Чем опасен флуконазол. Побочные действия флуконазола у женщин

Флуконазол (Fluconazolum) – противогрибковое или антимикотическое лекарственное средство.

Одноименное активное вещество Флуконазол относится к группе триазолов, органических соединений с гетероциклической молекулярной структурой. Химическая формула: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Название: альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол. Препарат представляет собой белый или беловатый кристаллический порошок без запаха, но со специфическим вкусом. Флуконазол плохо растворяется в воде, умеренно – в этиловом спирте, и хорошо – в ацетоне и в метиловом спирте.

Механизм действия

Грибковые инфекционные заболевания или микозы многообразны как по видам возбудителей, так и по способам передачи, клинической картине и тяжести течения. Одним из наиболее распространенных видов микозов является кандидоз. Возбудитель – Candida albicans, одна из разновидностей дрожжеподобных грибков Кандида.

Примечательно, что кандидозный грибок по сути своей является условно патогенным, и далеко не всегда приводит к развитию соответствующего заболевания. Он встречается на коже, на слизистых оболочках полости рта и влагалища, в кишечнике у достаточно большого количества клинически здоровых людей. Первичное инфицирование грибком возможно внутриутробно, в родах, или в дальнейшем на любом жизненном этапе.

В норме количество грибка и его вирулентность (способность проникать в ткани и вызывать в них патологические изменения) жестко регламентируется рядом факторов. Это иммунная система, физиологическая микрофлора полости рта, влагалища, толстого кишечника, температура, химический состав и кислотность внутренних сред организма человека.

Негативные изменения любого из этих факторов, в т. ч. иммунодефицит, дисбактериоз могут привести к бурному росту и увеличению количества дрожжеподобных грибков. Затем количество переходит в качество, и возникает соответствующее заболевание.

Причины или пусковые факторы активизации кандидозной инфекции могут быть самыми разнообразными. Это различные негативные изменения внешнего и внутреннего характера:

Тяжело протекающие бактериальные и вирусные инфекции;
Некоторые обменные нарушения, в частности – сахарный диабет;
Частые переохлаждения;
Нервные стрессы;
Профессиональные вредности;
Несбалансированное питание;
Хронические неинфекционные болезни желудка и кишечника;
Злокачественные новообразования;
Лучевая и химиотерапия этих новообразований;
Обширные оперативные вмешательства, в т. ч. и по трансплантации внутренних органов;
Систематический прием некоторых препаратов – антибиотиков, кортикостероидов, контрацептивов.

Больше всего кандидозный грибок «любит» тепло, влажность, кислую среду и углеводы, особенно, сладости и крахмал. Поэтому он хорошо приживается на коже в крупных складках – паховых, подмышечных, межъягодичных, у женщин – под молочными железами. Инфекция принимает вид пузырьков, которые лопаются и образуют темно-красные пятна.

Грибок также может распространяться на ногтевые пластинки (онихомикоз), преимущественно поражая стопные пальцы. Кандидоз полости рта (молочница) в основном встречается у новорожденных, и характеризуется белесоватым налетом. Генитальный кандидоз с соответствующими клиническими проявлениями у женщин принимает вид вульвовагинита, у мужчин – баланопостита.

При дальнейшем прогрессировании кандидозной инфекции и отсутствии должных мер по ее устранению развивается висцеральный или системный кандидоз. Грибок поражает внутренние органы и ткани – головной мозг, миокард, почки и мочевыводящие пути, печень, поджелудочную железу, легкие и бронхи, толстый и тонкий кишечник с развитием грибкового цистита, уретрита, миокардита, пневмонии, менингоэнцефалита.

Грибок выделяется наружу с мочой (кандидурия), калом, мокротой, инфицируя окружающих. Под действием грибковой инфекции еще больше угнетается иммунитет, еще больше нарушается обмен веществ в организме – формируется замкнутый порочный круг. В особо тяжелых случаях кандидоз осложняется сепсисом, отличающимся крайне тяжелым состоянием и серьезным прогнозом.

В отличие от обычного, бактериального сепсиса антибиотики при грибковом сепсисе приводят к дальнейшему росту кандидозного грибка и к ухудшению состояния. И только специфические противогрибковые препараты способны переломить ход ситуации.

Еще более тяжело протекает крипотококкоз – микоз, вызванный дрожжевыми грибками Cryptococcus neoformans . Этот микоз не передается от человека к человеку. Инфицирование осуществляется через почву, загрязненную птичьим пометом и фекалиями домашних животных, болеющих криптококкозом.

При криптококкозе поражается головной мозг, опорно-двигательный аппарат (кости, суставы), а также внутренние органы (сердце, легкие, почки, надпочечники, предстательная железа), глаза и лимфоузлы.

Сходные с криптококкозом черты имеют эндемические микозы – кокцидиоидоз, бластомикоз, гистоплазмоз. Эти микозы могут встречаться по всему миру, но наиболее распространены они в эндемичных очагах – в Северной и Латинской Америке, в Канаде, в некоторых регионах Африки.

Эти грибки тоже не передаются от человека к человеку – инфицирование осуществляется через почву, экскременты животных и гниющие растительные останки. Эти микозы протекают крайне тяжело, с деструктивными изменениями внутренних органов, кожи, костей, суставов, глаз. В отсутствие лечения заканчиваются летальным исходом.

В отличие от этих заболеваний дерматомикозы протекают не столь тяжело, но существенно ухудшают качество жизни пациента. Дерматомикозы – группа грибковых заболеваний, поражающих кожу и ее придатки, ногти и волосы.

Прежде всего, это возбудители стригущего лишая, онихомикоза, стопных микозов и других видов грибковых поражений кожи – Трихофитон, Микроспорум и Эпидермофитон. Дерматомикозам не свойственны общие проявления. Однако эти заболевания протекают с неприятными симптомами и внешними косметическими дефектами.

Флуконазол эффективен при всех этих видах микозов. Его действие основано на блокировании цитохрома 450 в грибковой клетке. Под цитохромами подразумевают группу ферментов с многообразием биохимических функций. Они осуществляют процессы окисления, синтеза, тканевого дыхания, нейтрализации ядов, удаления продуктов жизнедеятельности из клетки, и многое другое. Цитохромы относят к классу гемопротеинов.

Они состоят из белковой части, протеина, и небелкового гема, содержащего 2-х валентное железо. Некоторые цитохромы поглощают свет с длиной волны 450 нм – отсюда и название. Цитохромы 450 содержатся в клетках растений, грибов, животных и человека, и специфичны для каждого вида.

Флуконазол блокирует ферменты, входящие в систему цитохрома 450, и тем самым нарушает многие метаболические процессы в грибковой клетке, в частности, обмен фитостеролов (растительных стеролов), трансформацию ланостерола в эргостерол. При этом грибковая клетка становится неспособной к делению, проницаемость клеточ6ной мембраны увеличивается.

Клетка не может синтезировать протеолитические ферменты, обеспечивающие фиксацию грибка на тканях организма человека. Вирулентность снижается, и в конечном итоге грибок погибает. При этом на систему человеческого цитохрома 450 препарат практически не действует.

Препарат в малой степени влияет на метаболизм и гормональный фон человека, и этим выгодно отличается от антимикотических средств предыдущих поколений. Благодаря своим физико-химическим свойствам Флуконазол в концентрациях, необходимых для уничтожения грибка, накапливается в крови, во внутренних органах, в коже и ее придатках.

Однако препарат не всегда эффективен при микозах. Некоторые разновидности кандидозного грибка, в частности, Candida krusei, к нему не чувствительны. В этих случаях назначение Флуконазола может спровоцировать грибковую суперинфекцию. Чтобы избежать этого, требуется более адекватная комплексная противогрибковая терапия с использованием других препаратов.

Немного истории

До середины прошлого века специфических противогрибковых средств не существовало, и микозы лечились антисептиками, йодидом калия, причем зачастую – безуспешно. Первым антимикотическим средством стал Нистатин, полученный в 1954г. Буквально сразу же были синтезированы другие препараты I поколения – Амфотерицин В, Гризеофульвин, которые на протяжении десятков лет использовались в лечении дерматомикозов и системных микозов.

Противогрибковые средства II поколения (Миконазол, Клотримазол, Кетоконазол) были получены позже – в 60-70-х г. Флуконазол как представитель III поколения антимикотиков синтезировали в 1982 г. На протяжении долгих лет он успешно применялся в России и за рубежом.

Правда, в настоящее время популярность Флуконазола падает. Ему на смену пришли лекарства IV поколения (Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол), которые успешно прошли клинические испытания и были зарегистрированы в России в конце 90-х-начале 2000-х г.

Технология синтеза

Флуконазол получают синтетическим путем. Сначала в водном щелочном растворе смешивают ингредиенты: 2,4-дифтор-1H-1,2,4 триазола-1-ил-ацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсульфоксония йодид. Полученную смесь в течение 6-28 часов настаивают при температуре 4-25 0 С, а далее нагревают до 45-50 0 С.

Далее добавляют метиленхлорид, промывают водой и удаляют метиленхлорид, промывают толуолом, который также удаляют. Затем смесь настаивают 0,5-2 часа, повторно промывают толуолом при температуре 25-30 0 С. Заключительный этап – сушка при температуре 60-65 0 С в течение 8-12 часов.

Помимо основного вещества Флуконазола в производстве таблеток используют дополнительные ингредиенты: низкомолекулярный поливинилпирролидон, кальция стеарат и магния стеарат, картофельный крахмал.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы 50, 100, 150 мг;
0,2% раствор для инфузий (внутривенных вливаний) – 200 мг в 100 мл раствора;
Порошок для инъекций – 50 мг во флаконах 5 мл (Дифлюкан);
Раствор для инфузий – 100 мг во флаконах 50 мл (Дифлюкан);
Сироп 5 мг/мл во флаконах по 100 мл (Микомакс).

Флуконазол производится многими российскими фармацевтическими компаниями (Верофарм, Озон, Вертекс и др.) Есть и венгерский Флуконазол Тева. Из оригинальных патентованных препаратов с действующим веществом Флуконазол наиболее известный – Дифлюкан, в виде капсул и инфузионного раствора выпускаемый во Франции всемирно известной фармацевтической компанией Пфайзер. Стоимость Дифлюкана существенно выше, чем отечественного Флуконазола.

Существует ряд других препаратов с активным веществом Флуконазолом:

Микомакс – капсулы, инфузионный раствор, сироп. Зентива, Чехия, Фрезениус, Австрия.
Дифлазон – капсулы, инфузионный растор. КРКА, Словения.
Форкан – капсулы, инфузионный раствор. Циппла, Индия.
Микосист – капсулы, инфузионный раствор. Гедеон Рихтер, Венгрия.
Микофлюкан – таблетки, инфузионный раствор. Д-р Реддис, Индия.
Флуконорм – капсулы. Русан, Индия.
Майконил – инфузионный раствор. Кларис, Индия.
Флукорал – капсулы. Билим, Турция.
Флюкостат – капсулы, инфузионный раствор. Дальфарм, Фармстандарт, Россия.

Кроме того, Флуконазол входит в состав набора таблеток Сафоцид, выпускаемого индийской Лайка. Этот набор включает в себя 1 таблетку Флуконазола 150 мг, 1 таблетку антибиотика Азитромицина 1000 мг, и 2 таблетки противомикробного средства Секнидазол 1000 мг.

Показания

Кандидоз слизистых оболочек полсти рта, глотки, бронхолегочной, мочеполовой системы с кандидурией;
Генерализованный кандидоз с поражение внутренних органов, глаз, брюшины, эндокарда;
Генитальный кандидоз – вагинальный кандидоз у женщин, и кандидозный баланопостит у мужчин;
Криптококкоз любой локализации, в т. ч. и криптококковый менингит;
Дерматомикозы – микозы кожи, паховых областей, стоп, онихомикозы, отрубевидный лишай;
Эндемические микозы – бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз;
Профилактика и лечение микозов у групп риска – ВИЧ инфицированных, страдающих другими иммунодефицитными состояниями, злокачественными новообразованиями, прошедшими курс лучевой и химиотерапии этих новообразований.

Дозировки

Флуконазол принимается однократно в суточной дозе, которая в зависимости от тяжести состояния колеблется в пределах от 50 до 400 мг. Капсулы проглатываются целиком. Инфузионный раствор вводится медленно со скоростью 200 мг/час. Инфузионный путь предпочтителен при тяжело протекающих генерализованных микозах. При переходе с инфузионного на внутренний прием или обратно нет необходимости в изменении дозы препарата.

Тяжело протекающие генерализованные кандидозы . В первые сутки принимают 400 мг, в последующие – 200 мг. При необходимости дозировка может быть увеличена до 400 мг. Продолжительность курса лечения зависит от клинических и лабораторных результатов.
Криптококкоз . В первые сутки принимают 400 мг Флуконазола, в последующие – 200-400 мг. Продолжительность лечения зависит от его результативности, в среднем составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидивов криптококкового менингита у ВИЧ инфицированных нужно принимать ежедневно 200 мг Флуконазола в течение длительного периода времени.
Кандидоз полости рта и глотки . Рекомендуемая суточная доза – 50-100 мг. Продолжительность курса – 1-2 недели. При других видах кандидоза кожи и слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) рекомендуют принимать по 50-100 мг в течение 15-30 дней. Для профилактики кандидоза полости рта и глотки у ВИЧ инфицированных рекомендован прием 150 мг 1 раз в неделю.
Вагинальный кандидоз . Принимать по 150 мг однократно. Для профилактики рецидивов вагинального кандидоза – по 150 мг ежемесячно однократно в течение 4-12 месяцев.
Баланопоститы . Принимают 150 мг внутрь однократно.
Поражения кожи . Препарат принимают ежедневно по 50 мг или еженедельно по 150 мг. Продолжительность курса – 2-4 недели. При микозах стоп может понадобиться 6 недель.
Отрубевидный лишай . Принимают по 300 мг в неделю в течение 2-х недель.
Онихомикозы – по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение проводят до полного обновления ногтя, когда пораженная ткань замещается здоровой. При микозах ногтей пальцев кистей на это может потребоваться 3-6 месяцев, ногтей пальцев стоп – 6-12 месяцев.
Тяжелые эндемические микозы . Их устранение может потребовать до 2-х лет ежедневного приема Флуконазола в дозе 200-400 мг.

У детей Флуконазол применяется в том же режиме, что и у взрослых. Суточная доза – 3-12 мг/кг массы тела.

Фармакодинамика

Показатели динамики распределения Флуконазола при внутривенном введении и приеме внутрь мало чем различаются между собой. При внутреннем приеме препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови формируется спустя 0,5-1,5 часа. Прием пищи не влияет на всасывание Флуконазола.

Препарат хорошо распределяется в тканях и в жидкостных средах организма – в мокроте, слюне, роговом веществе ногтей, в эпидермисе, в спинномозговой жидкости. Содержание препарата в спинномозговой жидкости составляет 80% содержания в плазме крови. А в роговом веществе ногтей, в коже и в потовых выделениях Флуконазола больше, чем в плазме крови. Препарат выводится в основном с мочой, причем 80% – в неизменном виде.

Побочные эффекты

ЦНС : головная боль, головокружение, судорожный синдром
ЖКТ : изменения вкусовых ощущений, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея. Повышение в крови уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, в редких случаях – токсическое поражение печени.
Сердечно-сосудистая система : изменения на ЭКГ, нарушения сердечного ритма.
Кровь : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипокалиемия, повышение уровня триглицеридов.
Кожа : сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, в редких случаях – токсический эпидермальный некролиз.

В большинстве случаев препарат переносится хорошо, и данные побочные эффекты отмечаются нечасто.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость Флуконазола и других антимикотиков, производных триазола;
Дети до 1 года.

Препарат с осторожностью назначают при нарушениях функции печени, а также при органических поражениях сердца, при электролитном дисбалансе и других состояниях, при которых имеется риск сердечных аритмий.

Взаимодействие с другими препаратами

Антикоагулянты – опасность гематом и спонтанных кровотечений из носа и ЖКТ.
Бензодиазепины – увеличение их концентрации в плазме крови и усиление производимого ими эффекта.
Цизаприд – противопоказан прием этого препарата с Флуконазолом из-за тяжелых и опасных для жизни нарушений ритма сердца (мерцание, трепетание желудочков).
Гидрохлоротиазид – повышает концентрацию Флуконазола в плазме крови.
Фенитоин
Рифабутин – повышение плазменной концентрации этого препарата.
Рифампицин – может потребоваться увеличение дозы Флуконазола.
Сахароснижающие таблетированные препараты, производные сульфанилмочевины – опасность гипогликемии.
Такролимус – повышение плазменной концентрации этого препарата, усиление нефротоксичности.
Терфенадин – из-за возможных опасных аритмий сердца комбинация этого препарата с Флуконазолом противопоказана.
Теофиллин – повышается вероятность токсического действия этого препарата.
Астемизол – повышение сывороточной концентрации этого препарата.

Беременность и лактация

Нет четких данных, подтверждающих безопасность Флуконазола во время беременности. Более того, были установлены случаи врожденных пороков развития у детей, чьи матери во время беременности принимали Флуконазол. Поэтому препарат при беременности противопоказан.

Его применяют лишь в крайних случаях, при генерализованных тяжело протекающих микозах, когда ожидаемая польза для матери превышает вероятный риск для плода. Женщинам, принимающим Флуконазол, рекомендуется прибегать к контрацепции. Флуконазол хорошо проникает в грудное молоко. Поэтому во время грудного вскармливания его прием противопоказан.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 0 С. Срок хранения – 5 лет. Капсулы могут отпускаться без рецепта врача.

Возможно вам стоит обратится к следующим врачам:

Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Лечение флуконазолом 150 может спровоцировать некоторое количество побочных эффектов.

Возможно нарушение работы органов желудочно-кишечного тракта, проявляющееся в нарушении дефекации (запорах или поносах), вздутии живота, позывах к рвоте, боли в области эпигастрии, зубной боли , отвращении к пище. В единичных случаях были отмечены нарушения работы печени , выражающиеся в пожелтении кожи и слизистых оболочек, увеличении количества билирубина в крови, а также активизация некоторых печеночных ферментов.

Может нарушиться и работа нервной системы. Проявляются подобные нарушения в мигренеподобных состояниях, нарушении координации, слабости, самопроизвольном сокращении мускулатуры.
Может нарушиться и работа органов, производящих кровь. Выражается это в тромбоцитопении, лейкопении , агранулоцитозе, нейтропении.
Нередко лечение препаратом вызывает аллергические проявления, такие как крапивница , очень редко разные виды экссудативной эритемы , синдром Лайелла, в единичных случаях анафилактические проявления.

Иногда лечение флуконазолом может спровоцировать ухудшение работы почек , нехватку калия в организме, увеличение уровня холестерина в крови, а также увеличение количества триглицеридов.
Не следует допускать передозировки препарата. Это может спровоцировать видения и параноидальные состояния. В случае передозировки нужно сделать промывание желудка, а также выпить мочегонное средство. На протяжении трех часов может помочь и гемодиализ.
Не следует использовать флуконазол без консультации терапевта или иного врача.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Отзывы

Я заболел ОРВИ, горло и общее состояние. Видимо иммунитет резко упал.

После приема антибиотиков обострилась молочница. Стала ставить свечи пимафуцин и выпила флюконазол. У меня появились симптомы отравления - слабость, тошнота, жидкий стул, потеря аппетита. В ряд ли буду использовать флуконазол ещё раз

После приема флуконазола отекли и зудят средний и указательный пальцы.Не понятно почему!Почему только эти пальцы,а не все?

Добрый вечер. флуконазол пила от молочници это настоящее д...мо лучше его вообще не пить, побочные действия от этого лекарства у меня отекла вергняя губа да так что просто не передать словами и два пальца на правой руке,очень чешется и набрякло что не согнуть пальцы.
Так что перед тем как пить по думайте а стоит ли оно того!!

Доброго времени суток.После применения Флуконазола через 3 дня у меня начался зуд кожи на всем теле были покраснение.На 4 или 5 день обратилась к дерматологу она выписала мне горячий укол на 5 дней сказала в течении месяца пройдет,но увы после горячего укола эти красные покраснение потемнели стали коричневого цвета (((не знала что делать обратилась к другому дерматологу она выписала 10 дней горячего укола,но изменений не было.С тех пор уже прошло больше 1 года до сих пор не могу избавиться,так как я девушка для меня эта огромная проблема,и катастрофа просто.Что делать и кому обратиться даже не знаю,на протяжении года я мучаюсь с этой проблемой, пробовала и отбеливание но результатов 0%.

Здравствуйте! у меня после флюконозола очень сильно отекло лицо и покрылось красными пятнами.После этого я боюсь принимать даже нистатин.Послветуйте как быть?

Здравствуйте! Мучаюсь молочницей постоянно, недавно прошла курс лечения антибиотиками от другого заболевания и она сразу обострилась. Выпила Флуконазол на ночь. Промучилась всю ночь, чувство тревоги, дискомфорт....С утра проснулась вся "помятая" с отеком на лице. Губы опухи так, что трудно было разговаривать(((

Несколько месяцев назад я сделала мини-аборт. Срок тогда был пять недель. После этого на протяжении двух суток немного мазало, а после выделения усилились и стали коричневого цвета. Недели четыре не проходило. Назначили мне гормональные, травы, флуконазол и еще пару препаратов, кроме этого и суппозитории с индометацином. Не помогло за четыре недели. После этого пропила еще некоторые травы и вроде цикл нормализовался. Насчет флуконазола могу сказать, что помогло.

Флуконазол – достаточно серьёзный противогрибковый препарат, имеющий целый ряд возможных побочных явлений, противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Относится к рецептурным препаратам, т.е. назначаться может только врачом, с учётом индивидуальных особенностей пациента и заболевания.

Выраженность побочных эффектов зависит не от пути введения препарата, а от дозы на кг массы тела в сутки.

Фармакокинетические свойства флуконазола

Отлично всасывается из кишечника (биодоступность более 90%), приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в крови появляется уже через час после приёма. Проникает во все ткани, включая мозг. Выводится почками (преимущественно). Частично влияет на гормональный фон у мужчин.

Исследования влияния препарата на беременных

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было. Имеющиеся отрицательные явления при назначении высоких доз относят к умеренному влиянию препарата на гормональный фон.

Беременным флуконазол показан только при тяжёлых инфекциях, угрожающих жизни матери и/или плода. Ответственность на себя может брать только лечащий врач, при чётком сопоставлении рисков и предполагаемого эффекта. Прямых исследований применения флуконазола у беременных и кормящих нет.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых ), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Во время терапии матери грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. флуконазол содержится в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (как уже было сказано – отлично проникает во все жидкости).

Прямые противопоказания к назначению

Индивидуальная непереносимость действующего вещества, либо компонентов лекарственной формы;
Одновременное назначение с терфенадином;
Сочетание с хинидином, цизапридом, астемизолом.

Побочные действия средства

В США было проведено достаточно серьёзное исследование на 448 пациентках, принимавших флуконазол в стандартной терапевтической дозировке, т.е. 150 мг однократно для лечения вагинального кандидоза (молочницы). У каждого четвёртого на фоне приёма препарата наблюдались следующие побочные явления:

13% головная боль;
7% тошнота;
6% боль в животе;
3% диарея;
1% диспепсия;
1% головокружение;
1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

В более масштабном исследовании (4048 пациентов), наблюдалась частота осложнений при сочетании флуконазола с другими препаратами и заболеваниями. Хуже всего флуконазол сочетался с цитостатиками у больных ВИЧ. Основные побочные эффекты были теми же, что и у первой группы иследуемых.

Влияние флуконазола на печень (гепатотоксичность)

Иногда флуконазол вызывает серьёзные осложнения со стороны печени, вплоть до летального исхода. При отмене препарата симптомы поражения печени стихают. По этой причине – при длительных курсах лечения флуконазолом врач должен периодически назначать печёночные тесты (АСТ, АЛТ и т.п.).

В тяжёлых случаях гепатотоксичный эффект проявляется в виде гепатита, нарушения оттока желчи (холестаз), острой печёночной недостаточности. Все эти печальные исходы наблюдались в основном у больных ВИЧ, злокачественными новообразованиями, тяжёлыми формами туберкулёза.

Возможно, это связано с параллельным приёмом тяжёлых специфических антибиотиков: изониазида, рифампицина, фенитоина, пиразинамида.

Побочные явления, иногда наблюдающиеся на фоне приёма препарата

Побочное явление отличается от побочного эффекта тем, что связь произошедшего с приёмом конкретного препарата не доказана. Тем не менее – компании производители обязаны протоколировать всё, что происходит с пациентом (контрольной группой) во время лечения, и вносить это в инструкции:

Побочные явления от приёма флуконазола у детей

Исследования проводились в США и Европе, в них было включено 577 детей от одного дня до 17 лет включительно. Дозировка у всех составляла 15 мг/кг массы тела/ сутки в течении длительного периода. Суммарно – побочные эффекты были выявлены в 13% случаев:

5,4% рвота;
2,8% боль в животе;
2,3% тошнота;
2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Увеличивает период полувыведения таблеток, снижающих сахар (на основе сульфонилмочевины), что может приводить к гипогликемии. Т.е. при несахарном диабете пожилых - сахароснижающие препараты действуют значительно сильнее;
Замедляет выведение теофиллина и зидовудина, саквинавира, увеличивает концентрацию сиролимуса, что может потребовать дополнительного титра дозы этих веществ;
Увеличивает концентрацию цитостатиков, что актуально для пациентов с пересаженными внутренними органами;
В сочетании с антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), может провоцировать разные виды кровотечений. Если на фоне приёма флуконазола обнаруживается признак любого кровотечения – препарат немедленно отменяется;
При сочетании с гидрохлортиазидом, входящим в состав многих препаратов от давления (Энап-Н и т.п.), концентрация флуконазола резко (в полтора раза) возрастает, что необходимо учитывать, поскольку возрастают и риски побочных явлений, в т.ч. почечной недостаточности;
Увеличивает токсичность препаратов группы НПВС – диклофенака, мелоксикама, напроксена и т.д. Учитывая то, что все эти препараты являются рутинными (а многие – безрецептурными), пациент должен проявлять повышенную осторожность при применении НПВС в период лечения флуконазолом;
Может стать причиной нарушения ритма сердца, при сочетании с хинидином, цизапридом, астемизолом и другими противогрибковыми средствами;
При совместном приёме с такролимусом может вызывать почечную недостаточность;
При сочетании с мидазоламом может вызвать психические отклонения;
Усиливает действие амитриптилина.

Препарат может нанести вред при следующих состояниях

Передозировка и первая помощь

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия. Как правило, подобная ситуация бывает у пожилых пациентом с большим количеством сопутствующих назначений.

Есть информацие об одном пациенте, который при передозировке флуконазола давал клинику параноидального бреда и галлюцинаций. Учитывая, что это был 42 летний ВИЧ больной (наркоман), подобные побочные явления можно не относить к типовым для передозировки.

Если вам, или вашим близким назначили флуконазол длительным курсом – постарайтесь исключить риск лекарственных взаимодействий, внимательно слушайте рекомендации лечащего врача, не употребляйте в этот период алкогольные напитки. Особенное внимание стоит уделить пожилым родственникам, принимающим много разнообразных препаратов одновременно, поскольку это существенно повышает риск побочных явлений на фоне приёма флуконазола.

Видео о последствиях полугодовой терапии флуконазолом

Флуконазол при применении внутрь продуктивно всасывается из ЖКТ, при этом сохраняется в плазме крови продолжительный период времени. Процесс распада происходит в печени, а в большинстве своем выводится с почками.

Флуконазол в фармакологии представлен таблетками для перорального использования, а также суспензией и капсулами. Также предусмотрен лечебный раствор, используемый при внутривенном влиянии.

Аналогами Флуконазола являются , Микосист, Микомакс, Флюзак, Дифлюкан, Дифлазон и Фуцис.

Показания и противопоказания к применению Флуконазола

Данное лекарство назначают при различных заболеваниях грибкового происхождения, в частности, при диагностировании криптококкоза, вагинального и системного кандидоза, а также кандидоза слизистых. Также Флуконазол применяют в профилактических мерах грибковых инфекций у пациентов с преобладанием злокачественных новообразований при лечении их цитостатиками.

Среди противопоказаний оговорены повышенная чувствительность организма к активным компонентам препарата и период лактации.

Осторожно применять Флуконазол при наличии заболеваний печени и почек, сердечных нарушениях и в период беременности.

Побочное действие и передозировка Флуконазолом

В целом, Флуконозол незаметно продуцирует в больном организме, не отражаясь пагубно на общем состоянии пациента, однако обострение побочных явлений также имеет место в отдельных клинических картинах. Такие аномалии могут затрагивать все органы и жизненно важные системы ввиду своего системного действия в больном организме.

Аллергические реакции: отечность кожи, зуд и кожная сыпь.

ЦНС: приступы мигрени, головокружение, реже – судороги.

Пищеварительная система: признаки диспепсии, тошнота, рота, редко — желтуха, гепатит.

Другие: нарушение работы почек, гипокалиемия и алопеция.

При передозировке Флуконазола наблюдаются галлюцинации и навязчивые идеи. В таких случаях показано сначала промывание желудка, а потом целесообразно применить гемодилиаз.

Инструкция к применению Флуконазола

Способ применения и дозировка зависят от фармакологического исполнения данного медицинского препарата. В целом, Флуконазол применяют внутривенно и внутрь. В связи с длительным выведением из организма и продолжительной концентрацией в плазме достаточно применять его в любых формах один раз в сутки.

Согласно инструкции по применению Флуконазола, лечебные дозы зависят от характера патологии и колеблются от 200 — 400 мг в день; при кандидозах слизистых — 50-100 мг в сутки, а при вагинальном же кандидозе рекомендованная суточная доза представлена 150 мг. Продолжительность выбранного лечения полностью зависит от существующего в организме заболевания и эффективности препарата, а длится от 7 до 30 дней.

Особенности применения Флуконазола

Лечение Флуконазолом должно быть завершенным, а несвоевременное прекращение применения препарата может привести к непредвиденным обострениям. Курс данным противогрибковым препаратом должен назначаться исключительно специалистом только после проведения клинических исследований.

В ходе терапии следует контролировать химический состав крови, а также функции печени и почек. При снижении показателей последних нужно срочно прекратить дальнейшее лечение.

Применение Флуконазола исключает вождение автотранспорта и занятия другой деятельности, требующей скорости реакций и повышенного внимания.

Лекарственное взаимодействие: Флуконазол тормозит выведение из организма пероральных гипогликемических препаратов, а его одновременный прием с варфарином увеличивает протромбинированное время. Флуконазол усиливает концентрацию дифенина, а длительное применение гидрохлоротиазида, наоборот, повышает в плазме крови концентрацию Флуконазола. В комбинации с Рифампицином наблюдается ускорение вывода Флуконазола, что требует его коррекции дозы. При лечении данным противогрибковым препаратом пациентов, которые получают в больших дозах теофилин, нужно контролировать признаки передозировки последнего.

Отзывы о Флуконазоле

Отзывы о Флуконазоле неоднозначные: препарат обладает, скорее, выборочным эффектом и не является панацеей от всех заболеваний грибковой природы. В большинстве клинических случаев пациенты остаются довольны результатами такого лечения только при комбинировании данного противогрибкового препарата с другими лечащими средствами.

Некоторые пациенты, ощутив заметные улучшения, самовольно прекращают дальнейшее лечение Флуконазолом, но вскоре болезнь вновь рецидивирует. Это свидетельствует о том, что несмотря на положительные отзывы, следует закончить курс лечения Флуконазолом, чтобы закрепить полученный результат и предотвратить повторное заболевание.

Цена на Флуконазол 0,15 №2 капсулы — 42 рубля

01:26 Флуконазол: инструкция, применение, отзывы -

Применение Флуконазола уместно при наличии микозов и кандидозов слизистых человека. Данный медицинский препарат можно считать относительно новой разработкой в современной фармакологии, а в отличие от своих предшественников, например, Итраконазола и Клотримазола, оказывает более щадящее действие в пораженном организме, не оказывая пагубного воздействия на привычную работу печени и не препятствуя естественным биохимическим процессам, проходящим в ней. [...]

Большинство противогрибковых препаратов широко разрекламированы по телевидению и радио. Однако не все знают, что есть более дешевые аналоги этих медикаментов. В частности, действующим веществом в большинстве лекарственных средств против грибка и молочницы является флуконазол. Отзывы говорят о том, что он действительно эффективен. Препарат «Флуконазол» выпускают в виде раствора для внутривенного введения и в виде капсул и таблеток, покрытых пленкой. Раствор для инфузий содержит 2 мг препарата в 1 ампуле. Таблетки и капсулы бывают по 50, 100 и 150 мг. Ниже речь пойдет именно о капсулах и таблетках.

Описание и действие препарата

Лекарственное средство «Флуконазол» является проитивогрибковым лекарственным препаратом интенсивного действия. Оно предотвращает развитие клеток грибка, ингибируя их развитие. Преимущество таблеток «Флуконазол» перед другими средствами в том, что данный медикамент не угнетает полезные ферменты в организме человека, не угнетает андрогенную активность. Действие препарата распространяется на многие виды грибков, в число которых входят Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton spp и Candida spp.

Показания к применению

Препарат широко применяется при криптококковой инфекции вне зависимости от того, какая иммунная система у пациента. Также используется для профилактики криптококкоза у больных с ВИЧ-инфекцией или СПИДом. Препарат эффективен в борьбе со всеми заболеваниями, вызванными грибками из рода Candidia. Сюда относится генерализованный кандидоз (включая поражения брюшной полости, кишечника, дыхательных путей), кандидоз слизистых оболочек, например, полости рта, глотки или пищевода, также грибковые поражения кожи, генитальный и вагинальный кандидоз (для профилактики, лечения, уменьшения количества рецидивов и т. д.). Средство «Флуконазол» активно применяется в борьбе с грибковыми поражениями у людей, страдающих злокачествеными опухолями (для профилактики), а также при различных микозах, даже глубоких.

Препарат «Флуконазол»: инструкция, отзывы, способ применения и дозировка

Дозировка и частота применения препарата зависят от цели его приема и заболевания. При криптококковой инфекции (в том числе менингите) дозировка довольно большая. В первый день лечениямг, а далее пов зависимости от тяжести заболевания. Препарат применяется 1 раз в день. Курс приема определяется индивидуально, при менингите он продолжается в среднемдней. Профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом включает однократный прием в день 200 мг препарата в течение очень длительного периода времени. Средство «Флуконазол» при молочнице применяется 1 раз в сутки вне зависимости от пола пациента в дозировке 150 мг. При часто рецедивирующей молочнице возможно двух- или трехкратное применение прапарата. Также пропивается профилактический курс - 1 капсула (150 мг) 1 раз в месяц. Простота приема - большое преимущество препарата «Флуконазол». Отзывы пациентов это подтверждают. С особой осторожность следует относиться к дозировке препарата у детей. Она рассчитывается путем умножения необходимого количества лекарства на массу тела ребенка. Однако суточная доза не должна превышать 400 мг. Так, при криптококковой инфекции у детей дозировка расчитывается по формуле 6 мг на 1 кг. Длительность курсанедель. При кандидозе слизистых оболочек, кожи, пищевода и т. д. назначается препарат в количестве 3 мг на 1 кг. Иногда доза увеличивается до 6 мг.

Противопоказания

Полным противопоказанием к применению таблеток «Флуконазол» является период лактации и индивидуальная непереносимость препарата. С осторожностью следует применять его в период беременности. Положительный эффект для матери должен превышать возможный риск для плода. Назначается «Флуконазол» только в крайних случаях. Также с осторожностью к применению лекарственного средства должны подходить люди, страдающие печеночной недостаточностью, заболеваниями почек, регулярно употребляющие алкоголь.

Особенности лечения

Лечение препаратом «Флуконазол» необходимо продолжать до тех пор, пока пропадут все симптомы. Недолеченная болезнь приводит к частым рецидивам. Лекарственное средство может быть назначено до получения результатов посева, но после лечение следует скорректировать (при необходимости). Применяя препарат, необходимо контролировать анализ крови, функционирование почек и печени. При нарушении функций этих органов лечение следует прекратить. Препарат «Флуконазол» (отзывы специалистов часто содержат информацию об этом) оказывает гепатотоксическое действие. Однако чаще всего оно обратимо: при прекращении лечения все восстанавливается. Но при появления клинической картины препарат отменяется. Отмечается, что препарат влияет на способность к вождению и выполнению быстрых действий, требующих хорошей реакции. Поэтому в период лечения не рекомендуется садиться за руль и заниматься деятельностью, сопряженной с риском и требующей большой концентрации внимания.

Побочные действия

Как и другие лекарственные средства, ряд побочных действий имеет и препарат «Флуконазол». Отзывы пациентов и врачей содержат информацию о том, что при применении препарата иногда появляется боль в животе, вздутие, реже диарея или рвота. Со стороны нервной системы - головокружение, боль, повышенная утомляемость. Иногда - судороги. При этом лечение прекращают. Со стороны кожных покровов - сыпь, крапивница, алопеция. Некоторые побочные действия перпарата проявляются при его совместном применении с другими лекарственными средствами, поэтому лечение не следует назначать самостоятельно. Прием препарата должен осуществляться только под контролем врача, особенно если человек входит в группу риска по противопоказаниям или регулярно пьет какие-либо медикаменты.

Генитальный (вагинальный) кандидоз: симптомы, лечение

Каждая женщина хотя бы раз сталкивалась с этим заболеванием, которое называют также молочницей. Реже от подобного кандидоза страдают мужчины. Симптомами вагинального кандидоза являются зуд, жжение, неприятные ощущения в области промежности. Чаще всего молочница сопровождается творожистыми выделениями или налетами на слизистой. Однако в некоторых случаях выделения могут быть непатологическими или вовсе прозрачными, однако, как правило, они обильны, раздражают слизистую, вызывая зуд и покраснение, имеют неприятный запах. Вызвать молочницу может элементарный недостаток гигиены, слишком долгое ношение неудобного или искусственного белья, в котором кожа не дышит, а также неправильное питание, прием антибиотиков или резкое снижение иммунитета (при стрессах, болезнях). Широко применяется «Флуконазол» при молочнице. Отзывы пациенток о нем самые положительные: помогает не хуже других средств, действие ощущается на второй день, удобен в применении (всего 1 раз) и т. д. Помимо применения противогрибкового средства необходимо держать особую диету: не употреблять кислых и молочных продуктов, сильно острых или пряных. Также рекомендуют использовать для подмывания отвары ромашки, календулы, которые оказывают успокаивающее и противовоспалительное действие. При рецидивирующем кандидозе необходимо увеличить частоту приема лекарства «Флуконазол» (перед применением проконсультируйтесь с врачом).

Флуконазол

Применение флуконазола

Противогрибковый препарат. Эффективно подавляет жизнедеятельность многих видов грибков, в том числе при злокачественных новообразованиях. Отпускается по рецептуре.

Болезни, при которых используется флуконазол

Генерализованный кандидоз.
Криптококкоз. В том числе в составе поддерживающей терапии при лечении СПИДа.
Кандидоз слизистых оболочек.
Профилактика грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях.
Генитальный кандидоз. Лечение и профилактика с целью снижения риска рецидивов.
Глубокий эндемический микоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз.
Кожные грибковые поражения.

Разновидности флуконазола

Побочные действия флуконазола

Нервная система. Судороги, головокружение, головная боль.
Пищеварительная система. Тошнота, рвота, боли в области желудка, диспепсия, метеоризм, диарея, пищеварительные расстройства.
Кожные покровы. Гиперемия, высыпание, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона.
Сердечно-сосудистая система. Пароксизмальная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT.
Кроветворная система. Гранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Печень и желчный пузырь. Печеночная недостаточность, токсическое поражение печени, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, желтуха, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, билирубина.
Прочие. Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, ухудшение вкусовых ощущений, гипокалиемия.

Противопоказания флуконазола

Возраст до 5-ти лет (для инъекций – до 16-ти лет).
Повышенная чувствительность.
Беременность, лактация.
Одновременный прием терфенадина (при дозировке флуконазола более 400 мг/сутки) и цизаприда.

Прием с повышенной осторожностью:

Нарушение усвояемости лактозы.
Одновременный прием терфенадина (при дозировке флуконазола более 400 мг/сутки сочетание с терфенадином противопоказано).
Повышенный уровень печеночных ферментов.
Почечная недостаточность.

Флуконазол при беременности

При беременности прием препарата допустим лишь в том случае, если польза от него превышает потенциальный вред для плода. Флуконазол проникает в грудное молоко. При необходимости лечения в период лактации рекомендовано отказаться от кормления грудью.

Справочники

© 2013 Медицинский портал Zdorovye24.ru. Все материалы защищены авторским правом. Копирование любого контента без размещения активной гиперссылки на первоисточник запрещено! Информация несет рекомендательный характер, перед применением рекомендуем обратиться к врачу.

Стоит ли экспериментировать - флюконазол и алкоголь?

Алкоголь и флуконазол – это два вещества, которые оказывают токсическое влияние на печень. Да и другие системы и органы могут пострадать от такого сочетания. Или, в крайнем случае, лечение грибка флуконазолом не будет иметь результатов, если в этот период употребляется алкоголь. Так что, экспериментировать над собственным здоровьем не стоит. Чтобы это доказать - читайте данную статью.

Воздействие флуконазола на печень

Изменение лабораторных данных (увеличение в составе крови билирубина, чрезмерная активность ферментов печени).
Кожа и склеры приобретают желтоватый оттенок.
Гепатит.
Некроз печеночных клеток.
Все побочные эффекты могут длиться, как недолго во времени, так и иметь тяжелые последствия, вызвав необратимые изменения в органе.

Двойной вред для печени

Вред для других органов и тканей

Роль алкоголя в лечении грибка

Этиловый спирт или алкоголь при приеме внутрь отличается быстрым всасыванием в кровь и значительным влиянием на клеточный обмен. Это нарушает работу всех активных веществ, важных в обменных процессах. А это, в свою очередь, ведет к нивелированию действия флуконазола и снижению его эффекта. Флуконазол является эффективным препаратом в борьбе с грибковыми инфекциями. Но вместе с тем, он имеет ряд побочных эффектов, среди которых пагубное влияние на клетки головного мозга и печени. Чтобы избежать необратимых последствий, во время лечения флуконазолом употребление алкоголя запрещено. Об этом указано и в инструкции по применению препарата и не стоит пропускать эти строки, мотивируя, что флуконазол не относится к «сильным» лекарствам!

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Вместе с этой статьей читают:

Флюкозанол и без алкоголя может нанести серьезный вред организму человека. Неужели для лечения грибковых заболеваний нельзя использовать менее токсичные препараты? Или других не существует?

Елена ⇒ Как диета при поносе у ребенка способствует выздоровлению
Руслан ⇒ Дополнительная хорда в левом желудочке сердца – аномалия, о которой должен знать каждый
Вика ⇒ Повышенное газообразование в кишечнике: лечение неприятного состояния
Марина ⇒ Что такое полипы в желудке? Это опасно?
Татьяна ⇒ Какую таблетку выпить от живота – повод для применения и возможные противопоказания к самолечению

Флуконазол действие на печень

Воздействие флуконазола на печень Влияние флуконазола и алкоголя на клетки головного мозга Роль алкоголя в лечении грибка

Флуконазол является эффективным медицинским противогрибковым препаратом, который имеет широкий спектр действия. Работа средства непосредственно связана с уничтожением биологически активных субстанций, необходимых для построения мембран в клетках грибка. Следовательно, если таковых веществ маловато, то нарушается жизнедеятельность грибков и гибнут их клетки.

Флуконазол, как и другие действующие лекарственные препараты, может быть причиной многих побочных эффектов. Центральное место в этом списке занимает пагубное влияние на клетки печени (гепатотоксичное воздействие).

Примечательно, что печень страдает от токсичного эффекта в наибольшей мере тогда, когда присутствует какое-то нарушение в функционировании этого органа. Здоровая печень практически не ощущает негативных последствий.

К несчастью, редко кто из пациентов осведомлен о наличии у него того или иного недуга печени. Причиной тому служит отсутствие симптомов, которые заметны только уже в запущенных случаях. Врач, назначая противогрибковое средство, обязан заставить больного проверить функционирование печени. В реальности, делается такая процедура не часто, поэтому гепатотоксичное влияние флуконазола нельзя исключать.

Нарушение функций печени, при лечении этим препаратом проявляется в таком виде:

Изменение лабораторных данных (увеличение в составе крови билирубина, чрезмерная активность ферментов печени). Кожа и склеры приобретают желтоватый оттенок. Гепатит. Некроз печеночных клеток. Все побочные эффекты могут длиться, как недолго во времени, так и иметь тяжелые последствия, вызвав необратимые изменения в органе.

В предписании к препарату указано, что во время приема флуконазола запрещено употреблять другие лекарства или гепатотоксичные вещества. Безусловно, алкоголь не является исключением, поскольку непосредственно оказывает токсическое влияние на клетки печени (гепатоциты), разрушая и замещая их на жировые клетки или клетки соединительной ткани. При незначительных недугах печени лекарство может и ни коем образом не повлиять, но его совмещение с алкоголем, нанесет для органа непоправимый вред.

Влияние флуконазола и алкоголя на клетки головного мозга

Флуконазол может отрицательно повлиять и на нейроны (клетки головного мозга). Данный побочный эффект встречается редко и проявляется в виде:

судорог; потери работоспособности; усталости; головокружения; головной боли.

В случае передозировки возникают галлюцинации и бред.

Алкоголь влияет на клетки мозга таким же образом, как и на гепатоциты. А сочетание приема алкоголя с лечением флуконазолом в несколько раз увеличит нейротоксический эффект. Более того, вызванное состояние сложно предугадать.

Противогрибковый препарат влияет и на органы кровообращения. Все это отображается на деятельности сердца, вызывая даже трепетание желудочков и мерцательную аритмию.

Алкогольные напитки, особенно сильные, сначала просто расширяют кровеносные сосуды, а потом их резко сужают.

Не зря у хронических алкоголиков наблюдается повышение артериального давления. Все это оказывает большую нагрузку на сердце и влечет за собой разные нарушения его функций. Комбинация алкоголя и флуконазола может стать причиной тяжелого приступа аритмии.

Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Флуконазол – достаточно серьёзный противогрибковый препарат, имеющий целый ряд возможных побочных явлений, противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Относится к рецептурным препаратам, т.е. назначаться может только врачом, с учётом индивидуальных особенностей пациента и заболевания.

Выраженность побочных эффектов зависит не от пути введения препарата, а от дозы на кг массы тела в сутки.

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было. Имеющиеся отрицательные явления при назначении высоких доз относят к умеренному влиянию препарата на гормональный фон.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых грибковых заболеваний), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Побочные действия средства

13% головная боль; 7% тошнота; 6% боль в животе; 3% диарея; 1% диспепсия; 1% головокружение; 1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

Судороги; Высыпания на коже, синдром Стивенаса-Джонсона, токсическое поражение кожи (эпидермальный некролиз); Эксфолиативный дерматит у больных со СПИД и злокачественными опухолями; Нарушение состава клеточных элементов крови: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);

Нарушение обмена жиров: повышение уровня холестерина (гиперхолестеринемия), триглицеридов;

Снижение уровня калия.

5,4% рвота; 2,8% боль в животе; 2,3% тошнота; 2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Препарат может нанести вред при следующих состояниях

Передозировка и первая помощь

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Высыпания на коже

Есть информацие об одном пациенте, который при передозировке флуконазола давал клинику параноидального бреда и галлюцинаций. Учитывая, что это был 42 летний ВИЧ больной (наркоман), подобные побочные явления можно не относить к типовым для передозировки.

Врач-терапевт городской поликлиники. Восемь лет назад закончила Тверской Государственный Медицинский Университет с красным дипломом.

Противогрибковое средство Флуконазол – синтетический антимикотик, относится к группе производных триазола. Действие лекарства основано на угнетении ферментов цитохрома P450 грибов.

В организме человека Флуконазол подавляет фермент CYP2C9 цитохрома P450, участвующий в метаболизме антикоагулянтов – лекарственных средств, уменьшающих свертываемость крови, препятствующих образованию тромбов.

Основную группу ферментов, зависимых от цитохрома P450, у человека Флуконазол не подавляет, что делает его более безопасным для печени, чем противогрибковые средства других классов.

Антимикотик Флуконазол используют при лечении широкого спектра грибковых заболеваний, он применяется при лечении:

кандидозов – кожи, половых органов, ротовой полости, легких; микроспории; трихофитии; бластомикозов.

Противогрибковое средство назначается при лечении антибиотиками, химиотерапии, трансплантации органов для профилактики грибковых заболеваний.

Препарат выпускается в таблетках, капсулах, порошках для инъекций. При приеме капсул максимальная концентрация в крови создается через 1, 5 часа. Время, за которое концентрация Флуконазола в плазме крови снижается в 2 раза, составляет 30 часов.

Антимикотик с легкостью проникает во все жидкие среды организма, поддерживается в терапевтической дозе на протяжении суток. Лекарство обнаруживается в слюне, грудном молоке, спинномозговой жидкости, мокроте, вагинальном секрете, потовой жидкости.

«Излечим ли алкоголизм? Да! Используйте эффективное домашнее средство…»

Препарат выводится из организма почками, длительность периода полувыведения зависит от их функционального состояния. При почечной недостаточности выведение препарата замедляется.

Абсолютным противопоказанием антимикотика служит аллергия на препарат, грудное вскармливание, возраст до 4 лет. С осторожностью назначают его пожилым людям, лицам, страдающим почечной недостаточностью, заболеваниями печени, при беременности.

Относительным противопоказанием является одновременный прием лекарств с гепатотоксическим эффектом и алкоголя. В этом случае при назначении лекарства оценивается возможные польза или вред, которые оно может оказать на здоровье человека.

Наиболее выраженные побочные действия отмечаются со стороны пищеварительного тракта. Прием антимикотика вызывает:

боли в области желудка; тошноту, рвоту; извращение вкуса, отсутствие аппетита; желтуху, гепатонекроз.

Флуконазол вызывает нарушения функций нервной системы. Длительное лечение этим противогрибковым средством способно вызвать головокружение, усталость, судороги, а при передозировке – галлюцинации, изменение поведения.

Опасные изменения происходят при неблагоприятной реакции организма на Флуконазол со стороны сердца. Отмечаются изменения кардиограммы (удлинение интервала Q-T), мерцательная аритмия. Реже возникает снижение калия в крови, поражение кроветворной системы, почек.

На видео информация о препарата Флуконазол:

Опасность совместимости Флуконазола и этилового спирта заключается в их действии на печень и сердце. Одновременный прием лекарства и этанола способен вызвать тяжелые аллергические реакции – анафилактический шок, ангионевротический отек.

Кроме того, если принимать алкоголь совместно с Флуконазолом, возможны нарушения функции органов равновесия с развитием истинного вертиго – заболевания, при котором головокружение может длиться несколько часов.

Алкоголь, как и антимикотик, отрицательно влияют на электрокардиограмму (ЭКГ). Эти токсичные соединения при совместном употреблении вносят в ЭКГ поправки, угрожающие внезапной смертью.

Одним из возможных побочных эффектов приема Флуконазола служит удлинение промежутка Q-T на ЭКГ. Алкоголь, особенно при длительном злоупотреблении, вызывает подобное же изменение ЭКГ.

Кардиотоксическое действие Флуконазола и этанола проявляется головокружением, потерей сознания. Особенно опасно бессимптомное протекание этого нарушения. При скрытой, бессимптомной форме протекания синдрома удлинения интервала Q-T риск внезапной смерти увеличивается.

И алкоголь, и Флуконазол оказывают отравляющее действие на печень, вызывают повышение в крови билирубина - продукта распада эритроцитов.

Нарушение функции печени сопровождается:

пожелтением кожных покровов, белка глаз; потемнением мочи, кала; раздражительностью, слабостью; сонливостью, обмороками.

Как и алкоголь, Флуконазол способен повышать уровень печеночного фермента щелочная фосфатаза, вызывая тошноту, боль в области живота, повышение температуры.

Употребление антимикотика и алкоголя влияет на печень похожим образом:

активизирует ферменты аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу; увеличивает риск печеночной недостаточности.

Наиболее вероятным последствием одновременного взаимодействия Флуконазола и алкоголя является гепатонекроз печени. Более того, сам алкоголь изменит действие препарата на организм.

Наиболее опасными для здоровья изменениями со стороны сердечной деятельности являются:

нарушение ритма сердцебиения; ишемия сердца; инфаркт.

Самые опасные последствие приема лекарственного препарата и большой дозы алкоголя – цирроз печени, внезапная смерть из-за остановки сердечной деятельности.

Врачи отмечают, что даже незначительные дозы алкоголя нельзя пить когда принимаешь антимикотики Вещества не совместимы друг с другом. Но можно ли употреблять алкоголь через 30 часов после Флуконазола, по окончании времени полувыведения препарата?

В этом случае нужно вспомнить, что время полувыведения соответствует снижению терапевтической концентрации вдвое, а не полному выведению препарата из организма.

При печеночной недостаточности, в пожилом возрасте этот антимикотик длительно сохраняется в организме, что учитывается при назначении дозировки – ее снижают в этом случае в 2 раза.

Некоторое количество Флуконазола присутствует в плазме крови и при прошествии 30 часов. А при сопутствующих заболеваниях почек может увеличиться и сам интервал полувыведения.

Так через сколько же можно выпить алкоголь? Чтобы организм полностью очистился от Флуконазола, должно пройти 3 суток и более, если у больного имеются заболевания почек. Следовое содержание этого антимикотика может обнаруживаться в течение 5 суток.

Принимать алкоголь после Флуконазола можно не ранее, чем через 3 суток. Желательно, продлить этот срок до 5 дней, чтобы дать возможность печени и почкам полностью избавить организм от присутствия антимикотика.

Флуконазол - описание, показания и побочные эффекты

Флуконазол – это триазольный противогрибковый препарат, предназначенный для терапии и профилактики грибковых инфекций поверхностного и системного типов. В нерасфасованном виде это белый порошок в виде кристаллов, слегка растворимый в воде и растворимый в спирте. Обычно продается под торговыми названиями дифлюкан и трайкан (Pfizer).

Механизм действия флуконазола

Аналогично противогрибковым препаратам класса имидазола и триазола, флуконазол угнетает 14α-деметилазу P450 фермента грибковой цитохромы. Активность деметилазы млекопитающих гораздо менее чувствительна к флуконазолу, чем грибковая деметилаза. Это торможение предотвращает превращение ланостерина в эргостерол, важный компонент грибковой цитоплазматической мембраны, и последующее накопление 14α-метил стеринов. Флуконазол в первую очередь фунгистатичен, однако, в зависимости от дозы может быть фунгицидным против некоторых микроорганизмов, в частности, Cryptococcus.

Интересно отметить, когда флуконазол находился в разработке в компании Pfizer, было принято решение в начале процесса, избежать получения любых хиральных центров в препарате. Поэтому в последующем синтезе и очистке не возникли трудности с разделением энантиомеров и связанных изменений в биологическом эффекте. Ряд родственных соединений оказались чрезвычайно мощными тератогенами и впоследствии были отброшены.

Видео о флуконазоле

Микробиология

Флуконазол активен против:

Blastomyces dermatitidis
Candida spp. (за исключением C. krusei и C. glabrata)
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton spp.
Histoplasma capsulatum
Microsporum spp.
Trichophyton spp.

Устойчивость

Устойчивость грибков к лекарственным средствам в азольном классе имеет тенденцию постепенного развития в течение длительного медикаментозного лечения, приводя к клинической недостаточности у пациентов с иммунодефицитом (например, у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ, получающих лечение молочницы или инфекции пищевода Candida).

У С. Albicans устойчивость происходит путем мутаций в гене ERG11 , который кодирует 14α-деметилазу. Эти мутации предотвращают привязку азольного препарата, хотя и позволяет связывание природного субстрата фермента, ланостерина. Развитие резистентности к одному азолу, таким образом, будет придавать устойчивость ко всем противотуберкулезным препаратам в классе. Другой механизм сопротивления, используемый и C. Albicans, и C. Glabrata, увеличивает скорость оттока азольного лекарственного средства из клетки посредством АТФ-связывающей кассеты и переносчиков суперсемейства основных посредников. Другие генные мутации, как известно, способствуют развитию устойчивости.

Полный спектр грибковой восприимчивости и устойчивости к флуконазолу можно найти в техническом паспорте продукта TOKU-E.

Фармакокинетика

После принятия внутрь флуконазол почти полностью поглощается в течение двух часов. Отсутствие желудочной кислоты существенно не влияет на биодоступность. Концентрации, измеренные в моче, слезах и коже, примерно в 10 раз выше концентрации в плазме, в то время как концентрация в слюне, мокроте и вагинальные выделениях приблизительно равна концентрации в плазме после стандартной дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг в день. Период полувыведения флуконазола следует кинетике нулевого порядка, и только 10% выведения связаны с метаболизмом, а остальные выводятся из организма с мочой и потом. Пациентам, у которых нарушены функции почек, следует опасаться передозировки.

Показания к применению флуконазола

Флуконазол назначают в терапии и профилактике вызванных грибками инфекций, когда другие противогрибковые препараты не имели успеха или не допускаются (например, в связи с неблагоприятными последствиями), в том числе:

Кандидоз, вызванный чувствительными штаммами Candida
Дерматомикоз, паховый дерматомикоз или опоясывающий лишай стоп
Онихомикоз
Криптококковый менингит
Флуконазол можно использовать в качестве терапии первой линии для следующих показаний:
Кокцидиоидомикоз
Криптококкоз
Гистоплазмоз
Профилактика кандидоза у людей с подавленным иммунитетом
Авто-пивоваренный синдром

Дозировка

Дозировка варьируется с показанием и между группами пациентов, начиная от двухнедельного курса 150 мг/день для вульвовагинального кандидоза домг один раз в неделю для устойчивых инфекций кожи или некоторых профилактических показаний. Дозировкамг/день может быть использована для системных или серьезных инфекций, и в случае чрезвычайных инфекций, таких как менингит, вызванных дрожжами, использовалась доза 800 мг/день. У детей дозы оцениваются по 6-12 мг/кг/день. Нагрузочная доза будет указано при вводе ежедневного графика дозировки, например, обычно используется нагрузочная доза 200 мг в первый день и далее 150 мг/день.

Противопоказания

Флуконазол противопоказан пациентам, которые:

Имеют известную гиперчувствительность к другому азольному препарату.
Принимают терфенадин, если вводится мультидоза флуконазола 400 мг в день.
Одновременно принимат флуконазол (особенно, в высоких дозах) и хинидин.
Беременны.
Принимают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Меры предосторожности при приеме флуконазола

Флуконазол секретируется в материнском молоке в концентрациях, аналогичных плазме. Таким образом, использование флуконазола у кормящих матерей не рекомендуется.

Терапия флуконазолом связана с удлинением интервала QT, что может привести к серьезной сердечной аритмий. Таким образом, он с осторожностью используется для больных с факторами риска увеличения интервала QT, например, электролитным дисбалансом или использованием других медикаментов, способных продлевать интервал QT (особенно, Цизаприд и Пимозид).

Флуконазол также редко был связан с тяжелой или летальной гепатотоксичностью, поэтому печеночные пробы обычно регулярно выполняются в течение длительной терапии флуконазолом. Кроме того, он используется с осторожностью у больных с предшествующей болезнью печени.

Некоторые люди имеют аллергию на азолы, так что у тех, у кого есть аллергия на других азольные препараты, может быть аллергия на флуконазол. То есть некоторые азольные препараты имеют нежелательные побочные эффекты. Некоторые азольные препараты могут нарушить выработку эстрогена во время беременности, влияя на исход беременности.

Флуконазол в дозировке 150 мг входит в категорию C беременности по FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США). При этом высокие дозы (мг/день) были связаны с редким и определенным набором врожденных дефектов у младенцев. При приеме в таких дозах категория беременности С меняется на категорию D. Она говорит о наличии положительных свидетельств риска для плода человека на основе человеческих данных. В некоторых случаях, например, если у беременной женщины имеется серьезное или опасное для жизни состояние, потенциальная польза от применения препарата может быть приемлема, несмотря на его риски. Флуконазол не следует принимать во время беременности или при возможности забеременеть во время лечения без предварительной консультации с врачом. Пероральный флуконазол не связан со значительным ростом опасности появления врожденных дефектов в целом, хотя это действительно увеличивает соотношение тетралогии Фалло, но абсолютный риск остается низким.

Флуконазол не следует принимать с цизапридом (пропульсид) в связи с возможностью серьезных, даже смертельных проблем с сердцем. В редких случаях могут произойти серьезные аллергические реакции, в том числе анафилактический шок.

Побочные эффекты

Неблагоприятные реакции на препарат, связанные с лечением флуконазолом, включают:

Распространенные (≥1% пациентов): сыпь, головокружение, головная боль, рвота, тошнота, боли в животе, диарея и/или повышение активности печеночных ферментов.
Нечастые (0.1–1% пациентов): анорексия, утомляемость, запор.
Редкие (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
Очень редкие: длительный интервал QT, пируэтная тахикардия.

По утверждению FDA, лечение хроническим флуконазолом в высоких дозах (мг/день) в первом триместре беременности может быть связано с редким и определенным набором врожденных дефектов у младенцев.

Лекарственное взаимодействие флуконазола

Флуконазол является ингибитором системы Р450 цитохромы человека, в частности изофермента CYP2C9 (CYP3A4 в меньшей степени). В теории, таким образом, флуконазол уменьшает метаболизм и повышает концентрацию любого препарата, метаболизируемого этими ферментами. Кроме того, его потенциальное влияние на QT интервал увеличивает риск сердечной аритмии, если используется одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT. Было показано, что Берберин оказывают синергетический эффект с флуконазолом даже при устойчивых к лекарствам инфекциях Candida albicans.

Синтез

Флуконазол можно синтезировать из производного галогенированного ацетофенона.

Бренды

Флуконазол продается в виде разовой дозы 150 мг без рецепта в Канаде под торговыми марками Monicure и Canesten. В Мексике он продается без рецепта, как Alfumet, Afungil или Dofil. Он продается под торговой маркой Candivast в районе Персидского залива. В Колумбии он продается, как Batén от Laboratorios Bussié. В Панаме он продается под названием Ibarin от разных производителей. В Египте он продается под названиями Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Бренд № 1 в Индии Zocon выпускается в виде таблеток, лосьона, присыпки, трансгеля и глазных капель.

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Категории

Популярное