боли, повышенное потоотделение, сухость кожи, лихорадка и озноб.

Ибрутиниб

Фармакологическое средство, применяемое для лечения злокачественных поражений кроветворной системы. Ибрутиниб представляет собой белое твердое вещество, легко растворимое в метаноле и диметилсульфоксиде, но практически не растворяемое в воде. Препарат является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона. Ингибирует пролиферацию злокачественных клеток и их выживаемость.

При пероральном приеме быстро абсорбируется. Прием пищи не влияет на процессы всасывания, но повышает концентрацию ибрутиниба в 2 раза, в сравнении с приемом на пустой желудок. Связывание с белками плазмы крови 97%. Метаболизируется изоформой CYP3A4/5 цитохрома Р450 с образованием дигидродиольного метаболита. Выводится с мочой и калом.

  • Применение: мантийноклеточная лимфома рефракторная, рецидивирующая, хронический лимфоцитарный лейкоз. Используется в качестве первой линии терапии. Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Рекомендуемая доза при лимфоме – 560 мл 1 раз в день, при хронической лимфоцитарном лейкозе – 420 мг в день.
  • Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, возраст пациентов младше 18 лет, диализ, тяжелые нарушения функции почек, беременность и грудное вскармливание. С особой осторожностью назначается пациентам, применяющим антикоагулянты или лекарственные средства, ингибирующие функцию тромбоцитов.
  • Побочные действия и симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея/запор, головные боли и головокружение, нарушения сердечно-сосудистой системы, кожные аллергические реакции и другое. Специфический антидот отсутствует, поэтому показана симптоматическая терапия и мониторинг жизненно важных функций.

Нейлотинив

Экспериментальное лекарство, эффективность которого подтвердило 40% выздоровевших пациентов, страдавших от разных форм рака крови. Нейлотинив это достойная альтернатива болезненной химиотерапии и трансплантации костного мозга. Он имеет минимум противопоказаний и практически не обладает побочными эффектами. По своей стоимости ниже курса трансплантации стволовых клеток, что делает лечение рака крови более доступным.

Нейлотинив – это результат разработки израильских медиков. Его экспериментальные исследования проводились в клинике Шиба. Препарат улучшает самочувствие пациентов в течение трех месяцев со дня начала терапии, уничтожая пораженные хромосомы, вызывающие повышенный уровень белых кровяных телец. В ближайшее время медикамент получит одобрение Минздрава Израиля и поступит в больницы мира.

Выбор лекарственных средств

Острые лейкозы

Различные виды лейкемии лечатся различными лекарственными препаратами

    Лекарственные препараты для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ): Преднизон, Винкристин (Vincristine), Даунорубицин (Daunorubicin), L-аспарагиназа (L-asparaginase) или Пегаспарагиназа (Pegaspargase), Метотрексат, и Циклофосфамид (Сyclophosphamide). Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) иногда используется для лечения ОЛЛ. Дасатиниб (Dasatinib) (Спрайсел, Sprycel) - это более новый препарат для лечения некоторых форм ОЛЛ, неподдающихся лечению другими лекарственными препаратами.

    Лекарственные препараты для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ): Даунорубицин (Daunorubicin), Идарубицин (Idarubicin), Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside) и Митоксантрон (Mitoxantrone). Гемтузумаб (Gemtuzumab (Милотарг, Mylotarg) применяется для лечения рецидивирующих форм острого миелоидного лейкоза. Данные препараты помогают разрушить раковые клетки в организме.

    Лекарственные препараты для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ): полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин, ПТРК), и химиотерапия с применением трёхокисью мышьяка (arsenic trioxide), Идарубицин (Idarubicin), или Даунорубицин (daunorubicin). Третиноин помогает держать под контролем риск возникновения опасного для жизни кровотечения вследствие синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Более позднее лечение включает полностью трансретиноловую кислоту без или в комбинации с метотрексатом и 6-меркатопурином (6-mercaptopurine). В случае если первый этап лечения полностью трансретиноловой кислотой не срабатывает, может применяться трехокись мышьяка.

    Для лечения лейкемии, распространившейся в мозг и ЦНС, и профилактики такого распространения в позвоночный столб вводят инъекции Метотрексат и Циторабин/Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside). Такая терапия называется интратекальной химиотерапией.

Поддерживающая терапия при лечении рака:

Антибиотики и иммуноглобулины помогают предотвратить и бороться с инфекционными заболеваниями. При недостатке нормальных лейкоцитов организм не может самостоятельно бороться с инфекционными заболеваниями.

    Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов

    Эпоетин и гемопоэтические стимуляторы помогают организму продуцировать клетки крови.

    Аллопуринол (Allopurinol) предотвращает осложнения со стороны почек и развитие подагры

    Солончак или стероидные глазные капли назначаются во время лечения Цитарабином/цитозин арабиноза

Хроническая лейкемия

При химиотерапевтическом лечении хронической лейкемии может быть задействован один лекарственный препарат или комбинация лекарственных препаратов. Например, пациент может принимать комбинацию Циклофосфамид (Сyclophosphamide), Винкристин (Vincristine), и преднизон (Prednisone). Другая комбинация препаратов состоит из Флюдарабин (Fludarabine), Хлорамбуцил (Сhlorambucil), Гидроксиурея (Hydroxyurea) (Гидроксикарбамин,Hydroxycarbamide), Цитарабин (Сytarabine), Бусульфан (Busulfan), Ритуксимаб (rituximab) и Алемтузумаб (Alemtuzumab).

Также может использоваться Аллопуринол (Allopurinol) для предотвращения проблем с почками и подагры.

Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) блокирует рост раковых клеток. Курс лечения препаратом Иматиниб проходят пациенты с диагнозом хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ).

Дасатиниб (Dasatinib) (торговое название Спрайсел, Sprycel) блокирует рост раковых клеток. Может применяться при лечении пациентов с диагнозом ХМЛ, которым не помог курс лечения препаратом Иматиниб (Imatinib) или другими лекарствами.

Иммуноглобулин (Immune globulin- IG) помогает предотвратить инфекционные заболевания. Применяется при лечении хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), потому как при ХЛЛ иммунная система сильно ослаблена.

Интерферон альфа (Alfa) помогает иммунной системе бороться с болезнью и препятствует росту раковых клеток. Часто применяется для лечения пациентов с ХМЛ.

Пожилым пациентам срочно необходимы эффективные варианты (ОМЛ) . Надежда может быть на горизонте для этих пациентов после результатов ранней фазы исследование показало «замечательные» результаты с комбинацией venetoclax (Venclexta, AbbVie / Genentech) и гипометилирующих агентов (децитабин или азацитидин).

«Venetoclax в сочетании с гипометилирующими агентами, по-видимому, является хорошо переносимым режимом с низкой ранней смертностью и многообещающей анти-лейкемической активностью у пожилых пациентов, страдающих от лечения острого миелоидного лейкоза», пишут авторы во главе с Дэниелом А. Поллией, MD , из Медицинской школы Университета Колорадо, Аврора.

Исследование проводилось у 57 пожилых пациентов с ОМЛ, средний возраст 75 лет, для которых интенсивная химиотерапия не была вариантом.

Результаты показывают, что 61% пациентов достигли полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi). Девять из этих пациентов продолжали получать аллогенные трансплантации стволовых клеток, находясь в состоянии ремиссии, что указывает на то, что Венетоклакс с децитабином или азацитином может стать мостиком для целебной стратегии.

Этот результат «замечателен по нескольким причинам», комментирует Карстен Мюллер-Тидоу, доктор медицины и Ричард Ф. Шленк из Университета Гейдельберга, Германия, в сопроводительном комментарии. Этот показатель 61% CR вдвое выше, чем в прошлом, с одноагентным децитабином или азацитином у подобных пациентов, и у venetoclax есть «управляемая токсичность», отмечают они.

Д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk также дают некоторые сведения о том, почему это исследование заслуживает внимания. Они указывают на то, что в отличие от других гематологических злокачественных новообразований для пациентов с ОМЛ не доступны новые варианты лечения для улучшения выживаемости и надежды на лечение.

«Выживаемость при этом заболевании остается мрачной, особенно у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом, не имеющих возможности для интенсивной индукционной химиотерапии», пишут они. И хотя гипометилирующие лекарства, такие как азацитидин и децитабин, показали значительную активность у пожилых пациентов, они не излечивают болезнь. Менее 30% пациентов достигают клинического ответа, медианная выживаемость составляет менее 1 года, и ни один препарат не является целебным, отмечают они.

Это исследование фазы 1b дает надежду пациентам, которые нуждаются в этом. В то время как venetoclax изменил ландшафт лечения лейкоза хронического лимфоцитарного, одноагентный venetoclax показывает ограниченную активность в ОМЛ, д-ра Müller-Tidow и Dr Schlenk. Но они добавляют, что «основанный на благоприятном профиле токсичности venetoclax, комбинации стратегий являются очень убедительным вариантом».

Тем не менее, д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk отмечают, что с небольшим последующим наблюдением этого исследования комбинации venetoclax, используемые в исследовании, вызывают ремиссии при индукции, но менее эффективны при профилактике рецидивов. «Лечение этого заболевания требует введения клинической ремиссии с последующими дальнейшими стратегиями лечения для поддержания ремиссии», - комментируют они. Они отметили, что несколько пациентов в ходе исследования перешли на трансплантацию, «наиболее эффективное лечение после ремиссии». Для пациентов, которые не являются кандидатами на эту стратегию лечения, необходимы другие способы нацеливания на рецидив.

«Venetoclax может в конечном счете стать важной частью всеобъемлющей концепции лечения острого миелоидного лейкоза с другими препаратами и подходами к лечению», - пишут д-р Мюллер-Тидоу и д-р Шленк.

Исследование было проведено у недавно диагностированных пациентов с гистологически подтвержденным острым миелоидным лейкозом , возраст которых составлял 65 лет и старше, имел прогнозируемую продолжительность жизни по меньшей мере 12 недель и не соответствовал стандартной индукционной химиотерапии, как определено исследователем.

Пациенты с цитогенетикой с благоприятным риском или активным участием центральной нервной системы были исключены.

Исследование включало фазу эскалации дозы и включало три группы (от A до C) пациентов - каждая группа с четырьмя когортами по меньшей мере трех пациентов в каждом. Пероральное введение venetoclax началось на 2-й день, с обязательным ежедневным скачком в дозе. В когортах с 1 по 4 в течение 20 дней вводили venetoclax в дозе 20 мг, 50 мг, 100 мг и 100 мг, чтобы достичь конечной дозы 400 мг, 800 мг, 800 мг и 1200 мг на 6-й день. Конечная доза была предоставлена ​​для остальной части 28-дневного цикла.

В группе А децитабин 20 мг / м 2 вводили внутривенно в дни от 1 до 5 каждого цикла. В группе B азацитидин 75 мг / м 2 вводили внутривенно или подкожно в дни от 1 до 7 каждого цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или возникновения невыносимых побочных эффектов.

Пациенты группы С были зачислены на исследование взаимодействия препаратов, подробности которого уже опубликованы (Clin Ther. 2017, 39: 359-367). В этой группе в исследовании оценивалась комбинация венетоклакса плюс позаконазола, противогрибкового агента и децитабина.
Все пациенты получали профилактику против синдрома лизиса опухоли, начиная с 72 часов до введения. Синдром лизиса опухоли контролировали до дозирования и через 6 часов и 12 часов после дозирования для каждой эскалации дозы и через 24, 48 и 72 часа после введения максимальной дозы венециклакса. Все пациенты также принимали меры по оказанию поддержки и получали профилактические неазольные противогрибковые средства в соответствии с протоколом.

Первичные конечные точки были безопасностью, фармакокинетикой и определяли дозу venetoclax фазы 2.

Из 57 пациентов, включенных, 45 были в группах A (n = 23) и B (n = 22). Двенадцать пациентов были в группе C.

Медианное наблюдение за общей пробной популяцией составляло 12,4 месяца. Средний возраст составил 75 лет, у 21 (37%) пациентов была цитогенетика с низким риском, а у 8 (14%) было антецедентное гематологическое расстройство.

30-дневная и 60-дневная смертность составляли 7% и 16% соответственно и были связаны с такими причинами, как сепсис, бактериемия, инфекция легких и респираторная недостаточность. По словам доктора Поллии и его коллег, эти показатели ниже, чем можно было ожидать в популяции, сопоставимой с возрастом, которая получает интенсивную терапию и аналогична тем, которые наблюдаются при монотерапии децитабином или азацитидином.

Тромбоцитопения (47%), фебрильная нейтропения (42%) и нейтропения (40%) были наиболее распространенными побочными явлениями 3/4 степени, которые были связаны с прерыванием дозы у 51% пациентов. Снижение дозы Venetoclax, также из-за побочных эффектов, вызванных лечением, было зарегистрировано у 17%, 14% и 8% пациентов в группах A, B и C соответственно.

Желудочно-кишечные расстройства уровня 2 и цитопения были наиболее распространенными побочными явлениями, возникающими во всех группах. Следует отметить, что в когортах пациентов, принимавших 1200 мг венетоклакса, наблюдались частые желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту (82%), диарею (64%), запор (55%) и рвоту (45%), которые ограничивали непрерывное дозирование и приводили к снижению дозы вплоть до прерывания.

В этом исследовании не наблюдалось никаких лабораторных или клинических событий синдрома лизиса опухоли, таких как те, которые были связаны с венотоклаксом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Этот потенциальный риск был смягчен требованием, чтобы все пациенты имели количество белых клеток 25 × 10 9 / л. Кроме того, не сообщалось о дозирующих токсичность. Несмотря на то, что максимальная переносимая доза не была достигнута, опыт применения дозы 1200 мг приводил к тому, что в качестве дозы фазы 2 рекомендовал венероклаксом 800 мг.

Исследование взаимодействия лекарственного препарата показало, что одновременное использование venetoclax (субстрат CYP3A) и posaconazole (сильный ингибитор CYP3A) увеличивало максимальную концентрацию плазмы венозно-кликса примерно в семь раз. Следовательно, у пациентов, получающих профилактику с позаконазолом, дозу венециклакса необходимо уменьшить примерно на 75%, отмечают авторы.

Тем не менее, пациенты в группах А и В не получали противогрибковые азолы, но альтернативные противогрибковые препараты, которые не являются ингибиторами CYP3A, а также эффективны.

Конечные точки клинической эффективности были одинаковыми во всех группах. Показатели CR и CRi составляли 61% для группы A, 59% для группы B и 67% для группы C. Среднее время для CR / CRi составляло 1,0, 1,2 и 0,9 месяца для групп A, B и C соответственно.

Аналогичные показатели были зарегистрированы для пациентов с ОМЛ, у которых были промежуточные группы риска (66%) и бедные (52%) цитогенетики. Ответы также были представлены пациентам.

Выживание не оценивалось отдельно для группы C. Средняя выживаемость медианных составила 12,3 месяца для всех пациентов, 15,2 месяца для групп A и B, 15,2 месяца для группы A и 14,2 месяца для группы B.

Это первое исследование для оценки эффективности и безопасности venetoclax в сочетании с децитабином или азацитидином у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Исследование продолжается с фазой расширения, поэтому большее число пациентов будут лечиться этими комбинациями Венетоклакса.

Тем не менее, д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk отмечают, что venetoclax также оценивается с другими препаратами для ОМЛ, такими как цитарабин.

Они утверждают, что venetoclax становится серьезным претендентом на лечение острого миелоидного лейкоза. «В конечном счете, лучший подход к лечению еще должен быть установлен», - заключают они.

Ученые также отмечают, что для врачей, которые лечат пожилых пациентов с ОМЛ, выбор между интенсивной химиотерапией и паллиативным лечением имеет важное значение. «Эффективная индукция клинической ремиссии без токсичности интенсивной химиотерапии может в конечном итоге проложить путь для преодоления этого дуалистического подхода и перенести внимание на последующие стратегии лечения, чтобы искоренить лейкозные стволовые клетки», - пишут они.

В арсенале средств, использующихся для лечения лейкозов, важное место занимает группа кортикостероидных гормонов. На сегодняшний день уже не подлежит сомнению, что данные препараты оказывают положительное влияние на течение и клиническую картину лейкоза. Они улучшают состояние костного мозга и периферические гематологические показатели.

Использование кортикостероидов при остром лейкозе основывается на их способности подавлять митотические процессы непосредственно в родоначальных патологических опухолевых клетках и тем самым оказывать цитостатическое действие. Гормональную терапию, как правило, начинают с умеренных доз преднизолона.

Если на протяжении первых двух недель клинико-гематологические показатели не изменяются в лучшую сторону, дозу препарата постепенно увеличивают. Применение больших доз оправдано при тяжёлых формах острых лейкозов, с резко выраженными признаками геморрагического синдрома.

В отсутствии должного эффекта от гормонотерапии, а также при формировании устойчивости к какому-либо конкретному назначенному лекарственному средству, его заменяют другим кортикостероидом в соответствующей дозировке, учитывая тот факт, что 5 мг преднизона эквивалентно 0,75 мг дексаметазона и 4 мг триамсинолона. Смена препаратов кортикостероидных гормонов в ряде случаев позволяет получить желаемый терапевтический эффект, хотя при этом каких-либо явных преимуществ одного лекарственного вещества перед другими не установлено. При тяжёлых состояниях, выраженной клинике интоксикации или при наличии рвоты вводят внутримышечно преднизон, исходя из расчёта 1-1,5 мг/кг/сут.

Лечение гормонами проводится непрерывно вплоть до получения явного клинико-гематологического улучшения. В данный период осторожно приступают к постепенному снижению суточного количества принимаемого препарата, уменьшая дозу преднизолона по 2,5 мг в 3-5 дней и имея в виду, что резкое и преждевременное её снижение, как и внезапная полная отмена гормонов, может быстро привести к рецидиву патологического лейкемического процесса. В течение периода клинико-гематологической ремиссии рекомендуются поддерживающие дозы кортикостероидов, составляющие 1/2-1/3 от лечебной.

Что же касается побочных эффектов, многолетние клинические наблюдения показали, что длительный, непрерывный приём данного класса препаратов сопровождается развитием кушингоида с характерным лунообразным лицом, жировым валиком в области шеи и общей повышенной упитанностью. Кроме того, может развиться транзиторная артериальная гипертензия, гипертрихоз (избыточный рост волос), эмоциональная лабильность и т.д. Однако все эти проблемы не должны служить противопоказанием к проведению гормонотерапии при лейкозах.

В целях профилактики и уменьшения выраженности побочного действия при длительном приёме кортикостероидных средств рекомендуется включать в суточный рацион пациента достаточное количество белков, содержащих аминокислоту триптофан (творог, мясо), продуктов, насыщенных солями калия (изюм, чернослив, урюк, некоторые овощи); ограничить объём выпиваемой жидкости и соли натрия. Дополнительно внутрь назначают 5-10%-ный раствор калия хлорида.

Учитывая ульцерогенное действие принимаемых внутрь кортикостероидов, при наличии отягощённого язвенного анамнеза, прикрывают желудочно-кишечный тракт ингибиторами протонной помпы.

Одним из эффективных способов, дающих возможность свести до минимума риск развития побочных явлений, сопряжённых с длительным применением данной группы гормонов, является курсовое подключение анаболических стероидов (метандростенолона (неробола), метиландростендиола).